Trauslas X sindroma simptomi, cēloņi, ārstēšana

The Trausla X sindroms (SXF) ir viena no visizplatītākajām iedzimtas izcelsmes intelektuālās invaliditātes formām (Glover López, 2006).

Ģenētiskā līmenī tas ir patoloģija, kas saistīta ar X hromosomu, un tāpēc to visbiežāk ietekmē vīriešu dzimums. Konkrēti, trausla X sindroms ir saistīts ar FMR1 gēna mutāciju (Robles-Bello un Sánchez-Teruel, 2013).

Klīniskā līmenī raksturīgākais trausla X sindroma konstatējums ir mainīga vai vidēji izteikta intelektuālā invaliditāte vai aizture (Molina, Pié Juste un Ramos Fuentes, 2010)..

Papildus tam ir izveidojušās dažas raksturīgas fiziskas pazīmes, piemēram, iegarena seja, lieli ārējie dzirdes paviljoni vai strabismus (del Barrio del Campo, Zubizarreta un Buesas Casaus, 2016).

Turklāt, veicot klīnisko gaitu, ir iespējams novērot cita veida izmaiņas, kas saistītas ar muskuļu un skeleta, neiroloģisko, kognitīvo un uzvedības izpausmēm (del Barrio del Campo, Zubizarreta un Buesas Casaus, 2016)..

Attiecībā uz diagnozi, to parasti veic, pamatojoties uz klīniskiem atklājumiem (fiziskā un neiroloģiskā izmeklēšana), kā arī ģimenes anamnēzē, kas ir saderīga ar trauslo X sindromu vai pozitīvu ģenētisko pētījumu (Robles-Bello un Sánchez-Teruel, 2013). ).

Pašlaik, tāpat kā citās ģenētiskās izcelsmes slimībās, izārstēšana vēl nav noteikta. Lai gan terapeitiskie pasākumi ir orientēti uz pamata deficīta ārstēšanu un kompensāciju, ir dažas eksperimentālas pieejas, kuru pamatā ir proteīnu kompensācija..

Frakta X sindroma raksturojums

Trausls X sindroms ir ģenētiska patoloģija, kas rada plašu medicīnisko un kognitīvo komplikāciju klāstu, tostarp garīgo atpalicību, mācīšanās traucējumus, raksturīgo fizisko fenotipu utt. (Ģenētikas mājas atsauce, 2016).

Pirmie apraksti par iezīmēm, kas saistītas ar šo sindromu, atgriežas 1943. gadā, Martīna un Bellas klīniskajos ziņojumos. Tajos vienā ģimenē bija 11 gadījumi, kuriem visiem raksturīga garīga atpalicība un dažas patoloģiskas fiziskas īpašības. Tādā veidā tika ierosināts ar X hromosomu saistīts mantojums (Glover López, 2006).

Sākotnējos brīžos šis medicīniskais stāvoklis tika kristīts ar Martin-Bell sindromu, par godu tā autoriem (Martin un Bell, 1943, Glover López, 2006).

Tikai 1969. gadā, kad Lubs parādīja patiesu būtisku sakarību starp šīs patoloģijas klīniskajām pazīmēm un ģenētisko izmaiņu, kas saistīta ar X hromosomas "trauslumu", vietā, kur atrodas Q27.3 (Ferrando-Lucas, Banús Gómez y López Pérez, 2003).

Turklāt 1991. gadā Verker un viņa komanda spēja identificēt specifisko ģenētisko defektu, kas ir pamatā X hromosomas maiņai, kas sastāvēja no FMR1 gēna mutācijas (Ferrando-Lucas, Banús Gómez un López Pérez, 2003)..

No otras puses, 1993. gadā šīs patoloģijas molekulārais modelis tika identificēts precīzi, FMRP proteīna, ko kodē FMR1 gēns, izmaiņas. Konkrēti, tā ierobežotā ražošana un / vai trūkums izraisa trausla X sindroma raksturīgo klīnisko attēlu (del Barrio del Campo, Zubizarreta un Buesas Casaus, 2016).

Tādējādi ar šo ģenētisko modeli saistītās izmaiņas ir saistītas ar nopietnu multisistēmu ietekmi lielā daļā skarto cilvēku..

Kaut arī garīgā atpalicība ir viens no klīniskajiem konstatējumiem, kas iegūti trauslā X sindromā, tā klīniskā gaita ir saistīta ar dažādiem medicīniskiem apstākļiem, tāpēc parasti tiek konstatēta šo cilvēku funkcionālā neatkarība un dzīves kvalitāte. slikti bojāts.

Tomēr cilvēku, kas cieš no trausla X sindroma, paredzamais dzīves ilgums parasti neatšķiras no vispārējā iedzīvotāju skaita, jo tie nerada dzīvībai bīstamas medicīniskas problēmas vai komplikācijas (National Fragile X Foundation, 2016).

Statistika

Trauslo X sindromu uzskata par vienu no visizplatītākajiem ģenētiskās izcelsmes garīgās atpalicības traucējumiem (Nacionālais bērnu veselības un cilvēka attīstības institūts, 2013. gads), otro pēc Dauna sindroma..

Lai gan šī patoloģija var ietekmēt abus dzimumus, tā ģenētiskā modeļa dēļ vīriešiem tā ir daudz izplatītāka nekā sievietēm (Slimību kontroles un profilakses centrs, 2015)..

Lai gan to cilvēku skaits, kas cieš no šīs slimības, nav zināms, dažādi pētījumi un iestādes lēš, ka aptuveni 1 vīrietis bērnam uz 5000 dzimušajiem cieš no trausla X sindroma (Slimību kontroles un profilakses centrs, 2015)..

No otras puses, attiecībā uz izplatību sievietēm tiek lēsts, ka par katru 4000 dzimušo sievietēm var novērot trauslu X sindromu (Seltzed et al., 2012).

Turklāt nav konstatēta šīs patoloģijas izplatība, kas saistīta ar konkrētiem ģeogrāfiskiem reģioniem vai konkrētām rasu un / vai etniskām grupām (National Human Genome Research Institute, 2013)..

Simptomi un simptomi

Trausls X sindroms ir patoloģija, kas izraisa pazīmes un simptomus, kas saistīti ar dažādām jomām (Nacionālais reto slimību institūts, 2010, Ribate Molina, Pié Juste, Ramos avots, 2010, del Barrio del Campo, Zubizarreta un Buesas Casaus, 2016):

Fiziskās izpausmes

Lai gan fiziskās īpašības nav specifiskas un / vai neietver šo sindromu, mēs aprakstīsim dažus no visbiežāk sastopamajiem konstatējumiem cilvēkiem, kas cieš no trausla X sindroma:

- Kraniofacālās malformācijas: Viena no visbiežāk sastopamajām pazīmēm Fragile X sindromā ir sejas dismorfisms. Mēs varam redzēt garu un šauru seju, ar plašu pieri, lieliem ārējiem dzirdes paviljoniem, ievērojamu zodu un biezām lūpām ar apakšējo apvērsto.

- Skeleta-muskuļu sistēmas traucējumi: vāja muskuļu tonusa vai hipotonijas attīstība, neparasta locītavu kustības palielināšanās (locītavu hipermobilitāte), plakanas kājas vai ārkārtīgi plānas ādas audu klātbūtne ir dažas raksturīgas trauslas X sindroma pazīmes..

- Oftalmoloģiskas izmaiņas: acīm un redzes spējām saistītu izpausmju gadījumā visbiežāk sastopamie acu ābolu redzes traucējumi vai neatbilstība..

- Sirds izmaiņas: Vairumā gadījumu indivīdiem rodas izmaiņas, kas saistītas ar aortas dilatāciju un mitrālā vārsta sirds prolapsu.

- Endokrīnās sistēmas traucējumi: skartajos indivīdos ir iespējams novērot agras vai agras pubertātes attīstību, kas vīriešiem ir raksturīga ar sēklinieku lieluma palielināšanos (makrohidridisms) un sievietēm, kas izraisa olnīcu mazspēju un / vai vai paredzama menopauze.

Kognitīvās izpausmes

- Intelektuālā invaliditāte: trausla X sindroma raksturīgākā iezīme ir intelektuālā invaliditāte. Tomēr visiem indivīdiem nav vienādas ietekmes. Parasti vīriešiem, kas cietuši no vīriešiem, ir mērena intelektuālā atpalicība, bet sievietēm tas ir viegls.

- Vispārēja mācību kavēšanās: cilvēki, kas cieš no trausla X, ir mācīšanās attīstības līmenis un ritms, kas ir mazāks nekā gaidīts viņu hronoloģiskajā vecumā, galvenokārt pārējo kognitīvo izpausmju klātbūtnes dēļ..

- Valodas traucējumi: šajā jomā visspilgtākais ir valodas apguves kavēšanās. Turklāt, kad iegūti vairāki trūkumi, kas saistīti ar izteiksmīgu valodu, runas vai konteksta valodu, ir iespējams novērot sociālās mijiedarbības vai valodas lietošanas trūkumu noteiktās situācijās vai kontekstos..

- Sensora integrācijas maiņa: Daži no skartajiem cilvēkiem parasti liecina par ievērojamu grūtību veikt darbības un uzdevumus, kas saistīti ar diskrimināciju un maņu integrāciju. Tādējādi bieži tiek ietekmēta spēja organizēt sajūtas, koordinēt, modulēt vai diskriminēt.

- Uzmanības traucējumi: ir iespējams novērot uzmanības trūkumu, kas saistīts ar tā uzturēšanu vai maiņu, turklāt tas parasti ir saistīts ar hiperaktivitātes klātbūtni, tāpēc nav nekas neparasts atrast paralēlu diagnozes gadījumus ar trauslu X sindromu un uzmanības deficīta hiperaktivitātes traucējumiem (ADHD). ).

Psihomotorās izpausmes

- Vispārēja aizkavēšanās motoru attīstībā: muskuļu un skeleta sistēmas traucējumu, piemēram, caurejas vai muskuļu hipotonijas klātbūtne no agrīnajiem dzīves posmiem kavē visu vai lielo daļu ar motorizēto darbību saistīto prasmju apguvi..

- Aizkavēšanās sēdes un pastaigas iegādē: spēja paturēties patstāvīgi un autonomi parasti nenotiek līdz aptuveni 10 mēnešiem, bet spēja staigāt un spēja staigāt nav attīstījusies pirms 20 mēnešiem.

- Smalkas motora darbības traucējumi: Parasti ir slikta augšējo un apakšējo ekstremitāšu muskuļu kontrole, jo īpaši rokās, tāpēc parasti manipulācija ar objektiem ir nepietiekama vai nepietiekama.

Uzvedības izpausmes

- Slikta sociālā mijiedarbība: parasti novērš sociālo mijiedarbību, rada grūtības uzturēt acu kontaktu vai sakaru protokolus. Turklāt viņi bieži izmanto nepiemērotu lingvistisku uzvedību, piemēram, palielinot vārdu maiņu, neatlaidību vai uzvedību.

- Slikta pašregulācija: Daudzas situācijas var izraisīt trauksmes vai nervozitātes epizodes, tāpēc tām parasti ir jāievēro rutīnas.

- Aizsardzības uzvedība: taustes aizsardzība ir ļoti bieži cilvēkiem, kas cieš no trausla X. Konkrēti, viņi izvairās no fiziska kontakta vai justies neērti ap citiem cilvēkiem.

Cēloņi

Šī patoloģija ir veselības stāvoklis, kas saistīts ar X hromosomas maiņu (Genetics Home Reference, 2016).

Hromosomas satur katras personas ģenētisko informāciju un atrodas organisma šūnu kodolā. Tādējādi cilvēkiem ir 46 hromosomas, kas organizētas strukturālā līmenī 23 pāri. Turklāt šajās robežās mums ir divas hromosomas, kas noteiks mūsu seksuālās iezīmes.

Konkrētāk, vīriešu dzimuma hromosomu pāru veido X un Y hromosoma, bet sieviešu dzimuma hromosomu pāris sastāv no divām X hromosomām..

Visu šo ģenētisko materiālu kombinācija un sadalījums noteiks mūsu fiziskās, kognitīvās un seksuālās īpašības. Tomēr, ja embrionālās attīstības fāzē šūnu dalīšanās traucē, kas ietekmē daļu vai visu X hromosomu, var parādīties trauslais X sindroms..

Šajā patoloģijā Xq27.3 apgabalā ir konstatēta X kromosomas tālākās daļas vai gala sašaurināšanās (Ribate Molina, PiéJuste, Ramos Fuentes, 2010)..

Turklāt katrā hromosomā var būt gēnu bezgalība. Tādējādi, trauslas X sindroma gadījumā, tā klīniskais modelis ir saistīts ar FMR1 gēna mutāciju (Genetics Home Reference, 2016).

Šis FMR1 gēns ir atbildīgs par tādu bioķīmisko instrukciju nodrošināšanu, kas ir būtiski proteīna, ko sauc par FMRP, ražošanai. Starp citām funkcijām šis proteīns galvenokārt ir atbildīgs par citu komponentu ražošanu, kuriem ir būtiska nozīme savienojumu vai sinapšu attīstībā starp specializētām nervu šūnām (Genetics Home Reference, 2016)..

Šādā veidā šī proteīna līmeņu trūkums vai trūkums var mainīt nervu sistēmas pamatfunkcijas un līdz ar to izraisīt raksturīga klīniskā spektra attīstību trauslā X sindromā (Genetics Home Reference, 2016)..

Turklāt ir identificēti arī trauslas X sindroma gadījumi, kuros ir permutācija, proti, ģenētiskā pārveidošana nav pilnīga, tāpēc daudzi no viņiem ir parastie intelektuālie līmeņi, kas sagaidāmi viņu vecumā (Genetics Home Reference, 2016) ).

Diagnoze

Diagnostiskās aizdomas par trauslo X sindromu sākas ar dažu raksturīgo fizisko īpašību novērošanu, tomēr, ja ir ģimenes anamnēze, kas ir saderīga ar šo patoloģiju, ir iespējams veikt diagnozi pirms dzimšanas..

Tā kā Fragile X sindroms ir ģenētisks, dažu pirmsdzemdību testu, piemēram, amniocentēzes vai korionu villu paraugu ņemšanas, izmantošana ļauj identificēt FMR1 mutāciju (Child Health and Human Development, 2013)..

Tomēr visbiežāk ir novērot sinusus pēc piedzimšanas, un tāpēc diagnoze tiek veikta bērna stadijā.

Parasti tiek veikta fiziska un neiroloģiska izmeklēšana, kam pievienots ģenētisks pētījums, lai noteiktu klīnisko raksturlielumu raksturu (Bērnu veselība un cilvēka attīstība, 2013)..

Ārstēšana

Klasiskās ārstnieciskās pieejas trauslajā X sindromā būtībā ir medicīniskā palīdzība, speciālā izglītība, kognitīvā stimulācija, logopēdiskās terapijas vai uzvedības modifikācijas programmas un psiholoģiskā aprūpe..

Lai gan nav trausla X sindroma izārstēšanas, ir izstrādātas daudzas medicīniskas pieejas, lai ārstētu simptomus un medicīniskās komplikācijas, kas izriet no šīs patoloģijas..

Turklāt pašlaik tiek veikti dažādi klīniskie pētījumi, kas saistīti ar proteīna terapiju, proti, FMRP farmakoloģiskais papildinājums..

Atsauces

1. CDC. (2015). Fakti par trauslo X sindromu. Izgūti no Slimību kontroles un profilakses centriem.
2. del Barrio del Campo, J., Castro Zubizarreta, A., un Buesa Casaus, L. (2016). VI nodaļa. X trausls sindroms. FEAPS.
3. Ferrando-Lucas, M., Banus-Gómez, P., un López-Pérez, G. (2003). Kognitīvie un valodas aspekti bērniem ar trauslu X sindromu. Rev. Neurol., 137-142.
4. Glover López, G. (2006). 1. Vēsturiskais ievads. G. d. -GIRMOGN, trausls X sindroms. Consuclta grāmata ģimenēm un profesionāļiem.
5. NFXF. (2016). Trausls X sindroms. Izgūti no Natoinal Fragile X Foundation.
6. NIH. (2013). Trausla X sindroms: informācija par stāvokli. Izgūta no bērnu veselības un cilvēka attīstības.
7. NORD (2010). Trausls X sindroms. Izgūti no retajām slimībām valsts orgenizācijā.
8. Ribate Molina, M., Pié Juste, J., un Ramos Fuentes, F. (2010). Trausla X sindroms. Diagnostikas protokols pediatr., 85-90.
9. Robles-Bello, M., un Sánchez-Teruel, D. (2013). Trausla X sindroma ārstēšana no agrīnās aprūpes Spānijā. Klīnika un veselība, 19-26.