Kallmann sindroms Simptomi, cēloņi, ārstēšana

The Kallmann sindroms ir patoloģija, kas definēta kā hipogonadotropiskā hipogonadisma veids (Jubiz un Cruz, 2006)..

Klīniski šo traucējumu raksturo nepietiekams gonadotropīna atbrīvojošā hormona līmenis, kas izraisa smaržas spuldzes un blakus esošo struktūru seksuālās anomālijas un hipoplaziju (Guitiérrez Amavizca, Figura un Orozco Castellanos, 2012)..

Visbiežāk sastopamās Kallmann sindroma pazīmes un simptomi parasti ir slikta seksuālo īpašību attīstība (citohroms, mikropenis, neauglība, erekcijas disfunkcija, dzimumtieksmes trūkums, amenoreja, dyspareunija uc), kam seko smaržas anomālijas (anosmia / hyposmia). citu medicīnisko komplikāciju vidū (Guitiérrez Amavizca, Figura un Orozco Castellanos, 2012).

Kallmann sindroma etioloģiskais cēlonis ir saistīts ar ģenētiskām izmaiņām. Klīniskie un eksperimentālie pētījumi ir atklājuši līdz pat 5 gēnus, kas izraisa šo patoloģiju: KAL1, FGFR1, FGF8, PROK2 un PROKR2 (Sejnaui, Céspedes, Pérez Niño un Suárez, 2010).

Šīs slimības diagnozei nepieciešama klīniska pārbaude un dažādu diagnostisko testu izmantošana, piemēram, hormonālā analīze, olfametrija, neiromogrāfija un ģenētiskā izpēte (Hardelin, 2013)..

Lai gan Kallmann sindroms nav izārstēts, visizplatītākais ārstēšanas veids ietver hormonu aizstājterapijas (Nacionālā reto slimību organizācija, 2016)..

Mērķis ir pubertātes attīstības un hormonu līmeņa kontroles indukcija. (Nacionālā reto slimību organizācija, 2016).

Kallmann sindroma medicīniskā prognoze neietver dzīvībai bīstamas medicīniskas komplikācijas. Ar hormonu terapiju ir iespējams panākt labu pubertātes attīstību visos skartajos (Hardelin, 2013).

Kallmana sindroma raksturojums

Kallmann sindroms ir reta ģenētiska slimība, ko raksturo hipogonadotropu hipogonadisma veids (Karaliskā bērnu slimnīca Melburna, 2016).

Hipogonādisms medicīniskais termins, ko lieto, lai atsauktos uz plašu slimību kopumu, ko izraisa nepietiekama dzimuma hormonu ražošana gan vīriešiem, gan sievietēm (Nacionālie veselības institūti, 2016).

Dzimumhormoni ir bioķīmiskas vielas, ko sievietes un sēklinieki iegūst olnīcu gadījumā, ja ir vārdi (Camacho Arroyo, 2016).

Tie var būt mūsu organismā pirms dzimšanas, tie veidojas no placentas, dzimumdziedzeru, virsnieru dziedzeru un nervu sistēmas (Camacho Arroyo, 2016).

Starp dzimumhormonu dažādību vissvarīgākie ir estradiols, progressterons un testorestons. Visi var identificēt abos dzimumos, tomēr to līmenis ir atšķirīgs (Camacho Arroyo, 2016).

Pieaugušajā vecumā testosterona koncentrācija vīriešiem ir 15 reizes lielāka nekā sievietēm, bet sievietēm estradiola koncentrācija ir aptuveni 5 vai 10 reizes lielāka nekā vīriešiem (Camacho Arroyo, 2016).

Šie hormoni ir būtiski seksuālās diferenciācijas (sieviešu / vīriešu dzimumorgānu) attīstībā un sekundāro rakstzīmju izpausmē pubertātes stadijā (kaunuma mati, krūšu augšana, balss izmaiņas uc) (Camacho Arroyo, 2016).

Turklāt viņiem ir arī nozīmīga loma smadzeņu līmenī. Seksu hormoni ir saistīti ar reproduktīvo uzvedību un citām seksuālajām īpašībām.

Normālos apstākļos mūsu organismam ir dažādi mehānismi, kas regulē ražošanas un hormonu līmeni.

Tomēr Kallmann sindroma gadījumā tiek konstatēts hormonālais deficīts, kas izriet no izmaiņas hipotalāmu vai hipofīzes līmenī (Nacionālie veselības institūti, 2016).

Hipotalāms ir smadzeņu struktūra, kas atrodas intrakraniālā līmenī smadzeņu bāzē (Biosfēras projekts, 2016).

Šīs vienības pamatfunkcija ir hormonālā kontrole, kas piedalās miega modināšanas ciklu, bada, slāpes un citu mūsu organisma homeostatisko īpašību regulēšanā (Biosfēras projekts, 2016).

Šajā jomā ir iespējams identificēt hipofīzes, sekrēcijas endokrīno dziedzeru, kas ir nozīmīga stimulējošo hormonu daudzveidība (Biosfēras projekts, 2016).

Smadzeņu līmenī hipotalāma izdala hormonu, ko sauc par gonadotropīna atbrīvojošo hormonu (GnTH), savukārt šai bioķīmiskajai vielai ir būtiska loma hipofīzes stimulēšanā, lai radītu folikulus stimulējošus un luteinizējošus hormonus (Nacionālie veselības institūti, 2016).

Šāda veida hormoni ir atbildīgi par olnīcu un sēklinieku stimulēšanu, lai radītu dzimumhormonus, kas ir atbildīgi par seksuālo īpašību attīstības kontroli (Nacionālie veselības institūti, 2016).

Kallmann sindromā ģenētiskās novirzes izraisa gonadotropīna hormona deficītu, kas izraisa slimnieku tipiskās klīniskās īpašības (Tritos, 2014).

Šo patoloģiju raksturo hipogonadisma, hipoglikēmijas un anosmijas kombinācija, kas radusies novirzes dēļ Gnrh ražošanā, kas ir sekundāra neironu migrācijas defektam, kas ietekmē hipotalāmu un ožas spuldzi (Guitiérrez Amavizca, Figura un Orozco Castellanos, 2012).

Pirmie šī sindroma apraksti atbilst patologa pētniekam Mestre de San Juan, spāņu patologam, kurš 1856. gadā identificēja saikni starp trūkstošu dzimumorgānu attīstību un daļēju smaržas zonu attīstību (Sejnaui, Céspedes, Pérez Niño un Suárez, 2010).

Vēlāk vācu psihiatrs un ģenētists Franz Kallmann aprakstīja šo patoloģiju kā ģenētiskas izcelsmes sindromu (Sejnaui, Céspedes, Pérez Niño un Suárez, 2010)..

Turklāt jaunākie pētījumi ir ļāvuši sindromu sadalīt 4 klīniskajās formās atbilstoši identificētajām ģenētiskajām izmaiņām (Genetics Home Reference, 2016).

Visi tipi rada ožas kļūdas un hipogonadisma klātbūtni kā kopīgu raksturojumu. Tomēr 1. un 2. tipā var rasties citas medicīniskas izpausmes, piemēram, aukslējas (Genetics Home Reference, 2016).

Vai tā ir bieža patoloģija?

Hipogonadotropiskais hipogonadisms un jo īpaši Kallmann sindroms ir reti sastopamas patoloģijas vispārējā populācijā (Nacionālā reto slimību organizācija, 2016).

Epidemioloģiskās analīzes liecina, ka tā izplatība ir 1 gadījums uz 8000 vīriešiem un 1 gadījums uz 40 000 sievietēm visā pasaulē (Tritos, 2014).

Tāpēc Kallmann sindroms galvenokārt ir saistīts ar vīriešu dzimumu. Parasti izplatības koeficients ir 4: 1 (Nacionālā reto slimību organizācija, 2016).

Skartajiem cilvēkiem ilgtermiņā nav jāiesniedz nopietnas medicīniskas komplikācijas, ja viņiem nav sirds vai neiroloģisku iedzimtu patoloģiju (Tritos, 2014).

Šī sindroma prezentācija ir iedzimta, tāpēc dažas klīniskās pazīmes var identificēt no dzimšanas brīža (Tritos, 2014).

Bez tam pieaugušo stadijā var noteikt hipogonadotropas hipogonadisma gadījumus vīriešiem vecumā no 30 līdz 50 gadiem (Tritos, 2014)..

Pazīmes un simptomi

Kallmann sindroma raksturojums ir saistīts ar seksuālo īpašību (primārās un sekundārās) un ožas anomāliju izmaiņām..

Seksu rakstzīmes

Šajā jomā var identificēt gan dzimumorgānu (vīriešu, gan sieviešu) un seksuālo sekundāro raksturu sliktu attīstību (Jubiz un Cruz, 2006).

Visbiežāk ir identificēt visās tajās, kas skar pubertātes attīstību, būtisku posmu bioloģiskās un seksuālās brieduma iegūšanā (Jubiz un Cruz, 2006)..

Atkarībā no skartās personas bioloģiskā dzimuma var parādīties dažas atšķirīgas izpausmes (Nacionālā reto slimību organizācija, 2016):

Vīriešu izmaiņas

• Mikropēns: Ja nav pubertātes attīstības, skartajiem pacientiem nav dzimumlocekļa augšanas. To identificē kā modifikāciju, ko sauc par mikrofalosomiju. Dzimumlocekļa pieaugušo fāzē garums nepārsniedz 7 cm.
• Cryptorchidism: Seksuālas pārmaiņas var ietekmēt sēklinieku nokrišanu no sēžas kanāla līdz sēklinieku kārbām.
• Neauglība: ja ir hormona deficīts, ir iespējams, ka dažos gadījumos efektīva spermas ražošana nerodas vai ka to apjoms ir nepietiekams.
• Sekundāro seksuālo īpašību neesamība: vīrieši, kurus skārusi šī sindroma, neizraisa sejas un ķermeņa matu pubertātes fāzes augšanas laikā, cita starpā palielina ķermeņa kaulu struktūras apjomu, nopietnu balss tonusu vai muskuļu spēka palielināšanos..
• Samazināts libido: vēlme un seksuālā apetīte ir ievērojami samazinājusies tajos, kurus skārusi dzimuma hormonu, jo īpaši testosterona, deficīta apjoms.
• Erekcijas disfunkcija: Jūs varat arī noteikt ievērojamu grūtību vai nespēju uzturēt / iegūt erekciju.

Sieviešu izmaiņas

• Amenoreja: parasti menstruāciju sākums, kas parasti ir saistīts ar pubertātes stadiju, parasti nav.
• Krūts attīstības trūkums: pubertātes laikā telarca vai krūts augšana ir viena no agrākajām seksuālās nobriešanas pazīmēm. Tiem, kurus skar Kallmana sindroms, tas parasti nav klāt vai daļēji klāt. Krūtis parasti nav pilnībā attīstījušās, un ir konstatēti niecīgi matiņi.
• Dyspareunia: skartajām sievietēm var rasties akūtas sāpes, kas saistītas ar dzimumaktu un dzimumaktu ar iespiešanos. Var būt dažas komplikācijas, piemēram, maksts kontrakcija, dedzinoša sajūta vai sāpju griešana un pat maksts kairinājums.

Smaržas anomālijas

Kallmann sindroms ir saistīts arī ar cita veida anomāliju attīstību, kas saistītas ar ožas apgabalu, jo nepilnīga iesaistīšanās vai smaržas spuldzes attīstība..

Vairāk nekā pusei no skartajiem cilvēkiem ir pilnīga smaržas sajūta (anosmija) vai būtiska smaržas jaudas samazināšanās (hyposmia) (Nacionālā reto slimību organizācija, 2016).

Citi grozījumi

Cilvēki, kuriem diagnosticēta Kallmana sindroms, var būt cita veida klīniskās izpausmes, arī ģenētisko anomāliju un embrionālās ģenēzes dēļ (Guitiérrez Amavizca, Figura un Orozco Castellanos, 2012)..

Dažas no visbiežāk sastopamajām (Guitiérrez Amavizca, Figura un Orozco Castellanos, 2012, Nacionālā reto slimību organizācija, 2016):

• Sinqunesia: muskuļu ekstremitāšu nenormālas un piespiedu kustības ar spoguļu rakstu.
• Corpus callosum ģenēze vai ģenēze.
• Vizuālās izmaiņas.
• Iedzimtas izcelsmes palpberālais ptosis.
• Dzirdes novirzes.
• Nogalināt aukslēju vai lūpu.
• Hipotonija: zobu agenēze vai digēze.
• Nieru agenēze.
• Anomālijas un muskuļu un skeleta sistēmas traucējumi, jo īpaši pirkstos un pirkstos.
• Kustību traucējumi (ataksija).
• Nekoordinēts acu kustību modelis.

Cēloņi

Kallmana sindroms un daži hipogonadotropiskā hipogonadisma veidi ir ģenētiskas izcelsmes (Guitiérrez Amavizca, Figura un Orozco Castellanos, 2012).

Šie etioloģiskie faktori ir saistīti ar 5 dažādiem gēniem 5 gēniem, kas izraisa šo patoloģiju: KAL1, FGFR1, FGF8, PROK2 un PROKR2 (Sejnaui, Céspedes, Pérez Niño un Suárez, 2010).

Skaitlī, kas ir tuvu 25-30% no skartajiem cilvēkiem, ir iespējams noteikt konkrētu mutāciju kādā no šiem ģenētiskajiem komponentiem (Guitiérrez Amavizca, Figura un Orozco Castellanos, 2012)..

Ar Kallmann sindromu saistīto gēnu kopumam ir svarīga loma dažādu smadzeņu zonu attīstībā embrija augšanas laikā (Genetics Home Reference, 2016).

Diagnoze

Diagnostiskā aizdomas par Kallmann sindromu balstās uz izmaiņām, kas saistītas ar seksuālo attīstību un ožas kapacitāti (Nacionālā reto slimību organizācija, 2016)..

Fiziskā pārbaude ir pamatmetode fiziskās seksuālās nobriešanas pārbaudei: dzimumorgāniem, ķermeņa matiem utt. (Nacionālā reto slimību organizācija, 2016).

Līdztekus tam ir svarīgi veikt endokrīno un hormonālo izmeklēšanu, lai novērtētu hormonu līmeni pacientiem, kas cietuši (reto slimību valsts organizācija, 2016).

Turklāt ir nepieciešams izmantot citus testus, piemēram, ožas (smaržas asuma novērtēšana) vai neirotogrāfijas metodes (smadzeņu struktūru integritātes pārbaude)..

Visbeidzot, diagnozi parasti apstiprina ģenētisko testu rezultāts.

Vai ir ārstēšana?

Hormonu terapija ir Kallmann sindroma izvēles ārstēšana.

Vīriešiem visbiežāk lieto testosterona, koriona gonadotropīna un folikulus stimulējošo hormonu..

Mērķis ir panākt pilnīgu vīriešu seksuālo īpašību attīstību. Turklāt pieaugušo fāzē kombinētā hormonu terapija ir būtiska, lai stimulētu spermas veidošanos.

Sievietēm ārstēšana parasti balstās uz estrogēnu, gonadotropīnu un progestīnu ievadīšanu. Tas koncentrējas uz krūts un dzimumorgānu augšanas stimulāciju, endometrija ciklu, folikulozi un ovulāciju..

Kopumā šīs terapijas ir efektīvas, lai sasniegtu auglību un dzimumbriedumu.

Atsauces

1. Camacho Arroyo, I. (2016). Seksu hormoni un smadzenes. Iegūti no komovām. unam.
2. Gutiérrez Amavizca, B., Figuera, L., un Orozco-Castellanos, R. (2012). Kallmann sindroms. Ģenētiskie aspekti un fenotipiskie varianti. Rev Med Inst Mex Seguro Soc.
3. Hardelin, J. (2013). Kallmann sindroms. Izgūti no Orphanet.
4. Jubiz, W. & Cruz, E. (2006). Kallmann sindroms: Par gadījumu. Medicīna Kolumbija.
5. NIH. (2016). Hipogonadotropiskais hipogonadisms. Izgūti no Nacionālajiem veselības institūtiem.
6. NIH. (2016). Kallmann sindroms. Izgūti no ģenētikas mājas atsauces.
7. NORD (2016). Kallmann sindroms. Izgūta no reto slimību valsts organizācijas.
8. Senajui, J., Céspedes, C., Pérez Niño, J., & Suárez, C. (2010). Kallmann sindroms - sistemātiska literatūras apskate. urol.colomb.
9. Tritos, A. (2014). Kallmann sindroms un idiopātiskā hipogonadotropiskā hipogonadisms. Izgūti no MedScape.