Cornelia de Lange sindroma simptomi, cēloņi, ārstēšana

The Cornelia de Lange sindroms (SdCL) Tā ir ģenētiskas izcelsmes patoloģija. To raksturo ievērojama kognitīvā aizkavēšanās, kas saistīta ar daudzveidīgām fiziskām īpašībām (Gutiérrez Fernández un Pacheco Cumani, 2016).

Klīniskā līmenī ir trīs dažādi klīniskie kursi: smags, vidējs un viegls (Gil, Ribate un Ramos, 2010).

Pazīmes un simptomus parasti veido netipiska sejas konfigurācija, muskuļu un skeleta sistēmas anomālijas un aizkavēta kognitīvā un psihomotoriskā attīstība (Gil, Ribate un Ramos, 2010)..

Turklāt ir iespējams nošķirt cita veida anomālijas, kas saistītas ar sirds, plaušu un / vai gremošanas traucējumiem (Gutiérrez Ferández un Pacheco Cumani, 2016).

Attiecībā uz Cornelia de Lange sindroma izcelsmi, tās etioloģija ir saistīta ar konkrētu mutāciju klātbūtni SMC3, SMC1A, NIPBL gēnos, cita starpā (Gil, Ribate un Ramos, 2010)..

Diagnostika pamatā ir klīniska, balstoties uz fiziskām un kognitīvām īpašībām (Castro-Santana, Cárdenas Hernández un Anaya-Pava, 2014). Tomēr to parasti papildina ģenētiskā apstiprinājuma tests.

Ārstēšana ir vērsta uz medicīnisko komplikāciju atklāšanu un ārstēšanu (Castro-Santana, Cárdenas Hernández un Anaya-Pava, 2014). Ir būtiska medicīniskā, logopēdiskā, neiropsiholoģiskā un speciālā izglītība.

Cornelia de Lange sindroma raksturojums

Cornelia de Lange sindroms ir reta iedzimta ģenētiska slimība, ti, tās klīniskās īpašības ir redzamas no dzimšanas brīža (reto slimību valsts organizācija, 2016).

To definē kā multisistēmas iesaistīšanās patoloģiju ar simptomiem, kas saistīti ar aizkavētu fizisko un kognitīvo attīstību, galvaskausa sejas anomālijām vai muskuļu un skeleta traucējumiem (Nacionālā reto slimību organizācija, 2016)..

Lai gan šī sindroma klīniskā gaita un smaguma pakāpe var būt ļoti atšķirīga, tā ir slimība ar augstu mirstības līmeni (Nacionālā reto slimību organizācija, 2016)..

Cilvēkiem, kas cieš no Cornelia de Lange sindroma, raksturīga netipiska vai raksturīga sejas konfigurācija un aizkavēšanās pirms un pēcdzemdību augšanas / attīstības (Cornelia de Lange sindroma fonds, 2016).

Visbiežāk parādās, ka parādās mācīšanās problēmas, aizkavējas valodas apguve vai staigāšana un uzvedības novirzes (Cornelia de Lange sindroma fonds, 2016).

Viņa pētījumi balstījās uz diviem pacientiem ar 6 un 17 mēnešu vecumu. Viņa klīnisko priekšstatu raksturo nopietna fiziskās izaugsmes aizkavēšanās un intelektuālā attīstība, kas saistīta ar dažādām malformatīvām pazīmēm (Gutiérrez Fernández un Pacheco Cumani, 2016).

Ņemot vērā abu gadījumu līdzību, kopēja un sabiedriska etioloģiska iemesla esamība bija pirmais klīniskais ziņojums par šo patoloģiju (Gutiérrez Fernández un Pacheco Cumani, 2016)..

Agrāk Brachmann (1916) bija izdevies publicēt dažus bērna vecuma pacienta autopsijas datus, kam ir dažas īpašības, kas ir saderīgas ar Cornelia de Lange sindromu (Gutiérrez Fernández un Pacheco Cumani, 2016).

Pašlaik šī sindroma klīniskais attēls ir klasificēts pēc trim dažādiem fenotipiem: smags, mērens un viegls (Gil, Ribate un Ramos, 2010)..

Statistika

Cornelia de Lange sindroms ir reta slimība vispārējā populācijā, ko parasti klasificē kā retas slimības.

Epidemioloģiskie dati nav precīzi zināmi. Tās biežums ir novērtēts vienā gadījumā uz 10 000-30 000 dzimušo (Genetics Home Reference, 2016).

Spānijas gadījumā ir konstatēts minimālais izplatības rādītājs 0,97 uz 100 000 dzimušo (Sanz, Suárez, Rodríguez, Durán un Cortez, 2007)..

Līdz šim mēs varam atrast vairāk nekā 400 dažādus gadījumus, kas aprakstīti medicīnas un eksperimentālajā literatūrā (Nacionālā reto slimību organizācija, 2016)..

Tā ir patoloģija, kas var vienādi ietekmēt abus dzimumus (Nacionālā reto slimību organizācija, 2016).

Daži autori, piemēram, Gutiérrez Fernández un Pacheco Cumani (2016), norāda uz nelielu sieviešu pārsvaru ar attiecību 1,3 / 1 (Gil, Ribate un Ramos, 2010)..

Attiecībā uz pārējiem sociāldemogrāfiskajiem faktoriem pašreizējie pētījumi nav atklājuši atšķirīgu izplatību, kas saistīta ar konkrētām valstīm vai etniskām un / vai rasu grupām.

Daudzi diagnosticētie gadījumi ir sporādiski, lai gan vairākas skartās ģimenes ir identificētas ar skaidru dominējošā mantojuma modeli (Gil, Ribate un Ramos, 2010)..

Pazīmes un simptomi

Cornelia de Lange sindroma pazīmēm un simptomiem ir raksturīga plaša iesaistīšanās.

Šo slimību nosaka raksturīgās sejas pazīmes, muskuļu un skeleta malformācijas augšējās un apakšējās ekstremitātēs, vispārēja aizkavēšanās pirms un pēcdzemdību periodā, kā arī citu fizisku anomāliju attīstība (García un Diez, 2009)..

Tālāk mēs aprakstīsim dažus visbiežāk sastopamos klīniskos aspektus Kornelia de Lange sindroma gadījumā:

Izaugsme

Vairāk nekā 90% no tiem, kurus skar Cornelia Lange sindroms, ir iespējams noteikt fiziskās attīstības aizkavēšanos vai globālo hipokrecimiento (Gutiérrez Fernández un Pacheco Cumani, 2016).

Augšanu bieži ietekmē gan pirmsdzemdību, gan pēcdzemdību posmi (Gil, Ribate un Ramos, 2010)..

Visbiežāk sastopamās īpašības jaundzimušajiem ir (Gil, Ribate un Ramos, 2010):

• Svars un izmērs, kas ir mazāks par paredzēto.
• Kraniālā perimetra samazināšana zem 3. procentiles.

Šie apstākļi parasti attiecas uz pieaugušo vecumu. To var atšķirt pieaugums, kas ir mazāks par sagaidāmo skartās personas dzimumu un bioloģisko vecumu (Nacionālā reto slimību organizācija, 2016).

Dažas ar pārtiku saistītas novirzes var identificēt kopā ar šāda veida izmaiņām (Nacionālā reto slimību organizācija, 2016).

Grūtības norīšana vai košļājamā pārtika ir izplatīta agrīnā dzīves posmā (Nacionālā reto slimību organizācija, 2016).

Skull-facial īpašības

Kraniālo un sejas izmaiņu kopums rada raksturīgu sejas fenotipa attīstību cilvēkiem, kas cieš no Cornelia de Lange sindroma..

Dažas no visbiežāk sastopamajām novirzēm ir (Gil, Ribate un Ramos, 2010, Gutiérrez Fernández un Pacheco Cumani, 2016, Nacionālā reto slimību organizācija, 2016):

• Microcephaly: kopējā galvas izmēra samazinājums, kas ir mazāks par sagaidāmo skartās personas dzimumu un vecuma grupu.
• Sinofridija: uzacīm parasti ir nepārtraukta konfigurācija bez telpas vai brīvas matu zonas starp abiem. Uzacu savienojums ir viena no raksturīgākajām sejas īpašībām. Visbiežāk tas ir, ka tas ir vairāk izliekts nekā parasti.
• Cilnes: Lai gan oftalmoloģiskā līmeņa anomālijas vai būtiskas izmaiņas parasti nav identificētas, skropstas parasti ir garas un ļoti plānas.
• Deguna konfigurācija: Degunu parasti raksturo dažu tās struktūru hipodēzija. Globāli tas ir mazs izmērs ar pretvīrusa caurumiem. Deguna tilts parasti ir plašs un nomākts, kamēr filtrums ir iegarens un redzams.
• Maxillary un buccal konfigurācija: neaizsargāts žoklis (micrognathia) ir redzams ar zobu paaugstināšanos un dažādām zobu implanta anomālijām. Augšējā lūpa parasti ir plāna, un atveres ir vērstas uz zemāko plakni.
• Akustiskie paviljoni: ausīm parasti ir zems galvaskausa implants. Papildus tam, ka tie ir zemāki par parasto, tie parasti parādās pagriezti atpakaļ.
• Kakls: Skartajiem pacientiem ir samazināts kakla garums. Parasti ir zema kapilārā līnijas implantācija.

Skeleta-muskuļu sistēmas īpašības

• Kavētais kaulu vecums: pirmsdzemdību un pēcdzemdību augšanas novirzes var būtiski kavēt kaulu nobriešanu.
• Hipoplazija: Daudziem no tiem, kas cietuši, ir asimetriska ekstremitāšu un ķermeņa locekļu attīstība. Bieži sastopami ir mazākas parastās rokas un kājas.
• Syndactyly: šajā sindromā bieži sastopama ādas vai dažu pirkstu pirkstu kaulu struktūra.
• Brachyclinodactyly: piektais pirksta pirksts parasti attēlo izliektu un novirzītu konfigurāciju.
• Oligodaktiski: viena vai vairāku pirkstu vai kāju pirkstu neesamība ir vēl viena no muskuļu un skeleta sistēmas īpašībām, kuras var identificēt.
• Muskuļu hipotonija: muskuļu struktūras tonis parasti rada neskaidru vai neparasti samazinātu.

Neiroloģiskās un kognitīvās īpašības

Kognitīvās un psihomotorās attīstības aizkavēšanās ir viens no galvenajiem klīniskajiem atklājumiem Cornelia Lange sindromā.

Parasti tiek identificēta ar motorisko vai garīgo aktivitāti saistīto prasmju lēna apguve.

Visvairāk skartie pagrieziena punkti ir sēžu iegūšana, emocionālais smaids, babbling, neatkarīgais pārvietojums, pirmo vārdu izpausme, izpratne un rīkojumi, barošana, ambulācija vai neatkarīga tīrīšana..

Daudzos no tiem, kurus skārusi, var noteikt vidējo IQ, kas saistīts ar vieglu vai mērenu intelektuālo invaliditāti.

Uzvedības raksturojums

Kornelija de Lange sindroma skarto personu uzvedība parasti rada dažas atšķirīgas iezīmes:

• Paaugstināta jutība stimulē.
• Neregulāra miega un ēšanas paradumi.
• Grūtības vai nespēja izveidot sociālās attiecības.
• Atkārtota un stereotipiska uzvedība.
• Nav vai nav maza emociju izpausme.

Citas fiziskās īpašības

Cornelia de Lange sindroms ir saistīts arī ar dažādu medicīnas komplikāciju attīstību.

Biežākie nāves cēloņi vai to personu veselības stāvokļa pasliktināšanās, kas cietuši, ir saistīti ar:

• Gremošanas sistēmas defekti.
• Sirds malformācijas.
• Izmaiņas un elpošanas anomālijas (displāzija / bronhopulmona hipoplazija, plaušu aspirācija, atkārtoti apnojas uzbrukumi, pneimonija uc)..

Vai ir dažādi klīniskie kursi?

Cornelia de Lange sindroma pazīmju un simptomu mainīgums ir ļāvis klasificēt to klīnisko gaitu (Gutiérrez Fernández un Pacheco Cumani, 2016):

• I tips: Tas parasti ir visnopietnākais. Pārmaiņas un anomālijas raksturo fizikāla hipo-augšana, muskuļu un skeleta malformācijas, nenormālas sejas pazīmes, locītavu mobilitātes ierobežošana, kognitīvā aizkavēšanās un citas medicīniskas komplikācijas (dzirdes, acu, gremošanas, reno-uroloģiskie, sirds un dzimumorgāni)..
• II tips: šajā apakštipā fiziskās izmaiņas parasti nav acīmredzamas, īpaši ekstremitātēs. Skartajiem pacientiem parasti nav nopietnu intelektuālā deficīta. Visbiežāk sastopams ir tas, ka diagnoze tiek veikta ārpus jaundzimušā stadijas.
• III tips: tās klīnisko gaitu galvenokārt raksturo klīniskā variabilitāte. Sejas pazīmes ir sastopamas vairumā gadījumu, bet pārējo anomāliju izpausme ir mainīga.

Cēloņi

Cornelia Lange sindroma izcelsme ir saistīta ar ģenētisko noviržu klātbūtni.

Pārbaudītajos gadījumos ir iespējams identificēt specifiskas mutācijas 5 dažādos gēnos: NIPBL, SMC1A, HDAC8, RAD21 un SMC3 (Genetics Home Reference, 2016).

Visbiežākās izmaiņas ir saistītas ar NIPBL gēnu, kas konstatēts vairāk nekā pusē no skartajiem. Pārējās ģenētiskās anomālijas ir retākas (Genetics Home Reference, 2016).

Visiem šiem gēniem ir ievērojama loma proteīnu ražošanā, kas saistīti ar kohēzīna kompleksu, kas atbild par hromosomu struktūras un organizācijas regulēšanu, ģenētiskās informācijas stabilizēšanu šūnās un DNS remontu (Ģenētikas mājas atsauce, 2016).

Turklāt viņi pilda arī vairākas pamatfunkcijas ekstremitāšu, sejas un citu ķermeņa reģionu pirmsdzemdību attīstībā (Genetics Home Reference, 2016).

Diagnoze

Cornelia de Lange sindroma diagnoze ir klīniska. Pašlaik nav laboratorijas testu, lai noteiktu to pastāvīgu klātbūtni.

Medicīnas jomā visbiežāk tiek izmantoti Kline un kolēģu ierosinātie diagnostikas kritēriji (2007).  

Tie attiecas uz galvaskausa anomāliju noteikšanu, augšanu un attīstību, ekstremitātēm, neirosensorām un ādas izmaiņām, uzvedības traucējumiem utt. (Gil, Ribate un Ramos, 2010).

Papildinošā veidā ir svarīgi veikt molekulāru ģenētisko analīzi, lai identificētu mutācijas, kas saistītas ar Cornelia de Lange sindromu (Nacionālā reto slimību organizācija, 2016)..

Ārstēšana

Kaut arī Cornelia de Lange sindroms nav izārstēts, tās terapeitiskajai pieejai nepieciešama nepārtraukta medicīniska uzraudzība, kā arī komplikāciju ārstēšana..

Autori Gil, Ribate un Ramos (2010) norāda uz dažām visbiežāk izmantotajām pieejām.

• Attīstība un izaugsme: cita starpā regulēt kaloriju uzņemšanu, mākslīgu piegādi, nazogastriskās caurules implantāciju.
• Uzvedība un psihomotorā attīstība: loģistikas intervences programmas piemērošana, agrīna stimulēšana un speciālā izglītība. Tādu pielāgojumu izmantošana kā zīmju valoda vai citas alternatīvas komunikācijas metodes. Kognitīvās uzvedības pieeju izmantošana uzvedības traucējumu gadījumos.
• Anomālijas un skeleta-muskuļu anomālijas: visbiežāk izmanto korektīvās metodes vai ķirurģiskās pieejas, lai gan nav datu, kas pierādītu tās efektivitāti.
• Anomālijas un galvaskausa malformācijas: Pamata pieeja ir vērsta uz ķirurģisko korekciju, jo īpaši ar žokļu un mutes dobuma anomālijām.

Atsauces

1. Castro-Santana, N., Cárdenas Hernándezs, R., un Anaya-Pava, E. (2014). Tīklenes atdalīšanās un kristāliska sublukācija, ko izraisījusi acu trauma, kas radusies Cornelia Lange sindromā. Rev Mex Oftalmol.
2. CdLS fonds. (2016). CdLS raksturojums. Izgūti no Cornelia de Lange sindroma fonda.
3. García, T., un Díez, N. (2009). Logopēdiska iejaukšanās Cornelia de Lange sindroma gadījumā. Runas terapijas, fonatrijas un audioloģijas žurnāls.
4. Gil, M., Ribate, M., & Ramos, F. (2010). Cornelia de Lange sindroms. AEP. Iegūti no AEP.
5. Gutiérrez Fernández, J., & Pacheco Cumani, M. (2016). XII nodaļa. Cornelia de Lange sindroms. Izgūti no AEPED.
6. NIH. (2016). Cornelia de Lange sindroms. Izgūti no ģenētikas mājas atsauces.
7. NORD (2016). Cornelia de Lange sindroms. Izgūta no reto slimību valsts organizācijas.
8. Sanz, H., Suárez, E., Rodriguez, S., Durán, J., & Cortez, V. (2007). Cornelia de Lange sindroms. Gaz Med Bol.