Smith-Lemli-Opitz sindroma simptomi, cēloņi un ārstēšana

The Smith-Lemli-Opitz sindroms (SLO) ir vielmaiņas traucējumi, kas ietver vairākus dažādus simptomus, piemēram, ievērojami lēnu augšanu, raksturīgas vieglas iezīmes, mikrocefāliju (galvas mērīšana mazāka par normālu), garīga atpalicība, kas var būt viegla vai mērena, mācīšanās grūtības un problēmas. uzvedību.

To papildina arī plaušu, sirds, nieru, zarnu un pat dzimumorgānu anomālijas. Turklāt tie var radīt dažu pirkstu vai polidaktiski sintezētu vai saplūšanu; tas nozīmē, ka viņiem ir vairāk nekā 5 pirksti uz kājām vai rokām.

Šķiet, ka tas ir saistīts ar fermenta trūkumu, kas ir svarīgi, lai metabolizētu holesterīnu, ko iegūst ar ģenētisku mantojumu autosomu recesīvā veidā..

Tomēr šķiet, ka šādas prezentācijas ievērojami atšķiras atkarībā no slimības smaguma pat tajā pašā ģimenē.

Šis sindroms var parādīties literatūrā ar tādiem nosaukumiem kā: 7-dehidroholesterīna reduktāzes deficīts, RSH sindroms vai SLO sindroms..

Nedaudz vēstures ...

1964. gadā pediatri David Smith, Luc Lemli un Opitz John aprakstīja 3 vīriešu kārtas pacientus ar mikrocefāliju un hipogenitalismu, un šo stāvokli definēja kā RSH ar šo pacientu sākotnējo uzvārdu iniciāļiem..

Pēc tam sindroma nosaukums tika mainīts uz atklātāju uzvārdiem (SLO).

Apmēram 30 gadus vēlāk, Tint et al. (1994) tika atklāts 5 pacientiem ar šo stāvokli, ievērojami zemāks holesterīna līmenis asinīs, bet pieaugums par vairāk nekā 1000 reižu lielāks par 7-dehidroholesterīna līmeni. Viņi redzēja, ka šis pieaugums bija saistīts ar fermenta trūkumu, kam vajadzētu pārveidot 7-dehidroholesterīnu holesterīnā..

Vēlāk tika konstatēts ar šo slimību saistīts DHCR7 gēns, kas tika klonēts 1998. gadā (Witsch-Baumgartner & Lanthaler, 2015).

Statistika

Smith-Lemli-Opitz sindroms visā pasaulē skar apmēram 1 no 20 000 līdz 60 000 dzīvu dzimušo. Tas patiešām var tikt pārmantots 1 no 1590 līdz 13 500 personām, taču šis skaitlis netiek izmantots, jo daudzi augļi ar šo stāvokli mirst pirms dzimšanas (reto slimību valsts organizācija, 2016).

Attiecībā uz dzimumu tā ir vienlīdzīga gan vīriešiem, gan sievietēm, lai gan vīriešiem tā ir vieglāk diagnosticēta, jo dzimumorgānu anomālijas ir redzamākas nekā sievietēm. Turklāt tas šķiet biežāk sastopams Eiropas izcelsmes cilvēku vidū; īpaši no valstīm, kas pieder pie Centrāleiropas, piemēram, Čehijas vai Slovākijas. Tomēr Āfrikas vai Āzijas iedzīvotāju vidū tas ir ļoti reti.

Smith-Lemli-Opitz sindroma cēloņi

SLO sindroms parādās sakarā ar mutācijām DHCR7 gēnā, kas atrodas 11. hromosomā, kura ir atbildīga par pasūtījumu nosūtīšanu fermenta 7-dehidrokolesterola reduktāzes ražošanai. Tas ir enzīms, kas modulē holesterīna veidošanos, un šajā sindromā tas nebūtu vai ļoti maz, kas izraisa nepietiekamu holesterīna līmeni, kas kavētu normālu augšanu..

Tas rada lielu ietekmi, jo holesterīns ir svarīgs organismā. Tas sastāv no taukiem līdzīga lipīda, ko iegūst galvenokārt no dzīvnieku izcelsmes pārtikas produktiem, piemēram, olu dzeltenumiem, piena, gaļas, mājputnu un zivju..

Ir būtiski, lai embrijs attīstītos bez grūtībām, kam ir svarīgas funkcijas, piemēram, ieguldījums šūnu membrānu un mielīna (viela, kas aptver smadzeņu šūnas) struktūrā. Tas kalpo arī hormonu un gremošanas skābju ražošanai.

7-dehidroholesterīna reduktāzes enzīma trūkums izraisa sastāvdaļas, kas var būt toksiskas holesterīnam, lai tās uzkrājas organismā. Tātad, no vienas puses, mums ir zems holesterīna līmenis un tajā pašā laikā uzkrājas vielas, kas var būt toksiskas organismam; izraisa augšanas trūkumu, garīgo atpalicību, fiziskas anomālijas un problēmas iekšējos orgānos.

Tomēr nav pilnīgi skaidrs, kā šīs problēmas, kas saistītas ar holesterīnu, izraisa Smith-Lemli-Opitz sindroma simptomātiku..

Pašlaik DHCR7 gēnā ir konstatētas vairāk nekā 130 mutācijas, kas saistītas ar sindromu, patiesībā pastāv datu bāze, kas ietver visus aprakstītos SLO gadījumus ar tā variantiem, fenotipiem un genotipiem..

Lai gan ir tik daudz iespējamu mutāciju, lielākā daļa gadījumu pieder pie 5 visbiežāk sastopamajiem gadījumiem un pārējie ir ļoti reti (Witsch-Baumgartner & Lanthaler, 2015).

Šīs DHCR7 gēna mutācijas ir mantotas ar autosomālu recesīvo modeli, tas nozīmē, ka personai, kas prezentē šo sindromu, jābūt pārmantotam mutācijas gēnu no diviem vecākiem. Ja jūs to saņemsiet tikai no viena no vecākiem, jūs neiesniegsiet šo slimību; bet tas varētu būt pārvadātājs un to varēs nosūtīt nākotnē.

Pastāv 25% risks, ka abiem pārvadātāju vecākiem ir skartais bērns, savukārt risks, ka bērns ir pārvadātājs, būtu arī 50% katrā grūtniecības laikā. No otras puses, 25% gadījumu to var piedzimt bez šīm ģenētiskajām mutācijām vai nesēja; visi šie dati ir neatkarīgi no bērna dzimuma (Nacionālā reto slimību organizācija, 2016).

Paturiet prātā, ka ir lielāka varbūtība, ka bērniem ar ģenētisku recesīvu traucējumiem ir vecāki, kas ir tuvi radinieki (vai ir pārliecināti) nekā vecāki, kuriem nav šo saikņu.

Kādi simptomi tam ir??

Simptomi atšķiras atkarībā no skartās personas atkarībā no tā, cik daudz holesterīna tie var radīt.

Saskaņā ar Jiménez Ramírez et al. (2001), klīniskās īpašības aptver vairākus aspektus un var būt ļoti dažādas. Parasti tās atrodamas uz sejas, ekstremitātēm un dzimumorgāniem; lai gan tās var ietvert citas ķermeņa sistēmas.

Daudziem no tiem, kam tas ir radies, ir raksturīgas autisma pazīmes, kas ietekmē sociālo mijiedarbību. Ja stāvoklis ir viegls, var redzēt tikai dažas mācīšanās un uzvedības problēmas; bet visnopietnākajos gadījumos personai var būt liela intelektuālā invaliditāte un fiziskas novirzes, kas var izraisīt nāvi.

Ir simptomi, kas var būt jau no indivīda dzimšanas brīža, lai gan iekļausim tos, kas notiek visos dzīves posmos:

Vairāk nekā 50% pacientu:

- Fiziskās attīstības trūkums, kas novērots pēc dzimšanas.
- Garīgā atpalicība (100%).
- Mikrocefālija (90%).
- 2 vai 3 pirkstu sintezēšana vai saplūšana (<95%).
- Palpebras ptosis, tas ir, ar vienu no augšējiem plakstiņiem (70%).
- Urīnceļš, kas atrodas citā vietā nekā normāli vīriešiem, jo ​​tas var būt gliemeņu apakšējā daļā, stumbrā vai krustojumā starp sēklinieku un dzimumlocekli. Tas ir 70% gadījumu.
- Aukslējas, kas izpaužas kā sava veida garenveida caurums aukslējas (50%).
- Ļoti mazs žoklis vai micrognathia.
- Ļoti maza valoda (microglossia).
- Zemas implantācijas ausis.
- Īss deguns.
- Nepilnīga viena vai abu sēklinieku nolaišanās.
- Hipotonija vai zems muskuļu tonuss.
- Ēšanas traucējumi.
- Uzvedības traucējumi: antisociālas, paš destruktīvas un vardarbīgas uzvedības. Autisma pašstimulācijas uzvedība arī parādās kā atkārtotas balansēšanas kustības.
- Autisms.

No 10 līdz 50% gadījumu:

- Agrā katarakta.
- Polidaktiski vai vēl viens pirksts pēc mazā pirksta.
- Aizkavēta augšana augļa stadijā.
- Nepārprotami dzimumorgāni.
- Sirds defekti.
- Multicistiska nieres.
- Nieru trūkums vai abi dzimšanas brīdī.
- Aknu slimības.
- Virsnieru hiperplāzija
- Plaušu anomālijas.
- Pārmērīga svīšana.
- Smadzeņu anomālijas viduslīnijā esošajās struktūrās, piemēram, nepilnīga korpusa zvīņa, septuma un smadzeņu vermas attīstība.
- Acrocianoze: ādas vaskokonstrikcija, kas rokās un kājās izraisa zilganu krāsu.
- Equinovar kājas.
- Pylors stenoze (15%)
- Hirschprung slimība, kas izraisa zarnu motilitātes trūkumu (15%)
- Fotosensitivitāte.

Citi simptomi:

- Aptaukošanās vai koma.
- Šķidruma uzkrāšanās augļa organismā.
-Neiroloģiskās attīstības izmaiņas.
- Neiropsihiatriskas problēmas, kas biežāk parādās, kad tās sasniedz pieaugušo vecumu.
- Elpošanas mazspēja plaušu problēmu dēļ.
- Dzirdes zudums.
- Redzes maiņa, ko var papildināt ar apgrūtinājumu.
- Vemšana.
- Aizcietējums.
- Krampji.

Kā jūs varat diagnosticēt?

Šis sindroms parādās no koncepcijas, lai gan bērna piedzimšanas gadījumā simptomi nav ļoti skaidri un ir smalkāki nekā vēlīnā bērnībā vai pieaugušā vecumā; it īpaši, ja tās ir vieglākas slimības formas. Šā iemesla dēļ vairākkārt tas tiek atklāts vēlu.

Jebkurā gadījumā visizplatītākā lieta ir tāda, ka šis stāvoklis jau ir aizdomas drīz pēc piedzimšanas, jo tā parasti rada defektus (Steiner, 2015).

Saskaņā ar reto slimību valsts organizāciju (2016) diagnoze balstās uz fiziskiem eksāmeniem un asins analīzi, kas nosaka holesterīna līmeni. Ir svarīgi, lai bērns tiktu novērtēts visos iespējamos ar slimību saistītos aspektos, piemēram, acīs, ausīs, sirdī, skeleta muskuļos, dzimumorgānos un kuņģa-zarnu trakta traucējumos..

Kas attiecas uz asins analīzēm, pacientam ar SLO ir augsts 7-dehidrokolesterīna (7-DHC) koncentrācijas līmenis asinīs (prekursors, kas jāpārveido, izmantojot 7-dehidrokolesterīna reduktāzi, lai iegūtu holesterīnu), un ļoti augsts līmenis. zems holesterīna līmenis.

To var konstatēt arī pirms dzimšanas, izmantojot ultraskaņas vai ultraskaņas tehniku ​​- ierīci, kas izmanto skaņas viļņus, lai pārbaudītu grūtnieces dzemdes iekšpusi. Ar šo metodi var novērot šīs sindroma fiziskās deformācijas.

Vēl viens tests ir amniocentēze, kas ietver neliela amnija šķidruma parauga (kur auglis attīstās) izņemšanu, lai atklātu ģenētiskos defektus. To pašu informāciju var iegūt, izmantojot paraugu ņemšanu no koriona villi (CVS), iegūstot audu paraugu no placentas..

No otras puses, molekulārās ģenētiskās pārbaudes var izmantot pirmsdzemdību diagnozei, lai novērotu, vai DHCR7 gēnā ir mutācijas, un vai tā parādīs slimību vai būs tikai nesējs.

Kas ir slimības gaita?

Diemžēl lielākā daļa smagāko SLO gadījumu mirst neilgi pēc dzimšanas. Ja ir smaga intelektuālā invaliditāte, šiem cilvēkiem ir grūti attīstīt patstāvīgu dzīvi.

Tomēr, ja tiek saņemta atbilstoša medicīniskā palīdzība un labs uzturs, šie pacienti var dzīvot normāli.

Kādas procedūras ir?

Pašlaik nav specifiskas ārstēšanas ar Smith-Lemli-Opitz sindromu. Tas ir tāpēc, ka slimības bioķīmiskā izcelsme šodien nav pilnīgi zināma, jo holesterīna metabolismam ir vairākas sarežģītas funkcijas..

SLO medicīniskā aprūpe ir balstīta uz konkrētajām problēmām, kas konstatētas skartajam bērnam, un vislabāk ir iejaukties agri..

Ļoti noderīgi ir saņemt holesterīna piedevas vai paaugstināt holesterīna devu ar uzturu, lai uzlabotu attīstības līmeni un mazinātu fotosensitivitāti. Dažreiz tā ir apvienota ar žultsskābēm.

Saules neiecietības gadījumā šiem pacientiem ieteicams lietot sauļošanās līdzekļus, saulesbrilles un piemērotu apģērbu, kad dodas ārā..

Ir pierādīts, ka tādu zāļu kā simvastatīna piegāde var samazināt slimības smagumu. Lai gan, tā kā klīniskais fenotips parādās, kad embriogenēzē trūkst holesterīna, tas ir jāievada tajā laikā (Witsch-Baumgartner & Lanthaler, 2015).

No otras puses, var izmantot arī toksisku holesterīna prekursoru, kas pārsniedz 7-dehidrokolesterolu, antagonistu zāles, lai novērstu tā pieaugumu. E vitamīns var palīdzēt.

Citu specifisku zāļu veidi var būt noderīgi tādiem simptomiem kā vemšana, gastroezofageālā refluksa vai aizcietējums..

Ķirurģija vai bikšturi var būt nepieciešami, ja ir fiziskas deformācijas vai muskuļu problēmas, kas saistītas ar šo sindromu, piemēram, aukslējas, sirds defekti, muskuļu hipotonija vai dzimumorgānu izmaiņas..

Visbeidzot, ir nepieciešams turpināt pētīt šo sindromu, lai izstrādātu efektīvāku un specifiskāku ārstēšanu.

Atsauces

1. Jiménez Ramírez, A .; Valdivia Alfaro, R .; Hernández González, L.; León Corrales, L .; Machín Valero, Y. un Torrecilla, L. (2001). Smith Lemli Opitz sindroms. Gadījuma ar bioķīmisku diagnozi prezentācija. Espirituana medicīniskais izdevums, 3 (3).
2. Smith Lemli Opitz sindroms. (s.f.). Izgūti 2016. gada 6. jūlijā no Nacionālās reto slimību organizācijas (NORD).
3. Smith-Lemli-Opitz sindroms. (s.f.). Saturs iegūts 2016. gada 6. jūlijā no Utah Universitātes Veselības zinātnēm.
4. Smith-Lemli-Opitz sindroms. (s.f.). Saturs saņemts 2016. gada 6. jūlijā no Counsyl.
5. Smith-Lemli-Opitz sindroms. (2016. gada 5. jūlijs). Izgūti no ģenētikas mājas atsauces.
6. Steiner, R. (2015. gada 1. aprīlis). Smith-Lemli-Opitz sindroms. Izgūti no Medscape.
7. Tint, G.S., Irons, M., Elias, E.R. (1994). Defektīva holesterīna biosintēze, kas saistīta ar Smith-Lemli-Opitz sindromu. N Engl J Med., 330: 107-113
8. Witsch-Baumgartner, M., & Lanthaler, B. (2015). Sindroma dzimšanas diena: Smith-Lemli-Opitz sindroma 50 gadu jubileja. European Journal of Human Genetics, 23 (3), 277-278.