Joubert sindroma simptomi, cēloņi, ārstēšana



The Joubert sindroms tas ir ģenētiskas izcelsmes traucējums, ko raksturo muskuļu tonusa samazināšanās, koordinācijas problēmas, patoloģiskas acu kustības, mainīti elpošanas modeļi un intelektuālā invaliditāte (Joubert sindroma fonds, 2016)..

Visas šīs izmaiņas ir saistītas ar autosomālu ģenētisko pārraidi, kas izraisīs smagu smadzeņu patoloģiju, smadzeņu vermas mazināšanos (Joubert sindroma fonds, 2016), kā arī smadzeņu stumbra struktūras novirzes (Nacionālais neiroloģijas institūts). Traucējumi un insults, 2016).

Turklāt Joubert sindroms ir daļa no traucējumu grupas, ko sauc par ciliopātijām? kas atrodas ar daļu no šūnām, ko sauc par cilsijām. Jouberta sindroma fonds, 2016).

Sākotnējā šīs patoloģijas aprakstu veica Marie Joubert un sadarbības partneri 1968. gadā, kuros aprakstīti četri gadījumi. Pacientiem bija daļēja vai pilnīga smadzeņu vermas, jaundzimušo epizodisku ampnu hipernea sindroma, patoloģisku acu kustību, ataksijas un garīgās atpalicības trūkums (Angemi un Zucotti, 2012)..

Turklāt šis sindroms bija saistīts arī ar dažādām multiorganiskām izmaiņām, piemēram, aknu fibrozi, polidaktisku, nephronophthisis vai tīklenes distrofiju (Angemi un Zucotti, 2012)..

Attiecībā uz ārstēšanu pašlaik nav izārstēt Joubert sindromu. Terapeitiskās iejaukšanās mērķis ir simptomātiska kontrole un atbalsts, zīdaiņu fiziskā un intelektuālā stimulācija un profesionālā terapija (Nacionālais neiroloģisko traucējumu un insultu institūts, 2016)..

Jouberta sindroma raksturojums

The Joubert sindroms (SJ) ir ģenētiskas izcelsmes patoloģijas veids, ko raksturo iedzimta anomālija smadzeņu asinsrites zonās un agenēze (daļēja vai pilnīga neesamība) vai hipoplazija (nepilnīga smadzeņu vermas attīstība), kas var izraisīt (Ophatnet, 2009).

Precīzāk, anatomiskajā līmenī to raksturo tas, ko sauc par?molārā zīme? mesencephalon: smadzeņu vermis agenēze vai hipoplazija, augstāko smadzeņu pedāļu sašaurināšanās ar enkuru, paildzināšanās un pūšanas trūkums un dziļi starpskaldnes pīle (Angemi un Zuccoti, 2012).

Tā ir slimība, kas var ietekmēt daudzas ķermeņa teritorijas un orgānus, tāpēc pazīmes un simptomi ievērojami atšķiras skarto cilvēku vidū (ASV Nacionālā medicīnas bibliotēka, 2011).

Lielākā daļa cietušo cieš no muskuļu tonusa (hipotonijas) un motoru koordinācijas grūtībām (Ataxia). Citas raksturīgās pazīmes ir mainītas elpošanas epizodes, nistagms (nejauša un aritmiskā acu kustība), aizkavēta motora attīstība un mainīgas intelektuālās grūtības (ASV Nacionālā medicīnas bibliotēka, 2011).

Statistika

Joubert sindroma izplatība ir novērtēta aptuveni 1/80 000 līdz 1/1000000 bērnu, kas dzimuši dzīvi. Visā pasaulē ir reģistrēti vairāk nekā 200 klīnisko gadījumu (Angemi un Zuccoti, 2012).

Daudzi eksperti uzskata, ka šie skaitļi ir nepietiekami novērtēti, jo Joubertas sindromam ir plaša ietekme un plaši nepietiekami diagnosticēta (ASV Nacionālā medicīnas bibliotēka, 2011).

Simptomi

Liela daļa Joubertas sindroma klīnisko simptomu ir vairāk nekā acīmredzami bērnībā, daudzi skartie bērni norāda uz ievērojamu aizkavēšanos mehānismos (Nacionālā reto slimību organizācija, 2011).

Visbiežāk sastopamās klīniskās gaitas pazīmes ir: muskuļu kontroles trūkums (ataksija), mainīti elpošanas modeļi (hiperkapnija), miega apnoja, nenormālas acu kustības (nistagms) un zems muskuļu tonuss (Nacionālā reto slimību organizācija, 2011).

No otras puses, dažas no izmaiņām, kas var būt saistītas ar Džoertera sindromu, ir: tīklenes izmainīta attīstība, varavīksnes varavīksnenes, strabisma, nieru un / vai aknu pārmaiņas, membrānu, kas aptver smadzenes, izvirzīšana, cita starpā ( Nacionālā reto slimību organizācija, 2011).

Visas izmaiņas, kas izriet no šī sindroma, ir ietvertas vairākās jomās: neiroloģiskās, acu, nieru un muskuļu un skeleta sistēmas izmaiņas (Bracanti et al., 2010).

Neiroloģiskas izmaiņas ( Bracanti et al., 2010)

Neiroloģiskās izmaiņas, kas raksturīgākās Joubertas sindromam, ir Bracanti et al., 2010): hipotonija, ataksija, vispārēja aizkavēšanās attīstībā, intelektuālas izmaiņas, elpošanas modeļu izmaiņas un patoloģiskas acu kustības..

  • Hipotonija: Muskuļu vājums ir viens no simptomiem, ko var novērot agrāk, jaundzimušo periodā vai agrīnā bērnībā. Kaut arī muskuļu vājums ir klīnisks konstatējums, kas sastopams dažādās patoloģijās, kopīga prezentācija ar citām izmaiņām ļauj diagnosticēt Džoertera sindromu..
  • Ataxia: sākotnējais muskuļu vājums parasti attīstās uz ievērojamu motorisko ataksiju vai nesaskaņotību. Pirmajos neatkarīgā gājiena gados ir izplatīta būtiska nelīdzsvarotība un nestabilitāte.
  • Elpošanas traucējumi: Elpošanas orgānu anomālijas parādās neilgi pēc dzimšanas un parasti uzlabojas, attīstoties, pat izzūdot aptuveni sešu mēnešu vecumā. Visbiežāk raksturīgās izmaiņas ir īslaicīgas apnojas epizodes (elpošanas pārtraukšana), kam seko hiperpnojas epizodes (elpošanas paātrinājums)..
  • Nenormālas acu kustības: okulomotoriskā ataksija ir viena no visbiežāk sastopamajām iezīmēm, tā tiek uzskatīta par grūtībām sekot objektiem, kas vizuāli pavada kopā ar galvas kompensējošām kustībām, lēnām samazinās acu uzskaite. Turklāt bieži novēro arī nistagmas novērošanu šiem pacientiem. Visas šīs izmaiņas ir neatkarīgas no specifiskajām acs anomālijām, kas pastāv fiziskajā līmenī.
  • Attīstības aizkavēšanās: Visos gadījumos ir vērojama atšķirīga nobriešanas pakāpe nobriešanas attīstībā, jo īpaši visvairāk skar valodu un mehāniskās prasmes. No otras puses, arī intelektuālo pārmaiņu klātbūtne ir izplatīta, tomēr tā nav būtiska pazīme, daudzos gadījumos var parādīties normāls izlūkošanas veids un citās robežās.
  • CNS defekti: Papildus iepriekš aprakstītajām klīniskajām izmaiņām pastāv dažādas centrālās nervu sistēmas pārmaiņas, kas parasti ir saistītas ar Joubert sindroma rašanos: hidrocefāliju, aizmugurējās fosas paplašināšanos, korpusa zvīņa izmaiņas, cistas baltā vielā, hipotalāma hematomas, dziedzera trūkums hipofīzes, neironu migrācijas novirzes, pārmaiņas un defekti kortikālā organizācijā, cita starpā.

Acu slimības (Bracanti et al., 2010)

Fiziskā līmenī tīklene ir viens no orgāniem, kurus skāris Džoertera sindroms. Šīs orgāna izmaiņas ir parādījušās tīklenes distrofijas veidā, pateicoties progresīvai šūnu, kas ir atbildīgas par foto uzņemšanu, deģenerācija..

Klīniskā līmenī acu izmaiņas var atšķirties no iedzimtas tīklenes akluma līdz tīklenes pakāpeniskai deģenerācijai..

No otras puses, ir arī iespējams novērot kolobomas klātbūtni. Šī acu izmaiņas ir iedzimts defekts, kas ietekmē acu varavīksnenes un rada kā atveri vai plaisu..

Nieru darbības traucējumi (Bracanti et al., 2010)

Patoloģijas, kas saistītas ar nieru darbību, skar vairāk nekā 25% no tiem, kurus skārusi Džoertera sindroms.

Daudzos gadījumos nieru maiņa var palikt asimptomātiska jau vairākus gadus vai sāk izpausties ar nespecifiskām pazīmēm, līdz tā parādās kā akūta vai hroniska nieru mazspēja..

Skeleta-muskuļu sistēmas traucējumi (Bracanti et al., 2010)

No pirmajiem šī patoloģijas aprakstiem bieži sastopamais klīniskais konstatējums ir polidactialia (ģenētisks traucējums, kas palielina pirkstu skaitu uz rokām vai kājām)..

Turklāt ir arī bieži novērojamas orofacial vai strukturālas anomālijas mugurkaula līmenī.

Cēloņi

Eksperimentālie pētījumi ir uzskaitījuši Jouberta sindromu kā autosomālu recesīvo traucējumu (Nacionālā reto slimību organizācija, 2011).

Autosomāla recesīvā ģenētiskā slimība nozīmē, ka, lai parādītu iezīmi vai slimību, ir jābūt diviem patoloģiska gēna eksemplāriem (Nacionālie Veselības institūti, 2014).

Tādēļ recesīvā ģenētiskā pārveidošana notiek tad, kad persona pārmanto vienu un to pašu novirzīto gēnu katrai no vecākiem. Ja indivīds saņem tikai ar patoloģiju saistītā gēna kopiju, tas būs nesējs, bet neparādīs simptomus (Nacionālā reto slimību organizācija, 2011).

Turklāt vismaz viens gēns ir identificēts kā viens no iespējamiem Joubert sindroma cēloņiem (Nacionālā reto slimību organizācija, 2011. gads)..

Mutācija gēnā AH1 ir atbildīgs par šo patoloģisko stāvokli aptuveni 11% skarto ģimeņu. Cilvēkiem, kuriem ir šāda ģenētiskā izmaiņa, bieži novēro redzes izmaiņas, kas rodas tīklenes distrofijas attīstības dēļ (Nacionālā reto slimību organizācija, 2011)..

Gēna mutācija nphp1 tas ir aptuveni 1-2% no Joubert sindroma gadījumiem. Personām, kurām ir šī ģenētiskā pārmaiņa, nieru izmaiņas ir bieži sastopamas (retās slimības valsts organizācija, 2011)..

No otras puses, gēna mutācija CEP290 ir 4-10% gadījumu no Joubertas sindroma (reto slimību valsts organizācija, 2011).

Turklāt mutācijas gēnos TME67, JBTS1, JBTS2, JBTS7, JBTS8 un JBTS9, tie ir saistīti arī ar Joubertas sindromu (reto slimību valsts organizācija, 2011)..

Diagnoze

Joubertas sindroma diagnoze ir balstīta uz fizisko simptomātiku. Nepieciešams veikt detalizētu fizisko pārbaudi, kā arī dažādu diagnostisko testu, jo īpaši magnētiskās rezonanses attēlveidošanas, izmantošanu (Ophatnet, 2009)..

Turklāt molekulārie ģenētiskie testi parasti tiek izmantoti, lai identificētu ģenētiskās izmaiņas, kas ir pierādītas 40% gadījumu, kad tika konstatēts Joubert sindroms (Nacionālā reto slimību organizācija, 2011)..

No otras puses, ir iespējams veikt šīs patoloģijas pirmsdzemdību diagnozi ar ultraskaņas un molekulāras analīzes palīdzību, īpaši ģimenēs, kurās ir ģenētiskā vēsture Joubert sindroms (Ophatnet, 2009)..

Diagnostikas klasifikācija

Ja Joubertas sindroma raksturīgākās iezīmes tiek attēlotas kombinācijā ar vienu vai vairākām papildu fiziskām patoloģijām, ir iespējams, ka?Joubert sindroms un ar to saistītie traucējumi (JSRD)? (ASV Nacionālā medicīnas bibliotēka, 2011).

Tāpēc, atkarībā no saistītās patoloģijas veida, ir saistīta ar Joubert sindroma klātbūtni, mēs varam atrast tā apakštipus. Tomēr Džoertera sindroma klasifikācijas sistēma joprojām ir attīstības stadijā, pateicoties ģenētisko ieguldījumu atklāšanai un plašākām zināšanām par fenotipiskām korelācijām.

Tāpēc mēs varam atrast (Bracanti et al., 2010):

  • Pure Joubert sindroms (SJ): Papildus anomālijām, kas saistītas ar? pacientiem ir neiroloģiski simptomi, ko raksturo ataksija, aizkavēta attīstība un elpošanas pārmaiņas un acu koordinācija. Tas nav saistīts ar citām izmaiņām fiziskā līmenī.
  • Joubert sindroms ar acu defektiem (JS-O): Papildus neiroloģiskajām īpašībām pastāv fiziskas izmaiņas, kas saistītas ar tīklenes distrofiju.
  • Joubertas sindroms ar nieru defektiem (JS-R): Papildus neiroloģiskajām īpašībām ir fiziskas izmaiņas, kas saistītas ar nieru patoloģijām.
  • Jouberta sindroms ar okulāriem nierēm (JS-OR): Papildus neiroloģiskajām īpašībām ir fiziskas izmaiņas, kas saistītas ar tīklenes distrofiju un nieru patoloģijām.
  • Jouberta sindroms ar aknu defektiem (JS-H): Joubertas sindroma raksturīgie simptomi ir saistīti ar aknu, chorioretinanāna vai klobomas izmaiņām redzes nervā..
  • Jouberta sindroms ar digitālo zelta sejas defektu (JS-OFD): neiroloģiskie simptomi ir saistīti ar fiziskām izmaiņām, piemēram, lūpu vai bifīdu mēli, bukālo frenulumu, polidaktiski, cita starpā.

Ārstēšana

Ārstēšana, ko izmanto Joubert sindroma gadījumā, ir simptomātiska un atbalsta tās pamatā esošās patoloģijas. Papildus farmakoloģiskajai iejaukšanās reizei parasti ir agrīna stimulācija fiziskajā un kognitīvajā līmenī (Nacionālais neiroloģisko traucējumu institūts un Stoke, 2016)..

Ja elpošanas traucējumi ir nozīmīgi, jo īpaši dzīves sākumposmā, ir nepieciešams kontrolēt elpošanas funkciju (Nacionālais neiroloģisko traucējumu institūts un Stoke, 2016)..

No otras puses, acu deģenerācijas, nieru komplikāciju un pārējo ar Joubertas sindromu saistīto komplikāciju identificēšana un kontrole jāveic pēc iespējas agrāk, lai koriģētu terapeitiskos pasākumus (Nacionālais neiroloģisko traucējumu institūts un Stoke, 2016).

Atsauces

  1. Angemi, J., un Zuccotti, J. (2012). Joubert sindroma atjauninājumi. ALCMEON.
  2. Brancati, F., Dallapiccola, B., un Valente, E. (2010). Joubert sindroms un ar to saistītie traucējumi. Izgūti no Orphanet Journal of Rare Diseases: http://ojrd.biomedcentral.com/
  3. Medicīna, U. N. (2011). Joubert sindroms. Saturs iegūts no mājas ģenētikas atsauces: https://ghr.nlm.nih.gov/
  4. NIH. (2016). Kas ir Joubert sindroms? Izgūti no Nacionālā neiroloģisko traucējumu un insultu institūta: http://www.ninds.nih.gov/
  5. NORD (2011). Joubert sindroms. Izgūti no reto slimību valsts organizācijas: http://rarediseases.org/
  6. Orphanet. (2009). Joubert sindroms. Izgūti no http://www.orpha.net/.