Ļaundabīgi neiroleptiskie sindromi simptomi, cēloņi un ārstēšana

The ļaundabīgs neiroleptiskais sindroms (SNM) ir reakcija uz noteiktu ārstēšanu ar neiroleptiskiem medikamentiem vai devas palielināšanos. Tas ir reti, bet ļoti bīstams stāvoklis, kas var izraisīt nāvi. 

Vairumā gadījumu sindroms attīstās pirmajās divās ārstēšanas nedēļās; lai gan tas var notikt jebkurā terapijas laikā. Simptomi ir drudzis, svīšana, muskuļu stīvums, mainīts garīgais stāvoklis un izmaiņas autonomajā nervu sistēmā.

Neiroleptiskie līdzekļi (saukti arī par antipsihotiskiem līdzekļiem) ir zāles, kas paredzētas psihotiskiem traucējumiem, piemēram, šizofrēnijai vai smagiem uzbudinājuma simptomiem..

Ja šīs zāles nav labi panesamas, šis sindroms var parādīties, kas ir īpatnējs. Tas nozīmē, ka ir cilvēki, kas to attīsta, bet citi - pat tad, ja viņi saņem tādu pašu zāļu devu vai ir tādi paši traucējumi..

Visi neiroleptiskie līdzekļi var izraisīt šo sindromu, pat visjaunākos netipiskos antipsihotiskos līdzekļus. Šķiet, ka tas var parādīties arī ar citām zālēm, kad tās tiek pārtrauktas pēkšņi. Piemēram, zāles, kas ietekmē dopamīnerģiskos ceļus (piemēram, tās, ko lieto Parkinsona slimības ārstēšanai). 

Šis stāvoklis prasa ātru diagnozi un ārstēšanu, jo jo ātrāk jūs rīkosies, jo labāka būs atveseļošanās. Ārstēšana ir medikamenta pārtraukšana, drudža ierobežošana un muskuļu relaksantu un dopamīna agonistu ievadīšana. Drīzumā pacients varēs atsākt antipsihotisko terapiju, bet sākot ar ļoti mazām devām; vai alternatīvi, aizstājot problemātisko narkotiku ar citu neiroleptisko līdzekli.

Pirmais dokumentētais neiroleptiskā ļaundabīgā sindroma gadījums tika aprakstīts 1956. gadā pēc neiroleptiskā hlorpromazīna ieviešanas (Berman, 2011). No turienes sāka parādīties daudz vairāk gadījumu.

1960. gadā franču ārsti deva sindromu pašreizējam nosaukumam. Aprakstot citas zināmas antipsihotiskas vielas - haloperidola - nelabvēlīgo ietekmi.

Šajā rakstā aprakstīts šī sindroma izplatība, kāpēc tas notiek, tā simptomi, iespējamās komplikācijas un ārstēšana.

Ļaundabīga neiroleptiskā sindroma izplatība

Neiroleptiskais ļaundabīgais sindroms ir ļoti reti, tāpēc ir grūti pētīt.

Amerikas Savienotajās Valstīs sindroma izplatība svārstās no 0,07% līdz 2,2% pacientu, kas lieto neiroleptiskos līdzekļus (Gelenberg, 1988). Tomēr, ņemot vērā lielāku izpratni par šī sindroma esamību un centieniem to novērst, pašlaik tiek lēsts, ka tas ir nedaudz mazāk.

Šķiet, ka nav atšķirību starp rasēm, lai gan pastāv atšķirības starp dzimumiem. Tas ir biežāk sastopams vīriešiem (divreiz vairāk nekā sievietēm)..

Vidējais šīs vecuma pacientu vecums ir 40 gadi, lai gan tas var notikt jebkurā vecumā. Iespējams, ka tas ir visbiežāk sastopamais vecums, jo tas parasti ir ārstēšanā ar antipsihotiskiem līdzekļiem.

Lázaro et al. ziņoja, ka tā ir 67% pirmajā ārstēšanas nedēļā. Lai gan 96% gadījumu rodas nākamo 30 dienu laikā.

Martínez Hernández un Montalván González (2006) uzskata, ka šī sindroma izraisītā mirstība nav ļoti skaidra, bet tā varētu būt no 20 līdz 30%. Tas ir lielāks pacientiem, kuriem ir smaga muskuļu nekroze ar rabdomiolīzi (muskuļu audu sadalīšanās asinīs, kas ietekmē nieres, kad tās filtrē).

Cēloņi

Šķiet, ka šī sindroma izcelsme ir saistīta ar dopamīna daudzumu mūsu nervu sistēmā. Precīzāk, samazinot dopamīnerģisko aktivitāti centrālajā nervu sistēmā, kas ietekmē hipotalāmu un bazālo gangliju..

Dopamīns ir viens no svarīgākajiem centrālās nervu sistēmas neirotransmiteriem un piedalās dažādās funkcijās, piemēram, lokomotoriskajā aktivitātē, jutīgumā, neuroendokrīnā regulēšanā, izsalkumā un slāpes, sirdsdarbībā, zarnu kustībā utt. (Martínez Argüello, Lozano Lozada un García Casallas, 2016).

Tradicionālie neiroleptiskie līdzekļi parasti darbojas, inhibējot dopamīna receptorus. Kaut arī otrās paaudzes bloki serotonīna receptorus, lai gan tie arī inhibē dopamīnu mērenāk nekā tradicionāli.

Zāles, kas samazina dopamīna receptoru aktivāciju (īpaši D2), ir saistītas ar ļaundabīgo neiroleptisko sindromu. Turklāt, jo spēcīgāka šī ietekme ir, jo lielāka iespēja, ka sindroms attīstīsies.

Zāles, kas visvairāk saistītas ar ļaundabīgo neiroleptisko sindromu, ir haloperidols, hlorpromazīns, flufenazīns, levomepromazīns, leksapīns, klozapīns, olanzapīns, kvetiapīns un risperidons..

Tādējādi dopamīna D2 receptoru blokāde smadzeņu hipotalāmā izraisa ķermeņa temperatūras paaugstināšanos, svīšanu, ādas vazodilatāciju ... Nigrostriatāla ceļā un muguras smadzenēs tas izraisa muskuļu stīvumu un trīci..

No otras puses, minēto receptoru blokāde izraisa autonomu disfunkciju, kā arī muskuļu šūnu plīsumu izraisītu tiešu muskuļu toksicitāti..

Faktiskais mehānisms, šķiet, ir daudz sarežģītāks, un es joprojām precīzi nezinu, kā tā darbojas, bet šobrīd tie ir vispieņemamākās hipotēzes..

Simptomi

Šī sindroma simptomus tieši rada neiroleptisko līdzekļu lietošana. Kad sindroms sākas, tas parasti attīstās aptuveni 24-72 stundu laikā. Visbiežāk raksturīgie simptomi ir uzskaitīti zemāk:

- Tas parasti sākas ar trauksmi, kuru ir grūti noteikt, un pēc tam izraisa apziņas izmaiņas. Dažreiz parādās citi simptomi. Faktiski sākotnējais simptoms 82% pacientu ir izmaiņas garīgajā stāvoklī. Apziņas izmaiņas var būt dažādas, sākot ar apjukumu līdz komai.

- Kognitīvi, skartie var atrasties dezorientēti laikā un telpā, rada grūtības diferencēt iekšējo un ārējo pasauli, problēmas kontrolēt un uzturēt uzmanību, neskaidru un nekonsekventu valodu, vizuālās halucinācijas utt..

- Augsta ķermeņa temperatūra (hipertermija) ir galīgs simptoms. 87% gadījumu temperatūra ir lielāka par 38 grādiem. Lai gan 40% pacientu ar šo sindromu temperatūra var pieaugt līdz vairāk nekā 40 grādiem.

- Smags muskuļu stīvums Tas ir vispārināts, tāpēc tas aptver visus ķermeņa muskuļus.

- Citas motorizētas problēmas ir trīce (pastāv no 42 līdz 92% gadījumu). Papildus distonijai (nevēlamas muskuļu kontrakcijas), trismam (grūtības atvērt muti), pārmērīgam siekalošanās procesam vai runāšanas vai rīšanas problēmām, kas radušās pārmērīga muskuļu tonusa palielināšanās dēļ..

Dažreiz krūtis ir tik saspringts, ka pacientam var būt apgrūtināta elpošana. Tādā gadījumā jums būs nepieciešama mehāniska ventilācija.

- Psihomotorā uzbudinājums, tas ir, pārmērīga motora aktivitāte vai nav noteikta mērķa. Šis simptoms var ātri pārvērsties par miegainību, apjukumu un pat komu.

- Staigāšana ar kājām.

- Autonomiska disfunkcija, ko raksturo tahikardija, hipertensija, pārmērīga svīšana un tahipnija (ļoti ātra un virspusēja elpošana). Dažos gadījumos inkontinencija rodas sfinkteru kontroles trūkuma dēļ.

- Asins analīzē parādīsies: leikocītu skaita pieaugums (ko sauc par leikocitozi), kreatīna fosfināzes (CPK) palielināšanās (no 50 līdz 100% gadījumu), urīnskābes daudzuma palielināšanās ( hiperurikēmija), hiperfosfatēmija vai paaugstināts fosfātu līmenis, zems kalcija līmenis, trombocitoze, samazināts dzelzs līmenis, augsts kālija līmenis utt..

- Bāla āda.

Tipiskā sindroma klīniskā gaita ir: psihiskā stāvokļa maiņa, sajaukšanās sajūta sākumā, kam seko muskuļu stingrība, temperatūras paaugstināšanās un pēc tam autonomas disfunkcijas..

Tomēr ir iespējams, ka dažiem pacientiem ir neiroleptiska ļaundabīga neiroleptiskā sindroma formas, kas ir obligāti diagnosticējamas. Piemēram, dažos gadījumos nav muskuļu stingrības vai hipertermijas. Vai arī tas parādās ar laiku. Šī klīniskā aina notiek galvenokārt tad, kad sindroms ir radies klozapīna lietošanas rezultātā.

Iespējamās komplikācijas

Tomēr var rasties ļoti bīstamas komplikācijas, piemēram, akūta nieru mazspēja. Tas notiek, kad muskuļu šķiedras sadalās un izdalās asinsritē. Dažas no šīm šūnām ir ļoti toksiskas nierēm, kas cieš bojājumus, mēģinot tos filtrēt. 50% gadījumu nieru bojājums ir nāves prognozētājs.

Citas komplikācijas ir elpošanas mazspēja, pneimonija, aknu bojājumi, sirds mazspēja vai krampji.

Riska faktori

Šķiet, ka papildus neiroleptisko līdzekļu lietošanai ir arī citi faktori, kas palielina ļaundabīgo neiroleptisko sindromu rašanās iespējamību..

Acīmredzot pacienti, kas lieto antipsihotiskus līdzekļus, kuriem ir spēcīgāka ietekme uz dopamīna receptoriem vai kuriem ir traucējumi, kam nepieciešama lielāka šo zāļu deva; ir lielāks risks saslimt ar šo stāvokli.

Konkrētāk, faktori, kas izraisa ļaundabīga neiroleptiskā sindroma parādīšanos, ir šādi:

- Dehidratācija un apstākļi, kas to atbalsta. Piemēram, uzbudinājums, zema uzņemšana un augsta vides temperatūra (Martínez Hernández un Montalván González, 2006).

- Papildus neiroleptiskajiem līdzekļiem lietojiet citas zāles. Galvenokārt litija, lai arī tie ietekmē tricikliskos antidepresantus, lieto vairāk nekā vienu neiroleptisku un pretparkinsonisma zāļu..

- Pacientiem ar organisko garīgo traucējumu biežāk attīstās šis stāvoklis. Papildus tiem, kuriem ir pārmērīga kustība vai akūta katatonija, jo īpaši tāpēc, ka viņiem ir nepieciešamas lielas neiroleptikas devas.

- Iepriekšējie mehāniskie traucējumi, piemēram, ekstrapiramidāls sindroms, kas ir izturīgi pret ārstēšanu.

- Alkoholisms.

- Smadzeņu traumas.

- Dzelzs deficīts asinīs.

- Pēcdzemdību periods.

Ārstēšana

Tā kā šis sindroms ir dzīvībai bīstams, jūsu aizdomas prasa tūlītēju medicīnisku iejaukšanos. Jūsu ārstēšanas vai terapijas pasākumu aizkavēšanās var radīt ļoti nopietnas komplikācijas.

Pēc diagnozes noteikšanas pirmais solis ir apturēt neiroleptisko ārstēšanu vai zāles, kas varētu to izraisīt.

Nākamais solis ir medicīniskās palīdzības terapija un komplikāciju profilakse. Tas ietver ķermeņa temperatūras pazemināšanos ar farmakoloģiskām vai fizikālām metodēm (piemēram, dzesēšanas segas vai ledus iepakojumus padusēs un iekšpusē).

Papildus agresīvai hidratācijai, lai nieres nesabojātu, neatbalstītu ventilāciju, koriģētu vielmaiņas traucējumus, kontrolētu tahikardiju, kontrolētu iespējamos infekciozos fokusus utt..

Visnopietnākajos gadījumos var lietot dopamīna agonistu, bromropropīna mezilātu. Vai muskuļu relaksanti, piemēram, nātrija dantrolēns. Abi novērš sindroma cēloņus, nomācot tā simptomus.

Pirmais, uzlabo muskuļu stingrību, samazina ķermeņa temperatūru un regulē asinsspiedienu. Nātrija dantrolēns novērš muskuļu kontrakciju, bloķējot kalcija izdalīšanos muskuļu šķiedrās. Abas var izmantot kopā bez negatīvām sekām.

Ir pierādīts, ka benzodiazepīnu, piemēram, diazepāma vai lorazepāma, lietošana var efektīvi nomierināt pacientu satraukumu. Galvenokārt, ja tie nepalielina jau paskaidrotos pasākumus.

Ārstēšana var ilgt aptuveni 2 vai 3 nedēļas, līdz simptomi pilnībā izzūd.

No otras puses, ir autori, kuri ir atklājuši, ka dažiem pacientiem var būt efektīva elektrokonvulsīvā terapija. Pirmām kārtām, tie, kas nereaģē uz citām iepriekšējām ārstēšanas metodēm, panes rekomendētās zāles vai pamatā esošos traucējumus, ir psihotiska depresija vai katatonija.

Jo īpaši ir lietderīgi ārstēt dažus ļaundabīga neiroleptiskā sindroma simptomus, piemēram, drudzi, svīšanu vai apziņas izmaiņas. Šāda veida terapija veicina smadzeņu dopamīnerģisko aktivitāti.

Atsauces

1. Argello, M. A. M., Lozada, A.L., & Casallas, J. C. G. (2016). Ļaundabīgs neiroleptiskais sindroms. Kolumbijas Intensīvās aprūpes likums, 16 (1), 38-46.
2. Benzers, T. (2016. gada 24. marts). Ļaundabīgs neiroleptiskais sindroms. Izgūti no MedScape.
3. Berman, B. D. (2011). Ļaundabīgs neiroleptiskais sindroms: pārskats par neirohospitalistiem. Neurohospitalist, 1 (1), 41-47.
4. Gelenbergs, A.J., Bellinghausen, B., Wojcik, J.D., Falk, W.E., & Sachs, G.S. (1988). Prognozējamais ļaundabīgā neiroleptiskā sindroma pētījums īstermiņa psihiatriskajā slimnīcā. Amerikas psihiatrijas žurnāls.
5. Lācars, A. (1989). ļaundabīgs neiroleptiskais sindroms. Hosp Kopienas psihiatrija, 40 (12): 1229-30.
6. Martínez Hernández, O. M., un Montalván González, G. M. (2006). Ļaundabīgs neiroleptiskais sindroms Electronic Medical Journal, 28 (3), 231-240.