Werner sindroms Simptomi, cēloņi, ārstēšana

The Vernera sindroms tā ir ģenētiskas izcelsmes patoloģija, kas agrīnā vecumā rada agrīnu vai paātrinātu novecošanu (Oshima, Sidorova, Monnat, 2016).

Lai gan klīniskā līmenī tas ir mainīgs kurss, un to raksturo nepilngadīgo kataraktu attīstība, īss augums, aptaukošanās, ādas atrofija, cita starpā novecošanās pazīmes (Labbé et al., 2012).

Etioloģiskā līmenī Werner sindroms rodas pēc specifiskas mutācijas WRN gēnā, kas atrodas 8. hromosomā, lai gan varētu piedalīties arī cita veida faktori (Hyun, Choi, Stevnsner un Ahn, 2016)..

Kas attiecas uz diagnozi, tas pamatojas uz kardināliem klīniskajiem aspektiem, pamatojoties uz diagnostikas kritērijiem, ko ierosinājis Werner sindroma starptautiskais reģistrs. Turklāt tas tiek uzskatīts par reti bērnībā vai pusaudža vecumā, sasniedzot novēlošanos agrīnam pieaugušajam (Sanjuanelo un Otero, 2012).

Šobrīd Werner sindroma ārstēšana nav iespējama. Skarto cilvēku dzīves ilgums bioloģiskās novecošanas progresa dēļ parasti nav vecāks par 50 gadiem.

Tomēr dažiem simptomiem, kataraktas operācijām, ādas transplantātiem, sirds apvedceļam utt. Ir vairākas ārstnieciskas pieejas. (Gragera, Rojas un Salas Campo, 2006).

Kopumā Werner sindroma galvenie nāves cēloņi ir saistīti ar audzēju, aterosklerotisku patoloģiju vai smadzeņu infarkta attīstību (Yamamoto et al., 2015)..

Vernera sindroma raksturojums

Vernera sindroms ir traucējums, ko raksturo ar priekšlaicīgu bioloģisko novecošanu saistīto īpašību eksponenciāla attīstība (Genetics Home Reference, 2016).

Turklāt šis sindroms ir klasificēts patoloģiju grupā, ko sauc par progēriju, ko raksturo priekšlaicīgas vai paātrinātas vecuma pazīmes un simptomi (Sanjuanelo un Otero, 2010)..

Programmās ir aprakstīti divi fundamentālie apakštipi - pieaugušais un infantils. Bērnu klīniskās formas gadījumā šo traucējumu sauc par Hutchisnson-Gilford sindromu, bet pieaugušo formu sauc par Werner sindromu (SW) (Sanjuanelo un Otero, 2010).

Novecošana ir fenomens vai fizioloģisks process, tomēr teorijas par tā bioloģiskajiem mehānismiem un klīniskajām pazīmēm ir daudzfaktoru. Tomēr, vispārīgi, visi tie attiecas uz būtiskiem faktoriem, kas saistīti ar ģenētiku vai oksidatīvo stresu, vai uz ārējiem faktoriem, kas saistīti ar dzīvesveidu un vides elementiem (Jaeger, 2011)..

Normālos apstākļos ar novecošanu saistītās fizioloģiskās un anatomiskās pārmaiņas sākas vairākus gadus pirms to ārējās izpausmes, kas sāk parādīties ap 40 gadu vecumu un pakāpeniski progresē līdz indivīda nāvei (Jaeger, 2011).

Tomēr dažādos patoloģiskos apstākļos, piemēram, Vernera sindromā, organisko funkciju, audu un ķermeņa izskatu samazināšanās (Jaeger, 2011) var būt priekšlaicīgi saistīta ar ģenētiskām izmaiņām..

Tādējādi Vernera sindromu (SW) sākotnēji aprakstīja vācu oftalmologa speciālists Carl Wilhelm Otto Werner. Doktora disertācijas galveno tēmu viņš veltīja 4 gadījumu aprakstam ar priekšlaicīgas novecošanās pazīmēm (Gragera, Rojas un Salas Campo, 2006)..

Konkrētāk, Werner ziņoja par vairākiem gadījumiem, kas pieder pie vienas un tās pašas ģimenes, kuru locekļi vecumā no 31 līdz 40 gadiem parādīja nelielu augumu, divpusējus jauniešu kataraktu un citas vecuma pazīmes, piemēram, pelēkus matus (Oshima, Sidorova, Monnat, 2016). ).

Tomēr tikai 1934. gadā, kad termins Werner sindroms tiek lietots kā klīniska vienība. To izmantoja Oppenheimer un Kugel, lai atsauktos uz jaunu gadījumu, bet Tannhauserin, 1945. gadā, sniedz izsmeļošu klīnisko pārskatu par šo patoloģiju (Oshima, Sidorova, Monnat, 2016).

Pēc tam, pateicoties pētniecības metožu attīstībai, tās etioloģijā iesaistītais ģenētiskais faktors tika identificēts 1996. gadā (Yu et al., 1996, Oshima, Sidorova, Monnat, 2016)..

Visbeidzot, kā jau iepriekš minēts, Werner sindroms pašlaik tiek definēts kā reta slimība, ko raksturo nenormāli paātrinātas novecošanās procesa pakāpeniska attīstība (Nacionālā reto slimību organizācija, 2015)..

Vairumā gadījumu Werner sindromu identificē ap trešo vai ceturto dzīves gadu, ti, no 30 līdz 40 gadiem. Tomēr daži klīniskie konstatējumi, kas tiks aprakstīti turpmāk, var būt jau pusaudžu vecumā vai pieauguša vecuma sākumā..

Statistika

Daudzas iestādes un autori, kas savus pētījumus koncentrējuši uz Werner sindroma izpēti, norāda, ka šī ir sporādiska vai reta ģenētiskā patoloģija (Orphanet, 2012).

Kopumā visas slimības, kas saistītas ar agrīnu novecošanos, ir reti sastopamas vispārējā populācijā, un tādēļ ir maz statistikas pētījumu, kas pārbauda to izplatību un sastopamību (Sanjuanelo un Muñoz Otero, 2010)..

Tomēr līdz 2002. gadam medicīnas un zinātniskajā literatūrā ir ziņots par vairāk nekā 1300 Vernera sindromu (Sanjuanelo un Muñoz Otero, 2010)..

Turklāt ir aprēķināts, ka Werner sindroms var skart aptuveni vienu personu uz 200 000 cilvēku, kas dzīvo Amerikas Savienotajās Valstīs (Genetics Home Reference, 2016).

Lai gan šī patoloģija, kas ir specifiskas ģenētiskas izmaiņas rezultāts, var ciest no jebkura cilvēka veida (Genetics Home Reference, 2016).

Turklāt tas ir biežāk sastopams Japānā. Lielākā daļa aprakstīto klīnisko gadījumu nāk no šī ģeogrāfiskā reģiona (Genetics Home Reference, 2016).

Turklāt tiek lēsts, ka tas skar vienu personu katrā 20 000-40 000 iedzīvotāju (Genetics Home Reference, 2016).

Pazīmes un simptomi

Visi klīniskie konstatējumi, kas saistīti ar Werner sindromu, ir saistīti ar priekšlaicīgu novecošanos, tomēr tie var atšķirties atkarībā no slimības sākuma un klīniskā kursa (Nacionālā reto slimību organizācija, 2015; Orphanet, 2016; Oshima, Sidorova un Monnat, 2016):

Pubertāte un pusaudža vecums

Kopumā anomālijas parasti netiek identificētas pēcdzemdību stadijā vai bērnībā. Biežāk ir identificēt šo slimību pubertātes vai pusaudža gados, jo pastāv lēna augšana vai attīstība. 

Lielākajā daļā cilvēku ir iespējams noteikt zemu svaru vai augumu, salīdzinot ar to dzimumu un vecuma grupu.

Tādēļ diagnozes apstiprināšana šajā fāzē ir retāka, lai gan sākotnējā attīstības kavēšanās un bioloģiskā augšana parasti seko cita veida izmaiņām, kas saistītas ar organisma eksponenciālo pasliktināšanos..

Agrīnie pieaugušie

Apmēram 20-30 gadu vecumā ir iespējams noteikt acīmredzamākas agrīnās novecošanās pazīmes.  

Papildus tam, ka pusaudža vecumā nav normalizēta augšanas stadija, pievieno virkni izmaiņu saistībā ar vecumu: oftalmoloģiskas, ādas novirzes utt..

Daži no visbiežāk ietvertajiem ir:

- Divpusēja nepilngadīgo katarakta: katarakta ir acs patoloģijas veids, kurā ir acs lēcas necaurredzamība, kas kavē noteiktu redzējumu. Parasti šis traucējums ir saistīts ar novecošanos un progresīvu vecumu, tomēr ir vairāki agrīnās prezentācijas gadījumi, kas saistīti ar ģenētiskām izmaiņām..

- Canicie: termins canicie tiek lietots, lai apzīmētu matu pigmentācijas trūkumu vai progresīvu zudumu. Cilvēkiem, kuriem ir Werner sindroms, ir ierasts, ka priekšlaicīgi redzat pelēku vai baltu matu.

- Alopēcija: Termins alopēcija tiek lietots, lai apzīmētu matu izkrišanu, ko parasti dēvē par kailumu. Lai gan tas parasti ir saistīts ar ģenētisku nosliece un novecošanu, Werner sindromā to var arī redzēt priekšlaicīgi..

- Taukaudu zudums un muskuļu atrofija: Tāpat kā progresīvā vecumā, ļoti bieži novēro ievērojamu svara zudumu, kas saistīts ar muskuļu masas un tauku zudumu. Turklāt, kopā ar šīm deģenerācijas pazīmēm, ir iespējams noteikt arī progresējošu kaulu zudumu un mīksto audu sacietēšanu vai kalcifikāciju, piemēram, tendenciālo struktūru produktu, kas rodas no neparastas kalcija uzkrāšanās..

- Ādas deģenerācijaĀdas anomālija ir viens no visbiežāk klīnisko secinājumiem Vernera sindromu. Visbiežāk sastopamās pazīmes ir saistītas ar hiperpigmentāciju (plankumu un pastiprinātas krāsas veidošanos), hipopigmentāciju (ādas krāsas izmaiņas), blisteriem un apsārtumu asinsvadu paplašināšanās dēļ (telangiektasijas), lokalizēto apgabalu sabiezināšanos, īpaši uz elkoņiem vai ceļiem ( hiperkeratoze) vai virspusēju atklātu čūlu veidošanās.

Papildus šīm pazīmēm un simptomiem Werner sindroms izraisa nozīmīgas medicīniskas komplikācijas, kas saistītas arī ar priekšlaicīgu un paātrinātu novecošanu (Nacionālā reto slimību organizācija, 2015, Sanjuanelo un Muñoz Otero, 2010):

- Hipogonādisms: gan vīriešiem, gan sievietēm ir iespējams novērot nepietiekamu seksuālo hormonu veidošanos, daudzās no tām, kuras tas skāris, ir saistīts ar neauglības attīstību..

- Cukura diabēts: Nepietiekama insulīna sintēze ir vēl viens no visbiežāk sastopamajiem medicīniskajiem simptomiem, tāpēc glikozes līmenis asinīs ir slikti regulēts, kam nepieciešama medicīniska terapija..

- Osteoporoze: kaulu blīvuma samazināšanos var samazināt patoloģiski, lai panāktu pārspīlētu trauslumu dažādos kaulos.

- Neoplazmas: šūnu pārprodukcija vai patoloģiska uzkrāšanās var izraisīt audzēju vai audzēju attīstību gan labdabīgi, gan kancerogēni;.

- Neiroloģiskās izmaiņas: šajā jomā izmaiņas būtībā ir saistītas ar refleksu samazināšanos vai parestēzijas attīstību.

- Sirds izmaiņas: visbiežākās anomālijas ir saistītas ar sirdsdarbības traucējumiem un citām izmaiņām, kas galvenokārt rodas sirds mazspējas gadījumā.

Cēloņi

Vernera sindroma cēlonis ir ģenētisks, tas ir īpaši saistīts ar mutācijām WRN gēnā, kas atrodas 8. hromosomā 8p-12 vietā (Genectis Home Reference, 2015).

Lai gan dažādi pētnieki norāda, ka 90% pacientu, kuriem diagnosticēta Werner sindroma, ir konstatēta mutācija, 10% no skartajiem pacientiem nav iespējams noteikt būtiskas izmaiņas ģenētiskajā līmenī (Sanjuanelo un Otero, 2010).

WRN gēns ir atbildīgs par bioķīmisko instrukciju izstrādi proteīnu ražošanai, kam ir ievērojama loma DNS uzturēšanā un labošanā (Genectis Home Reference, 2015)..

Kopumā šūnām ar šāda veida olbaltumvielu deficītu ir pazemināts sadalīšanas ātrums vai arī tās zaudē šo jaudu, tāpēc rodas nozīmīgas attīstības problēmas. (Genectis sākumlapa, 2015).

Diagnoze

Vernera sindroma diagnoze ir ļoti klīniska, analizējot ģimenes un individuālo medicīnisko vēsturi un fizisko pārbaudi, tā ir centrālo medicīnisko īpašību noteikšana.

Kopumā parasti tiek izmantoti Werner sindroma starptautiskā reģistra diagnostikas kritēriji, tajos kardinālās zīmes attiecas uz (Genectis Home Reference, 2015):

- Divpusējo kataraktu klātbūtne.

- Altera ādas (atrofiska un sklerotiska āda, krāsas izmaiņas, čūlas utt.).

- Īss vai samazināts augums.

- Priekšlaicīga novecošana.

- Smalki vai pelēki mati.

Turklāt ir iekļautas arī citas papildu pazīmes un simptomi, piemēram, diabēts, hipogonadisms, osteoporoze, mīksto audu kalcifikācija, audzēji vai priekšlaicīga arterioskleroze (Genectis Home Reference, 2015).

Turklāt ģenētiskais pētījums ir ieteicams, lai noteiktu iespējamās specifiskās mutācijas un iedzimtos modeļus, kas saistīti ar šo patoloģiju..

Vai ir efektīva ārstēšana?

Kā mēs atzīmējām ievadā, Werner sindroms ir deģeneratīva slimība, kurai nav noteikta izārstēšanās. Vairumā gadījumu paredzamais dzīves ilgums nesasniedz vairāk nekā 50 gadus (Gragera, Rojas un Salas Campo, 2006), kas ir visbiežāk sastopamie nāves cēloņi, insultu, sirdslēkmes vai audzēju attīstība (Gragera, Rojas un Salas Campo, 2006).

Tādēļ lietotā ārstēšana būtībā ir simptomātiska. Dažādas medicīniskas komplikācijas ir ārstējamas farmakoloģiskā vai ķirurģiskā līmenī, piemēram, kataraktu, diabētu vai sirds izmaiņas.

No otras puses, ņemot vērā ādas patoloģijas, ir īpaši svarīgi veikt periodiskas pārbaudes un kontroles, lai izvairītos no infekcijām, kas pasliktina pacienta klīnisko stāvokli un papildus apdraud viņu izdzīvošanu.

Turklāt, ņemot vērā muskuļu atrofiju, fizikālā terapija un ikdienas darbības uzturēšana ir būtiska, lai ilgstoši pagarinātu skartās personas autonomiju..

Atsauces

1. Gragera, A., Fernandez Rojas, J., un Salas Campos, E. (2006). Pieaugušo progress (Werner sindroms). 2 primārās aprūpes gadījumu pēcpārbaude. SEMERGEN, 410-414.
2. Hyun, M., Choi, S., Stevnsner, T., & Ahn, B. (2016). Caenorhabditis elegansWerner sindroma proteīns piedalās DNS Caenorhabditis
   elegansWerner sindroma olbaltumviela piedalās divkāršās DNS pārtraukumos. Cellular Signaling, 214-233.
3. Jaegers, C. (2011). Novecošanās fizioloģija. EMC.
4. Labbé et al; . (2012). Vernera sindroma gēna produkts (WRN): ir hipoksijas inducēja 1. faktora aktivitātes spiediens. E X P ERIMENTALCELLRESEARCH, 1620-1632.
5. NIH. (2016). Vernera sindroms. Izgūti no ģenētikas mājas atsauces.
6. NORD (2015). Vernera sindroms. Izgūti no reto slimību valsts organizācijas:.
7. Orphanet. (2012). Vernera sindroms. Izgūti no Orphanet.
8. Oshima, J., Sidorova, J., & Monnat, R. (2016). Vernera sindroms: klīniskās pazīmes, patoģenēze un iespējamās terapeitiskās iejaukšanās. Novecošanas pētījumu pārskati.
9. Sanjuanelo, A., un Muñoz Otero, c. (2010). Netipisks Werner sindroms: netipisks progeroīdu sindroms. An Pediatr (Barc), 94-97.
10. Yamamoto et al. (2015). Vernera sindroma gadījums ar sirds sindromu X un sirds mazspēju ar konservētu izvadīšanas frakciju. Kardioloģijas gadījumu žurnāls, 195-198.