Robinova sindroms Simptomi, cēloņi, ārstēšana

The Robinovas sindroms ir retas ģenētiskas izcelsmes patoloģija, ko raksturo vairāku izmaiņu un ķermeņa anomāliju klātbūtne, īpaši kaulu līmenī (Genetics Home Reference, 2016).

Klīniskā līmenī tā ir slimība, kas var ietekmēt dažādas jomas, piemēram, galvaskausa struktūru, skeleta muskuļus, mutes dobumu un urogenitāli (Díaz López un Lorenzo Sanz, 1996). Turklāt dažas no biežākajām pazīmēm un simptomiem šajā patoloģijā ir: makrocepālija, īss augums, dzimumorgānu hipoplazija un netipiskas sejas pazīmes..

No otras puses, attiecībā uz Robinova sindroma etioloģiju, tas pašlaik ir saistīts ar specifisku mutāciju klātbūtni gēnos ROR2, WNT5A, DVL1, kas ir atšķirīgi atkarībā no specifiskā heritabilitātes modeļa katrā gadījumā ( Ģenētikas sākumlapa, 2016).

Nav specifisku testu vai bioloģisku marķieru, kas īpaši norādītu uz Robinow sindroma klātbūtni, tāpēc diagnoze ir balstīta uz klīniskā attēla un radioloģiskā pētījuma pārbaudi (León Hervert un Loa Urbina, 2013)..

Robinovas sindroms ir klāt no dzimšanas brīža, tāpēc ārstēšana vēl nav identificēta, tāpēc ārstēšana galvenokārt ir simptomātiska, koncentrējoties uz medicīnisko komplikāciju, piemēram, elpošanas vai sirds izmaiņu, kontroli (Leon Hervert un Loa Urbina, 2013).

Robinova sindroma raksturojums

Robinovas sindroms ir iedzimtas slimības slimība, kuras galvenā iezīme ir vispārēja fiziskās attīstības aizkavēšanās, kas izraisa īsu vai samazinātu augumu, cranioacial malformācijas un citus muskuļu un skeleta sistēmas traucējumus (Valsts reto slimību organizācija, 2007).

Šī patoloģija sākotnēji tika aprakstīta 1969. gadā Minhar Robinow. Savā klīniskajā ziņojumā viņš aprakstīja virkni gadījumu, ko raksturo patoloģiskas vai netipiskas sejas pazīmes, īss augums vai hipoplastiskas dzimumorgāni, kuru etioloģiskā izcelsme bija autosomāla dominēšana (Díaz López un Lorenzo Sanz, 1996).

Tomēr turpmākajos pētījumos, izmantojot pārskatītos gadījumus, tika norādīts, ka Robinow sindroms ir plaši heterogēna patoloģija, tāpēc tās klīniskās un morfoloģiskās īpašības dažādos gadījumos var ievērojami atšķirties..

Turklāt šī slimība ir pazīstama arī kā augļa sejas sindroms, Robinow dwarfism, Robinow mezomeliskā displāzija vai acros disotosis ar sejas un dzimumorgānu anomālijām (León Hervert un Loa Urbina, 2013)..

Kopumā Robinovas sindroma medicīniskā prognoze ir laba, jo paredzamais dzīves ilgums nav samazināts, salīdzinot ar vispārējo iedzīvotāju skaitu, tomēr tam ir augsts saslimstības indekss, tāpēc tiek ietekmēta dzīves kvalitāte. ievērojami.

Biežums

Robinovas sindroms ir reti sastopams visā pasaulē, tāpēc to uzskata par retu slimību (Ģenētikas mājas atsauce, 2016).

Konkrēti, medicīniskajā literatūrā ir aprakstīti aptuveni 200 Robinova sindroma gadījumi ar autosomālu recesīvo iedzimtu izcelsmi, bet dominējošā forma ir identificēta vismaz 50 ģimenēs (Genetics Home Reference, 2016)..

No otras puses, Robinow sindroma sastopamība ir novērtēta aptuveni 1-6 gadījumos uz 500 000 dzimušo katru gadu (reto slimību valsts organizācija, 2007)..

Turklāt nav bijis iespējams noteikt atšķirīgu biežumu dzimuma, ģeogrāfiskās izcelsmes vai etnisko un rasu grupu ziņā, lai gan dažos gadījumos vīriešiem klīniskā identifikācija ir ātrāka dzimumorgānu anomāliju (reto slimību valsts organizācija) dēļ. 2007).

Pazīmes un simptomi

Robinova sindroma iesaistīšanās modelis ir plašs, jo tas vispārīgi ietekmē visu ķermeņa struktūru un jo īpaši craniofaciālo, bukālo, dzimumorgānu un muskuļu un skeleta zonas..

Dažas no biežākajām izmaiņām ir (Díaz López un Lorenzo Sanz, 1996, Ģenētikas mājas atsauce, 2016, Nacionālā reto slimību organizācija, 2007):

Kraniofaciālie traucējumi

Cilvēki, kas cieš no Robinovas sindroma, nopietni ietekmē galvaskausa un sejas struktūru, kas viņiem rada netipisku konfigurāciju un izskatu. Dažas no biežākajām anomālijām ir:

- Kraniālās anomālijas: visbiežāk ir novērot lielāku galvaskausa tilpumu, nekā paredzēts tās attīstības brīdī (macrocephaly), kam pievienota priekšējā redzamība vai izliekta piere, kā arī nepietiekama vai nepilnīga sejas apakšējo daļu attīstība (sejas hipoplāzija)..

- Acu hipertermisms: šis termins attiecas uz neparastu vai pārmērīgu acu orbītu atdalīšanu. Turklāt bieži ir vērojamas neparasti redzamas acis, kuru slīpums ir slīpums..

- Deguna anomālijas: deguns parasti uzrāda samazinātu vai saīsinātu struktūru, kam seko deguna tilts vai tās stāvokļa izmaiņas.

- Strukturālās mutes anomālijas: mutes gadījumā parasti ir vērojama trīsstūra struktūra, kam pievienots mazs žoklis (micrognathia).

Iekšķīgi traucējumi

Šāda veida izmaiņas attiecas uz mutes un zobārstniecības organizācijas iekšējās struktūras nepilnīgu vai patoloģisku organizāciju.

- Zobu izmaiņas: zobi parasti ir nepareizi sakārtoti, ar aizmugurējo grupu vai aizkavētu sekundāro zobu izsitumu.

- Gingivāla hiperplāzija: Gingiva un pārējie mutes audi un mīkstās struktūras var izpausties kā palielināts vai iekaisis.

Skeleta-muskuļu sistēmas traucējumi

Muskuļu un skeleta līmenī kaulu iesaiste ir viens no nozīmīgākajiem medicīniskajiem simptomiem Robinnovas sindromā..

- Īss augums: no grūtniecības vai dzimšanas laika ir iespējams noteikt aizkavētu fizisko attīstību, kaulu vecums parasti ir mazāks par hronoloģisku, tāpēc tiek skarti citi aspekti, piemēram, augstums, kas parasti ir samazināts un nesasniedzas paredzamajiem standartiem.

- Mugurkaula traucējumi: mugurkaula kaulu struktūra parasti ir slikti organizēta, iespējams, ka parādās mugurkaula kaulu attīstība vai dažu to saplūšana. Turklāt ļoti bieži sastopama skolioze vai nenormāla un patoloģiska mugurkaula izliekums..

- Brachymelia: kauliem, kas apstiprina ieročus, parasti ir saīsināts garums, tā, ka ieroči šķiet mazāki nekā parasti.

- Cinodactyly: dažiem rokas pirkstiem ir sānu novirze, īpaši skar īkšķi un / vai gredzena pirkstu.

Urogēnās izmaiņas

Dzimumorgānu anomālijas ir izplatītas arī bērniem ar varavīksnes sindromu, un tās ir īpaši izteiktas zēniem..

- Dzimumorgānu hipoplazijaKopumā ģenitālijas parasti nav pilnībā attīstītas, jo īpaši bieži ir vērojamas neskaidras ģenitālijas, kas vāji diferencētas kā vīrieši vai sievietes.

- Cryptorchidism: vīriešiem dzimumorgānu attīstības traucējumi var izraisīt sēklinieku daļējas vai pilnīgas nokļūšanu sēkliniekos;.

- Nieru izmaiņas: Nieru funkcija parasti ir saistīta arī ar hidronefrozes (urīna uzkrāšanās nierēs) biežumu..

Citas funkcijas

Papildus iepriekš aprakstītajām izmaiņām ir ļoti bieži novērot novirzes un sirds izmaiņas. Visbiežāk sastopamās ir strukturālo defektu izraisītas asins plūsmas traucējumi.

No otras puses, neiroloģiskās zonas gadījumā parasti netiek konstatētas būtiskas iezīmes, jo izlūkošana rada standarta līmeni, tāpat kā izziņas funkcijas. Tikai dažos gadījumos ir iespējams novērot nelielu kavēšanos.

Cēloņi

Robinovas sindroms ir iedzimta iedzimta slimība, tāpēc tai ir skaidrs ģenētiskais etioloģiskais raksturs.

Lai gan ir identificēti dažādi ģenētiskie komponenti, kas saistīti ar Robinow sindroma klīnisko gaitu, īpaši, gēni ROR2, WNT5A un DVL1, iedzimtais modelis vēl nav zināms ar precizitāti, tas ir arī atšķirīgs daudzums, ko skārusi valsts Reti traucējumi, 2007. gads).

Konkrētāk, Robinova sindroma gadījumi, kas saistīti ar ROR2 gēna specifiskām mutācijām, kas atrodas 9. hromosomā (9q22), šķiet, ir autosomāli recesīvs pārmantojamības modelis (Genetics Home Reference, 2016).

Recesīvo ģenētisko patoloģiju gadījumā ir nepieciešams, lai individuālajā ģenētiskajā materiālā būtu divi abnormāla vai bojāta gēna kopijas, kas nāk no abiem vecākiem, viens no katras no tiem..

Tomēr, ja persona tikai pārmanto kādu no tiem, tas būs pārvadātājs, tas nozīmē, ka tas neizstrādās Robinow sindroma klīniskās īpašības, bet tas varēs to nodot saviem pēcnācējiem (reto slimību valsts organizācija, 2007).

Tādējādi šajā gadījumā ROR2 gēnam ir būtiska funkcija, lai radītu bioķīmiskas instrukcijas, kas ir būtiskas proteīna ražošanai, kas ir svarīgas normālai fiziskai attīstībai pirmsdzemdību posmā. Proti, ROR2 proteīns ir būtisks ķermeņa, sirds un dzimumorgānu kaulu struktūras veidošanai.

Rezultātā ģenētisko izmaiņu klātbūtne, kas ietekmē šīs komponentes efektīvu darbību, izraisīs normalizētās fiziskās attīstības pārtraukšanu un līdz ar to parādās Robinova sindroma raksturīgās pazīmes (Genetics Home Reference, 2016)..

Tomēr Robinova sindroma dominējošās formas ir saistītas ar specifisku mutāciju klātbūtni WNT5 vai DVL1 gēnā (Genetics Home Reference, 2016).

Dominējošās izcelsmes ģenētisko patoloģiju gadījumā to klīnisko gaitu var veidot no viena defekta gēna kopijas no viena no vecākiem vai no jaunas mutācijas attīstības (Nacionālā reto slimību organizācija, 2007)..

Konkrētāk, olbaltumvielas, kas ģenerē gēnus WNT5 un DVL1, šķiet, ir iesaistītas tādā pašā funkcionālajā modelī kā ROR2, tāpēc anomāliju un mutāciju klātbūtne šajās daļās maina fiziskās attīstības būtiskos signālu ceļus (Ģenētikas sākumlapa) , 2016).

Diagnoze

Robinova sindroma diagnoze ir fundamentāli klīniska, tāpēc tā pamatojas uz klīniskā kursa novērošanu, individuālās un ģimenes slimības vēstures izpēti un fizisko pārbaudi..

Daži konstatējumi jāapstiprina ar radioloģiskiem testiem, jo ​​īpaši kaulu anomālijām (ekstremitātēm, galvaskausam, mugurkaulam uc) (León Hervert un Loa Urbina, 2013).

Papildus diagnozei zīdaiņa vai jaundzimušā stadijā ir iespējams to apstiprināt arī grūtniecības laikā. Tas ir īpaši indicēts dažādu kaulu komponentu garuma pētījumiem, augļa ultraskaņas ģenētiskā riska gadījumos (León Hervert un Loa Urbina, 2013)..

No otras puses, abos gadījumos ģenētiskais pētījums parasti tiek veikts, lai analizētu iespējamo ģenētisko mutāciju klātbūtni, kas izskaidro Robinova sindroma izcelsmi (Nacionālā reto slimību organizācija, 2007)..

Turklāt ir būtiski veikt diferenciāldiagnozi ar citiem patoloģiju veidiem, kas rada līdzīgas klīniskās iezīmes, jo īpaši ar netipisku sejas īpašību klātbūtni. Šādā veidā galvenās patoloģijas, kas ir izslēgtas, ir hipertelorisms, Aarskog-Scott sindroms vai Opitz sindroms (Orphanet, 2011)..

Ārstēšana

Pašlaik Robinow sindroms nav izārstēts, tāpēc šīs slimības terapeitiskā vadība ir vērsta uz medicīnisko komplikāciju atrisināšanu..

Skeleta-muskuļu sistēmas traucējumi parasti tiek sasniegti, izmantojot fizikālo terapiju, protēžu ievietošanu vai korekciju ar ķirurģiskām procedūrām (Orphanet, 2011).

No otras puses, sirds un dzimumorgānu pārmaiņas parasti tiek ārstētas ar farmakoloģisku un / vai ķirurģisku ārstēšanu (Nacionālā reto slimību organizācija, 2007)..

Turklāt ir arī cita veida jauni terapijas veidi, kas balstās uz augšanas hormonu ievadīšanu, lai stimulētu augstuma palielināšanos. Tomēr tam var būt vairākas blakusparādības, piemēram, skoliozes pasliktināšanās (León Hervert un Loa Urbina, 2013).

Kopumā agrīna terapeitiskā iejaukšanās ir būtiska, lai koriģētu muskuļu un skeleta sistēmas traucējumus un kontrolētu medicīniskās komplikācijas, piemēram, sirds izpausmes..

Tāpat daudznozaru komandu darbs, fiziska, sociāla un psiholoģiska iejaukšanās, ir būtiska, lai veicinātu skarto bērnu prasmju un spēju attīstību (León Hervert un Loa Urbina, 2013)..

Tādējādi intervences mērķis ir ļaut skartajai personai sasniegt maksimālo attīstības potenciālu, iegūt funkcionālu atkarību un optimālu dzīves kvalitāti (León Hervert un Loa Urbina, 2013).

Atsauces

1. Díaz López, M., un Lorenzo Sanz, G. (1996). Robinova sindroms: ģimenes ar autosomālu dominējošo pārraidi prezentācija. An Esp Pediatr, 250-523. Izgūti no An Esp Pediatr.
2. León Hervert, T., un Loa Urbina, M. (2013). Pediatriskā pacienta stomatoloģiskā uzmanība ar Robinow sindromu. Arch. Invsts mātes un bērns, 84-88.
3. NIH. (2016). Robinovas sindroms. Izgūti no ģenētikas mājas atsauces.
4. NORD (2007). Robinova sindroms. Izgūta no reto slimību valsts organizācijas.
5. Orphanet. (2011). Robinovas sindroms. Izgūti no Orphanet.