Williams sindroms Simptomi, cēloņi, ārstēšana

The Viljamsa sindroms (SW) ir ģenētiskas izcelsmes attīstības traucējumi, kas ir saistīti ar fizisko un kognitīvo traucējumu raksturīgo profilu (Galaburda et al., 2003).

Konkrēti, klīniski Williams sindroms raksturo 4 kardinālie punkti: 1) netipiskas iezīmes un sejas pazīmes, 2) vispārēja aizkavēšanās psihomotorās attīstības un specifiskā neirokognitīvā profila dēļ, 3) sirds un asinsvadu sistēmas traucējumi un 5) iespēja attīstīt hiperkalciēmiju. Bērnība (no Campo Casnelles un Pérez Jurado, 2010).

Lai gan Williams sindroms tiek uzskatīts par retu patoloģiju, visā pasaulē ir tūkstošiem skarto slimību (Williams Syndrome Association, 2014).

Attiecībā uz diagnozi klīniskā pārbaude parasti sniedz nepieciešamos konstatējumus tās izveidošanai, tomēr, lai izslēgtu citas patoloģijas un viltus pozitīvus, ģenētiskais pētījums parasti tiek uzsākts ar dažādām metodēm (Antonell et al., 2006).

No otras puses, nav ne Williams sindroma ārstēšanas, ne standarta ārstēšanas protokola, tāpēc liela daļa no terapeitiskās iejaukšanās mēģinās regulēt medicīniskās komplikācijas (Nacionālais neiroloģisko traucējumu un insultu institūts, 2015).

Turklāt būs būtiski iekļaut agrīnās iejaukšanās, individualizētās speciālās izglītības un neiropsiholoģiskās stimulācijas programmas intervencēs (González Fernández un Uyaguari Quezada, 2016)..

Viljamsa sindroma raksturojums

Viljamsa sindroms ir attīstības traucējums, kas var būtiski ietekmēt dažādas jomas (Genetics Home Reference, 2016).

Parasti šo patoloģiju raksturo netipisku sejas pazīmju vai kardiovaskulāru izmaiņu klātbūtne, mērena intelektuālā invaliditāte, mācīšanās problēmas un atšķirīgas personības iezīmes (Genetics Home Reference, 2016)..

Tādējādi pirmo pacientu ar Williams sindromu aprakstīja Dr. Guido Fanconi, 1952. gada klīniskajā ziņojumā (Campo Casanelles un Pérez Jurado, 2010)..

Tomēr kardiologs Džozefs Viljamss, kurš 1961. gadā precīzi identificēja šo patoloģiju, tajā pašā laikā, kad to aprakstīja vācu Beurens (García-Nonell et al., 2003)..

Šī iemesla dēļ Williams sindroms saņem nosaukumu no abiem autoriem (Williams-Beuren sindroms) vai vienkārši no pirmā (Campo Casanelles un Pérez Jurado, 2010).

Lai gan pirms dažiem gadiem patoloģijas noteikšana tika veikta, pamatojoties uz fenotipiskajām īpašībām (Galaburda et al., 2003), 1993. gadā, Edvards et al., Konstatēts ģenētiskā anomālija hromosomā 7q 11.23 kā šīs patoloģijas etioloģiskais cēlonis (García-Nonell et al., 2003).

Lai gan Viljamsa sindroma stāvoklis ietver plašu sekundāro medicīnisko komplikāciju klātbūtni, tam nav augsts mirstības līmenis. Daudzos gadījumos skartie indivīdi var sasniegt neatkarīgu funkcionālo līmeni (Nacionālais neiroloģisko traucējumu un insultu institūts, 2015).

Statistika

Viljamsa sindroms tiek uzskatīts par retu vai retu ģenētisku traucējumu (Herdon, 2016).

Williams sindroma asociācija (2016), citu institūciju vidū, ir aprēķinājusi, ka Williams sindroma izplatība ir aptuveni 1 gadījums uz 10000 cilvēkiem visā pasaulē.

Konkrētāk, ir konstatēts, ka Amerikas Savienotajās Valstīs var būt aptuveni 20 000 vai 30 000 cilvēku (Wiliams Syndrome Association, 2016).

Attiecībā uz patoloģijas sadalījumu pēc dzimuma nav jaunāko datu, kas liecinātu par lielāku izplatību nevienā no tiem, turklāt nav konstatētas atšķirības starp ģeogrāfiskajiem reģioniem vai etniskajām grupām (González-Fernández un Uyaguari Quezada, 2016)..

No otras puses, mēs arī zinām, ka Williams sindroms ir sporādisks veselības stāvoklis, lai gan ir aprakstīti daži ģimenes pārneses gadījumi (del Campo Casanelles un Pérez Jurado, 2010)..

Pazīmes un simptomi

Viljamsa sindroms, tāpat kā citas ģenētiskās izcelsmes patoloģijas, rada klīnisko gaitu, ko raksturo multisistēmiska iedarbība.

Daudzi autori, piemēram, González Fernández un Uyaguari Quezada (2016), apraksta Williams sindroma klīnisko spektru, kas iedalīts vairākās jomās: biomedicīniskās īpašības, psihomotorās un kognitīvās īpašības, psiholoģiskās un uzvedības īpašības..

Biomedicīnas īpašības

Viljamsa sindromā esošā fiziskā ietekme ir daudzveidīga, starp visbiežāk sastopamajiem klīniskajiem konstatējumiem varam novērot (Campo Casanelles un Pérez Jurado, 2010):

- Vispārēja augšanas aizkavēšanās: jau grūtniecības laikā var konstatēt aizkavētu vai lēnu attīstību. Bērni, kuriem ir Williams sindroms, mēdz būt dzimuši ar samazinātu svaru un augstumu. Turklāt, kad sasniegts pieaugušo stadions, kopējais augstums parasti ir zemāks par iedzīvotāju skaitu, apmēram 10-15 cm..

- Netipiskas sejas īpašības: Sejas izmaiņas ir viens no raksturīgākajiem šīs sindroma klīniskajiem konstatējumiem. Skartajos indivīdos mēs varam novērot ievērojami šauru priekšpusi, iezīmētas ādas krokām plaukstas plaisā, strabismus, zvaigžņoto varavīksnenes, īsu un saplacinātu degunu, redzamus vaigu kaulus un zodu, kas ir mazāka nekā parasti.

- Skeleta-muskuļu sistēmas traucējumi: Attiecībā uz izmaiņām, kas saistītas ar muskuļu un kaulu attīstību, ir iespējams novērot mazāku muskuļu tonusu un spēku, locītavu caureju, skoliozi, kontrakcijas. Vizuālā līmenī var novērot pozu, ko raksturo nolaižami pleci un daļēji noliektas apakšējās ekstremitātes.

- Dzirdes aparāta izmaiņas: lai gan dzirdes zālē parasti nav atrodamas anomālijas vai nozīmīgas anomālijas, visos gadījumos palielinās dzirdes jutīgums. Skartajiem indivīdiem ir jāuztver vai jādzīvo dažas skaņas kā kaitinošas vai sāpīgas.

- Ādas traucējumi: Ādai parasti ir maz elastības, tāpēc ir iespējams novērot agrīnās novecošanās pazīmes. Turklāt ir iespējams, ka trūces attīstās, it īpaši inguinal un nabas rajonā.

- Sirds un asinsvadu sistēmas traucējumi: visnozīmīgākās medicīniskās komplikācijas ir dažādas anomālijas sirdī un asinsvados, jo tās var apdraudēt skartās personas izdzīvošanu. Starp kardiovaskulārajām anomālijām daži no visbiežāk sastopamajiem ir supravalvular aortas stenoze, plaušu zaru stenoze, aortas vārsta stenoze. Visas šīs izmaiņas klīniskā līmenī var ietekmēt citas asinsvadu teritorijas un pat smadzenes arteriālās hipertensijas attīstības dēļ..

- Ģenētiskās sistēmas izmaiņas: anomālijas, kas saistītas ar nieru darbību un urīnpūsli, ir ļoti bieži. Turklāt var konstatēt arī kalcija uzkrāšanos (nefrocalcinozi), urīna steidzamību vai nakts enurēzi..

Psihomotorās un kognitīvās īpašības

Kognitīvā līmenī visnozīmīgākās iezīmes veido vispārēja aizkavēšanās motorisko prasmju apguvē, mērena intelektuālā aizture un dažādas vizuālās uztveres izmaiņas..

- Psihomotoriskie traucējumi: Aprakstītas dažādas izmaiņas, kas saistītas ar līdzsvaru un koordinācijas problēmām, kuras pamatā ir muskuļu un skeleta anomāliju klātbūtne un kas cita starpā izraisīs gaitas iegūšanas aizkavēšanos, galīgās motoriskās prasmes utt..

- Kognitīvās īpašības: ir iespējams atrast mērenu garīgo atpalicību, skarto cilvēku tipiskais IC parasti svārstās no 60 līdz 70. Turklāt attiecībā uz konkrētajām ietekmētajām jomām pastāv skaidra asimetrija: papildus psihomotorai koordinācijai, uztverei un vizuālajai integrācijai. , parasti tas ir acīmredzami ietekmēts, turpretī tādas jomas kā valoda parasti ir vairāk.

- Valodu īpašības: Sākotnējā posmā valodu prasmju apgūšana parasti aizkavējas, tomēr parasti tas atgūst apmēram 3-4 gadus. Bērniem, kuriem ir Williams sindroms, parasti ir laba izteiksmīga komunikācija, viņi var izmantot kontekstualizētu vārdu krājumu, pareizu gramatiku, acu kontaktu, sejas izteiksmes utt..

- Psiholoģiskās un uzvedības īpašības: Viens no nozīmīgākajiem atklājumiem Williams sindromā ir skarto personu ārkārtējā sociālā uzvedība. Lai gan dažos gadījumos var rasties satrauktas krīzes vai pārmērīgas bažas, tās ir ļoti empātiskas un jutīgas.

Cēloņi

Nesenie pētījumi liecina, ka Williams sindroma cēlonis ir atrodams dažādās ģenētiskajās izmaiņās 7. hromosomā (reto slimību valsts organizācija, 2006. gads)..

Hromosomas satur katras personas ģenētisko informāciju un atrodas organisma šūnu kodolā.

Cilvēkiem var atrast 46 hromosomas, kas ir sadalītas pa pāriem. Tie ir numurēti no 1 līdz 23, izņemot pēdējo pāru, ko veido dzimuma hromosomas, ko sauc par XX XY sieviešu gadījumā vīriešiem. Tādējādi katrā hromosomā var būt gēnu bezgalība.

Konkrētāk, Williams sindromā identificētais anomālais process ir DNS molekulas mikroelementa atlase vai plīsums, kas apstiprina šo hromosomu. Parasti šāda veida kļūdas rodas vīriešu vai sieviešu gametu attīstības fāzē (Orphanet, 2006).

Ģenētiskās anomālijas ir atrodamas 7q11.23 zonā, kurā ir identificēti vairāk nekā 25 dažādi gēni, kas saistīti ar šo patoloģiju raksturojošo klīnisko modeli (Nacionālā reto slimību organizācija, 2006)..

Daži no gēniem, piemēram, Clip2, ELN, GTF21, GTF2IRD1 vai LIMK1, nav klāt. ELN zudums ir saistīts ar saistaudu, ādas un sirds un asinsvadu anomālijām (Genetics Home Reference, 2016)

No otras puses, daži pētījumi liecina, ka Clip2, GTF2I, GTF2IRD1 un LIMK1 gēnu zudums var izskaidrot vizuālās uztveres procesu, uzvedības fenotipa vai kognitīvo deficītu izmaiņas (Genetics Home Reference, 2016).

Turklāt, šķiet, ka GTF2IRD1 gēns spēlē nozīmīgu lomu netipisku sejas īpašību attīstībā. Šķiet, ka NCF1 gēns ir saistīts ar augstu hipertensijas attīstības risku (Genetics Home Reference, 2016).

Diagnoze

Līdz pēdējiem gadiem Williams sindroma diagnoze tika balstīta tikai uz fenotipisko īpašību novērošanu (piemēram, sejas izmaiņas, intelektuālā invaliditāte, specifiski kognitīvie deficīti) (Galaburda et al., 2003)..

Tomēr pašlaik Williams sindroma diagnoze parasti notiek divos brīžos: klīnisko pētījumu analīze un apstiprināšanas ģenētiskie pētījumi (González Fernández un Uyaguari Quezada, 2016).

Tādējādi klīniskā diagnoze parasti ietver:

- Izpēte un fiziskais un neiroloģiskais novērtējums.

- Augšanas parametru analīze.

- Sirds un elpošanas sistēmas skenēšana.

- Nefrouroloģiskā izpēte.

- Kalcija līmeņa analīze urīnā un asinīs.

- Oftalmoloģiskā analīze.

No otras puses, ģenētisko analīzi izmanto, lai apstiprinātu ģenētisko izmaiņu esamību, kas ir saderīgas ar Viljamsa sindromu, starp visbiežāk sastopamajiem testiem ir fluorescējošās in situ hibridizācijas metode (FIHS)..

Pēc asins parauga ekstrakcijas in situ hibridizācijas metodi veic, pārbaudot fluorescējošā gaismā konstatētos DNS zondes (González Fernández un Uyaguari Quezada, 2016)..

Ārstēšana

Nav specifiskas ārstēšanas ar Williams sindromu, tomēr šī patoloģija ir saistīta ar vairākām komplikācijām dažādos orgānos, tāpēc medicīniskā iejaukšanās būs orientēta uz šo ārstēšanu..

Autori González Fernández un Uyaguari Quezada (2016) uzsver, ka visām iejaukšanās darbībām ir jābūt izteiktai daudznozaru rakstura iezīmēm, kas ļauj ārstēt šī sindroma simptomātisko dažādību..

Turklāt tie arī norāda uz dažādiem terapeitiskiem pasākumiem atkarībā no ietekmētās teritorijas:

- Medicīniskā zona: šajā gadījumā medicīniskām komplikācijām, piemēram, sirds izmaiņām vai muskuļu un skeleta malformācijām, parasti nepieciešama ārstēšana, kuras pamatā galvenokārt ir zāļu un ķirurģisku procedūru ievadīšana. Fizisko simptomu ārstēšanā parasti iesaistīti medicīnas speciālisti no dažādām jomām (pediatri, kardiologi, oftalmologi uc)..

- Neiropsiholoģiskā zona: Kognitīvie trūkumi, piemēram, redzes uztveres traucējumi vai valodas aizkavēšanās, ir jārisina no agrīniem posmiem. Kognitīvā stimulācija un rehabilitācija būs noteicošais faktors, lai sasniegtu autonomu dzīvi pieaugušo vecumā.

- Psiholoģiskā zona: Lai gan tiem, kas cietuši no Williams sindroma, parasti ir laba sociālā darbība, dažos gadījumos viņiem ir tendence uzrādīt pārmērīgu uztraukumu un attīstīties neatlaidīga uzvedība vai fobijas, tāpēc šajos gadījumos būs ļoti svarīgi sākt psiholoģisku pieeju, izmantojot dažādus stratēģijas, kas ir efektīvas, lai mazinātu šīs problēmas vai grūtības.

Atsauces

1. Antonels, A., del Campo, M., Flores, R., Campuzano, V., un Pérez-Jurado, L. (2006). Willims sindroms: klīniskie aspekti un molekulārās bāzes. Rev. Neurol, 69-75.
2. Klīvlendas klīnika (2013). Viljamsa sindroms. Izgūti no Cleveland klīnikas.
3. del Campo Castenelles, M., un Pérez Jurado, L. (2010). Sekošanas protokols Viljamsa sindromā. Spānijas Pediatrijas asociācija, 116-124.
4. Galaburda, A., Holingere, D., Mills, D., Reiss, A., Korenberga, J., un Bellugui, U. (2003). Viljamsa sindroms. Kognitīvo, elektrofizioloģisko, anatomisko, mikroanatomisko un ģenētisko atziņu kopsavilkums. Rev. Neurol, 132-137.
5. García-Nonell, C., Rigau-Ratera, E., Artigas-Pallarés, J., García Sánchez, C., un Estévez-González, A. (2003). Viljamsa sindroms: atmiņa, visuospatiskas funkcijas un vizuālas konstruktīvas funkcijas. Rev. Neurol, 826-830.
6. Gonzále Fernández, N., & Uyaguari Quezada, M. (2016). Viljamsa sindroms.
7. Herndons, J. (2016). Kas ir Williams sindroms? Izgūti no HealthLine.
8. NIH. (2015). Viljamsa sindroms. Izgūti no Nacionālā neiroloģisko traucējumu un insultu institūta.
9. NIH. (2016). Viljamsa sindroms. Izgūti no ģenētikas mājas atsauces.
10. NORD (2006). Viljamsa sindroms. Izgūta no reto slimību valsts organizācijas.
11. Orphanet. (2006). Viljamsa sindroms. Izgūti no Orphanet.
12. Williams sindroma asociācija. (2016). KAS IR WILLIAMS SYNDROME? Izgūti no Williams sindroma asociācijas.