Crouzon sindroms Simptomi, cēloņi, ārstēšana

The Krouzonas sindroms tā ir galvaskausa malformācija, ko izraisa galvaskausa šuvju neparasta aizvēršana vai attīstība, un tādējādi rada dažādas anomālijas sejā un galvaskausā (Shneider et al., 2011).

Tā ir iedzimtas izcelsmes patoloģija, kas saistīta ar FGFR2 gēna daļēju vai pilnīgu mutāciju, kas saistīta ar fibroblastu augšanas faktoru (FGFR) (Seattle Children's Hospital, 2016).

Klīniski Krouzonas sindromu raksturo galvaskausa priekšējās daļas izliekums vai izspiedums, galvas kopējās tilpuma saīsināšana, žokļa hipoplazija vai acu kontaktligzdu normāla attīstība, cita starpā (Bostonas bērnu slimnīca, 2016).

Attiecībā uz diagnozi klīniskās pazīmes parasti nav skaidri redzamas dzimšanas brīdī. Kopumā fiziskās īpašības parasti izpaužas aptuveni divu gadu vecumā. Tādējādi diagnoze tiek apstiprināta, pamatojoties uz detalizētu fizisko pārbaudi un ģenētisko pētījumu (Orphanet, 2013).

Lai gan Krouzonas sindromam nav izārstēšanas, ir dažādas ārstnieciskās pieejas, kas var ievērojami uzlabot šīs patoloģijas radītās medicīniskās komplikācijas..

Visos gadījumos izvēle ir balstīta uz daudznozaru komandas darbu: zobārstniecība, neiroķirurģija, oftalmoloģija, traumatoloģija, fizioterapija, logopēdija, neiropsiholoģija utt. (Dentofacial malformāciju un anomāliju asociācija, 2012).

Krouzonas sindroma raksturojums

Konkrētāk, šo patoloģiju pirmo reizi aprakstīja franču izcelsmes ķirurgs Octavie Crouzon (Beltrán, Rosas un Jorges, X) 1912. gadā..

Jau pirmajos klīniskajos gadījumos, kas aprakstīti medicīniskajā un eksperimentālajā literatūrā, bija iespējams atrast skaidru craniofaciālu pazīmju saistību ar patoloģisku galvaskausa šuvju veidošanos (Beltrán, Rosas un Jorges, X)..

Jaunākie paziņojumi par šo patoloģiju, definē to kā ģenētisku traucējumu, ko izraisa galvaskausa craniosinostoze vai agri aizvēršana (Genetics Home Reference, 2016).

Skull konfigurācijai zīdaiņa vai attīstības stadijā ir ovāla struktūra, kas ir plašāka aizmugurējā daļā. Tādējādi kaulu daļas (pakauša, laika, parietālās un frontālās) parasti veidojas piektajā grūtniecības mēnesī, un tās kopā veido saistaudu vai šķiedru audi, galvaskausa šuves (Villareal Reyna, 2016).

Tāpēc galvaskausa šuves nodrošina galvas un smadzeņu skaita pieaugumu, pateicoties tās elastīgumam. Turklāt tā slēgšana sāk attīstīties pakāpeniski no 9 līdz 24 mēnešiem (Villareal Reyna, 2016).

Ja notiek šī procesa izmaiņas, piemēram, craniostenoze, notiek šo šķiedru struktūru agrīna slēgšana (Villareal Reyna, 2016).

Šādā veidā šis notikums novērš galvaskausa, sejas un smadzeņu struktūras veidošanos. Rezultātā skartajai personai attīstīsies daudzas malformācijas, kas ietekmē acis, žokļa stāvokli, deguna formu, zobus vai lūpu un aukslēju veidošanos (Genetics Home Reference, 2016).

Neskatoties uz to, ka lielākā daļa indivīdu ar Kruzona sindromu rada normālu vai paredzamu neiecietību viņu vecuma grupai, smadzeņu pastāvīgo attīstību var palēnināt un rezultātā var rasties dažādas mācīšanās grūtības, kas kopā ar anomālijām Zobu un žokļu zobi ievērojami samazinās valodas apguvi (Genetics Home Reference, 2016).

Papildus terminam visbiežāk lietotais Krouzona sindroms, šī patoloģija var būt saistīta arī ar citiem nosaukumiem: Crouzon tipa craniostenoze, craniofacial dysostosis vai Crouzon craniofacial dysostosis (Valsts reto slimību organizācija, 2007).

Statistika

Crouzon sindroma biežums ir novērtēts aptuveni 16 gadījumos uz miljonu jaundzimušo visā pasaulē (Genetics Home Reference, 2016).

Konkrētāk, Sietlas Čindras slimnīca (2016) norāda, ka Kruzonas sindroms ir patoloģija, kas var rasties 1,6% cilvēku 100 000.

Turklāt biežāk tā ir viena no craniosinotozes radītajām patoloģijām. Aptuveni 4,5% cilvēku, kas cietuši no craniosynthesis, cieš no Krouzonas sindroma (Seattle Children's Hospital, 2016).

No otras puses, attiecībā uz izplatību pēc dzimuma atšķirībām nav konstatēti statistikas dati, kas liecina par gadījumu skaita ievērojamu pieaugumu jebkurā no tām. Turklāt Krouzona sindroma rašanās nav saistīta ar konkrētiem ģeogrāfiskiem reģioniem vai konkrētām etniskām grupām.

Simptomi un simptomi

Krouzonas sindroma klīniskās īpašības un tipiskās medicīniskās komplikācijas var būtiski atšķirties starp indivīdiem. Tomēr kardināls konstatējums visos gadījumos ir craniosinostozes klātbūtne.

Craniosinostoze

Autori, piemēram, Sanahuja et al., (2012), definē craniosinostozi kā patoloģisku notikumu, kas izraisa viena vai vairāku galvaskausa šuvju agrīnu saplūšanu..

Tādā veidā galvaskausa attīstība deformējas, aug virzienā, kas ir paralēla skartajām teritorijām, tas nozīmē, ka augšana palēninās kausētajās šuvēs un turpinās pakāpeniski atklātajās šuvēs (Sanahuja et al., 2012).

Krouzonas sindromā galvaskausa plākšņu slēgšana notiek pēc 2 vai 3 gadu vecuma pirms dzimšanas, bet citos gadījumos tas var būt acīmredzams dzimšanas brīdī (Sietlas Bērnu slimnīca, 2016)..

Turklāt iesaistīšanās pakāpe var būt mainīga atkarībā no kodolsintēzes ietekmētajām zonām vai šuvēm.

Nopietnākajos gadījumos ir iespējams novērot kaulu daļu šuves, kas veido pieres un galvaskausa augstākās malas, tas ir, koronālos un sagitālos šuves, no vienas puses, un parietālās šuves no otras puses. Turklāt citos gadījumos ir iespējams noteikt arī aizmugurējo aizmugurējo kaulu struktūru šuves (Nacionālā reto slimību organizācija, 2007)..

Tādējādi craniosinostoze ir etioloģisks notikums, kas izraisa pārējos simptomus un medicīniskās komplikācijas, kas raksturīgas Krouzona sindromam (Nacionālā reto slimību organizācija, 2007)..

Kraniālās malformācijas

Kraniālo šuvju saplūšana var izraisīt plašu galvaskausa anomāliju un anomāliju modeli, starp visbiežāk sastopamajiem ir:

- Brachycephaly: ir iespējams novērot galvas struktūras maiņu, parādot samazinātu garumu, platuma palielināšanos un aizmugures un pakauša zonu platumu..

- Scaphocephaly: citos gadījumos mēs redzēsim galvu ar garu un šauru formu. Lielākā daļa frontālo zonu aug uz priekšu un uz augšu, savukārt pakauša zonā var novērot viļņainu vai smailu formu..

- Trigonocephaly: šādā gadījumā galvai ir trīsstūra formas deformācija ar ievērojamu pieres izliekumu un abu acu tuvu stāvokli..

- Galvaskauss vai āboliņš vai Keeblattschadel tipa craneosinotosis: šī pārmaiņa ir īpašs sindroms, kurā galva iegūst āboliņa formu. Konkrētāk, var novērot laika teritoriju un galvas virsmas divpusēju izcelšanos.

Acu slimības

Oftalmoloģiskā zona ir viena no visvairāk skartajām Krouzona sindromu, dažas no visbiežāk sastopamajām patoloģijām var būt:

- Proptosis: acu kontaktligzdu kaulu struktūra, tās attīstās ar nelielu dziļumu un līdz ar to acs āboli uzrāda progresīvu pozīciju, ti, šķiet, ka tie izceļas no šīm dobumiem.

- Iedarbības keratīts: acu ābolu nenormālā pozīcija rada lielāku to struktūru iedarbību, tāpēc bieži sastopams to acu struktūru nozīmīgs iekaisums, kas atrodas galvenajās zonās..

- Konjunktivīts: Tāpat kā iepriekšējā gadījumā, acu struktūru iedarbība var izraisīt infekciju, piemēram, konjunktivīta, attīstību, kas izraisa saistaudu iekaisumu..

- Acu hipertelorisms: dažiem indivīdiem ir iespējams novērot ievērojamu attālumu starp abām acīm.

- Atšķirīgs strabisms vai eksotropija: šajā gadījumā ir iespējams novērot simetrijas vai paralēles trūkumu starp abām acīm, tas ir, kad viena vai abas acis tiek novirzītas uz sānu laukumiem.

- Optiskā atrofijaVar attīstīties arī progresējoša nervu terminālu deģenerācija, kas ir atbildīga par vizuālās informācijas pārraidi no acu zonām uz smadzenēm..

- Nistagms: dažiem cilvēkiem pastāvīgi parādās neparedzētas acu kustības ar aritmisku un ātru noformējumu.

- Ūdenskritumi: šajā gadījumā acs lēca kļūst necaurspīdīga un līdz ar to kavē gaismas plūsmu uz terīnu, lai to apstrādātu. Ietekmētās personas ievērojami pasliktināsies viņu vizuālajā spējā.

- Varavīksnes koloboma: var parādīties daļējs vai pilnīgs varavīksnenes trūkums, tas ir, acu krāsas laukums.

- Redzes traucējumi: laba daļa no skartajiem cilvēkiem ievērojami pasliktina redzes spēju, daudzos gadījumos tas var notikt akluma veidā ar mainīgu smagumu.

Sejas defekti

- Frontālais pietūkums: Viena no raksturīgākajām Krouzona sindroma pazīmēm ir izliekuma vai redzama pieres klātbūtne. Frontālās kaulu struktūras tendence augt neparasti uz priekšu.

- Deguna anomālijas: dažos gadījumos ir iespējams novērot degunu "papagailas knābis", tas ir, ar deguna galu krītot vai uz leju.

- Trešās vidējās sejas hipoplazija: šajā gadījumā sejas centrālās daļas attīstās daļēji vai lēnāk.

Mutes un maksimālās malformācijas

- Maxillary hipoplazija: lielā daļā cilvēku, viņi parādīs nelielu vai nepietiekami attīstītu augšējo žokli.

- Mandibulārā prognoze: Šo patoloģiju raksturo pamanāmība vai tendence atstāt apakšžokli, tas ir, tas ir novietots progresīvākā stāvoklī nekā augšējais..

- Palatāls šķērslis: Dažos gadījumos ir iespējams novērot nepilnīgu aukslēju jumta slēgšanu, pat no labības struktūras.

- Zobārstniecības traucējumi: zobu neatbilstība vai koduma stāvokļa maiņa ir viens no visbiežāk sastopamajiem žokļu un žurku konstatējumiem..

Neiroloģiskas un neiropsiholoģiskas izmaiņas

Kraniālās anomālijas var traucēt smadzeņu struktūru normālu un eksponenciālu augšanu, un tādēļ var izraisīt dažādas anomālijas, piemēram:

- Galvassāpes un atkārtotas galvassāpes.

- Krampji.

- Garīgā atpalicība.

- Progresīvā hidrocefālija.

- Pieaug intrakraniālais spiediens.

Cēloņi

Crouzon sindroma ģenētiskā izcelsme ir saistīta ar specifisku FGFR2 gēna mutāciju (Genetics Home Reference, 2016).

Konkrētāk, šim gēnam ir būtiska funkcija nodrošināt nepieciešamos norādījumus fibroblastu augšanas faktora veidošanai.

Cita starpā viņi ir atbildīgi par nenobriedušu šūnu signālu pārvēršanu vai diferenciāciju kaulu šūnās embriju attīstības stadijā (Genetics Home Reference, 2016)..

Crouzon sindroma gadījumā speciālisti ierosina palielināt vai pārvērtēt FGFR2 proteīna signālierīces un līdz ar to galvaskausa kauliem priekšlaicīgi jāapvienojas (Genetics Home Reference, 2016).

Lai gan galvenā mutācija ir konstatēta FGFR2 gēnā, kas atrodas 10. hromosomā, daži klīniskie ziņojumi ir saistīti ar šīs patoloģijas klīnisko gaitu ar FGFR3 gēna mutāciju 4. hromosomā (Craniofacial Association, 2016).

Diagnoze

Kā jau norādīts, lielākā daļa skarto cilvēku bērnības posmā sāk attīstīt acīmredzamas fiziskās īpašības, parasti sākot no 2 gadu vecuma. Ir daži gadījumi, kad raksturīgākās pazīmes un simptomi ir novērojami tieši dzimšanas brīdī (Sietlas Bērnu slimnīca, 2016).

Parasti Crouzons sindroma sākotnējais solis pamatā ir cranio-sejas klīnisko pazīmju identifikācija. Turklāt, lai apstiprinātu noteiktas īpašības vai kaulu novirzes, var izmantot dažādus laboratorijas testus: tradicionālos rentgenogrammas, datorizētu aksiālo tomogrāfiju, ādas biopsiju utt. (Sietlas Bērnu slimnīca, 2016).

Turklāt ģenētiskie pētījumi ir būtiski, lai noteiktu ģenētisko mutāciju klātbūtni un noteiktu iespējamo iedzimto modeli (Seattle Children's Hospital, 2016).

Ārstēšana

Pašlaik eksperimentālie pētījumi nav identificējuši nevienu terapijas veidu, kas palēnina galvaskausa saplūšanu. Tāpēc iejaukšanās ir orientēta uz simptomātisku pārvaldību un kontroli.

Komandas, kas ir atbildīgas par šīs patoloģijas ārstēšanu, parasti apmāca speciālisti no dažādām jomām: ķirurģija, pediatrija, fizioterapija, logopēdija, psiholoģija, neiropsiholoģija utt..

Pateicoties pašreizējai ķirurģisko procedūru un rīku attīstībai, daudzas craniofaciālās anomālijas ir koriģējamas ar lielu panākumu procentu..

Atsauces

1. AAMADE. (2012). Krouzonas sindroms. Iegūti no dentofacial malformāciju un anomāliju asociācijas.
2. Aguado, A., Lobo-Rodríguez, B., Blanco-Menéndez, R., Álvarez-Carriles, J., un Vera de la Puente, E. (1999). Sindroma neiropsiholoģiskās sekas
   de Crouzon: gadījuma izpēte ... Rev Neurol, 1040-1044.
3. Beltrán, R., Rosas, N., & Jorges, I. (2016). Krouzonas sindroms. Neiroloģijas žurnāls.
4. Bostonas bērnu slimnīca. (2016). Krouzona sindroms bērniem. Izgūti no Bostonas bērnu slimnīcas.
5. Bērnu craniofacial asociācija. (2016). Crouzon sindroma līdzdalības rokasgrāmata. Bērnu craniofacial asociācija.
6. NIH. (2016). Krouzonas sindroms. Izgūti no ģenētikas mājas atsauces.
7. NORD (2016). Krouzonas sindroms. Izgūta no reto slimību valsts organizācijas.
8. Orphanet. (2013). Crouzon slimība. Izgūti no Orphanet.
9. Sietlas Bērnu slimnīca. (2016). Krouzonas sindroma simptomi. Izgūti no Sietlas Bērnu slimnīcas.
10. Sheneider, E., Gómez Ocampo, E., Rios Gómez Ocampo, D., Jorge Vázquez, D., Brites Samaniego, M., un Carbajal, E. (2011). Krouzonas sindroms.
    Radiogrāfiskā diagnoze un klīniskā gadījuma ortognatiska ārstēšana ... Rev ADM, 188-191.
11. Vidal Sanahuja, R., Gean Molins, E., Sánchez Garré, C., Quilis Esquerra, J., García Fructuoso, G., un Costa Clara, J. (2012). Krouzonas sindroms: aptuveni 2 gadījumi. FGFR gēnu alēlija kraniostatiskās vienības. An Pedratr (Bar), 272-278.