MELAS sindroms Simptomi, cēloņi, ārstēšana



The MELAS sindroms ir iedzimtas izcelsmes mitohondriju slimība, ko raksturo neiroloģiskie traucējumi (Espinza-López, Vargas-Cañas, Díaz-Alba, Morales-Briceño, Ramírez-Jiménez, Fernández-Valverde, Kazákova, 2012).

Šo patoloģiju būtībā nosaka mitohondriju encefalopātijas, laktātacidozes un insultu līdzīgas epizodes (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008)..

Klīniski MELAS sindroma pazīmes un simptomi parasti ir acīmredzami pirms 40 gadu vecuma un ir saistīti ar krampju ciešanām, apziņas traucējumiem vai cerebrovaskulāriem traucējumiem, tostarp (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar , 2015).

Šī patoloģija rada ģenētisku etioloģisku izcelsmi, kas saistīta ar specifiskām mutācijām mitohondriju DNS un anomālijām enzīmu ķēdēs (Cano, Romero, Bravo, Vida y Espejo, 2002).

Klīnisku aizdomu gadījumā MELAS sindroma diagnoze parasti ietver dažādus laboratorijas testus, piemēram, elektroencefalogrāfiju (EEG), galvaskausa datorizēto aksiālo tomogrāfiju (CT), kodolmagnētiskās rezonanses (NMR) un Muñoz-Guillén ģenētisko pētījumu, León- López, Ferrer-Higueras, Vargas-Vaserot un Dueñas-Jurado, 2009).

MELAS sindroms nav izārstēts. Terapeitiskās pieejas koncentrējas uz simptomātisku kontroli un paliatīvo aprūpi (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008)..

Ņemot vērā MELAS slimības deģeneratīvo un hronisko raksturu, medicīniskā prognoze ir saistīta ar nozīmīgām komplikācijām (kardiopulmonālās, nieru, vielmaiņas un neiroloģiskās izmaiņas) (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008)..

MELAS sindroma raksturojums

MELAS sindroms ir reta slimība, kas parasti sākas bērnībā vai pusaudža vecumā, parasti vecumā no 2 līdz 15 gadiem. Tas īpaši ietekmē nervu sistēmu un organisma muskuļu struktūru (Nacionālā reto slimību organizācija, 2016).

Dažas no tās klīniskajām pazīmēm ir konvulsijas epizodes, atkārtotas galvassāpes, vemšana, apetītes zudums, insultu līdzīgas epizodes, mainīta apziņa, redzes un dzirdes novirzes, kā arī citi motora un kognitīvo anomāliju veidi (2016). ).

Šis sindroms ir saistīts ar kardināliem klīniskajiem raksturlielumiem, kas to nosaka: mitohondriju encefalomātija (mitohondriju encefalompātija). ME; Laktātacidoze (laktātacidoze) LA; epizožu insultu veida (sStroke līdzīgas epizodes) S (Ģenētikas mājas atsauce, 2016).

MELAS sindroms parasti tiek klasificēts kā mitohondriju slimība vai mitohondriju encefalomyopātija..

The mitohondriju slimības Tie veido plašu patoloģiju grupu, ko raksturo iedzimtas izcelsmes neiroloģisku izmaiņu klātbūtne, ko izraisa specifiskas mutācijas kodolenerģijas vai mitohondriju DNS (Espinza-López, Vargas-Cañas, Díaz-Alba, Morales-Briceño, Ramírez-Jiménez, Fernández-Valverde) , Kazákova, 2012).

Mitohondrijs ir šūnu organellas veids, kas atrodas citoplazmā (Campos, Pineda, García Silva, Montoya, Antoni un Andreu, 2016)..

Mitohondriji ir būtiski mūsu organisma šūnu enerģētiskajam metabolismam. Tā ir atbildīga par enerģijas ieguvi no oksidācijas procesa, lai ražotu ATP (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015).

Turklāt šis komponents atspoguļo savu ģenētisko dotāciju, mitohondriju DNS (Campos, Pineda, García Silva, Montoya, Antoni un Andreu, 2016)..

Enerģijas ražošanas process ir saistīts ar plašu bioķīmisko mehānismu klāstu, kas ir kopēja anomālija mitohondriju slimībās, oksidācijas mehānisma pēdējā fāzes maiņa (Campos, Pineda, García Silva, Montoya, Antoni un Andreu, 2016).

Tā ir mitohondriju elpošanas ķēde, kuras rezultātā ATP formā ievērojami samazinās enerģijas ražošana (Campos, Pineda, García Silva, Montoya, Antoni un Andreu, 2016)..

Šī iemesla dēļ mitohondriju slimības var būt ar nozīmīgām multisistēmiskām anomālijām, tostarp neiroloģiskām un cerebrovaskulārām pārmaiņām (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008)..

Visbiežāk ir MERRF sindroms, Kearns-Sayre sindroms un MELAS sindroms (Gómez Seijo, Castro Orjales, mācītājs Benavents, 2008)..

MELAS sindromu sākotnēji aprakstīja Shapiro un viņa darba grupa 1975. gadā (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015)..

Tomēr tas bija Pavlakis (1984), kas vārdu MELAS izmantoja kā akronīmu tās raksturīgākajām izpausmēm (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015).

Savā klīniskajā ziņojumā Pavlakis atsaucās uz klīnisko gaitu, ko raksturo konvulsijas epizožu, pakāpeniskas valodas maiņas, pienskābes acidozes un sarkano muskuļu šķiedru plīsuma kombinācija (Espinza-López, Vargas-Cañas, Díaz-Alba, Morales-Briceño , Ramírez-Jiménez, Fernández-Valverde, Kazákova, 2012).

Tas bija Pavlakis un Hirado, kas noteica MELAS sindroma klīniskos kritērijus: krampjus, demenci, laktātacidozi, saplēstas sarkanās šķiedras un insultu līdzīgas epizodes pirms 40 gadu vecuma (Espinza-López, Vargas-Cañas, Díaz-Alba, Morales-Briceño, Ramírez-Jiménez, Fernández-Valverde, Kazákova, 2012).

Šī sindroma prezentācija ir plaši mainīga, un tās klīniskā gaita parasti parādās pirms ceturtās dzīves desmitgades (Cano, Romero, Bravo, Vida y Espejo, 2002)..

Medicīniskā prognoze parasti ir nabadzīga, skartās personas progresē ar svarīgām medicīniskām komplikācijām līdz nāvei (Cano, Romero, Bravo, Vida y Espejo, 2002).

Vai tā ir bieža patoloģija?

MELAS sindroms ir reta slimība vispārējā populācijā (Nacionālā reto slimību organizācija, 2016).

Lai gan tās specifiskā izplatība nav precīzi zināma, tas ir viens no visbiežāk sastopamajiem traucējumiem, kas klasificēti mitohondriju slimībās (Genetics Home Referece, 2016).

Visā pasaulē mitohondriju slimības ir aptuveni 1 gadījums uz 4000 cilvēkiem visā pasaulē (Genetics Home Referece, 2016).

Amerikas Savienoto Valstu gadījumā nav datu par MELAS sindroma sastopamību. Tomēr klīniskā līmenī ir novērots, ka šī patoloģija ir biežāka afroamerikāņu izcelsmes cilvēkiem (Scaglia, 2014).

Spānijā epidemioloģiskās analīzes liecina, ka 5,7 gadījumi uz 100 000 personām, kas vecākas par 14 gadiem, ir izplatītas (Acebrón Sánchez-Herrera, Anciones Martón, Albóndiga-Chindurza Barroeta, Guirao Rubio, Pérez Torre, Vives Luengo, Corral Corral, Alonso Cánovas un Ortiz Rodríguez, 2016).

Attiecībā uz sociāldemogrāfiskajiem raksturlielumiem starptautiskā līmenī nevienu dzimumu, etnisko / rasu grupu vai īpašu ģeogrāfisko izcelsmi nav identificējuši (Scaglia, 2014)..

Visbiežāk sastopamās MELAS sindroma klīniskās pazīmes

MELAS sindromu nosaka trīs klīniskās klīniskās atziņas: mitohondriju encefalopātija, laktātacidoze un insultu līdzīgas epizodes (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008)..

Mitohondriju encefalopātija

Encefalopātija ir termins, ko parasti lieto, lai apzīmētu tos traucējumus vai patoloģijas, kuru neviendabīgais klīniskais kurss ir centrālās nervu sistēmas strukturālās un funkcionālās anomālijas (Nacionālais neiroloģisko traucējumu un insultu institūts, 2010).  

Neiroloģiskā līmenī MELAS sindromu raksturo atkārtoti krampji.

Kā mēs zinām, krampji tie ir definēti, veidojot īslaicīgas pārmērīgas kustības, epizodisku un nevēlamu muskuļu kustību, patoloģisku sajūtu uztveres vai mainītas apziņas attīstību..

Krīzes var būt diferencēts kurss, kas ir fokuss vai vispārīgs:

  • Fokusa krīze: neironu elektriskās aktivitātes neorganizētais modelis un epilepsijas izplūde parasti ir ierobežota ar izcelsmes vietu, ja tā ietver pārnesi uz citām smadzeņu struktūrām;.
  • Vispārējās krīzes: neironu elektriskās aktivitātes neorganizētais modelis un epilepsijas izvadīšana parasti izplūst no izcelsmes vietas līdz pārējām smadzeņu teritorijām..

Krampju klīniskais smagums ir to iespējamā spēja pastāvīgi bojāt nervu struktūras, kā rezultātā rodas kognitīvās un psihomotorās sekas..

Laktātacidoze

Sakarā ar oksidējošo mehānismu anomālijām, kas saistītas ar enerģijas ražošanu organismā, MELAS sindroms parasti nozīmē patoloģisku un patoloģisku pienskābes uzkrāšanos..

Pienskābe ir bioķīmiska viela, kas rodas no ogļhidrātu sadalīšanās, kad mēs tos izmantojam kā enerģijas formu zemu skābekļa (elpošanas mazspēja, vingrošana utt.) Klātbūtnē (Nacionālie veselības institūti, 2016).

Šī viela parasti rodas galvenokārt sarkano asins šūnu un muskuļu šūnās (Nacionālie veselības institūti, 2016)..

Normālos apstākļos pienskābe tiek izvadīta no organisma caur aknām. Tomēr neparasti augsta līmeņa klātbūtne izraisa acidozes sindroma attīstību (Soler Morejón, 2000).

Acidoze parasti rada medicīniskas anomālijas, kas ir ļoti svarīgas, jo tās var nonākt bojātās personas nāvē (Soler Morejón, 2000).

Daži no šīs slimības raksturīgajiem simptomiem ir slikta dūša, vemšana, caureja, letarģija, kuņģa sāpes, smaga apziņas līmeņa izmaiņas, elpošanas anomālijas, hipotensija, dehidratācija, pat medicīniskais šoks (Soler Morejón, 2000).

Stroke-Like

Stroke-Like epizodes raksturo līdzīgs insultu vai insultu ciešanas (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

Šie notikumi ir raksturīgi ar fokusa neiroloģiskām izmaiņām, spontānu izskatu un ierobežotu ilgumu (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008)..

Viņi parasti ietekmē okcipitālās zonas, radot redzes traucējumus. Tomēr arī tās bieži sastopamās valodas, jutīgās vai motoriskās anomālijas (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

Vairāku vairāku infarkta procesu identificēšana dažādos smadzeņu reģionos noved pie progresīvas kognitīvās pasliktināšanās ciešanām, tiecoties uz demence (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015).

Pazīmes un simptomi

Iepriekš aprakstīto klīnisko pazīmju klātbūtne izraisa dažādu sekundāru pazīmju un simptomu veidošanos.

Lai gan MELAS sindroma klīniskā gaita var būt ļoti neviendabīga, visbiežāk ir ievērot dažas no šādām īpašībām (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015):

  • Vispārēja attīstības kavēšanās (īss augums, mācīšanās grūtības, uzmanības deficīts).
  • Atkārtotas migrēnas galvassāpes.
  • Slikta dūša, vemšana, anoreksija.
  • Lēnā un progresīvā kognitīvā pasliktināšanās, izraisot demenci.
  • Muskuļu un motoru anomālijas: hipotonija un muskuļu vājums, vingrinājumu nepanesība, atkārtots nogurums, hemiplegija utt..
  • Oftalmoloģiskās patoloģijas: optiskā atrofija, oftalmopēdija, pigmentoza retinīts vai ievērojams redzes asuma zudums.
  • Citas sensorineurālas izmaiņas: sensorineural kurlums, temperatūras izmaiņu neiecietība.
  • Sirdsapziņas izmaiņas: no stupora vai letarģijas līdz vēlēšanu valstu attīstībai.

Papildus šiem atklājumiem MELAS sindromā bieži sastopamas arī psihiskās izpausmes. Daži no visbiežāk ietvertajiem (Acebrón Sánchez-Herrera, 2015):

  • Trauksme.
  • Psihoze.
  • Traucējumi un emocionālas patoloģijas.

Citos gadījumos var atšķirt citus nosacījumus (Acebrón Sánchez-Herrera, 2015):

  • Mulsinoši sindromi.
  • Agresīva uzvedība.
  • Nozīmīga psihomotoriskā uzbudinājums.
  • Atkārtotas personības izmaiņas.
  • Obsesīvi kompulsīvi traucējumi.

Cēloņi

MELAS sindroms ir saistīts ar izmaiņām mitohondriju DNS. Šāda veida anomālijas tiek mantotas no mātes vecākiem, jo ​​šāda veida DNS tēva gadījumā tiek zaudēta apaugļošanas laikā (Nacionālā reto slimību organizācija, 2016).

Ģenētiskā līmenī MELAS sindroma izcelsme ir saistīta ar specifiskām mutācijām vairākos gēnos: MT-TV, MT-TL1, MT-TH, MT-ND5, MT-ND1 (Genetics Home Reference, 2016).

Šis gēnu kopums parasti atrodas šūnu mitohondriju ģenētiskajā materiālā (DNS) (Genetics Home Reference, 2016).

Daudziem no šiem gēniem ir būtiska nozīme proteīnu ražošanā, kas iesaistīti cukuru, tauku un skābekļa pārveidošanā enerģijā (Genetics Home Reference, 2016).

Tomēr citi mediē būtisku tRNS molekulu ražošanu aminoskābju struktūras veidošanā (Genetics Home Reference, 2016).

Diagnoze

MELAS sindroma diagnostikā ir būtiski noteikt augstu klīnisko aizdomu rādītāju, tas ir, ir nepieciešams novērtēt visas klīniskās pazīmes, ko skar skartā persona (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008)..

Jebkurā gadījumā individuālās un mātes slimības vēstures izpēte ir ļoti svarīga (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

Lai apstiprinātu diagnozi un izslēgtu citas patoloģijas, nepieciešams veikt vairākus papildu testus (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008):

  • Asins, urīna un cerebrospinālā šķidruma analīze: pienskābes, alanīna, piruvāta vai mtDNS līmeņa pārbaude asins šūnās.
  • Attēlveidošanas testi: kodolmagnētiskās rezonanses (NMR) un galvaskausa datorizētā aksiālā tomogrāfija (CT).
  • Histķīmiskā analīze: muskuļu šķiedru analīze ar mitohondriju izmaiņām.
  • Elektroencefalogrāfiskā analīze (EEG).
  • Elektromogrāfiskā analīze.
  • Muskuļu audu biopsija.
  • Ģenētiskais pētījums.
  • Neiroloģiskais un neiropsiholoģiskais novērtējums.
  • Psihiatriskais novērtējums.

Ārstēšana

Pašlaik nav izārstēt MELAS sindromu (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015).

Eksperimentālo procedūru (folijskābes, tiamīna, C vitamīna, koenzīma Q10, kortikosteroīdu uc) lietošana arī nav apturējusi šīs patoloģijas progresu (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015).

Visbiežāk izmanto medicīniskās pieejas, kas vērstas uz simptomātisku kontroli un paliatīvo aprūpi (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

Ir svarīgi pārvaldīt pazīmes un simptomus multidisciplinārajā medicīnas komandā: oftalmologos, nefrologos, endokrinologos, neirologos, kardiologos utt. (Muñoz-Guillén, León-López, Ferrer-Higueras, Vargas-Vaserot un Dueñas-Jurado, 2009).

Medicīniskā prognoze

MELAS sindroms parasti rada kursu, ko nosaka akūtu krīžu atkārtošanās, remisija vai prezentācija, kā rezultātā ir grūti precīzi novērtēt jaunu terapeitisko pieeju efektivitāti (Lombres, 2006)..

Ietekmētie pacienti neizbēgami izraisa kognitīvus traucējumus, psihomotoriskos traucējumus, redzes un dzirdes zudumus un citas medicīniskas komplikācijas līdz nāvei (Lombres, 2006).

Atsauces

  1. Acebrón Sánchez-Herera, F. e. (2015). Haloperidola lietošana pacientiem ar mitohondriju encefalomātijas sindromu, laktacidozi un insultu līdzīgām epizodēm (MELAS sindroms). Psiq Biol.
  2. Campos, Y., Pineda, M., García Silva, M., Montoja, J., un Andrejs, A. (2016). Mitohondriju slimības. Protokols mitohondriju slimību diagnostikai un ārstēšanai.
  3. Cano, A., Romero, A., Bravo, F., Vida, J. un Espejo, S. (2002). MELAS sindroms: neiroradioloģiskie konstatējumi. Gac Med Bowl.
  4. Espinoza-López, D., Vargas-Cañas, E., Díaz-Alba, A., Morales-Briceño, H., Ramírez-Jiménez, C., Fernández-Valverde, F., un Kazákova, E. (2012) . Mitohondriju encefalopātija, laktātacidoze un insultu līdzīgas epizodes (MELAS). Arch Neurocien (Mex).
  5. Ģenētikas mājas atsauce. (2016). mitohondriju encefalomyopātija, laktātacidoze un insultu līdzīgas epizodes. Izgūti no ģenētikas mājas atsauces.
  6. Gómez Seijo, A., Castro Orjales, M., & Pastor Benavent, J. (2008). MELAS: diagnostikas un ārstēšanas atslēgas intensīvās terapijas nodaļā. Intensīvs Med.
  7. Lombes, A. (2006). MELAS. Izgūti no Orphanet.
  8. Muñoz-Guillén, N., León-López, R., Ferrer-Higueras, M., Vargas-Vaserots, F., un Dueñas-Jurado, J. (2009). Ēd izplūdi MELAS sindromā. Rev Clin Esp.
  9. NORD (2016). MELAS sindroms. Izgūta no reto slimību valsts organizācijas.
  10. Padin, C., Zirulnik, E., Abraham, C., un Rojas Salazar, E. (2015). Mitohondriju encefalomyopātija, laktātacidoze un insulta epizodes, MELAS sindroms. Ziņojums par lietu. Gac Med Bowl.
  11. Scaglia, F. (2014). MELAS sindroms. Izgūti no Medscape.