Leigh sindroma simptomi, cēloņi, ārstēšana

The Leigh sindroms ir viens no klīniskajiem traucējumiem, kas visbiežāk saistīti ar enerģijas metabolisma patoloģijām (Campos, Pineda, García Silva, Montoya, Antoni un Andreu, 2016).

Tā ir neiroloģiska slimība, ko klasificē pēc nekrotizētas iedzimtas izcelsmes encefalopātijas (García, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubía un Pérez, 2007)..

Leigh sindroma raksturojums ir ļoti mainīgs, tam var būt multisistēmisks kurss ar centrālo nervu sistēmas bojājumu pārsvaru (García, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubía un Pérez, 2007)..

Dažas pazīmes un simptomi ir saistīti ar psihomotorās attīstības vispārēju aizkavēšanos, krampjiem, perifēro neiropātiju, ataksiju, agresīvu uzvedību, optisko atrofiju, muskuļu vājumu utt. (García, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubía un Pérez, 2007).

Etioloģiskā līmenī Leigh sindromam ir ģenētiska izcelsme, kas saistīta ar mutācijām mitohondriju DNS (Camacho-Chamacho, 2015), kas saistīta ar X hromosomu vai mātes mantojumu (García, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubía un Pérez, 2007).

Šīs slimības diagnozei nepieciešama neuropatoloģisku, bioķīmisku un neiromātisku rezultātu izmantošana. Ir būtiski veikt skartās personas ģenētisko izpēti (Verdú Pérez, Boyer Mora, Garde Morales, Orradre Romero un Alonso Martín, 1996)..

Parasti Leigh sindroms rada sliktu medicīnisko prognozi, jo tam nav efektīvas terapeitiskas pieejas. Daži no izmantotajiem ārstēšanas veidiem ir koenzīma Q10, tianmīna, nātrija bikarbonāta, dihloracetāta vai THAM un allopurinola (Mallo Castaño, Castañón López, Herrero Mendoza, Robles García un Goded Rambaud, 2005) perfūzija..

Leigh sindroma raksturojums

Leigh sindromu uzskata par retu deģeneratīvu neiroloģisku slimību vispārējā populācijā, kuras klīniskā gaita parādās agrīnā vecumā, īpaši zīdaiņiem un bērniem. nJaunāki bērni (Ģenētisko un reto slimību informācijas centrs, 2016).

To parasti definē kā iedzimta nekrotizējoša encefalopātijas veidu (García, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubía un Pérez, 2007) un / vai neirometabolisku traucējumu, kas saistīts ar mutācijām mitohondriju DNS (Cleveland Clinic, 2016).

Ar šo terminu nekrotizējoša encefalopātija mēs atsaucamies uz neiroloģiskiem traucējumiem, kas saistīti galvenokārt ar bērnu populāciju (López Laso, Mateos González, Pérez Navero, León, Briones un Neilson, 2009).

To parasti izbeidz ar progresējošas encefalopātijas akūtu dzemdību, kas saistīta ar smadzeņu bojājumu attīstību un klīnisku simptomātiku, ko raksturo konvulsijas epizodes, ataksija, nistagms, apziņas izmaiņas vai pat bojātās personas nāve (López Laso, Mateos González, Pérez Navero, Camino León, Briones un Neilson, 2009).

Leigh sindroma gadījumā neiroloģiskie bojājumi ir saistīti ar enerģijas metabolisma pavājināšanos (Cleveland Clinic, 2016).

Mūsu ķermenis prasa pastāvīgu biodegvielas piegādi (olbaltumvielas, ogļhidrāti, lipīdi). Tas ir nepieciešams, lai iegūtu enerģiju, kas katram bioloģiskajam procesam nepieciešama funkcionalitātes un ķermeņa struktūras uzturēšanai (Camacho-Chamacho, 2015)

Šo vielu pārveidošana enerģijā vai degvielā tiek panākta dažādos veidos. Tomēr viņi visi strādā, pateicoties dažādu šūnu komponentu koordinētajam darbam (Camacho-Chamacho, 2015)

Efektīvi attīstoties enerģijas metabolismam, mūsu ķermenis spēj iegūt enerģiju ķīmiskās molekulas veidā, ko sauc par ATP (Camacho-Chamacho, 2015)

The ATP Tā ir būtiska dažādiem procesiem: muskuļu kontrakcija, šūnu flagellas kustība, vielu tirdzniecība ar šūnu membrānām utt. (Camacho-Chamacho, 2015).

Šajā patoloģijā ģenētiskās anomālijas rada izmaiņas sarežģītās bioķīmiskās ķēdēs, kas ir daļa no enerģētiskā vielmaiņas procesa (Camacho-Chamacho, 2015).

Tādēļ liela daļa organisma audu nespēs iegūt nepieciešamo enerģiju, lai efektīvi pildītu savas funkcijas.

Viena no jomām, ko visvairāk ietekmē tā augstā vielmaiņas aktivitāte, ir centrālā nervu sistēma un it īpaši bazālā ganglija (melnā viela, caudāts, putamens, subthalamic kodols un gaiši globuss), kas ir svarīga motora vadībā (Camacho-Chamacho, 2015).

Oksidatīvā vielmaiņas anomālijas un tam sekojošais ATP deficīts izraisa nekrotizējoša procesa attīstību smadzeņu līmenī, kas radīs Leigh sindroma raksturīgo klīnisko gaitu (Camacho-Chamacho, 2015).

Šo patoloģiju sākotnēji Denis Leigh aprakstīja 1951. gadā un patlaban klasificē kā encefalopātiju vai mitohondriju slimību (García, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubía un Pérez, 2007)..

Ietekmētajiem cilvēkiem parasti ir slikta medicīniskā prognoze, tomēr tā ir mainīga individuālā līmenī (Cleveland Clinic, 2016).

Daži no viņiem var sasniegt 6 vai 7 gadus vecus vai pat pusaudžu posmus, bet pārējie parasti mirst vēlāk un vīnogulāju agrīnajos posmos (Cleveland Clinic, 2016).

Vai tā ir bieža patoloģija?

Leigh sindroms tiek uzskatīts par retu vai reti sastopamu neirometabolisku slimību kopumā.

Statistiskie pētījumi liecina par vismaz 1 gadījuma neefektivitāti uz katru dzīvo 40 000 jaundzimušo (Genetics Home Reference, 2016).

Klasiskais klīniskais kurss parasti sākas bērna stadijā, no 3 mēnešiem līdz 2 gadiem. Turklāt ir konstatēti arī daži novēlotas prezentācijas gadījumi pusaudža vecumā vai agrā pieaugušā vecumā (Nacionālā reto slimību organizācija, 2016). 

Attiecībā uz Leighas slimības sociālemogrāfiskajām iezīmēm tā parasti ir vīriešu vidū (Nacionālā reto slimību organizācija, 2016). 

Vīrieši tiek skarti gandrīz divreiz vairāk gadījumu ar Leigh sindromu kā sievietēm (Nacionālā reto slimību organizācija, 2016). 

Ir konstatēts arī atšķirīgs izplatība, kas saistīta ar dažiem konkrētiem ģeogrāfiskiem reģioniem (Genetics Home Reference, 2016):

• 1 gadījums uz katru 2000 jaundzimušo Saguenay reģionā Lac-Saint-Jean (Kanāda).
• 1 gadījums uz 1700 jaundzimušajiem Farēru salās (Dānija).

Pazīmes un simptomi

Visbiežāk sastopamās pazīmes un simptomi Leigh sindromā galvenokārt pieder pie neiroloģiskās sfēras centrālās nervu sistēmas pakāpeniskas iesaistīšanas dēļ (bazālo gangliju, smadzeņu, mugurkaula) (Campos, Pineda, García Silva, Montoya, Antoni un Andrejs, 2016).

Klīniskā gaitā daži no visbiežāk sastopamajiem raksturlielumiem ir (Garsija, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubía un Pérez, 2007, Mallo Castaño, Castañón López, Herrero Mendoza, Robles García un Goded Rambaud, 2005. gada reto slimību organizācija). , 2016):

Krampji

Strukturālie bojājumi smadzeņu līmenī var izraisīt patoloģisku neironu elektrisko aktivitāti.

To nosaka aritmiskais un neorganizētais modelis, kas veicina ķermeņa kratīšanas epizodes, ātras, spazmiskas un nekontrolējamas muskuļu kustības, samaņas zudumu, prombūtnes epizodes utt..

Lai gan tas ir viens no biežākajiem simptomiem Leigh sindroma klīniskajā gaitā, literatūrā, kas atsaucas uz tās īpašībām, nav aprakstīts krampju veids..

Hipotonija un muskuļu vājums

Kognitīvie traucējumi būtiski sekmē smagu muskuļu vājumu.

Muskuļu tonusa trūkums (hipotonija) ir viens no Leigh sindroma galvenajiem konstatējumiem.

Šis medicīniskais stāvoklis parasti veicina cita veida medicīnisko un psihomotorisko komplikāciju attīstību (attīstības aizkavēšanās, ataksija, disartrija, spastiskums utt.)..

Nenormālas kustības

Papildus motora deformācijas modelim, ko var novērot īslaicīgi krampju laikā, Leigh sindroma skartajiem pacientiem var rasties cita veida kustību traucējumi..

Visbiežāk ir identificēt spastisko muskuļu spazmu klātbūtni, ti, pēkšņas spriedzes un muskuļu tonusa palielināšanās dēļ..

Var būt arī acīmredzama neērtība vai trīce dažādos ķermeņa locekļos. Trīcei jo īpaši jāietekmē rokas, galvu un kaklu.

Vizuālā līmenī skartajiem cilvēkiem ir lēni kustības modeļi, kāju stīvums un cīpslu refleksu trūkums..

Aksaksija un disartrija

Muskuļu tonusa anomālijas un piespiedu kustību klātbūtne var izraisīt nopietnas grūtības vai nespēju formulēt valodas skaņas un vārdus (disartriju)..

Tāpat var ietekmēt brīvprātīgo kustību koordināciju un kontroli (ataksija), jo īpaši spēju patstāvīgi darboties vai staigāt.

Psihomotorās attīstības aizkavēšanās

Papildus visiem iepriekš aprakstītajiem motora raksturlielumiem galvenais konstatējums Leigh sindromā ir iegūto motorisko prasmju regresijas noteikšana..

Viena no pirmajām pazīmēm ir visu to motorisko prasmju pakāpeniska zudums, kas iegūtas dzīves pirmajos brīžos.

Visbiežāk ir noteikt galvas kontroles zudumu vai sliktu sūkšanas jaudu.

Standarta progresa attīstība evolūcijas pagrieziena punktu sasniegšanā mēdz aizkavēties, salīdzinot ar to, kas bija sagaidāms skartās personas bioloģiskajā vecumā..

Ievērojamu skaitu cilvēku var identificēt arī nozīmīgas iegūtās kognitīvās un intelektuālās spējas. Dažos gadījumos var parādīties mainīga intelektuālā invaliditāte.

Perifēra neiropātija

Leigh sindroma klīnisko gaitu var definēt arī ar mugurkaula perifēro nervu bojājumu attīstību.

Sekundārās pazīmes un simptomi atšķiras atkarībā no ietekmētajiem nervu termināliem, lai gan skartajai personai ir raksturīgi aprakstīt akūtu sāpju, degšanas sajūtu, tirpšanas vai ekstremitāšu nejutīguma epizodes..

Var rasties cita veida medicīniskas komplikācijas, kas ir sensoras, motoriskas vai autonomas: motora deformācija, muskuļu atrofija, spazmas, hipotonija, parestēzijas, jutīguma samazināšanās, svīšana, reibonis, mainīta apziņa, gastrointestinālās anomālijas utt..

Nistagms, Oflmoplegia un Vision Loss

Acu zona ir vēl viens skartais leigh sindroms.

Dažos gadījumos mēs varam noteikt nevēlamu ātru un spazmatisku acu kustību (nistagmu) modeli.

Citās skartās pārmaiņas nosaka paralīze vai ievērojama nespēja veikt brīvprātīgas kustības ar acīm.

Abi medicīniskie stāvokļi var izraisīt mainīgu redzes asuma zudumu. Turklāt citos gadījumos klīniskajam kursam var pievienot strabismu vai optisko atrofiju.

Elpošanas traucējumi

Arī Leigh sindromā bieži sastopami elpošanas traucējumi.

Tos nosaka nozīmīgas elpošanas grūtības (aizdusa), īslaicīga elpošanas pārtraukšana (apnoja), strauji elpošanas modeļi (hiperventilācija) vai patoloģiski (Cheyne-Stokes)..

Dažiem skartajiem bērniem mēs varam noteikt arī barošanas problēmas, ko izraisa nespēja norīt (disfāgija)..

Kairināmība un agresīva uzvedība

Līdztekus motorisko prasmju zudumam uzvedības novirzes var būt viena no pirmajām Leigh sindroma pazīmēm.

Klīniskās īpašības parasti sākumposmā ir saistītas ar pastāvīgu raudāšanu, aizkaitināmību vai apetītes zudumu.

Cēloņi

Kā jau iepriekš minēts, Leigh sindroms ir saistīts ar enerģijas metabolisma trūkumu (Lombes, 2006).

Jaunākie pētījumi ir saistīti ar šo defektu ar ģenētiskām izmaiņām (Camacho-Chamacho, 2015)

Leigh sindromu var izraisīt specifiska mutācija vienā vai vairākos 75 dažādos gēnos (Genetics Home Reference, 2016).

Konkrēts niels, visi šie ir saistīti ar izmaiņām mitohondriju DNS (mt). Iesaistītajiem gēniem ir svarīga loma enerģijas ražošanā šūnu mitohondrijās (Genetics Home Reference, 2016).

Visbiežāk sastopamā mutācija pacientiem, kas ietekmē MT-ATP6 gēnu, kas ir svarīgi, izstrādājot bioķīmiskās instrukcijas ATP proteīnu kompleksa ražošanai (Genetics Home Reference, 2016).

Lai gan precīzie mehānismi vēl nav precīzi zināmi, šāda veida vielmaiņas pārmaiņas var izraisīt bojāgājušo nāvi, jo samazinās šūnās pieejamā enerģijas daudzums (Genetics Home Reference, 2016).

Diagnoze

Klīniskās īpašības ir būtiskas, nosakot Leigh sindroma diagnostisko aizdomu.

Pirmsdzemdību un zīdaiņu stadijā neiroloģisko pārmaiņu klātbūtne, piemēram, psihomotorā regresija vai krampji, parasti liecina par pastāvīgu vai īslaicīgu nervu sistēmas bojājuma esamību..

Lai apstiprinātu Leigh sindroma klātbūtni, ir jāizmanto vairāki laboratorijas testi (Verdú Pérez, Boyer Mora, Garde Morales, Orradre Romero un Alonso Martín, 1996):

• Neiroimaging (nervu sistēmas struktūru integritātes pārbaude)
• Neiropatoloģiskā analīze (nervu sistēmas struktūru integritātes pārbaude)
• Bioķīmiskā analīze (šūnu metabolisma izpēte)
• Ģenētiskais pētījums (konkrētu mutāciju analīze).

Vai ir ārstēšana?

Leigh sindroma ārstēšana nav iespējama (Nacionālā reto slimību organizācija, 2016).

Lielākā daļa izmantoto terapeitisko metožu nav efektīvas, lai kontrolētu šīs slimības progresēšanu, tāpēc slimniekiem ir slikta medicīniskā prognoze (Mallo Castaño, Castañón López, Herrero Mendoza, Robles García un Goded Rambaud, 2005)..

Pirmā rindas terapeitiskā pieeja Leigh sindromā ir B1 vitamīna vai tiamīna, nātrija bikarbonāta vai nātrija citrāta lietošana acidozes un nekrozes ārstēšanai (Cleveland Clinic, 2015).

Dažiem pacientiem var būt ievērojams simptomātisks uzlabojums, kam seko progresēšanas palēnināšanās, tomēr šie ieguvumi parasti ir īslaicīgi (nacionālā reto slimību organizācija, 2016)..

Cita veida ārstēšana ietver koenzīma Q10, dihloracetāta vai THAM un allopurinola (Mallo Castaño, Castañón López, Herrero Mendoza, Robles García un Goded Rambaud, 2005) perfūziju..

Atsauces

1. Camacho-Camacho, J. (22015). Leigh sindroms; dzīvi ķēdē. Medicīna un pētniecība.
2. Campos, Y., Pineda, M., García Silva, M., Montoja, J., un Andrejs, A. (2016). Mitohondriju slimības. Protokols mitohondriju slimību diagnostikai un ārstēšanai.
3. Klīvlendas klīnika (2016). Leigh slimība. Izgūti no Cleveland klīnikas.
4. García, J., Basterreche, N., Pascual, J., Sedano, M., Zubia, B., un Perez, M. (2007). Leigh slimība: par gadījumu, kas ārstēts ar litiju. Psiq Biol.
5. Lombes, A. (2006). Leigh sindroms. Izgūti no Orphanet.
6. López Laso, E., Mateos González, M., Pérez Navero, J., Camino León, R., Briones, P. un Neilson, D. (2009). Infekcijas izraisīta akūta nekrotizējoša ģimenes vai recidivējoša encefalopātija. Pediatrijas Annals.
7. Mallo Castaño, J., Castañón López, I., Herrero Mendoza, B., Robles García, B., un Goded Rambaud, F. (2005). Leigh sindroms ar mitohondriju elpošanas ķēdes I, III un IV kompleksu deficītu. An Pediatr (Barc).
8. NIH. (2016). Leigh sindroms. Izgūti no ģenētiskās mājas REFERENCE.
9. NIH. (2016). Leigh sindroms. Izgūti no Ģenētisko un reto slimību informācijas centra.
10. NORD (2016). Leigh sindroms. Izgūta no reto slimību valsts organizācijas.
11. Verdú Pérez, A., Boyer Mora, L., Garde Morales, T., Orradre Romeo, J. un Alonso Martín, J. (1996). Leigh slimība zīdaiņiem ar kompleksu I trūkumu mitohondriju elpošanas ķēdē. Esp Pediatr.