Rubinšteina-Taybi sindroma simptomi, cēloņi, ārstēšana

The Rubinšteina-Taybi sindroms ir ģenētiskas izcelsmes multisistēmiska patoloģija, ko raksturo netipiska sejas konfigurācija, augšanas traucējumi un intelektuālā invaliditāte (Marín Sanjuán, Moreno Martín, no Rios de la Peña, Urberuaga Erce un Domingo-Malvadi, 2008).

Šīs slimības pazīmes un simptomi parasti rada plašu klīnisko gaitu. Daži no tiem ietver: īsu augumu, klīnisko darbību, sejas dimorfismu, strabismu, galvassāpes, krampjus utt. (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero un Elizalde Velásquez, 2003).

Tas parasti ietver cita veida medicīniskas komplikācijas, īpaši saistītas ar iedzimtiem sirds slimībām (Contreras, Bontempo, Masciarelli, Gentiletti un Peirone, 2013)..

Rubinšteina-Taybi sindroma etioloģiskā izcelsme ir saistīta ar specifisku mutāciju klātbūtni, kas atrodas 16. hromosomā (Blazquez, Narváez, Fernández López un García Aparicio, 2016)..

Šī sindroma diagnoze ir ļoti klīniska. To var identificēt jaundzimušo vai zīdaiņu posmā, jo fiziskās īpašības parasti ir acīmredzamas (Ruiz Moreno, Moros Peña, Molina Chica, Rebage Moisés, López Pisón, Baldellou Vázquez un Marco Tello, 1998).

Visbiežāk izmantotie diagnostikas testi ietver radioloģiskos un attēlveidošanas rezultātus (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero un Elizalde Velásquez, 2003). Turklāt ir svarīgi veikt ģenētisko pētījumu.

Rubinšteina-Taybi sindroms nav izārstēts. Visbiežāk tiek izmantotas simptomātiskas pieejas, īpaši koriģējoša ķirurģija sejas malformācijām un citām muskuļu un skeleta anomālijām (Nacionālie veselības institūti, 2015)..

Rubinšteina-Taybi sindroma definīcija un raksturojums

Rubinšteina-Taybi sindroms ir reti sastopama patoloģija, kas iedzimtā veidā skar vairākas struktūras un orgānus (Nacionālais orgānisms retajiem traucējumiem, 2016).

Šo patoloģiju parasti nosaka fizikālās un kognitīvās attīstības aizkavēšanās, sejas novirzes, skeleta-muskuļu anomālijas un mainīga intelektuālā invaliditāte (2016. gada nacionālais orgānisms retajiem traucējumiem)..

Dažas papildu izmaiņas var ietvert acu, sirds, nieru, odontoloģisko anomāliju, audzēju veidošanās, aptaukošanās uc attīstību. (Ģenētikas mājas atsauce, 2016).

Rubinšteina-Taybi sindroms parasti ir slikta medicīniskā prognoze. Skartie bērni parasti nenovērš agrīno bērnību (Genetics Home Reference, 2016).

Pirmie šī patoloģijas apraksti atbilst Michail un kolēģiem. 1957. gadā viņi atsaucās uz sindromu, kas pazīstams kā plašs īkšķis (Contreras, Bontempo, Masciarelli, Gentiletti un Peirone, 2013).

Pēc tam Rubinšteins un Taybi 1963. gadā to precīzi aprakstīja (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero un Elizalde Velásquez, 2003).

Viņi norādīja uz klīnisko gaitu, ko raksturo dažādu sistēmu un orgānu kopīga iesaistīšanās, piemēram, gremošanas, skeleta, urīnceļu un nervu sistēmas (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero un Elizalde Velásquez, 2003)..

Sākotnējā klīniskajā ziņojumā viņi atsaucās uz vispārēju augšanas kavēšanos, elpošanas ceļu infekciju, barošanas problēmu un / vai iedzimtu sirds slimību attīstību (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero un Elizalde Velásquez, 2003)..

Šo sindromu parasti klasificē medicīniskajos apstākļos, ko nosaka netipiskas sejas un ekstremitāšu patoloģijas, lai gan klīniskajā gaitā tās ir mainījušās (Contreras, Bontempo, Masciarelli, Gentiletti un Peirone, 2013)..

Turklāt 1992. gadā bija iespējams identificēt Rubistein-Raybi sindroma ģenētisko izcelsmi, kas saistīta ar 16. hromosomu (Ruiz Moreno, Moros Peña, Molina Chica, Rebage Moisés, López Pisón, Baldellou Vázquez un Marco Tello, 1998).

Vai tā ir bieža patoloģija?

Rubinšteina-Taybi sindroms ir sporādiska slimība ar zemu izplatību vispārējā populācijā (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero un Elizalde Velásquez, 2003).

To parasti klasificē kā retas vai reti sastopamas slimības. Tādējādi Spānijas Rubinšteina-Rībbi sindroma asociācija un Spānijas reto slimību federācija norāda uz savu starptautisko dienu 3. jūlijā.

Epidemioloģiskie pētījumi liecina, ka to biežums ir 1 gadījums uz katru 300 000 dzīvo cilvēku (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero un Elizalde Velásquez, 2003)..

Šie dati var mainīties līdz vienam gadījumam par katru 720 000 cilvēku. Nīderlande ir reģions ar vislielāko izplatību, kas vienā gadījumā sastopams katram 250 000 dzimis (Marín Sanjuán, Moreno Martín, no Rios de la Peña, Urberuaga Erce un Domingo-Malvadi, 2008)..

Rubistein-Raybi sindroms uzrāda līdzvērtīgu izplatību sievietēm un vīriešiem. Epidemioloģiskie dati neatšķiras atkarībā no konkrētām sacīkstēm vai ētiskām grupām (Nacionālā reto slimību organizācija, 2016).

Pazīmes un simptomi

Visbiežāk sastopamās Rubistein-Taybi sindroma pazīmes un simptomi parasti tiek klasificēti pēc skartās zonas vai sistēmas. Visizplatītākās ir cranio-sejas struktūra, muskuļu un skeleta struktūra, fiziskā augšana un kognitīvā attīstība..

Tālāk mēs aprakstīsim dažas no visbiežāk sastopamajām klīniskajām pazīmēm:

Fiziskā izaugsme

Viena no galvenajām Rubinšteina-Taybi sindroma iezīmēm ir normālas vai standarta pirmsdzemdību attīstības klātbūtne (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero un Elizalde Velásquez, 2003), kam seko ievērojama attīstības aizkavēšanās pēc dzimšanas..

Grūtniecības laikā svara, augstuma un galvaskausa perimetra vērtības parasti pielāgojas gaidītajam. Tomēr pirmajos dzīves un attīstības brīžos tas ir identificēts (Nacionālā reto traucējumu organizācija, 2016):

• Mazs svars
• Īss augums
• Nozīmīgs galvaskausa augšanas samazinājums (mikrocefālija)

Visi šie parametri parasti ir starp 25. un 50. procentiles dzimšanas brīdī, un tie mēdz pastāvēt ar pieaugošu vecumu. Ir iespējams noteikt dažu dwarfism formu attīstību (Marín Sanjuán, Moreno Martín, no Ríos de la Peña, Urberuaga Erce un Domingo-Malvadi, 2008).

Dažos gadījumos ir iespējams noteikt dažas grūtības, kas saistītas ar svara pieaugumu un barošanu pirms dzimšanas (Marín Sanjuán, Moreno Martín, no Ríos de la Peña, Urberuaga Erce un Domingo-Malvadi, 2008).

Augšanas kavēšanās mēdz sakrist ar neiecietības un ēšanas problēmu vai aizcietējumu ciešanām starp citiem medicīniskiem apstākļiem (Ruiz Moreno, Moros Peña, Molina Chica, Rebage Moisés, López Pisón, Baldellou Vázquez un Marco Tello, 1998).

Tas ir saistīts arī ar sejas anomāliju attīstību, skeleta, aizkavētas kognitīvās attīstības attīstību utt..

Lai gan fiziskās izaugsmes anomālijas ir atšķirīgas starp tām, ir bieži, ka bērnībā viņi attīstās aptaukošanās.

Skull-facial īpašības

Tāpat kā citās retās ģenētiskās izcelsmes slimībās, Rubinšteina-Taybi sindroma skartajiem pacientiem parasti ir raksturīga netipiska sejas un galvaskausa struktūra ar dažām definējošām iezīmēm..

Daži autori, piemēram, Contreras, Mascierelli, Bontempo, Gentiletti un Peirone (2013), definē šīs zonas izmaiņas kā tipiskas sejas, atsaucoties uz kopīgajām iezīmēm, kuras skar šis sindroms..

Dažas no visbiežāk sastopamajām craniofaciālajām īpašībām ir (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero un Elizalde Velásquez, 2003, Marín Sanjuán, Moreno Martín, Rios de la Peña, Urberuaga Erce un Domingo-Malvadi, 2008. gads, reto slimību valsts organizācija). , 2016):

Seja

• Microcephaly: vizuāli galva ir mazāka nekā parasti dzimušajam un bioloģiskajam vecumam. Šis konstatējums ir apstiprināts ar būtisku galvaskausa perimetra samazinājumu.
• Plašs deguna tilts: deguna centrālā kaula struktūra parasti ir neparasta paplašināšanās. Vizuāli deguns ir plats un nomākts.
• Uzacis biezs un izliekts: uzacīm parasti ir liels matu daudzums. Viņi izstrādā parasti izliektu struktūru, parādot raksturīgu izteiksmi.
• Izcila piere: galvaskausa frontālie apgabali parasti izveidojas izliekta vai redzama struktūra.
• Ausis: parasti tiek mainīts ārējo dzirdes paviljonu izvietojums un implantācija. Ir iespējams identificēt anomālas pozīcijas pārmērīga vai augstuma defekta dēļ.

Acis

• Antimongoloides: atvērums vai plaisa, kas pastāv starp acu plakstiņiem (plakstiņu plīsumi), ir izmaiņas, ko raksturo ārējo malu zemākā pozīcija salīdzinājumā ar iekšējām malām..
• Ptosis: ir iespējams noteikt daļēju vai pilnīgu augšējo plakstiņu kritumu. Tas var ietekmēt vienu vai abas acis un uzrādīt pastāvīgu vai īslaicīgu gaitu.
• Hipertermisms: attālums starp acu kontaktligzdām un globusi parasti ir lielāks nekā parasti. Vizuālā līmenī mēs redzam, ka acis ir ļoti atdalītas.
• Epicaptic krokas: acs ārējā leņķa izskats, kas ir augstāks par pastāvīgo acs iekšējo leņķi, uz lacrimal dziedzeriem..
• Garas cilnes: kā rezultātā hirsutisms (pārmērīga matu augšana) attīstās, skropstām ir augsts garums.

Mute

• Retrognatija: apakšžoklis parasti uzrāda vietu, kas aizkavēta attiecībā pret augstāko. Tas neizraisa priekšējo projekciju, un zods ir definēts kā neattīstīts vai ievērojams aspekts.
• Micrognathia: Visbiežāk žokļa kopējā struktūra ir nepietiekami attīstīta. Vizuālā līmenī vērojams mazs izmērs.
• Macroglossia: valodai ir tendence uzrādīt lielu apjomu. Dažreiz var identificēt centrālo plaisu (dakša).
• Aukslējas: mutes vai mutes dobums parasti rada ievērojamu augšanu vai augšanu.
• Zobu aizsprostojums: zobi parasti rada sliktu organizāciju. Bieži tiek attīstītas citas zobu izmaiņas (piemēram, bērnu zobu neatlaidība, tendence mazināties utt.).

Skeleta-muskuļu sistēmas īpašības

Par retāk sastopamas anomālijas un malformācijas, kas ietekmē ekstremitātes un ekstremitātes (augšējo un apakšējo).

Tomēr ir dažas pazīmes un simptomi, kas ir sastopami vairumā no tiem, kurus skāruši Rubinšteina-Taybi sindromi:

• Plaši pirksti: Phanganges parasti ir īsākas nekā parasti. Daži pirksti var veidot plašāku struktūru nekā parasti, īpaši īkšķi.
• Klīniski: pirksti un pirksti parasti parādās izliekti, īpaši skar 4. un 5. pirkstu.
• Hallux Valgus: tas ir muskuļu un skeleta deformācijas veids, kas ietekmē pēdu īkšķu struktūru. Tas ir pazīstams kā "bunion". Notiek pirmās metatāras novirze, un pirkstam ir jāpārvietojas.
• Syndactyly un polydactyly: ir iespējams, ka vairāki pirksti parādās kausēti, vai arī to skaits ir lielāks par 5 katrā loceklī.

Neiroloģiskās un kognitīvās īpašības

Rubinšteina-Taybi sindroma ietekmēto neiroloģisko profilu galvenokārt raksturo atkārtotas galvassāpes, krampji un encefalogrāfiskas izmaiņas..

No dzimšanas ir iespējams noteikt ievērojamu kavēšanos kognitīvo un psihomotorisko prasmju apguvē.

Daudziem no skartajiem cilvēkiem ir atšķirīga intelektuālā invaliditāte. Vidējais IQ ir no 36 līdz 51 punktiem.

Ir iespējams konstatēt acīmredzamu aizkavēšanos dažu evolucionāru pavērsienu iegūšanā, piemēram, pozu pieņemšanas, pārmeklēšanas, staigāšanas, smalku motorisko prasmju, socializācijas utt..

Turklāt ir iespējams noteikt ievērojamu kavēšanos valodu un komunikācijas prasmju apguvē.

Vai tas ir saistīts ar medicīniskām komplikācijām?

Šī patoloģija var izraisīt cita veida sekundāras medicīniskas komplikācijas, piemēram, ietekmēt acu, nieru, sirds sistēmu utt..

• Skeleta-muskuļu komplikācijas: muskuļu hipotonija vai hiperrefleksija.
• Acu komplikācijas: Strabismus, kataraktu, glaukomu vai kolobomas ir viena no visbiežāk sastopamajām izmaiņām acu zonā.
• Nieru un urīnceļu komplikācijas: Ir iespējams identificēt nieru hipoplaziju, kriitochidismu, skrubu kontroli, hypospadias, hidrofrenozi utt..
• Komplikācijas sirds: sirds mazspēja ir saistīta ar iedzimtajām anomālijām. Visbiežāk tiek ietekmēta arteriosus un inter-intraventrikulārā komunikācija.

Cēloņi

Daudzos no tiem, kurus skārusi Rubinšteina-Taybi sindroms, mēs varam noteikt etioloģisku traucējumu, kas saistīts ar 16. hromosomu, tās atrašanās vietā 16p13.3 (Nacionālā reto slimību organizācija, 2016)..

Šāda veida anomālija ir saistīta ar specifisku CREBBP gēna mutāciju vairāk nekā 60% skarto (Genetics Home Reference, 2016).

Šim ģenētiskajam komponentam ir būtiska loma proteīna ražošanā, kas palīdz kontrolēt citu plašu gēnu kopumu, kas iesaistīts šūnu dalīšanās un augšanas regulēšanā (Genetics Home Reference, 2016).

Tomēr citā pacientu grupā šī sindroma klīniskā gaita ir saistīta ar mutāciju EP300 gēnā, kas atrodas 22. hromosomā, 22q13.2 (Nacionālā reto slimību organizācija, 2016)..

Šim gēnam ir līdzīga funkcija kā iepriekš aprakstītajam, lai gan tā var būt saistīta ar maigākām muskuļu un skeleta pārmaiņām (Genetics Home Reference, 2016)..

Diagnoze

Kā mēs norādījām sākotnējā aprakstā, Rubinšteina-Taybi sindroma diagnoze ir klīniska. Mērķis ir noteikt centrālās izmaiņas: galvaskausa konfigurāciju, muskuļu un skeleta malformācijas un kognitīvās īpašības (Ruiz Moreno, Moros Peña, Molina Chica, Rebage Moisés, López Pisón, Baldellou Vázquez un Marco Tello, 1998).

Diagnozi var veikt gan jaundzimušo fāzē, gan progresīvākos bērnības attīstības posmos. Visizplatītākais ir tas, ka tas tika veikts pēdējos, jo fiziskās īpašības parasti ir acīmredzamākas (Ruiz Moreno, Moros Peña, Molina Chica, Rebage Moisés, López Pisón, Baldellou Vázquez un Marco Tello, 1998).

Šajā gadījumā papildu diagnostikas testi parasti balstās uz radioloģiskiem un radioloģiskiem datiem (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero un Elizalde Velásquez, 2003)..

Turklāt ģenētiskais novērtējums parasti tiek veikts, lai noteiktu ar šo patoloģiju saderīgu mutāciju klātbūtni (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero un Elizalde Velásquez, 2003).

Ārstēšana

Rubinšteina-Taybi sindroms nav izārstēts. Parastā lieta ir tāda, ka terapija koncentrējas uz katra skartās personas specifisko simptomu uzraudzību un kontroli (Nacionālā reto slimību organizācija, 2016)..

Ņemot vērā daudzās pazīmes un simptomus, ir nepieciešams koordinēt dažādu speciālistu darbu: ortopēdus, nefrologus, kardiologus, neirologus, pediatrus uc (Nacionālā reto slimību organizācija, 2016).

Papildus detalizētai fiziskās izaugsmes un sekundāro medicīnisko komplikāciju uzraudzībai var izmantot dažas paliatīvās vai korektīvās pieejas, piemēram, operācijas vai ortopēdiskās metodes (Nacionālā reto slimību organizācija, 2016).

Atsauces

1. Ahumada Mendoza, H., Ramírez Arias, J., Santan Montero, B., un Velásquez, S. (2003). Rubinšteina-Taybi sindroma gadījums. Redioloģiska prezentācija. ACCIÓN MÉDICA GRUPO ÁNGELES MG.
2. Blázquez, E., Narváez, D., Fernández López, A., un García-Aparicio, L. (2016). Krūškurvja operācijas anestēzijas ārstēšana Rubinšteina-Taybi sindromā. Rev Esp Anestesiol Reanim.
3. Contreras, A., Masciarelli, A., Bontempo, A., Gentiletti, A., un Peirone, A. (2013). Iedzimtu sirds slimību perkutāna ārstēšana Rubinšteina-Taybi sindromā. REVISTA ARGENTINA DE CARDIOLOGÍA.
4. Flannery, D. (2016). Rubinšteina-Taybi sindroma ģenētika. Izgūti no Medscape: http://emedicine.medscape.com/article/
5. Martín Sanjuán, C., Moreno Martín, M., no Ríos de la Peña, J., Urberuaga Erce, M., un Domingo-Malvadi, R. (2008). Mutiski konstatējumi Rubinšteina-Taybi sindromā: aptuveni divas lietas. Zinātnieks dent.
6. NIH. (2015). Rubinšteina-Taybi sindroms. Izgūti no MedLinePlus.
7. NIH. (2016). Rubinšteina-Taybi sindroms. Izgūti no ģenētikas mājas atsauces.
8. NORD (2016). Rubinšteina Taybi sindroms. Izgūta no reto slimību valsts organizācijas.
9. Ruiz Moreno, J., Moros Peña, M., Molina Chica, I., Rebage Moisés, V., López Paisón, J., Baldellou Vázquez, A., un Marco Tello, A. (1998). Rubinšteina-Taybi sindroms, kas saistīts ar ekstremitātes hipoplaziju. Jaundzimušā gadījuma paziņošana. Esp Pediatr.