Cockayne sindroms Simptomi, cēloņi, ārstēšana

The Cockayne sindroms (SC) ir ģenētiskas izcelsmes traucējums, kas bērna un / vai pusaudžu stadijā rada priekšlaicīgu novecošanos (Iyama un Wilson, 2016)

Klīniski Cackayne sindromu raksturo plašs pārmaiņu spektrs, tostarp anomālijas psihomotorā augšanā un attīstībā, neiroloģiskā regresija, raksturīgie fiziskie fenotipi, fotosensitivitāte, oftalmoloģiskās un dzirdes anomālijas (Bayón Calatayud, Urdiales Urdiales, Atienza Delgado, Morante del Blanco, 2005).

Attiecībā uz Cockayne sindroma etioloģisko izcelsmi vairums gadījumu galvenokārt ir saistīti ar specifisku mutāciju klātbūtni ERCC8 un ERCC6 gēnos, kas atrodas attiecīgi 5. un 10. hromosomās (Laugel, 2013)..

No otras puses, Cokayne sindroma diagnoze tiek apstiprināta, izmantojot ģenētisko pētījumu un RNS analīzi, lai gan ir svarīgi veikt plašu fizikālo pārbaudi un pētīt skarto pacientu klīniskās īpašības (Dollfus un Laugel, 2009)..

Lai gan šī patoloģija nav izārstēta, ir dažādas simptomātiskas terapeitiskas pieejas, kas balstītas uz medicīnisku un rehabilitatīvu iejaukšanos: ķirurģiska korekcija, agri stimulācija, motors, elektrostimulācija, zāļu ievadīšana, fizikālā terapija utt. (Bayón Calatayud, Urdiales Urdiales, Atienza Delgado, Morante del Blanco, 2005).

Cockayne sindroma raksturojums

The Cockayne sindroms (SC) ir reta iedzimta slimība, kuras fundamentālā izpausme ir priekšlaicīgas novecošanās attīstība (Iyama un Wilson, 2016)

Lai gan šī stāvokļa smagums var atšķirties atkarībā no medicīniskajām komplikācijām, ģenētiskās anomālijas izraisa virkni izpausmju, kas ir saderīgas ar priekšlaicīgu novecošanos un līdz ar to ievērojami samazināt dzīves ilgumu (Iyama un Wilson, 2016). ).

Tādējādi lielākajā daļā medicīnas literatūras Cockayne sindroms tiek uzskatīts par segmentāro progēriju (Iyama un Wilson, 2016)..

Kopumā terminu “progērija” lieto, lai atsauktos uz slimību grupu, ko klīniski definē bērnu populācijas paātrināta / priekšlaicīga novecošanās klātbūtne (Nacionālie veselības institūti, 2015)..

Šāda veida izmaiņas ir ģenētisko faktoru rezultāts, un tām ir jārada vecuma fizioloģiskās pazīmes un simptomi (Genetics Home reference, 2016).

Tādējādi Cokkaņa sindromu sākotnēji aprakstīja Cokayne 1936. gadā. Savā klīniskajā ziņojumā viņš atsaucās uz divu gadījumu aprakstu.
klīniski definēta kachektiskā dwarfism, tīklenes atrofija un kurlums (Laugel, 2013).

Vēlāk viņš papildināja savus aprakstus ar jauniem klīniski līdzīgiem gadījumiem, kuru simptomi sākās acīmredzami attīstīties agrā bērnībā (Laugel, 2013)..

Visbeidzot, ap 80. un 90. gadiem, pateicoties tehniskajam progresam, šo patoloģiju varētu raksturot šūnu līmenī, bet 1990. gadā bija iespējams identificēt galvenos šajā patoloģijā iesaistītos gēnus (Laugel, 2013)..

Šādā veidā Cokayne sindroms ir definēts ar trim fundamentāliem konstatējumiem (Nacionālā reto disoderu organizācija, 2016):

1. Ievērojams izaugsmes palēninājums (īss augums, mazs svars utt.).

2. Nenormāli pārspīlēta jutība pret gaismas stimuliem (fotosensitivitāte).

3. Vecuma fiziskais izskats.

Turklāt dažādi autori norāda uz dažādu klīnisko apakštipu klātbūtni Cokayne sindroma ietvaros (Conchello-Monleón et al., 2012; Lanzafame, Vaz, Nardo, Botta, Orioli un Stefanini, 2013; Laugel, 2013):

- I tips: šis veids ir klasisks un visbiežāk sastopamais Cockayne sindroma prezentācijas veids. Šajā gadījumā kardinālie simptomi parādās pēc 2 gadu vecuma.

- II tips: šajā gadījumā klīniskās pazīmes parādās agri. Tādējādi no dzimšanas ir iespējams novērot nozīmīgus simptomus, turklāt tiem parasti ir nopietns klīniskais stāvoklis.

- III tips: šo tipu raksturo vieglāka klīniskā prezentācija. Turklāt, salīdzinot ar iepriekšējiem apakštipiem, tas parasti sākas ar vēlu.

- Tips XP / CS: Cockayne sindroma klīniskais apakštips, ko raksturo kopīga prezentācija ar xeroderma pigmentosa, ir diferencēta. Tās raksturlielumus nosaka samazināta auguma, garīgās atpalicības un ādas vēža attīstība.

Statistika

Cockayne sindroms tiek uzskatīts par retu vai reti sastopamu slimību, un Eiropas reģionos aptuveni 1 gadījums uz 200 000 iedzīvotājiem ir sastopams (Dollfus un Laugel, 2009)..

Kopumā Amerikas Savienotajās Valstīs un Eiropā Cockay sindroms var sniegt jums aptuveni 2 vai 3 gadījumus uz miljonu dzimušo (Genetics Home Reference, 2016).

Attiecībā uz skarto personu sociāldemogrāfiskajām īpašībām epidemioloģiskie pētījumi nav atklājuši lielāku biežumu, kas saistīts ar dzimumu, izcelsmes vietu vai etnisko un / vai rasu grupu (Nacionālā reto disoderu organizācija, 2016).

Raksturīgas pazīmes un simptomi

Cockayne sindromu klīniski raksturo neviendabīgs klīnisko izpausmju modelis, ko nosaka vispārējs attīstības attīstības deficīts un smaga multisistēmas deģenerācija (Iyama un Wilson, 2016).

Līdz ar to dažas no visbiežāk sastopamajām Cockayne sindroma pazīmēm un simptomiem parasti ir (Bayón Calatayud, Urdiales Urdiales, Atienza Delgado, Morante del Blanco, 2005, Ģenētikas mājas atsauce, 2016, Nacionālā reto disroderu organizācija, 2016):

a) Augšanas aizkavēšanās

Viena no raksturīgākajām Cockayne sindroma medicīniskajām iezīmēm ir lēna vai aizkavēta fiziskās augšanas attīstība.

Lai gan dažos gadījumos to ir iespējams identificēt pirmsdzemdību posmā, regulāri veicot grūtniecības kontroles ultraskaņu, ir biežāk novērot šos parametrus pirmajos dzīves gados..

Kopumā skartajos cilvēkiem ir iespējams novērot gan augumu, gan svaru, kas ir zemāks par normālu, vai arī paredzams pēc dzimuma un hronoloģiskā vecuma..

Turklāt daži klīniskie pētījumi Cockayne sindromu klasificē kā dwarfism (Conchello-Monleón et al., 2012), tas ir, augšanas traucējumi, kuros pieaugušo augstums parasti nepārsniedz 125 cm (Nacionālie veselības institūti, 2016).

No otras puses, vispārējas augšanas palēnināšanās rezultātā ir iespējams novērot mikrocefāliju klātbūtni. Tādējādi skarto personu vadītājam parasti ir mazāks vai mazāks izmērs, nekā paredzēts viņu dzimumam un vecuma grupai (Slimību kontroles un profilakses centrs, 2016).

Tādējādi Cockayne sindroma augšanas raksturlielumus nosaka:

- Mazs svars.

- Samazināts izmērs, kas ir saderīgs ar augšanas traucējumu vai dwarfism diagnozi.

- Mikrocefālija

b) Skeleta-muskuļu sistēmas traucējumi

Cockayne sindromu parasti raksturo dažādu skeleta, muskuļu un ādas noteikšanas iezīmju attīstība:

Tādējādi sejas konfigurāciju raksturo kā netipisku, jo ir neliels galvas, mutes un zoda izmērs, kas ir nepietiekami attīstīts vai šaurs un saspringts deguns..

Tāpat zobu gabalu izvietojums parasti ir patoloģisks, daļēji radot sliktu aizsprostošanos un ievērojamu skaitu kariesu un anomāliju veidošanos mandibulārajā projekcijā..

Attiecībā uz ādas īpašībām var konstatēt, ka matiem un ādai ir sausa un izsmalcināta izskats. Parasti āda uzrāda vecu izskatu ar grumbu, taukaudu zudumu vai pigmentācijas novirzēm.

No otras puses, cilvēkiem, kas cieš no Cockayne sindroma, ir iespējams noteikt disproporciju to ekstremitāšu lielumā, tāpēc parasti ir vērojamas gan neparasti lielas rokas un kājas, gan garākas rokas un kājas salīdzinājumā ar kopējo kāju izmēru. ķermeni.

Turklāt ir arī iespējams, ka locītavas attīstās neparasti, tās ir lielākas nekā nepieciešams un izraisa dažādu kaulu un muskuļu grupu fiksētu stāvokli..

No otras puses, attiecībā uz muskuļu izmaiņām visbiežāk tiek novērota spastiskuma attīstība, tas ir, patoloģiska un patoloģiska muskuļu tonusa paaugstināšanās, ko dažos gadījumos papildina hipo vai hiperrefleksija (paaugstināts reflekss).
osteo-tendinous).

Tādējādi Cockayne sindroma muskuļu un skeleta sistēmas īpašības nosaka:

- Netipiska sejas konfigurācija.

- Zobārstniecības traucējumi.

- Ādas novecošana.

- Anatomiskā disproporcija augšējās un apakšējās ekstremitātēs.

- Spastiskuma un hiper / hiporefleksijas attīstība.

c) Sensorās izmaiņas

Dažādas jutīgās anomālijas, kas parādās Cockayne sindromā, būtībā ir saistītas ar izmaiņām jutīgumā pret dažiem stimuliem un oftalmoloģisko un dzirdes patoloģiju klātbūtni..

Šādā veidā viena no šīs patoloģijas kardinālajām iezīmēm ir fotosensitivitātes klātbūtne, tas ir, pārspīlēta jutība pret gaismu, kas var izraisīt diskomforta un sāpju sajūtas..

Tādējādi daudzos skartajos ir iespējams novērot apdegumu un blisteru veidošanos saules gaismas iedarbībā.

No otras puses, vēl viens tipisks medicīnisks konstatējums ir oftalmoloģisko un vizuālo anomāliju attīstība, kas galvenokārt saistīta ar tīklenes deģenerāciju, kataraktu klātbūtni, optisko atrofiju vai progresējošu pigmentāru retinopātiju..

Turklāt, runājot par dzirdes spēju, ir diezgan bieži konstatēts ievērojams dzirdes zudums (dzirdes zudums) vai sensuālā kurluma attīstība..

Tādējādi Cockayne sindroma sensorās īpašības nosaka:

- Fotosensitivitāte.

- Oftalmoloģiskās patoloģijas.

- Dzirdes deficīts.

d) Neiroloģiskā deģenerācija

Attiecībā uz neiroloģiskajām īpašībām ir iespējams novērot vispārēju centrālās un perifērās nervu sistēmas iedarbību, ko raksturo baltās, pelēkās vielas pakāpeniska deģenerācija un smadzeņu atrofija..

Kopumā indivīdiem ar Cockayne sindromu parādīsies dažādas pazīmes, piemēram:

- Vispārējs intelektuālais deficīts: gan dažu smadzeņu struktūru nepilnīga attīstība, gan sekojošā šūnu deģenerācija novedīs pie atšķirīgu kognitīvo deficītu..

Tie visi ir būtiski saistīti ar intelektuālo sniegumu, kas ir mazāks par paredzamo līmeni skartās personas vecuma grupai.

- Psihomotorais aizture: attiecībā uz motoru zonu, dažādu ar ataksiju saistītu traucējumu attīstība, disartrija uz trīceļu klātbūtni ievērojami kavēs dažādu prasmju apguvi..

Tādējādi skartie cilvēki iepazīstinās ar dažādām izmaiņām, kas saistītas ar stāvēšanas, sēdus, pozas izmaiņas, objektu klāstu utt..

- Valodas traucējumi: Valodu prasmes attīstās vāji un nepilnīgi. Cilvēku, kas cieš no Cockayne sindroma, valodu raksturo izkliedēta runa, izmantojot īsas frāzes un dažus vārdus..

Cēloņi

Cockayne sindroma izcelsme ir atrodama ģenētisko izmaiņu klātbūtnē, īpaši mutāciju attīstībā ERCC vai CBS gēnā un ERCC vai CSA gēnā (Genetics Home Reference, 2016).

Abiem gēniem ir būtiska loma proteīnu ražošanā, kas ir atbildīgi par bojātas vai bojātas DNS labošanu. Tādējādi ārējo vai iekšējo bojājumu gadījumā DNS nevar labot normāli un šūnas, kurām ir nepietiekama darbība, mirs eksponenciāli (Genetics Home Reference, 2016).

Tādējādi DNS remonta deficīts var veicināt gan fotosensitivitātes pazīmes, gan citas tipiskas Cockayne sindroma klīniskās pazīmes..

Diagnoze

Lai gan medicīniskās vēstures un fiziskās izmeklēšanas analīze ir būtiska, lai saglabātu aizdomas par Cockayne sindromu, ir svarīgi izmantot cita veida medicīniskās pieejas..

Šajā gadījumā neiroloģiskās testēšanas, piemēram, magnētiskās rezonanses attēlveidošanas vai datortomogrāfijas, izmantošana ir noderīga neiroloģisko izmaiņu noteikšanai (Nacionālā reto disoderu organizācija, 2016).

Turklāt ģenētiskais pētījums anomāliju atklāšanai ģenētisko izmaiņu labošanā ir būtisks faktors, lai apstiprinātu Cockayne sindroma diagnozi (Dollfus un Laugel, 2009)..

Vai ir ārstēšana?

Cockayne sindroma un sekundāru medicīnisko komplikāciju ārstēšana ir fundamentāli simptomātiska (Bayón Calatayud, Urdiales Urdiales, Atienza Delgado, Morante del Blanco, 2005):

- Skeleta-muskuļu un zobu anomāliju ķirurģiska iejaukšanās.

- Uztura un pārtikas pielāgojumi.

- Rehabilitācijas fiziskā ārstēšana: psihomotorisko prasmju stimulēšana, spastiskuma un smadzeņu traucējumu kontrole.

- Spastiskuma farmakoloģiskā ārstēšana.

- Posturālie pielāgojumi.

- Muskuļu elektrostimulācija.

- Oftalmoloģisko anomāliju ķirurģiska un farmakoloģiska ārstēšana

- Dzirdes pielāgojumi.

Atsauces

1. Bayón Calatayud, M., Urdiales Urdiales, J., Atienza Delgado, R., un Morante del Blanco, M. (2005). Cockayne sindroms: ārstēšana un rehabilitācija. A
   lietas mērķis. Rehabilitācija (Madr), 171-5. Izgūti no rehabilitācijas (Madr).
2. Conchello-Monleón et al.,. (2012). Cockayne sindroms: jauna mutācija ERCC8 gēnā. Rev Neurol.
3. Dollfus, H., & Laugel, V. (2009). Cockayne sindroms. Izgūti no Orphanet.
4. Ijama, T., un Vilsons, D. (2016). Elementi, kas regulē proteīnu defektu atbildes reakciju pret Cockayne sindromu. J Mol Biol (62-76).
5. Lanzafame, M., Vaz, B., Nardo, T., Botta, E., Orioli, D., un Stefanini, M. (2013). No laboratorijas testiem līdz Cockayne sindroma funkcionālajam raksturojumam. Novecošanas un attīstības mehānismi, 171-179.
6. Laugels, V. (2013). Cockayne sindroms: paplašinās klīniskais un mutācijas spektrs. Novecošanas un attīstības mehānismi, 161-120.
7. NIH. (2016). Cockayne sindroms. Izgūti no ģenētikas mājas atsauces.
8. NIH. (2016). Dwarfism. Izgūti no MedlinePlus.
9. NORD (2016). Cockayne sindroms. Izgūta no reto slimību valsts organizācijas.