Waardenburg sindroms Simptomi, cēloņi, ārstēšana



The Waardenburg sindroms (SW) ir ģenētiskas izcelsmes patoloģija, kas klasificēta kā neirokristopātijas veids (Llalliré, Young Park, Pasarelli, Petuaud, Raffo, Rodríguez Álvarez un Virguez, 2010).

Tās klīniskās īpašības nosaka kurlums vai dzirdes zudums, patoloģijas acu pigmentācijā, matiem vai ādai un dažādas sejas izmaiņas (Vázquez Rueda, Blesa Sánchez, Núñez Núñez un Galán Gómez, 1998)..

Šo patoloģiju raksturo plašā simptomātiskā variabilitāte, tāpēc ir vairāki veidi: I tips, II tips, III tips (Klein-Waardenburg sindroms vai psudo Waardenburg) un IV tips (Shah-Waardenburg sindroms) (Parpar Tena, 2016). ).

Etioloģiskā līmenī Waardenburg sindroms ir autosomāli dominējošs pārmantojamības modelis (Lattig un Tamayo, 1999). Tas parasti ir saistīts ar specifiskām mutācijām EDN3, EDNRB, PAX3, SOX10, SNAI2 un MIT gēnos (Ģenētikas mājas atsauce, 2016).

Diagnoze ir balstīta uz dažādiem nozīmīgiem un nelieliem klīniskiem kritērijiem. Tomēr ir jāveic vairāki papildu laboratorijas testi (Lalliré et al., 2010).

Waardenburg sindromam nav izārstēšanas vai specifiskas ārstēšanas (Lalliré et al., 2010).

Intervence ar šo patoloģiju parasti koncentrējas uz dzirdes izmaiņu (ķirurģisko procedūru, cochlear implantu uc), logopēdiskās un neiropsiholoģiskās rehabilitācijas ārstēšanu papildus psiholoģiskajai rehabilitācijai (Castro Pérez, Sanabria Negrín, Torres Capote, IvirucU Tielves un González Serrano , 2012, Parpar Tena, 2016).

Waardenburg sindroma raksturojums

Waardenburg sindroms ir iedzimtas dabas ģenētisks traucējums, kura pazīmes un simptomi ir ļoti atšķirīgi (skarto reto slimību organizācija, 2015).

Visbiežāk sastopamās iezīmes ir atšķirīgas sejas novirzes, ādas, acu vai matu pigmentācijas izmaiņas un kurlums (Nacionālā reto slimību organizācija, 2015)..

Medicīnas literatūrā šis sindroms parasti tiek uzskatīts par tipu genodermatoze o neirokristopātija (Touraine, 2008).

Termins genodermatosis attiecas uz plašu slimību kopumu, ko raksturo ģenētiskās izcelsmes anomāliju un ādas izmaiņas (Falcón Lincheta, 2016).

No otras puses, termins „neurocristopatía” attiecas uz patoloģiju grupu, kas izriet no anomāliju un defektu veidošanās, migrācijas laikā un neirālo šūnu šūnu diferenciāciju grūtniecības laikā (Espinosa un Alonso Calderón, 2009).

Neirālā virsma ir embriju struktūra, ko veido liels daudzums nediferencētu šūnu, kuru attīstība radīs galvaskausa struktūru un neironu un glielu šūnas, kas veidos labu nervu sistēmas daļu (Díaz Hernández un Méndez Herrera, 2016)..

Starp grūtniecības 8. un 10. nedēļu parasti sākas neironu virsotnes veidojošo šūnu migrācijas process (Vázquez Rueda et al., 1998).

Ja šajā procesā tiek traucēti dažādi patoloģiski faktori vai ģenētiskas anomālijas, var parādīties nozīmīgas kognitīvas un / vai fiziskas anomālijas, kā tas ir Waardenburg sindroma gadījumā (Vázquez Rueda et al., 1998).


Sākotnēji šo sindromu 1848. gadā aprakstīja holandiešu ģenētists un oftalmologs Petrus Johannes Waardenburg (Castro Pérez, Ledesma Vega, Ivis Otaño Placencia, Ramírez Sosa un Ramos Cruz, 2011).

Savā klīniskajā ziņojumā viņš atsaucās uz galvenajām klīniskajām pazīmēm (Parpar Tena, 2016):  

  • Ditopijas kantorums
  • Deguna hiperplāzija
  • Acu pigmenta izmaiņas
  • Mainīgs kurlums
  • Anonīma pigmenta mati

Turpmākās analīzes Waardenbur sindromā konstatēja lielu klīnisko mainīgumu. Turklāt Mckusick šo sindromu saistīja ar citiem līdzīgiem klīniskiem kursiem, piemēram, Hirschsprungas slimību (Vázquez Rueda et al., 1998)..

Pašlaik tiek uzskatīta par retu patoloģiju, kas notiek ar mainīgu dzirdes traucējumu pakāpi, kas var izraisīt būtiskas izmaiņas mācībās un turpmāko skartās personas attīstību (Castro Pérez et al., 2011).

Waardenburg sindroma prognoze ir labvēlīga, lai gan to var saistīt ar ievērojamu saslimstību un mirstību, kas saistīta ar medicīniskām komplikācijām, īpaši zarnu traktu (Nacionālā reto slimību organizācija, 2016)..

Statistika

Tiek lēsts, ka Waardenbur sindroma izplatība ir 1 gadījums uz 40 000 cilvēkiem visā pasaulē (Genetics Home Reference, 2016).

Kopš tā atklāšanas medicīniskajā un eksperimentālajā literatūrā ir aprakstīti aptuveni 1400 dažādu gadījumu (Nacionālā reto slimību organizācija, 2016).

Šķiet, ka tas vienādi ietekmē vīriešus un sievietes. Nevienas asociācijas, kas identificētas ar ģeogrāfiskiem reģioniem vai konkrētām etniskām un rasu grupām (Nacionālā reto slimību organizācija, 2016).

Waardenbug sindroms ir 2-5% no visiem diagnosticētajiem iedzimtu dzirdes zudumu gadījumiem (Genetics Home Reference, 2016).

Lai gan ir noteikti vairāki klīniskie kursi, I un II tips ir visizplatītākais. III un IV tips ir reti (Genetics Home Reference, 2016).

Pazīmes un simptomi

Waardenburg sindromu raksturo trīs būtiskas pārmaiņas: galvaskausa sejas izmaiņas, pigmenta anomālijas un kurlums (Nacionālā reto disroderu organizācija, 2016, Lalliré et al., 2010, Lattig un Tamayo, 1999):

Skull-facial traucējumi

  • Dittopijas kantors: acu iekšējais leņķis parasti ir izkārtojums, kas pārvietots uz sānu laukumu.
  • Hipertermisms: attālums starp abām acīm parasti ir lielāks nekā parasti.
  • Lūpu lūka: šķembas vai plaisas, kas atrodas vienā vai vairākās augšējās lūpu vietās.
  • Sinofridija: uzacis parasti attīstās nepārtraukti, bez atdalīšanas vai brīvas matu platības.
  • Deguna hipoplazija: deguna tilts parasti rada plašu struktūru ar dažiem nepietiekami attīstītiem apgabaliem vai kāda veida malformāciju.

Pigmentārās anomālijas

  • Acis: tie parasti uzrāda ievērojamu to krāsas vai pigmentācijas samazināšanos. Bieži vien vai abiem ir ļoti skaidra zilgana nokrāsa. Ir iespējams arī identificēt mainīgo heterohromiju, kā rezultātā abas acis var atšķirties.
  • Mati: To raksturo priekšlaicīga kanīta rašanās vai pigmentācijas zudums. Galvas, uzacu vai skropstu mati iegūst baltu krāsu. Bieži redzams balto matiņu (polioze) sasmalcināts vai lokalizēts laukums.
  • Āda: lai gan tas ir reti, dažiem indivīdiem ir iespējams novērot krāsas izmaiņas uz ādas ar baltu izskatu (vitiligo). Var parādīties arī saistaudu attīstības traucējumi.

Iedzimts kurlums

Vēl viens no Waardenburg sindroma galvenajiem medicīniskajiem konstatējumiem ir dzirdes spēju un asuma samazināšanās.

Visbiežāk ir identificēt dažāda kurluma pakāpi vai sensorineural dzirdes zudumu skartajiem cilvēkiem..

Termins sensorineural dzirdes zudums attiecas uz dzirdes spējas zudumu, kas izriet no iekšējiem ievainojumiem, kas saistīti ar nervu termināliem, kas veic dzirdes informāciju no iekšējās auss uz smadzeņu centriem (Nacionālie veselības institūti, 2016).

Vai jums ir dažādi klīniskie kursi?

Waardenburg sindroms ir iedalīts 4 pamatveidos, pamatojoties uz klīnisko gaitu un specifiskajiem simptomiem, kas ir skartajos cilvēkiem (Castro Pérez et al., 2011):

  • I veids: šo apakštipu nosaka visu to izmaiņu klātbūtne, kas saistītas ar cranio-sejas struktūru un acu pigmentu. Aptuveni 25% cietušo ir kāda veida sensineurāls kurlums.
  • II tips: Acu un sejas anomālijas ir mazāk izplatītas šajā apakštipā. Vairāk nekā 70% no tiem, kas cietuši, attīsta sensoru dabisko kurlumu un viņiem nav distopijas kantora.
  • III tips (Waardenburg-Klein sindroms): Tās klīniskais kurss ir līdzīgs I tipa gadījumiem. Turklāt pacientiem, kuriem ir skeleta-muskuļu un nervu sistēmas traucējumi, ir zināmas novirzes. Parasti novēro mikrocefāliju vai intelektuālo invaliditāti.
  • IV tips (Waardenburg-Shah sindroms): I tipa raksturlielumi parasti ir saistīti ar citu anomāliju klātbūtni, piemēram, iedzimtu megakolonu.

Cēloņi

Waardenbuug sindromam ir iedzimta izcelsme, kas saistīta ar dažādām ģenētiskām izmaiņām (Lattig un Tamayo, 1999).. 

Gadījumu analīze ļāva izvietot šīs anomālijas gēnos: EDN3, EDNRB, PAX3, SOX10, SNAI2 un MIT (Genetics Home Reference, 2016).

Šķiet, ka šis gēnu kopums ir iesaistīts dažādu šūnu tipu attīstībā un veidošanā, ieskaitot tos, kas ir atbildīgi par melanocītu ražošanu (Genectics Home Reference, 2016).

Melanocīti ir atbildīgi par melanīna, pigmenta, kas veicina acu, matu vai ādas krāsu, radīšanu (Genectics Home Reference, 2016).

Atkarībā no dažādiem klīniskajiem kursiem mēs varam noteikt dažādas ģenētiskās izmaiņas (Genectics Home Reference, 2016):

  • I un III tips: PAX3 gēns.
  • II tips: MITF un SNAI2 gēni.
  • IV tips: gs SOX10, EDN3 un EDNRB.

Diagnoze

Kā norādīts sākotnējā aprakstā, Waardenbug sindroma diagnoze ir balstīta uz vairākiem nozīmīgiem un mazākiem kritērijiem (Llalliré et al., 2010):

Galvenie kritēriji

  • Dzirdes spēju zudums, kas saistīts ar sensoru dabisku kurlumu.
  • Acu pigmentācijas un krāsas maiņa: zilā varavīksnene, divkrāsaina varavīksnene un / vai heterohromija.
  • Matu pigmentācijas maiņa: balti mati uz galvas, uzacis, skropstas utt..
  • Lūpu lūka.
  • Ditopijas kantorums.

Nelieli kritēriji

  • Ādas pigmentācijas maiņa.
  • Pelēku matu priekšlaicīga attīstība.
  • Nepārtraukta uzacu attīstība.
  • Nenormāli plašs deguna tilts.

Lai noteiktu galīgo diagnozi, ir svarīgi noteikt divu galveno kritēriju klātbūtni vai vismaz vienu nozīmīgu un divus maznozīmīgus.

Turklāt ir nepieciešams izmantot dažus papildu testus: biopsija, audiometrija vai ģenētiskie testi (Lalliré et al., 2010).

Ārstēšana

Waardenbug sindroms nav izārstēts, lai gan var izmantot simptomātisku pieeju.

Visbiežāk sastopamo pazīmju un simptomu ārstēšanai parasti nepieciešama dermatologu un oftalmologu medicīniska iejaukšanās.

No otras puses, sensineurālās kurluma ārstēšanas gadījumā cochlear implantu var veikt kopā ar logopēdisku un neiropsiholoģisku iejaukšanos..

Atsauces

  1. Castro Pérez, F., Ledesma Vega, Y., Ivis Otaño Placencia, C., Ramírez Sosa, P., un Ramos Cruz, M. (2011). Waardeburg sindroms. Ģimenes mainība Sandino, Pinar del Río, Kuba. Medicīnas zinātnes.
  2. Castro Pérez, F., Sanabria Negrín, J., Torres Capote, M., Iviricu Tielvez, R., un González Serrano, H. (2012). Waardenburg sindroms: invaliditāte un fiziskais izskats, tā saikne ar akadēmiskajiem sasniegumiem un sociālajām attiecībām. Medicīnas zinātnes.
  3. Espinosa, R., & Alonso Calderón, J. (2009). Neirochistopathies un Hirschsprung slimība. Cir. Pediatrs, 25-28.
  4. Ģenētikas mājas atsauce. (2016). Waardenburg sindroms. Izgūti no ģenētikas mājas atsauces.
  5. Lattig, M., un Tamayo, M. (1999). Waardenburg sindroms.
  6. Llaliré, J., Young Park, K., Passarelli, M., Petuaud, G., Raffo, G., Rodríguez Álvarez, G., un Virguez, E. (2010). Waardenbug sindroms. Oftals. B. Aires. .
  7. NIH. (2016). Waardenburg sindroms. Izgūti no MedlinePlus.
  8. NORD (2016). Waardenburg sindroms. Izgūta no reto slimību valsts organizācijas.
  9. Parpar Tena, S. (2016). Waardenburg sindroms. Lieta ar pigmentu glaukomu. Mex. Oftalmol.
  10. Touraine, R. (2008). Waardenburg-Shah sindroms. Izgūti no Orphanet.
  11. Vázquez Rueda, F., Blesa Sánchez, E., Núñez Núñez, R., & Galán Gómez, E. (1998). Waardenbug sindroms un Hirschsprungas slimība. Esp Pediatr.