CHARGE sindroma simptomi, cēloņi, ārstēšana

The CHARGE sindroms ir reta ģenētiskas izcelsmes slimība, kurai piemīt nozīmīgas fiziskas un medicīniskas iedzimtas komplikācijas (Spānijas Ģimeņu ģimeņu asociācija ar nedzirdīgajiem, 2016).

Tās klīnisko gaitu raksturo plašs pārmaiņu modelis: koloboma, sirds anomālijas, korānu (nazu atveres) atēnija, ievērojama augšanas aizkavēšanās, dzimumorgānu hipoplazija un dzirdes anomālijas (Spānijas Ģimeņu ģimeņu asociācija ar nedzirdīgajiem, 2016).

Avota attēls: www.chargeacrosseurope.com

Klīniskā līmenī bērni, kurus skārusi CHARGE sindroms, rada smagas redzes un dzirdes izmaiņas (Asociación Charge España, 2014), tāpēc daudzi no viņiem ir nedzirdīgi..

Šīs slimības etioloģiskā izcelsme ir saistīta ar specifiskām CHD7 gēna mutācijām vairāk nekā pusē diagnosticēto gadījumu (Genetics Home Reference, 2016).

Tomēr aptuveni viena trešdaļa pacientu neidentificē identificētās ģenētiskās izmaiņas (Genetics Home Reference, 2016).

Diagnostikas aizdomās par klīnisko raksturlielumu noteikšanu ir būtiska nozīme. ir nepieciešams veikt dažus īpašus testus, lai apstiprinātu tās klātbūtni: ģenētiskais pētījums, intelektuālais novērtējums utt. (Lobete Prieto, Llano Rivas, Fernández Toral un Madero Barrajón, 2016).

CHARGE sindroma ārstēšanai nav izārstēt. Terapeitiskā pieeja ietver multidisciplināru ārstēšanu, kas vērsta uz medicīnisko komplikāciju, neiropsiholoģiskās iejaukšanās, speciālās izglītības utt. Kontroli. (Lobete Prieto, Llano Rivas, Fernández Toral un Madero Barrajón, 2016).

CHARGE sindroma raksturojums

CHARGE sindroms tiek uzskatīts par malfomatīva traucējuma veidu, kas rada nozīmīgas iedzimtas izmaiņas.

The vai iedzimtu traucējumu gadījumā atsaukties uz plašu patoloģiju kopumu, kas skartajā personā ir kopš dzimšanas (Pasaules Veselības organizācija, 2015).

Šāda veida anomālijas var izraisīt svarīgus hroniskus traucējumus, kuriem ir liela ietekme uz skartajiem cilvēkiem (Pasaules Veselības organizācija, 2015).

Tā ir reta slimība, kas mēdz izpaust savu klīnisko gaitu agrīnās augļa attīstības laikā (Genetics Home Reference, 2016).

CHARGE sindroma gadījumā medicīniskās komplikācijas ir saistītas ar daudzām ķermeņa sistēmām un struktūrām. 

Tās nosaukums izriet no raksturīgāko medicīnisko apstākļu saīsinājuma (Genetics Home Reference, 2016).

• C: Coloboma (parasti ietekmē retinocorīdu zonu).
• H (sirds): sirds izmaiņas.
• A: korāna atresija.
• R: nozīmīga izaugsmes un nobriešanas attīstības aizkavēšanās.
• G: dzimumorgānu attīstība.
• E (auss): dzirdes izmaiņas un dzirdes paviljonos.

Sākotnēji šo sindromu aprakstīja Hall un viņa komanda 1979. gadā. Viņi atsaucās uz 17 pacientu grupu, kuru klīnisko attēlu noteica vairāku iedzimtu anomāliju klātbūtne, kas nav nejaušā veidā saistīta ar koranālo atresiju (Blake un Prasad). , 2006).

Tajā pašā gadā cits pētnieks patstāvīgi aprakstīja šo pašu patoloģiju. Tas bija Hittner, kurš ziņoja par 10 papildu gadījumiem, ko raksturo daudzkārtējas iedzimtas anomālijas un acu kolobomas (Blake un Prasad, 2006)..

Pirmie apraksti atsaucās uz specifisku saikni starp daudzām anomālijām un iedzimtajām anomālijām ar kolobomas un choanal atresia klātbūtni (Lobete Prieto, Llano Rivas, Fernández Toral un Madero Barrajón, 2016).

Pago et al. (1981) šo sindroma nosaukumu radīja ar tās galveno medicīnisko izpausmju akronīmu (Blake un Prasad, 2006)..

Pašlaik šī patoloģija ir saistīta ar augstu mirstības līmeni, īpaši pirmajos divos dzīves gados, jo veselības problēmas ir ļoti dažādas (Asociación Charge España, 2014).

Tā parasti ir daļa no traucējumu grupas, kas raksturīga kā nedzirdīgums, lai gan skarto personu redzes un dzirdes asuma izmaiņas parasti ir ļoti dažādas.

CHARGE sindroma statistika

CHARGE sindroms tiek uzskatīts par retu slimību, un tas var parādīties mazāk nekā 1 gadījumam uz 10 000 bērnu, kas dzimuši dzīvi visā pasaulē (Spānijas Ģimeņu ģimeņu asociācija ar nedzirdīgo, 2016).

Tiek lēsts, ka Spānijā ir aptuveni 3800 cilvēku ar CHARGE sindromu (Spānijas Ģimeņu ģimeņu asociācija ar nedzirdīgajiem, 2016)..

Attiecībā uz sociodemogrāfiskajiem raksturlielumiem tās noformējums nav saistīts ar dzimumu. Vīriešiem un sievietēm ir līdzīga izplatība (Tegay, 2016).

Nav konstatēta nekāda atšķirība, kas saistīta ar rasi, ģeogrāfisko izcelsmi vai dalību konkrētās etniskās grupās (Tegay, 2016).

CHARGE sindromu var identificēt pirmsdzemdību vai jaundzimušo fāzē (Tegay, 2016). Tomēr dažas iestādes, piemēram, Nacionālā reto slimību organizācija (2016), norāda, ka ir daudz neidentificētu vai slikti diagnosticētu gadījumu, jo tās nav specifiskas vai smalkas klīniskās izpausmes..

CHARGE sindroma pazīmes un simptomi

Kā mēs atzīmējām sākotnējā aprakstā, CHARGE sindroms ir saistīts ar labi definētu medicīnisko stāvokļu modeli.

Visbiežāk tās ir (Ģenētikas mājas atsauce, 2016, Hefner, 1999, Nacionālā reto slimību organizācija, 2016):

Acu koloboma

Anomālijas un iedzimtas anomālijas var ietekmēt oftalmoloģisko sistēmu, veidojot plaisas vai perforācijas dažās acu struktūrās..

Parasti ietekmē tīkleni, varavīksnenes vai koroidus. Tās parasti parādās agrīnā attīstības stadijā vienā vai abās acīs.

Tie var būtiski ietekmēt skartās personas spēju un redzes asumu. Smagums būs atkarīgs no atrašanās vietas un paplašinājuma.

Vizuālā līmenī mēs varam noteikt šāda veida anomāliju kā tumšu zonu ar neregulārām malām.

Acu koloboma ir viena no biežākajām CHARGE sindroma klīniskajām izpausmēm. To identificē vairāk nekā 80% diagnosticēto gadījumu.

Turklāt skartie var attīstīt citas oftalmoloģiskas izmaiņas:

• Mikroftalmija: tā ir orbitāla anomālija, kas rada nepilnīgu vai nepietiekamu acs ābolu veidošanos. Parasti tas iegūs mazāku apjomu nekā parasti.
• Anthhthalmia: attiecas uz vienas vai abu acs ābolu pilnīgu neesamību.
• Fotofobija: Pārspīlēta jutība pret gaismas un spilgtiem stimuliem.

Šāda veida anomālijas parasti izraisa daļēju vai pilnīgu redzes funkcijas zudumu. Var būt ievērojams redzes zudums, palielinātas aklās vietas, dziļuma uztveres deficīts vai pilnīga aklums.

Izmaiņas Sirds

Starp 75-80% bērnu, kas cieš no CHARGE sindroma, ir kāda veida anomālija un iedzimta sirds malformācija..

Var parādīties visdažādākās izmaiņas, visbiežāk sastopamas Fallot tetralģija, kambara starpsienu defekts, atriventrikulārā kanāla defekts un aortas loka anomālijas..

Dažas no šīm patoloģijām rada vieglas aritmijas vai minimālas komplikācijas. Tomēr citi var kļūt par dzīvībai bīstamām patoloģijām.

Sirds defekti parasti ir galvenais nāves cēlonis CHARGE sindromā.

Atresia Coanal

Coanas ir termins, ko lieto, lai atsauktos uz nāsīm.

CHARGE sindroma gadījumā var noteikt gan sašaurināšanos, gan nepilnīgu attīstību (choanal stenosis) un pilnīgu obstrukciju vai bloķēšanu (konusa atresija)..

Šāda veida anomālijas var parādīties vienpusēji vai divpusēji. Nepieciešama steidzama medicīniska palīdzība sirds mazspējas dēļ.

Aizkavēšanās izaugsmē un attīstībā

Maksa sindroms parasti ievērojami aizkavē fizisko izaugsmi un intelektuālo attīstību.

No augļa fāzes ir iespējams noteikt lēnu augšanu, kas realizēta ar mazu svaru, īsu augumu un galvaskausa perimetru, kas ir mazāka nekā gaidīts dzimuma un bioloģiskās attīstības laikā..

Evolucionāro pavērsienu iegūšana, īpaši tie, kas saistīti ar psihomotoriskajām funkcijām, parasti rada lēnu ritmu.

Šāda veida novirzes ir saistītas ar ievērojamu augšanas hormona deficītu. Citos gadījumos tas var būt saistīts ar uztura vai sirds izmaiņām.

Genitourinary traucējumi

Mēs varam noteikt anomālijas ģenitāliju anatomiskajā attīstībā, kā arī izmaiņas, kas saistītas ar pubertātes nobriešanu.

Vīriešiem visizplatītākais ir identificēt kriptorhidismu (sēklinieku nolaišanās neesamība), mikropenisu vai hypospadias (bojāta urīnizvadkanāla atvēršanas vieta)..

No otras puses, vairumam sieviešu ir dzimumorgānu lūpas vai dzemdes ar samazinātu pagarinājumu.

Parasti pubertātes attīstība nav vērojama vai tā ir aizkavēta.

Dzirdes izmaiņas

Visbiežāk ir identificēt dažādas anomālijas dzirdamajos paviljonos, tas ir, ausīs:

• Nevēlēšanās vai daļēja tās attīstība.
• Plašas un īsas ausis.
• Trīsstūra formas ādas krokas.
• Zema un atdalīta izvietošana.
• Divpusēja asimetrija.

Vidējā auss līmenī ir arī cita veida izmaiņas, kas saistītas ar kaulu struktūras malformācijām. Ir iespējams noteikt sekundāru attīstību transmisijas kurlums.

Iekšējā ausī mēs varam identificēt cochlear defektus un daļēju vai pilnīgu pusapļa kanālu trūkumu, tāpēc tiem, kuriem tas ir radies, ir jārāda līdzsvara problēmas.

Cita veida komplikācijas

CHARGE sindroma klīniskais spektrs var ietvert citas sistēmas un struktūras (Genetics Home Reference, 2016; Hefner, 1999; Nacionālā reto traucējumu organizācija, 2016):

• Izmaiņas galvaskausa nervos: parasti ietekmē galvaskausa nervus IX, X, VIII, VII un I. Tas parasti rada ievērojamu redzes asuma samazināšanos, rīšanas izmaiņas, sejas paralīzi, cita starpā..
• Nieru izmaiņas: visbiežāk ir identificēt problēmas, kas saistītas ar nieru struktūru sliktu attīstību (agenēzi un / vai hipoplaziju)..
• Netipiska sejas konfigurācija: Papildus acu, dzirdes un deguna defektiem mēs varam noteikt ievērojamu un plašu pieri. To parasti pavada ar izliektām uzacīm, plankumaini plakstiņi, bieza un redzama deguna, maza mute un plakani vaigi..
• Uzvedības iezīmes: gados vecākiem cilvēkiem ir iespējams noteikt noteiktas obsesīvi-kompulsīvas iezīmes un plašu neatlaidīgu uzvedību;.
• Ķermeņa struktūra: Augšējā un apakšējā ekstremitātēs var rasties muskuļu un skeleta anomālijas (īsi pirksti, ādas locījumi, polidaktiski, īsā kakla, kaulu hipoplazija utt..

Cēloņi

CHD7 gēna specifiskās mutācijas izskaidro vairāk nekā pusi no CHARGE sindroma diagnosticētajiem gadījumiem (Genetics Home Reference, 2016).

Vairums gadījumu ir saistīti ar de novo mutācijām vai anomālijām dažādos mehānismos, kas ietekmē 8. hromosomas reģionu q12.2, kur atrodas CHD7 gēns (Nacionālā reto slimību organizācija, 2016)..

Šis ģenētiskais komponents ir atbildīgs par bioķīmisko instrukciju radīšanu, lai mūsu ķermenis varētu ražot būtisku proteīnu, lai regulētu dažādas aktivitātes un gēnu ekspresiju (Genetics Home Reference, 2016).

Nozīmīga CHD7 gēna loma ir noteikta tīklenes struktūras veidošanā un motoru neironu komponentu attīstībā (Nacionālā reto slimību organizācija, 2016)..

Citiem skartajiem var būt anomālijas citos gēnos, piemēram, sema3E vai hromosomu dzēšana, piemēram, 22 vietā q11.2 (Nacionālā reto traucējumu organizācija, 2016).

Diagnoze

CHARGE sindroma diagnostika parasti tiek veikta, pamatojoties uz dažādiem diagnostikas kritērijiem (Hefner, 1999):

Galvenās iezīmes

• Coloboma
• Atresia Coanal
• Nervu disfunkcija, kas saistīta ar galvaskausa nerviem.
• Dzirdes novirzes

Sekundārās funkcijas

• Sejas iestatījumi
• Skeleta-muskuļu sistēmas traucējumi
• Iedzimtas sirds slimības
• Augšanas aizkavēšanās

Lai apstiprinātu šos medicīniskos apstākļus, ir svarīgi veikt fizisku, neiroloģisku pārbaudi, dzirdes un vizuālās funkcijas analīzi, kardioloģisko izpēti utt..

Turklāt papildus ir jāveic ģenētiskais pētījums, lai apstiprinātu ģenētisko izmaiņu klātbūtni.

Ārstēšana

Medicīniskā pieeja CHARGE sindromam parasti ietver plašu terapiju klāstu (Nacionālā reto slimību organizācija, 2016):

• Ķirurģiskā korekcija (sirds malformācijas, atresija, netipiskas sejas uc).
• Barošana un mehāniska elpošana.
• Audioloģiskie, oftalmoloģiskie, urīnceļu, endokinoloģiskie utt.

Turklāt ir būtiski izmantot agrīno stimulāciju, neiropsiholoģisko pieeju un speciālo izglītību, lai sasniegtu skarto personu maksimālo attīstību un funkcionālo neatkarību..

Kāda ir slimnieku medicīniskā prognoze?

CHARGE sindroms izraisa smagas medicīniskas komplikācijas, īpaši sirdsdarbības izmaiņas var apdraudēt skarto cilvēku izdzīvošanu.

Tai ir augsts mirstības līmenis, īpaši pirmajos divos gados. Aptuveni 30% no tiem, kas cietuši, mirst pirmajos dzīves posmos.

Atsauces

1. AKE. (20143). 2014. gada pārskats. Charge Association Spānija.
2. APASCIDE. (2016). Maksa sindroms. Spānijas asociācija ar cilvēku nedzirdīgajiem.
3. Blake, K., & Prasad, C. (2016). CHARGE sindroms. Orphanet Journal of Rare Diseases.
4. Hefner, M. (1999). Diagnostika, ģenētika un pirmsdzemdību diagnoze. CHARGE sindroma fonds.
5. Lobete Prieto, C., Lano Rivas, I., Fernandez Toral, J., & Madero Barrajón, P. (2010). Maksa sindroms. Arch Argent Pediatr.
6. NIH. (2016). CHARGE sindroms. Izgūti no ģenētikas mājas atsauces.
7. NORD (2016). CHARGE sindroms. Izgūta no reto slimību valsts organizācijas.
8. PVO. (2015). Iedzimtas anomālijas. Iegūti no Pasaules Veselības organizācijas.
9. Tegay, D. (s.f.). CHARGE sindroms. Izgūti no MedScape.