Seckel sindroms Simptomi, cēloņi, ārstēšana

The Seckel sindroms ir iedzimta slimība, ko raksturo dwarfism un intrauterīnās augšanas palēnināšanās, kas ilgst līdz postnatālajam posmam (Baquero Álvarez, Tobón Restrepo un Alzate Gómez, 2014).

Etioloģiskā līmenī Seckel sindromam ir recesīvās dabas autosomālā ģenētiskā izcelsme, kas saistīta ar dažādām specifiskām mutācijām un dažādiem patoloģijas variantiem, piemēram, tiem, kas atrodas 3. hromosomā, 18. vai 14. hromosomā (Nacionālā reto slimību organizācija). , 2007).

No otras puses, klīniskā līmenī Seckel sindroms izceļas ar mikrocefālijas attīstību, mikognatiju, īsu augumu vai īpašu sejas izskatu (putnu profilu). Turklāt visas šīs iezīmes bieži vien ir saistītas ar smagu intelektuālās attīstības aizkavēšanos.

Attiecībā uz šīs patoloģijas diagnozi ir iespējams to apstiprināt grūtniecības laikā, jo morfoloģiskās īpašības un patoloģiju, kas saistīta ar intrauterīno augšanu, var identificēt, izmantojot parastos ultraskaņas (Luna-Domínguez, Iglesias-Leboreiro, Bernárdez-Zapata un Rendón). -Macias, 2011).

Pašlaik Seckel sindroma ārstēšana nav iespējama, ārstēšana parasti ir vērsta uz medicīnisko komplikāciju ģenētisko izpēti un ārstēšanu, izmantojot daudzdisciplīnu pieeju (Baquero Álvarez, Tobón Restrepo un Alzate Gómez, 2014)..

Seckel sindroma raksturojums

Seckel sindroms ir reta vai reta slimība. To raksturo augļa augšanas patoloģiska aizkavēšanās grūtniecības laikā, kas izraisa samazinātu ķermeņa lielumu, mikrocefāliju, garīgo atpalicību vai atšķirīgu sejas izskatu, ko sauc par galvas vai putnu profilu (Sanske et al., 1997, Bocchini, 2014).

Zema izplatības dēļ Seckel sindroms ir klasificēts kā viena no retajām slimībām vai traucējumiem, tas ir, tie, kas ietekmē ļoti mazu cilvēku grupu kopumā, salīdzinot ar citiem patoloģiju veidiem (Richter et al. , 2015).

Lai gan Eiropā pastāv dažādi izplatības diapazoni, Eiropas gadījumā slimība ir daļa no retajām slimībām, kad tā notiek ar mazāk nekā vienu gadījumu uz 2000 cilvēkiem (Spānijas reto slimību federācija, 2016).

Parasti retas slimības ir pārmaiņu vai ģenētisko mutāciju rezultāts, kā tas ir Seckel sindroma gadījumā (Richter et al., 2015). Tādējādi šo patoloģiju sākotnēji aprakstīja Rudolfs Virchovs 1892. gadā, pamatojoties uz viņa medicīniskajiem atklājumiem, ko viņš deva tam nosaukumu "putnu galvas punduris"..

Tomēr tikai 1960. gadā, kad Helmont Seckel aprakstīja sindroma galīgos klīniskos raksturlielumus (Baquero Álvarez, TobónRestrepo un Alzate Gómez, 2014).

Statistika

Kā jau norādīts, Seckel sindroma biežums ir ierobežots, tāpēc 2010. gadā medicīniskajā literatūrā tika ziņots par aptuveni 100 gadījumiem, no kuriem vairāk nekā 12 skartās ģimenes bija identificētas (Baquero Álvarez, Tobón Restrepo un Alzate Gómez). , 2014).

Konkrētā līmenī dažādi epidemioloģiskie pētījumi ir novērtējuši to biežumu mazāk nekā 1 gadījumam uz 10 000 dzīvu bērnu. No otras puses, Seckel sindroms ir patoloģija, kas vienādi ietekmē abus dzimumus, un nav saistīta ar kādu konkrētu ģeogrāfisko reģionu vai etnisko grupu (Luna-Domínguez, Iglesias-Leboreiro, Bernárdez-Zapata un Rendón-Macias, 2011).

Pazīmes un simptomi 

Seckel sindroma klīniskās pazīmes var būt dažādas, ciktāl tās ir ietekmētas, jo tās pamatā būs atkarīgas no to specifiskās etioloģiskās izcelsmes..

Tomēr dažas no biežākajām pazīmēm un simptomiem šajā patoloģijā ietver: (Faivre un Comier-Daire, 2005, Nacionālā reto slimību organizācija, 2007):

Intrauterīnās augšanas aizkavēšanās

Šīs patoloģijas centrālā medicīniskā atrašana ir neparasti lēna augļa augšanas attīstība grūtniecības laikā.

Kā jau iepriekš minēts, Seckel sindroms ir iekļauts patoloģijās, kas klasificētas kā dwarfimos, kurās ir ievērojama izaugsmes un kaulu vecuma aizkavēšanās..

Parasti lēnā fiziskā attīstība parasti ilgst pēc dzimšanas, jaundzimušo un zīdaiņu stadijā, kā rezultātā var rasties sekundārās medicīniskās komplikācijas, piemēram, tās, kas aprakstītas zemāk..

Mikrocefālija

Mikrocefālija ir neiroloģiskas patoloģijas veids, kurā galvenais klīniskais konstatējums ir neparasti samazināts galvaskausa apkārtmērs, tas ir, skartās personas galvas izmērs ir mazāks nekā gaidīts viņu dzimuma un vecuma grupā

Mikrocefālija var parādīties galvaskausa struktūru vājas attīstības vai neparasta augšanas ritma dēļ..

Tomēr, Seckel sindroma gadījumā, mikrocefālija ir intrauterīnās augšanas aiztures rezultāts, tāpēc augļa galvaskauss un smadzenes nepalielinās nemainīgā ātrumā un atbilstoši sagaidāmajam..

Lai gan mikrokefālijas medicīnisko seku smagums ir mainīgs, parasti tas parasti ir saistīts ar ievērojamiem attīstības kavējumiem, mācīšanās deficītiem, fiziskām invaliditātēm, krampju epizodēm..

Turklāt cilvēku, kurus skar Seckel sindroms, craniofaciālā struktūra parasti rada citas iezīmes, piemēram, craniosinostozi, tas ir, galvaskausa šuvju agrīnu slēgšanu..

Īss augums

Vēl viena nozīmīga Seckel sindroma iezīme ir īss augums, dažos gadījumos to sauc par dwarfism medicīnas literatūrā..

Intrauterīna augšanas aizture izraisa zema dzimšanas svara klātbūtni, kam seko aizkavēta kaulu attīstība vai nobriešana.

Šādā veidā pēcdzemdību posmā šīs īpašības noved pie neparasti samazināta augstuma un ekstremitāšu attīstības..

Turklāt tas var izraisīt arī citu veidu skeleta patoloģiju attīstību, piemēram, radiālu dislokāciju, gūžas displāziju, kyphoscoliosis, klinofaktiku vai klinšu kājām..

Putnu profils

Kraniālās un sejas pārmaiņas dod cilvēkiem, kas cieš no Seckel sindroma, atšķirīgu konfigurāciju, ko raksturo dažādi morfoloģiskie atklājumi:

- Mikrocefālija: Samazināts smadzeņu apkārtmērs, ti, neparasti maza galva.

- Samazināts efekts: samazināts vai neparasti mazs sejas pagarinājums, ko parasti uztver vizuāli kā garu un šauru.

- Priekšējā daļa: Pieres ir redzama vai izvirzīta strukturāla konfigurācija.

- Spilgts deguna tilts: degunam parasti ir izliekta struktūra, kas ir knābis, daudzos gadījumos to sauc par piko-korno degunu..

- Micrognathia: žokļa morfoloģiskās struktūras mēdz būt mazākas vai mazākas par normālu, kas var izraisīt nozīmīgas barošanas izmaiņas.

- Lielas acis: salīdzinājumā ar pārējām konstrukcijām acis var būt lielākas nekā parasti. Turklāt dažos gadījumos ir iespējams novērot tādu mainīgo procesu attīstību kā exophthalmos vai proptosis, tas ir, acs ābolu daudzveidība.

- Strabisms: dažos gadījumos ir iespējams arī novērot vienas vai abu acu āķu novirzi, tās var pagriezt uz ārpusi vai uz deguna struktūru.

- Dysplastic ausis: ausīm parasti ir nepilnīga vai nepietiekama attīstība, bez lobām. Turklāt tiem parasti ir zema galvaskausa un sejas implantācija.

- Aukslējas: skarto cilvēku aukslējas parasti ir atšķirīgas, piemēram, izliekts jumts vai plaisas vai plaisas.

- Zobu displāzija: Zobārstniecības gabali arī bieži ir vāji attīstīti, slikti organizēti un pārpildīti.

Intelektuālās attīstības deficīts

Nepietiekama galvaskausa un smadzeņu struktūras attīstība var izraisīt nopietnu neiroloģisku un kognitīvu kompromisu cilvēkiem, kas cieš no Seckel sindroma.

Tādējādi viens no visbiežāk sastopamajiem atklājumiem ir intelektuālās attīstības deficīta klātbūtne, ko raksturo slikta veiktspēja valodu zonā, atmiņā, uzmanībā utt..

Turklāt parādās dažādas uzvedības un motora izmaiņas, piemēram, stereotipi vai agresivitātes epizodes.

Citas funkcijas

Papildus iepriekš minētajām pazīmēm Seckel sindroma klīniskajā gaitā var rasties cita veida medicīniskas komplikācijas:

- Dzimumorgānu displāzija- skarto tēviņu gadījumā bieža ir kriptoquidia klātbūtne vai sēklinieku trūkums pret sēkliniekiem. Sievietēm parasti ir klitoromegālija vai neparasti liels klitors.

- Hirsutisms: šis termins parasti tiek lietots, lai apzīmētu pārmērīgu vai pārmērīgu ķermeņa virsmas matu klātbūtni.

- Hematoloģiskais trūkums: daudzos gadījumos ir iespējams noteikt būtisku viena vai vairāku asins komponentu (sarkano asins šūnu, balto asins šūnu, trombocītu uc) trūkumu..

Cēloņi

Seckel sindroms ir patoloģija ar recesīvās dabas autosomālo ģenētisko izcelsmi, tas ir, ir nepieciešams, lai būtu divi bojāta vai pārveidota gēna kopijas, lai traucējums un tā klīniskās īpašības varētu attīstīties (Faivre un Comier-Daire, 2005).

Turklāt, ņemot vērā specifiskās ģenētiskās anomālijas, Seckel sindroms ir plaši neviendabīgs, jo ir identificēti līdz 3 veidu pārveidojumiem (Fitzgerald, O'Driscoll, Chong, Keating un Shannon, 2012), jo īpaši, uz hromosomām 3, 18 un 14 (Faivre yComier-Daire, 2005).

Turklāt ir identificētas trīs atšķirīgas klīniskās Seckel sindroma formas, kas saistītas ar ģenētiskām izmaiņām (Faivre un Comier-Daire, 2005, Faivre un Comier-Daire, 2005):

- Seckel sindroms 1: saistīts ar izmaiņām 3. hromosomā, īpaši 3q22-P24 atrašanās vietā un saistīts ar specifisku mutāciju Rad3 proteīna gēnā.

- Seckel sindroms 2: saistīts ar izmaiņām 18. hromosomā, īpaši 18p11.31-q11 vietā, tomēr konkrētā mutācija vēl nav noteikta.

- Seckel sindroms 3: saistīts ar izmaiņām 14. hromosomā, īpaši 14q21-q22 atrašanās vietā, tomēr konkrētā mutācija vēl nav noteikta.

Tomēr citi pētījumi liecina, ka Seckel sindroms var parādīties specifisku ģenētisku mutāciju rezultātā šādās vietās:

- Rbbp8 gēns 18. hromosomā.

- CNPJ gēns 13. hromosomā.

- CEP152 gēns 15. hromosomā.

- CEP63 gēns 3. hromosomā.

- NIN gēns hromosomā 14.

- DNS2 gēns 10. hromosomā.

- TRAIP gēns 3. hromosomā.

Diagnoze

Grūtniecības laikā var identificēt Seckel sindroma klīniskās un morfoloģiskās iezīmes, piemēram, intrauterīnu augšanas aizturi, mikrocefāliju vai strukturālas sejas novirzes..

Tādējādi augļa ultraskaņas ir viena no visefektīvākajām metodēm, tās ļauj vizuāli un metriski noteikt skeleta strukturālās anomālijas un fiziskās attīstības ritmu izmaiņas (Nacionālā reto slimību organizācija, 2007)..

Tomēr šāda veida patoloģiju nevar apstiprināt klīniski, kamēr medicīniskais attēls nav pilnībā attīstījies, parasti agrīnā bērnībā (Nacionālā reto slimību organizācija, 2007).

Turklāt vēl viens svarīgs jautājums ir ģenētiskais pētījums, jo tas ļauj pētīt ģimenes vēsturi un iedzimtos modeļus.

Ārstēšana 

Pašlaik nav konstatēta nekāda veida medicīniska pieeja, lai ārstētu vai apturētu Seckel sindroma progresēšanu. Tomēr simptomātiskai uzlabošanai var izmantot dažādas ārstēšanas metodes (Baquero Álvarez, Tobón Restrepo un Alzate Gómez, 2014).

Tādējādi ārstēšana parasti ir vērsta uz medicīnisko komplikāciju ģenētisko izpēti un ārstēšanu, izmantojot daudzdisciplīnu pieeju (Baquero Álvarez, Tobón Restrepo un Alzate Gómez, 2014)..

Turklāt ir būtiski kontrolēt hematoloģiskos trūkumus un līdz ar to citu sekundāro medicīnisko komplikāciju, piemēram, anēmiju, pancitopēniju vai leikēmiju, ārstēšanu..

Atsauces

1. Baquero Álvarez, J., Tobón Restrepo, J., un Alzate Gómez, D. (2014). Divi gadījumi ar Seckel sindromu Kolumbijas ģimenē. Rev Mex Pedr, 69-73.
2. Bocchini, C. (2014). SECKEL SYNDROME. Izgūti no Johns Hopkinsa universitātes.
3. Comier-Daire, V., un Faivre-Olivier. (2005). Seckel sindroms Izgūti no Orphanet.
4. Fitzgerald, B., O'Driscoll, M., Chong, K., Keating, S., & Shannon, P. (2012). Augļa stadijas Seckel sindroma neiropātija: gadījuma ziņojums, kas nodrošina morfoloģisku korelāciju attiecībā uz jaunajiem molekulārajiem mehānismiem. Brain & Development, 238-243.
5. Luna-Domínguez, C., José Iglesias-Leboreiro, J., Bernárdez-Zapata, I., & Rendón-Macías, M. (s.f.). Gadījums ar Seckel-Like sindromu. Rev Mex Pedr.
6. NORD (2007). Seckel sindroms Izgūta no reto slimību valsts organizācijas.