Lesch-Nyhan sindroms Simptomi, cēloņi, ārstēšana



The Lesča-Nihana sindroms ir iedzimtas izcelsmes patoloģija, ko raksturo patoloģiska urīnskābes uzkrāšanās organismā (hiperurikēmija) (Sant Joan de Déu slimnīca, 2009). Tā tiek uzskatīta par retu slimību vispārējā populācijā, un tā notiek gandrīz tikai vīriešiem (Cervantes Castro un Villagrán Uribe, 2008).

Klīniskā līmenī šis traucējums var izraisīt izmaiņas dažādās jomās: neiroloģiskās izpausmes, ar hiperurikēmiju saistītus simptomus un citas plaši neviendabīgas izmaiņas (slimnīca Sant Joan de Déu, 2009).

Dažas no visbiežāk sastopamajām pazīmēm un simptomiem ir: podagras artrīts, nieru akmeņu veidošanās, aizkavēta psihomotorā attīstība, korea, spastiskuma, slikta dūša, vemšana uc (Sant Joan de Déu slimnīca, 2009).

Lesča-Nihana sindroms ir slimība ar iedzimtu ģenētisku izcelsmi, kas saistīta ar specifiskām HPRT gēna mutācijām (Gonzáles Senac, 2016).

Diagnoze ir balstīta uz pašreizējo simptomātiku. Ir svarīgi analizēt urīnskābes līmeni asinīs un dažādu proteīnu aktivitāti (slimnīca Sant Joan de Déu, 2009).

Lesch-Nyhan sindromam nav ārstnieciskas ārstēšanas. Symptomatology tiek izmantota, lai kontrolētu etioloģisko cēloni un sekundārās medicīniskās komplikācijas (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro un García-Puig, 2002).

Indekss

  • 1 Lesča-Nihana sindroma raksturojums
  • 2 Statistika
  • 3 Pazīmes un simptomi
    • 3.1 Nieru izmaiņas
    • 3.2 Neiroloģiskas izmaiņas
    • 3.3. Uzvedības izmaiņas
    • 3.4 Kuņģa-zarnu trakta traucējumi
    • 3.5 Citas izmaiņas
  • 4 Cēloņi
  • 5 Diagnoze
  • 6 Vai ir ārstēšana?
  • 7 Atsauces

Lesča-Nihana sindroma raksturojums

Lesch-Nyhan sindroms ir slimība, kas parādās gandrīz tikai vīriešiem (Genetics Home Reference, 2016).

Tās klīniskās īpašības parasti parādās dzīves sākumposmā, un to nosaka pārprodukcija urīnskābe kopā ar neiroloģiskām un uzvedības izmaiņām (Genetics Home Reference, 2016).

Dažas iestādes, piemēram, Nacionālā reto slimību organizācija (2016), definē Lesch-Nyhan sindromu kā iedzimtu anomāliju, ko izraisa fermenta, kas pazīstams ar nosaukumu Hipoksantīna fosforibolinetransferāzes-guanīns (HPRT) (Nacionālā reto disordu organizācija, 2016).

Šis enzīms parasti atrodas visos ķermeņa audos. Tomēr to parasti identificē ar lielāku daļu smadzeņu bāzes kodolos (Schalager, Colombo un Lacassie, 1986)..

Šāda veida izmaiņas nozīmē gan purīna bāzes pārstrādes un atkārtotas izmantošanas samazināšanos, gan to sintēzes palielināšanos (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro un García-Puig, 2002)..

Purīni ir tāda veida bioķīmisks savienojums, kura pamatā ir slāpeklis un kas organismā šūnās var veidoties ar pārtikas starpniecību (Chemocare, 2016)..

Šī viela degradējas, izmantojot dažādus mehānismus, lai kļūtu par urīnskābi (Chemocare, 2016).

Izmaiņas, kas saistītas ar Lesča-Nihana sindromu, izraisa organisma nespēju pārvērst hipoksantīnu par inozīnu, tāpēc urīnskābes līmenis sasniedz patoloģisku līmeni (Cervantes Castro un Villagrán Uribe, 2008).

Urīnskābe ir organisko savienojumu metabolisma atkritumu veids. To izraisa slāpekļa metabolisms organismā, būtiska viela ir urīnviela. Tā lielais daudzums var radīt nopietnus ievainojumus skartajās teritorijās.

Pirmie šāda veida izmaiņu apraksti atbilst pētniekiem Maikam Lesčam un Viljamam Nihanam (1964. g.) (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro un García-Puig, 2002).

Viņu pētījumi balstījās uz divu brāļu māsu slimnieku simptomu analīzi. Abu klīnisko priekšstatu raksturo hiperurikozūrija, hiperurikēmija un neiroloģiski traucējumi (intelektuālā invaliditāte, horeoatetoze, atrofizējoša uzvedība utt.) (Gozález Senac, 2016).

Tāpēc viņa klīniskā ziņojuma galvenās iezīmes attiecās uz smagu neiroloģisku disfunkciju, kas saistīta ar urīnskābes pārprodukciju (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro un García-Puig, 2002)..

Pēc tam Seegmiller īpaši aprakstīja klīnisko pazīmju un hipoksantīna-guanīna-fosforibosil-transferāzes (HPRT) enzīma trūkumu (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro un García-Puig, 2002).

Statistika

Lesča-Nihana sindroms ir vēl viena ģenētiskā patoloģija, kas klasificēta kā reta vai reta slimība (Cervantes Castro un Villagrán Uribe, 2016).

Statistiskās analīzes liecina, ka izplatības rādītājs ir gandrīz 1 gadījums uz 100 000 vīriešu. Tā ir reta sindroms vispārējā populācijā (Cervantes Castro un Villagrán Uribe, 2016).

Spānijā šie skaitļi ir aptuveni 1 gadījums uz 235 000 dzīvu dzimušo, bet Apvienotajā Karalistē šis rādītājs ir 1 gadījums uz 2 miljoniem jaundzimušo (González Senac, 2016).

HPRT aktivitātes trūkums parasti tiek pārnests ģenētiski kā iezīme, kas saistīta ar X hromosomu, tāpēc vīrieši visvairāk skar Lesch-Nyhan sindromu (Torres un Puig, 2007)..

Pazīmes un simptomi

Lesča-Nihana sindroma klīniskās gaitas īpašības parasti iedala trīs jomās vai grupās: nieru, neiroloģiskie, uzvedības un kuņģa-zarnu trakta traucējumi (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro un García-Puig, 2002)..

Nieru izmaiņas

Ar nieru sistēmu saistītās pazīmes un simptomi galvenokārt ir saistīti ar hiperurikēmiju, kristālūriju un hematūriju.

Hiperurikēmija

Medicīnas jomā šo terminu lieto, lai apzīmētu stāvokli, ko raksturo urīnskābes pārpalikums asinīs (Chemocare, 2016).

Normālos apstākļos urīnskābes līmenis parasti atrodas (Chemocare, 2016):

  • Sievietes: 2,4-6,0 mg / dl
  • Vīrieši: 3,4-7,0 mg / dl.

Kad urīnskābes līmenis paaugstinās virs 7 mg / dl, to uzskata par patoloģisku situāciju un kaitē mūsu ķermenim (Chemocare, 2016).

Lai gan hiperurikēmija var palikt asimptomātiska agrīnā stadijā, tā rada nozīmīgas medicīniskas komplikācijas (Niesvaara, Aranda, Vila, López, 2006):

  • Podagra artrīts: tas ir veselības stāvoklis, ko raksturo urīnvielas mononātrija monohidrāta kristālu uzkrāšanās locītavu sinoviālā šķidrumā. To parasti raksturo sāpes un akūta locītavu iekaisums.
  • Tofos: monohidrāta kristālu uzkrāšanās iegūst cietu un ievērojamu daudzumu dažādos audos, kas veido mezglus.
  • Nefrolitāze: šī patoloģija ir saistīta ar kristalizēto vielu klātbūtni nieru sistēmā. Vispārējā līmenī šis nosacījums ir pazīstams kā nieru akmeņi. Tas parasti izraisa smagas akūtas sāpes.
  • Hroniska nieru slimība: Tā ir fiziska slimība, kas attiecas uz nieru funkciju pakāpenisku un neatgriezenisku zudumu. Smagās situācijās hroniska nieru slimība prasa nieru transplantāciju.

Cristaluria

Ar šo terminu mēs atsaucamies uz cieto veidojumu klātbūtni urīnā (kristāli).

Tos var attīstīt, uzkrājot dažādas vielas: urīnskābi, suku, kalcija oksalāta dihidrātu, kalcija oksalāta monohidrātu utt..

Šis veselības stāvoklis, tāpat kā jebkurš no iepriekš aprakstītajiem, var izraisīt smagu sāpju epizodes, urīnceļu kairinājumu, sliktu dūšu, vemšanu, drudzi utt..

Hematūrija

Asins klātbūtne urīnā ir vēl viena no biežajām sindroma izmaiņām Lesča-Nihana sindromā..

Parasti to neuzskata par centrālo zīmi vai simptomu, jo tas ir iegūts no cita veida nieru un dzimumorgānu sistēmas patoloģijām..

Neiroloģiskās izmaiņas

Neiroloģiskā iesaistīšanās var būt ļoti neviendabīga cilvēkiem, kas cieš no Lesh-Nyhan. Tie var atšķirties atkarībā no visvairāk ietekmētajām nervu zonām.

Daži no visbiežāk ietvertajiem tematiem (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro un García-Puig, 2002):

  • Disartrija: ir iespējams novērtēt būtiskas grūtības vai nespēju formulēt valodas skaņas, kas saistītas ar nervu zonu ietekmi uz tās kontroli..
  • Osteotendīnās hiperrefleksija: refleksu atbildes var izrādīties neparasti palielinātas. Tas parasti ietekmē cīpslas grupas, piemēram, patellāru vai Achilas refleksu.
  • Balisms: neiroloģiskas izcelsmes nejaušu, pēkšņu un neregulāru kustību epizodes. Tas parasti skar vienu locekli vai vienu no ķermeņa pusēm.
  • Muskuļu hipotonija: parasti ir ievērojami samazināta spriedze vai muskuļu tonuss. Ekstremitātēs var novērot flukiditāti, kas apgrūtina jebkura veida motora aktivitātes realizāciju.
  • Spastiskums: dažām specifiskām muskuļu grupām var parādīties toni, kas izraisa spriedzi, stīvumu un dažus piespiedu spazmus.
  • Koreja un muskuļu distonija: ritmisku nejaušu kustību modelis, pagriešana vai deformācija. Šis kustības traucējums bieži atkārtojas un dažreiz to var raksturot kā pastāvīgu trīci. 

Uzvedības izmaiņas

Viens no Lesch-Nyhan sindroma galvenajiem raksturlielumiem ir dažādu netipisku uzvedības pazīmju identificēšana (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro un García-Puig, 2002, Nacionālā reto slimību organizācija):

  • Paškaitējums un agresīvi impulsi: Bieži novēro, ka bērni, kurus skāris šis sindroms, novēroja pašnodarīgas darbības, piemēram, pirkstu un lūpu nokošana atkārtotā veidā. To var izdarīt arī ar objektu vai pret tiem.
  • Kairināmība: parasti ir uzbudināms noskaņojums, kas nav ļoti izturīgs pret stresa situācijām, stresa periodiem vai nezināmām vidēm.
  • Depresija: dažās skartajās valstīs var identificēt depresīvu noskaņojumu, ko raksturo iniciatīvas un interešu zudums, zems pašvērtējums, skumjas sajūtas utt..

Kuņģa-zarnu trakta traucējumi

Lai gan retāk, ir iespējams noteikt arī dažus simptomus, kas saistīti ar kuņģa-zarnu trakta sistēmu (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro un García-Puig, 2002):

  • Vemšana un slikta dūša
  • Esofagīts: iekaisuma process, kas saistīts ar barības vadu. Tas parasti ir saistīts ar gļotādas slāņa ietekmi, kas aptver šo struktūru. Tas izraisa sāpes un sāpes vēderā, rīšanas grūtības, ķermeņa masas zudumu, vemšanu, sliktu dūšu, refluksu utt..
  • Zarnu motilitāte: dažādās izmaiņas var parādīties arī barības satura kustībā un kustībā ar gremošanas sistēmu.

Citas izmaiņas

Jāatzīmē arī tas, ka lielākajai daļai skarto cilvēku ir mainīga intelektuālās attīstības traucējumu pakāpe, kā arī ievērojama psihomotorās attīstības kavēšanās..

Cēloņi

Lesča-Nihana sindroma izcelsme ir ģenētiska un saistīta ar specifiskām mutācijām HPRT1 gēnā (Genetics Home Reference, 2016).

Šāda veida pārmaiņas radīs hipoksantīna-guanīna-fosforiboziltransferāzes enzīma trūkumu, kas rada šī sindroma klīnisko priekšstatu (Genetics Home Reference, 2016).

Jaunākie pētījumi apvieno šīs izmaiņas ar X hromosomu saistītu mantojumu, kas galvenokārt ietekmē vīriešu dzimumu (Nacionālā reto slimību organizācija, 2016).

Kā zināms, vīriešu hromosomu sastāvs ir XY, bet sieviešu - XX (Nacionālā reto slimību organizācija, 2016)..

Šā sindroma gadījumā izmaiņas skar specifisku gēnu, kas atrodas X hromosomā, tāpēc sievietēm parasti nav klīnisku simptomu, jo tās spēj kompensēt anomālijas, kas saistītas ar otrā pāra X darbību (Nacionālā organizācija). Reti traucējumi, 2016).

Tomēr vīriešiem ir viena X hromosoma, tādēļ, ja tajā ir bojāts ar šo patoloģiju saistīts gēns, tas attīstīs tās klīniskās īpašības (Nacionālā reto slimību organizācija, 2016).

Diagnoze

Lesh-Nyhan sindroma diagnozē ir svarīgi gan klīniskie dati, gan dažādu laboratorijas testu rezultāti (Cervantes Castro un Villagrán Uribe, 2016).

Viena no pirmajām aizdomu pazīmēm ir oranžu vai sarkanīgu kristālu klātbūtne skarto bērnu urīnā (Cervantes Castro un Villagrán Uribe, 2016).

Tā kā tie parasti parādās agrīnā stadijā, visbiežāk tie tiek uztverti autiņos kā smilšainas nogulsnes (Cervantes Castro un Villagrán Uribe, 2016).

Tas kopā ar citām nieru, kuņģa-zarnu trakta, neiroloģiskajām un nieru īpašībām izraisa dažādu laboratorisko analīžu veikšanu, lai apstiprinātu Lesch-Nyhan sindroma klātbūtni (Gonzáles Senac, 2016):

  • Purīna metabolisma analīze.
  • Enzīmu aktivitātes HPRT analīze.

Turklāt ir būtiski izmantot dažādus papildu testus, piemēram, attēlveidošanas metodes, lai izslēgtu cita veida slimības..

Vai ir ārstēšana?

Lesch-Nyhan sindroma ārstēšana nav iespējama. Ārstēšana balstās uz simptomātisku pārvaldību un sekundāro medicīnisko komplikāciju novēršanu.

Klasiskās pieejas koncentrējas uz (Torres un Puig, 2007):

  • Urīnskābes pārprodukcijas kontrole ar inhibitoru farmakoloģisku ievadīšanu.
  • Motoru un muskuļu patoloģiju un patoloģiju ārstēšana. Farmakoloģiskās lietošanas un rehabilitācijas terapija.
  • Uzvedības izmaiņu kontrole, izmantojot fiziskus ierobežojumus un psiholoģisku terapiju.

Atsauces

  1. Cervantes Castro, K., un Villagrán Uribe, J. (2008). Pacients ar Lesch-Nyhan sindromu piedalījās Tamaulipas bērnu slimnīcas bērnu stomatoloģijas nodaļā. Meksikas odontoloģijas žurnāls.
  2. De Antonio, I., Torres-Jiménez, R., Verdú-Pérez, A., Prior de Castro, C., un García-Puig, J. (2002). Lesča-Nihana sindroma ārstēšana. Rev Neurol.
  3. González Senac, N. (2016). LESCH-NYHAN DISEASE: HPRT deficīta klīnika 42 pacientu sērijā. Madrides autonomā universitāte.
  4. Sant Joan de Déu slimnīca. (2016). Lesch-Nyhan slimība. PKU un citu Metabolisma traucējumu Sant Joan de Deu slimnīcas uzraudzības vienība.
  5. NIH. (2016). Lesča-Nihana sindroms. Izgūti no ģenētikas mājas atsauces.
  6. NORD (2016). Lesch Nyhan sindroms. Izgūta no reto slimību valsts organizācijas.
  7. Schlager, G., Colombo, M., un Lacassie, Y. (1986). Lesch-Nyhan slimība. Rev Chil. Pediatrs.
  8. Torres, R., un Puig, J. (2007). Hipoksantīna-guanīna fosoforiboziltransferāzes (HPRT) deficīts: Lesča-Nihana sindroms. Izgūti no BioMed Central.