Zellweger sindroma simptomi, cēloņi, ārstēšana

The Zellweger sindroms, Pazīstams arī kā smadzeņu-hepato-nieru sindroms, tas ir vielmaiņas patoloģijas veids, kas klasificēts peroksisomās slimībās (Cáceres-Marzal, Vaquerizo-Madrid, Girós, Ruiz un Roels, 2003).

Šo slimību raksturo dažādu savienojumu, fitānskābes, holesterīna vai žultsskābju neparasta apstrāde vai uzkrāšanās dažādās jomās, piemēram, smadzenēs, aknās vai nierēs (slimnīca Sant Joan de Déu, 2016).

Klīniski Zellweger sindromu nosaka dažādu medicīnisku pazīmju un simptomu, kas saistīti ar anomālijām un sejas malformācijām, hepatomegāliju un smagu neiroloģisku disfunkciju, prezentācija (Rodillo et al., 1996)..

Turklāt šīs slimības etioloģiskā izcelsme ir atrodama ģenētiskā anomālijā, kas rada nepietiekamu peroksisoma ražošanu vai aktivitāti. Šūnu komponents ar ievērojamu lomu dažādu ķermeņa bioķīmisko vielu metabolismā (Girós, López Pisón, Luisa Serrano, Sierra, Toledo un Pérez-Cerdá, 2016).

Attiecībā uz Zellweger sindroma diagnozi, papildus fiziskajai pārbaudei un klīnisko izpausmju identificēšanai, tā ietver plašu laboratorijas testu klāstu: bioķīmisko analīzi, histoloģiskos pētījumus, neirofotografēšanu, ultraskaņu, elektroencefalogrāfiju, oftalmoloģisko izpēti, analīzi. sirds funkcija utt. (Cáceres-Marzal, Vaquerizo-Madrid, Girós, Ruiz un Roels, 2003).

Eksperimentālie pētījumi vēl nav spējuši noteikt Zellweger sindroma ārstēšanu. Visas terapeitiskās iejaukšanās galvenokārt balstās uz simptomātisku un paliatīvo ārstēšanu (slimnīca Sant Joan de Déu, 2016).

Vairumā gadījumu cilvēki, kurus skāruši Zellweger sindromi, parasti nav vecāki par 2 gadiem, ņemot vērā nozīmīgās medicīniskās komplikācijas..

Zellweger sindroma raksturojums

Zellweger sindroms ir iedzimta ģenētiskās izcelsmes patoloģija, kas tiek klasificēta tā sauktajās peroksisomu slimībās vai peroksisomu biogenesis (Valsts neiroloģisko traucējumu un insultu institūts, 2016).

Peroksisomu traucējumi vai slimības veido plašu metabolisko patoloģiju grupu, ko izraisa peroksisoma veidošanās vai funkcijas novirze (Sant Joan de Déu slimnīca, 2016):

Peroksisoms ir šūnu organelle, kas satur interjerā dažādas olbaltumvielas, kas ir atbildīgas par daudzu metabolisku funkciju veikšanu, piemēram, bioķīmisko vielu noārdīšanos vai sintēzi..

Šis organels vai šūnu savienojums var atrasties gandrīz visos ķermeņa audos, tomēr biežāk dominē smadzeņu, nieru vai aknu zonās..

Turklāt tos var veidot, dalot un vairojot jau esošās šūnas vai jaunus proliferācijas procesus, ko sintezē dažādi proteīni, kas atrodas šūnu kodolos..

Tāpēc peroksisoma biogēnu vai produkciju ietekmē dažādu proteīnu aktivitāte, ko kodē ģenētiskā līmenī aptuveni 16 dažādi gēni, kuru izmaiņas var izraisīt būtiskas anomālijas šajā šūnu savienojumā..

Zellweger sindroma gadījumā peroksisoma biogenēzē rodas anomālija, kas izraisa dažādu savienojumu patoloģisku uzkrāšanos, kas ir toksiski vai nav pareizi bojāti..

Zellweger sindroma izpētes jomā veiktās bioķīmiskās analīzes liecina par augstu fitānskābes, polinepiesātināto skābju, skābes urīna holesterīna, žultsskābes uc koncentrāciju..

Turklāt šāda veida izmaiņas var būtiski ietekmēt arī plazmasīna sintēzi, kas ir būtiska viela smadzeņu attīstībā.

Līdz ar to cilvēki, kurus skāruši Zellweger sindromi, rada plašu neiroloģisko simptomu, cranio-facial anomāliju, nieru un aknu pārmaiņu klāstu, kas nopietni apdraud viņu izdzīvošanu (Cáceres-Marzal, Vaquerizo-Madrid, Girós, Ruiz un Roels). , 2003).

Sākotnēji šo slimību aprakstīja Hanss Zellwegers (1964), no kura viņš ieguva savu vārdu un darba grupu (Valdez Geraldo et al., 2009).

Zellweger savā klīniskajā ziņojumā minēja divus brāļa māsas pacientus, kuru klīnisko stāvokli raksturo daudzfunkcionāla neveiksme, kas saistīta ar peroksisomu neesamību..

Pēc tam, 1973. gadā, Goldfischer un kolēģi atraduši šo šūnu organellu trūkumu noteiktā līmenī nierēs un aknās (Prudencio Beltrán, Coria Miranda, Nubela Salguero, Pemintel Zárate, 2009).

Šobrīd Zellweger sindroms ir definēts kā viens no visnopietnākajiem peroksisomālo slimību variantiem, kuru klīniskās īpašības izraisīs skartās personas sistemātisku pasliktināšanos (Braverman, 2012).

Statistika

Zellweger sindroms tiek uzskatīts par retu patoloģiju, kas reti sastopama vispārējā populācijā (Genetics Home Reference, 2016).

Statistiskie pētījumi liecina, ka aptuveni 50 000 cilvēku ir aptuveni viens gadījums (Genetics Home Reference, 2016).

Saistībā ar šīs slimības izplatību saistītām sociāldemogrāfiskajām pazīmēm pašreizējie pētījumi nav atklājuši lielāku saslimstību, kas saistīta ar dzimumu, ģeogrāfisko izcelsmi vai piederību konkrētām etniskām un / vai rasu grupām (Nacionālā reto slimību organizācija, 2013 ).

Neraugoties uz to, daži autori, piemēram, (Braverman, 2012), norāda uz atšķirīgu izplatību, kas saistīta ar dažādām valstīm:

• Amerikas Savienotās Valstis: 1 gadījums uz 50 000 iedzīvotājiem.
• Japāna: 1 gadījums uz 500 000 iedzīvotāju.
• Suguenay-Lac Sant Jean (Kvebeka): 1 gadījums katram 12 000 iedzīvotājiem.

Turklāt daudzos gadījumos šī patoloģija joprojām nav diagnosticēta, jo tā strauji attīstās un ir augsts mirstības līmenis, tāpēc statistikas dati par tās izplatību var tikt novērtēti par zemu (Nacionālā reto slimību organizācija, 2013)..

Pazīmes un simptomi

Zellweger sindroma klīniskās īpašības tiks iedalītas vairākās grupās: galvaskausa izmaiņas, neiroloģiskās izmaiņas un aknu / nieru anomālijas (Genetics Home Reference, 2016; Nacionālā reto slimību organizācija, 2013).

Kraniofaciālie traucējumi

Daudziem cilvēkiem, kam ir Zellweger sindroms, ir netipisks sejas fenotips, ko raksturo:

• Dolichocephaly: globālā galvaskausa struktūra var radīt nenormālu struktūru, ko raksturo priekšējo un aizmugurējo reģionu pagarināšanās.
• Izlīdzināts sejas izskatsKopumā visas struktūras, kas veido seju, parasti liecina par sliktu attīstību. Šajā ziņā tās mēdz būt mazākas nekā parasti vai, gluži pretēji, tās attīstās nepilnīgi. Tā rezultātā vizuālā sajūta ir sejas zonas saplacināšana.
• Aizsargstieņa dzīvoklis: galvas aizmugure, kas atrodas starp galvaskausa galu un kaklu, var attīstīties slikti, kā rezultātā var rasties neparasti saplacināta konfigurācija..
• Lielgabarīta priekšpuse, plata un plata: Kopumā galvaskausa vai priekšējās daļas kopējais lielums parasti ir lielāks nekā parasti, parādot ievērojamu izvirzījumu.
• Plašs deguna sakne: Deguna kaulu struktūra parasti attīstās ar lielāku tilpumu nekā parasti vai sagaidāms, tāpēc tai parasti ir plašs un stabils izskats. Turklāt apgriezto deguna eju klātbūtne parasti ir vēl viens no biežākajiem šīs sindroma raksturlielumiem.
• Oftalmoloģiskās patoloģijas: acu kauliņi parasti ir slikti definēti. Turklāt bieži sastopama radzenes patoloģiju attīstība. Daudziem skartajiem indivīdiem var būt ievērojami mazāka vizuālā kapacitāte.
• Micrognathia: šajā gadījumā gan zoda, gan pārējā žokļa struktūra mēdz attīstīties mazākā apjomā, izraisot citas sekundāras mutes un zobu izmaiņas..
• Dzirdes tapas defekts: ausis parasti parādās nepareizi vai ar ļoti sliktu attīstību. Šajā ziņā tās ne tikai rada estētiskas anomālijas, bet var būt arī daudz mazāku dzirdes spēju..
• Perorālas novirzes: mutes iekšējās struktūras gadījumā ir raksturīgi novērot palatālu cleftus.
• Ādas pārpalikums: Konkrēti, ir raksturīgi konstatēt ievērojamu ādas pārpalikumu kaklā.

Neiroloģiskās izmaiņas

Patoloģijas, kas saistītas ar nervu sistēmas struktūru un funkciju, parasti ir visnopietnākie Zellweger sindroma simptomi.

Kopumā neiroloģiska rakstura medicīniskās komplikācijas galvenokārt ir saistītas ar neironu migrācijas izmaiņām, mielīna apvalku zudumu vai bojājumiem (demielinizācija) un nozīmīgu balto vielu atrofiju (leikokstrofiju)..

Līdz ar to ir iespējams novērot arī makrocefālijas attīstību (patoloģisku galvaskausa perimetra pieaugumu) vai mikrocefāliju (būtisks galvaskausa perimetra samazinājums)..

Tāpēc dažām šo neiroloģisko pārmaiņu sekundārajām komplikācijām ir raksturīga:

• Krampji: Strukturālās un funkcionālās anomālijas smadzeņu līmenī var radīt nepietiekamu un asinhronu neironu elektrisko aktivitāti. Tādēļ tas var izraisīt atkārtotu pēkšņu un nekontrolējamu muskuļu spazmu epizodes, muskuļu stingrību vai prombūtnes periodus..
• Muskuļu hipotonija: kopumā muskuļu grupām ir mazāks un nefunkcionāls tonis, kas apgrūtina jebkura veida motora darbības veikšanu.
• Dzirdes un redzes zudumiPapildus piedevām un oftalmoloģiskām anomālijām ir iespējams, ka redzes un dzirdes spējas izmaiņas rodas neiroloģiskas anomālijas gadījumā, piemēram, perifēro nervu terminālu traumas..
• Intelektuālā invaliditāte: vairākas neiroloģiskās anomālijas parasti nozīmē ļoti ierobežotu intelektuālo un kognitīvo attīstību.

Aknu un nieru darbības traucējumi

Neskatoties uz to, ka biežāk, salīdzinot ar iepriekš aprakstītajām pazīmēm, dažas sistēmas, piemēram, nieres vai aknas, var ievērojami pasliktināties:

• Splenomegālija: liesa un blakus esošās struktūras var pieaugt vairāk nekā parasti, izraisot dažādas funkcionālas novirzes.
• Hepatomegālija: aknas parasti attīstās neparasti, sasniegušas lielāku izmēru nekā parasti vai tās atbalsta ķermeņa struktūra.
• Ciroze: metabolisko pārmaiņu dēļ var rasties patoloģiska un patoloģiska tauku materiāla uzglabāšana aknās.
• Dzelte: tāpat kā citos gadījumos, metaboliskie trūkumi var izraisīt neparasti augstu bilirubīna līmeni asinīs, radot dzeltenu krāsu ādas un acu līmenī;.

Cēloņi

Kā mēs norādījām sākotnējā aprakstā, Zellweger sindroms ir cēlies no peroksoisomas trūkuma (Girós, López Pisón, Luisa Serrano, Sierra, Toledo un Pérez-Cerdá, 2016)..

Tomēr šis anomālais vielmaiņas mehānisms ģenētiskajā pārveidojumā atklāj savu etioloģisko cēloni.

Konkrētāk, ir iegūti dažādi pētījumi, lai noteiktu specifiskas mutācijas dažādos gēnos, ap 14-16 gadiem (Girós, López Pisón, Luisa Serrano, Sierra, Toledo un Pérez-Cerdá, 2016).

Lai gan ne visas šo gēnu funkcijas ir precīzi zināmas, tām ir novērota nozīmīga loma bioķīmisko instrukciju radīšanā olbaltumvielu grupas, ko sauc par peroksīniem, ražošanai (Genetics Home Reference, 2016)..

Šis olbaltumvielu veids ir pamatelements šūnu organelu veidošanā, ko sauc par peroksisomiem (Genetics Home Reference, 2016).

Līdz ar to šīs ģenētiskās mutācijas var izraisīt nepietiekamu peroksisomu bioģenēzes attīstību un līdz ar to arī to funkcionālo aktivitāti (Genetics Home Reference, 2016)..

Diagnoze

Zellweger sindroms ir iespējams diagnosticēt grūtniecības laikā vai pēcdzemdību posmā.

Pirmsdzemdību diagnostikas gadījumā grūtniecības kontroles ultraskaņa var parādīt dažādas anomāliju struktūras, kas ir saderīgas ar šo patoloģiju, piemēram, intrauterīnās augšanas kavēšanās vai galvaskausa malformācijas..

Tomēr ir svarīgi veikt bioķīmisko analīzi, izmantojot asins ekstrakciju un koriona villu paraugu ņemšanu, lai noteiktu ģenētiskas izcelsmes vielmaiņas traucējumu klātbūtni..

No otras puses, pēcdzemdību diagnozes gadījumā fiziskā pārbaude sniedz pietiekamus klīniskos rezultātus, lai apstiprinātu tā klātbūtni, lai gan tiek veikti dažādi testi, lai izslēgtu cita veida patoloģijas..

Daži no laboratorijas testiem, ko izmanto diagnostikā, balstās uz histoloģiskiem un bioķīmiskiem izmeklējumiem vai neirofotografēšanas testiem (Cáceres-Marzal, Vaquerizo-Madrid, Girós, Ruiz un Roels, 2003).

Ārstēšana

Tāpat kā citos ģenētisko patoloģiju veidos, Zellwerger sindroma izārstēšana vēl nav noteikta.

Šajā gadījumā medicīniskās iejaukšanās ir vērstas uz dzīvības uzturēšanas metodēm un farmakoloģisko ārstēšanu.

Medicīniskās komplikācijas parasti progresē eksponenciāli, tāpēc slimnieku klīniskā stāvokļa pasliktināšanās ir neizbēgama.

Lielākā daļa cilvēku, kurus skārusi Zellweger sindroms, parasti nepārsniedz 2 gadus.

Atsauces

1. Braveman, N. (2012). Zellweger sindroms. Iegūti no Orphanet:.
2. Déu, H. S. (2009). Peroksisomu slimības. Sant Joande Déu slimnīca.
3. Girós, M. L .; et al.,. (2016). Protokols Zellweger spektra un rizomelic punctata chondrodysplasia peroksisomālo traucējumu diagnostikai un ārstēšanai..
4. NIH. (2016). Zellwefer sindroms. Izgūti no Nacionālā neiroloģisko traucējumu un insultu institūta.
5. NIH. (2016). Zellweger spektra traucējumi. Izgūti no ģenētikas mājas atsauces.
6. NORD (s.f.). Zellweger spektra traucējumi. Izgūta no reto slimību valsts organizācijas.
7. Prudencio Beltrán et al.,. (2010). Zellweger sindroms. Rev Soc Bol Ped, 22-4.
8. Roller et al.,. (1996). Zellweger cerebrohepatrorenal sindroms: peroksisomāla slimība. Čīle. Pediatrs. , 79-83.
9. Valdez Geraldo, C., Martínez Jiménez, C., García-Arias, S., Mayeda Gaxiola, L., & Zavala Ruiz, M. (2009). Zellweger sindroms (smadzeņu hepatīts). Ziņojums par lietu. Meksika Mex.