Ziedu sindroms Simptomi, cēloņi un ārstēšana

The Ziedu sindroms (BS) ir reta slimība ar autosomālu recesīvo mantojumu, ko galvenokārt raksturo trīs aspekti: augšanas aizture, paaugstināta jutība pret sauli un sejas telangiektāzija (kapilāru paplašināšanās). Šiem pacientiem ir genoma nestabilitāte, kas liek viņiem viegli attīstīt vēzi.

Dermatologs Deivids Blooms atklāja to 1954. gadā, novērojot vairākus pacientus, kuri uzrādīja dwarfism un telangiektātisku eritēmu (apsārtumu, ko izraisīja asins kapilāru paplašināšanās) (Elbendary, 2015).

Šo sindromu var saukt arī par iedzimtu telangiektātisku eritēmu vai Bloom-Torre-Machacek sindromu..

Blooma sindroma cēloņi

Blooma sindroms ir autosomāla recesīvā slimība, tas ir, abām BLM gēnu alēmēm ir jābūt mutācijām gan no mātes, gan no tēva (Ellis et al., 1995). Vecākiem nav obligāti jāuzrāda šī slimība, bet tie var būt mutācijas gēna nesēji bez simptomiem.

BLM gēnā ir konstatētas vairāk nekā 60 mutācijas Blooma sindromā, visbiežāk - 6 nukleotīdu dzēšana pozīcijā 2281 un aizvietošana ar 7 citiem (Elbendary, 2015).

Saskaņā ar Genetics Home Reference (2016), BLM gēns ir atbildīgs par norādījumu nosūtīšanu RecQ proteīna izveidei, kas ir daļa no helikāzes ģimenes. 

Ko helikāzes dara, ir pievienoties DNS un īslaicīgi atdalīt tās divas daļas, kas parasti ir saistītas ar spirāli, lai izstrādātu tādus procesus kā replikācija (vai DNS kopija), sagatavošanās šūnu dalīšanai un remontam. DNS bojājumiem.

Īsāk sakot, RecQ helikāzes ir svarīgas, lai saglabātu DNS struktūru, un tāpēc tās ir pazīstamas kā "genoma aprūpētāji"..

Piemēram, ja šūna iedalās, lai izveidotu divas jaunas šūnas, DNS, kas atrodas hromosomās, ir jākopē tā, lai katrai jaunajai šūnai būtu divas katras hromosomas kopijas: viens no tēva un cita mātes..

Katrai hromosomai kopētai DNS ir divas identiskas struktūras, ko sauc par māsas hromatīdiem, un tās ir pievienotas sākumā, pirms notiek šūnu dalīšanās..

Šajā posmā viņi savstarpēji apmainās ar dažiem DNS fragmentiem; ko sauc par māsas hromatīdu apmaiņu. Šķiet, ka šis process ir mainījies Blooma slimībā, jo BLM proteīns ir bojāts, un tas kontrolē pareizu apmaiņu starp māsas hromatīdiem un ka DNS kopēšanas laikā saglabājas stabila..

Faktiski Bloom sindroma hromatīdu vidū ir vidēji 10 apmaiņas, kas ir parastas (Seki et al., 2006).

No otras puses, šīs slimības ģenētiskajā materiālā ir arī pārtraukumi, kas izraisa normālu šūnu darbību pasliktināšanos, jo BLM proteīna trūkuma dēļ to nevar novērst..

Patiesībā daži eksperti šo sindromu klasificē kā "hromosomu bojājumu sindromu", jo tas ir saistīts ar lielu skaitu hromosomu pārtraukumu un pārkārtojumu..

Šāda hromosomu nestabilitāte izraisa lielāku saslimšanas iespējamību. Piemēram, BLM proteīna trūkuma dēļ tās nevar atgūt no DNS bojājumiem, kas var izraisīt ultravioleto gaismu, un tāpēc šie pacienti ir jutīgi pret gaismu.

Turklāt tiem, kuriem ir aizdomas, ir imūndeficīts, kas padara tos uzņēmīgākus pret infekcijām.

No otras puses, viņiem ir liela varbūtība saslimt ar vēzi jebkurā orgānā, ko izraisa nekontrolēta šūnu dalīšana, kas galvenokārt parādās leikēmijā (tas ir asins vēža veids, ko raksturo lieko asins šūnu daudzums) un limfoma (vēzis sistēmas limfmezglos). imūns).

Kļūdas ir konstatētas arī FANCM gēna darbībā, kas ir atbildīga par MM1 un MM2 proteīnu kodēšanu, kas kalpo arī DNS bojājumu novēršanai..

Tās ir saistītas ar šo sindromu un Fanconi anēmiju. Tāpēc mēs redzam, ka šīs divas slimības ir līdzīgas fenotipā, kā arī nosliece uz hematoloģiskiem audzējiem un kaulu smadzeņu nepietiekamību..

Jebkurā gadījumā molekulārie mehānismi, kas ietekmē Bloom sindroma hromosomas, joprojām tiek izmeklēti.

Kāda ir tās izplatība?

Blooma sindroms ir salīdzinoši reti, tikai aptuveni 300 medicīnas literatūrā aprakstīto gadījumu. Lai gan šis traucējums rodas daudzās etniskās grupās, tas šķiet daudz biežāk sastopams Ashkenazi ebreju vidū, kas veido 25% pacientu ar šo sindromu..

Faktiski šajā etniskajā grupā sindroma prezentācijas biežums var sasniegt 1%. Tas ir konstatēts, kaut arī retāk, japāņu ģimenēs.

Runājot par dzimumu, vīrieši, šķiet, ir nedaudz biežāk saslimuši nekā sievietes, un īpatsvars ir 1,3 vīrieši 1 sievietei.

Kādi ir jūsu simptomi?

Šis stāvoklis jau ir pirmajos dzīves mēnešos, un neviens no šiem pacientiem nav dzīvojis vairāk nekā 50 gadus.

- Ļaundabīgi audzēji: ko izraisa genoma nestabilitāte, kā paskaidrots iepriekš, ir galvenais nāves cēlonis tiem, kurus skāris šis sindroms. Saskaņā ar reto slimību valsts organizāciju (2014), aptuveni 20% no tiem, kurus skārusi Blooma sindroms, attīstīsies vēzis. Šiem pacientiem ir 150 līdz 300 reižu lielāks risks saslimt ar vēzi, nekā cilvēkiem bez šī traucējuma.

- Imūndeficīts kas atšķiras pēc smaguma pakāpes atkarībā no pacienta un kas ietekmē dažādas infekcijas. Tas ir saistīts ar limfocītu (balto asinsķermenīšu) proliferācijas trūkumu, imūnglobulīna sintēzes problēmām (imūnsistēmas antivielas) un zemu reakciju uz mitogēnu stimulāciju (kas kontrolē šūnu dalīšanos un augšanu)..

- Bieži T un B limfocītu defekti, kas ietekmē imūnsistēmas attīstību.

- The imūnsistēmas darbības traucējumi var izraisīt ausu infekciju (galvenokārt vidusauss iekaisums), pneimoniju vai citas pazīmes, piemēram, caureju un vemšanu.

- Fotosensitivitāte: tas ir pārmērīga DNS jutība pret ultravioletajiem stariem, sabojājot. Tas tiek uzskatīts par fototoksicitātes vai šūnu nāves veidu, kas kaitē skartajai ādai, kad saule.

- Samazināta auglība vai neauglība. Patiesībā vīriešiem nav iespējams ražot gaidīšanu. Sievietēm ir ļoti agrīna menopauze.

- Ādas izpausmesPapildus fotosensitivitātei ir arī poikiloderma, ādas ietekme, kas notiek galvenokārt kaklā, parādās hipopigmentētas teritorijas, citas hiperpigmentētas zonas, telangiektasijas un atrofija. Bieži tiek novēroti sarkani plankumi uz ādas, kas ir saistīti ar saules iedarbību (īpaši uz sejas)..

- Vēl viena novērotā ādas problēma ir telangiektāzija, Izskatās, ka uz sejas ir sarkanīgi izsitumi, ko izraisa nelielu asinsvadu paplašināšanās. Parādās kā "tauriņš", kas aptver degunu un vaigu.

- Tie var arī parādīties neparasti brūni plankumi vai pelēks citās ķermeņa daļās ("kafejnīca").

- Attīstības aizkavēšanās kas jau izpaužas zīdaiņiem. Maziem bērniem parasti ir atšķirīga galva un seja, šaurāka un mazāka nekā parasti.

- Tikai attīstās aptuveni 10% no skartajiem diabēts (Nacionālā reto slimību organizācija, 2014).

- Ļoti asa balss.

- Izmaiņas zobos.

- Acu novirzes, ausis (tiek ievērotas ievērojamas ausis), rokas vai kājas (piemēram, polidaktiski, kas rodas, ja pacientam ir vairāk pirkstu nekā parasti).

- Pilonīdu cistas.

- Barošanas problēmas: tie ir pamanīti īpaši zīdaiņiem un maziem bērniem, kas liecina par interesi par ēšanu. To pavada vairākas reizes smagas gastroezofageālas refluksa.

- Intelektuālās spējas ir mainīgas, tā, lai dažiem pacientiem tie būtu pasliktinājušies, bet citās tie ir normāli.

Kā tas tiek diagnosticēts?

To var diagnosticēt ar kādu no šiem testiem:

- Citogenētiskie testi kas mēra hromosomu aberācijas un māsa hromatīdu apmaiņas līmeni.

Ir iespējams novērot četru radiālo asociāciju klātbūtni (četrkaršu hromatīdu apmaiņa) asinīs kultivētos limfocītos, lai pārbaudītu, vai jebkurā šūnā, hromatīdu spraugās, pārtraukumos vai pārkārtošanās ir augsts māsa hromatīdu apmaiņas līmenis; vai, tieši skatiet, vai BLM gēnā ir mutācijas.

Šie testi var atklāt veselīgu indivīdu, kurš veic mutācijas BLM gēnā un var tās pārnest uz saviem pēcnācējiem.

Amerikas Savienoto Valstu Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) 2015. gada februārī paziņoja par "23andMe" ģenētiskā testa komercializāciju, kas varētu būt noderīga, lai noteiktu šīs slimības agrīnu atklāšanu..

Šāda sindroma klātbūtne jāpārliecinās, ja pastāv šādi klīniskie apstākļi: \ t

- Kavēšanās nozīmīgā izaugsmē tas ir vērojams kopš intrauterīnā perioda.

- Uz ādas ir eritēma saskaroties ar sauli.

Nesajauciet ar ...

Pirms Bloom sindroma diagnosticēšanas jāņem vērā šādi sindromi:

- Citi autosomāli recesīvi hromosomu nestabilitātes sindromi kas ir saistīti ar hromosomu pārtraukumiem un pārkārtojumiem, padarot šo subjektu īpaši neaizsargātu pret dažiem vēža veidiem, piemēram: Fanconi anēmija, ataksija telangiektāzija vai xeroderma pigmentosa, kas ietver citus gēnus, nevis BLM.

- Cockayne sindroms, kas sastāv no iedzimta traucējuma, kas izpaužas kā novēlota attīstība, fotosensitivitāte un novecošanās parādīšanās jaunībā. Tas ir reti sastopams dwarfism.

- Rothmund-Thomson sindromsTas ir ļoti reti, un tas izpaužas kā tipiskas ādas novirzes, matu defekti, nepilngadīgas katarakta, īss augums un skeleta izmaiņas, piemēram, galvaskausa malformācijas. Tā atgādina Blooma sindromu ādas iekaisumu, poikilodermas, ādas deģenerācijas (atrofijas) un telangektasasiju gadījumā..

Ārstēšana

Nav specifiskas ārstēšanas ar Bloom sindromu, ti, par pārmērīgu mutāciju skaitu. Drīzāk iejaukšanās ir vērsta uz simptomu mazināšanu, atbalsta sniegšanu un komplikāciju novēršanu.

- Mēģiniet sevi neaizklāt tieši zem saules.

- Izmantojiet piemērotu sauļošanās līdzekli.

- Novērst dermatologu, lai ārstētu ādas plankumus, apsārtumu un iekaisumu.

- Infekcijām izmantojiet antibiotikas.

- Periodiskas medicīniskās pārbaudes, lai atklātu iespējamos vēža gadījumus, galvenokārt, ja šie pacienti sasniedz pieaugušo vecumu. Mums ir jācenšas būt uzmanīgiem attiecībā uz iespējamiem simptomiem, jo ​​ir audzēji, kuriem ir nepieciešama agrīna ķirurģiska izņemšana, lai to atgūtu. Dažas agrīnās vēža diagnostikas metodes ir mammogrāfija, papīra uztriepes vai vaginālā citoloģija, vai kolonoskopija..

- Kontrolējiet, ka šie bērni saņem vajadzīgās uzturvielas, kas cenšas iejaukties gremošanas refluksa. Šim nolūkam cauruli var ievietot zarnu trakta augšējā daļā, lai papildinātu barošanu miega laikā. Tas var mazliet mazināt mazuļu tauku daudzumu, bet šķiet, ka tas neietekmē pašu augšanu.

- Pārbaudiet diabēta esamību, lai to ārstētu pēc iespējas ātrāk.

- Ja indivīdam ir vēzis, var apsvērt kaulu smadzeņu transplantāciju.

- Atbalsts no ģimenēm un citām grupām un asociācijām ar līdzīgām slimībām, lai skartā persona attīstītos kā cilvēks ar visaugstāko iespējamo dzīves kvalitāti.

- Ja šīs slimības gadījumi ir ziņoti ģimenē vai laulātā ģimenē, ģenētiskā konsultēšana būtu noderīga, lai iegūtu informāciju par šāda veida traucējumu raksturu, mantojumu un sekām, lai veicinātu medicīnisku lēmumu pieņemšanu un personas.

Atsauces

1. Ziedu sindroms. (s.f.). Saturs iegūts 2016. gada 23. jūnijā no Vikipēdijas.
2. Ziedu sindroms. (2014). Izgūti 2016. gada 23. jūnijā no Nacionālās reto slimību organizācijas.
3. Elbendārs, A. (2015. gada 14. decembris). Ziedu sindroms (iedzimta telangiektātiska eritēma). Izgūti no Medscape.
4. Ellis, N. A., Groden, J., Ye T.Z., Straughen, J., Ciocci, S., Lennon, D.J., Proytcheva, M., Alhadeff, B., German, J. (1995). "Blooma sindroma gēna produkts ir homologs ar RecQ helikāzēm". Cell 83: 655-666.
5. Vācu, J., Sanz, M. &. (s.f.). BLOOMAS SYNDROME. Bloom's sindroma reģistra sagatavots aprakstošs kopsavilkums reģistrētām personām un viņu ģimenēm. Saturs saņemts 2016. gada 23. jūnijā no BLOOM SYNDROME FOUNDATION.
6. Sanz, M. G. (2016. gada 7. aprīlis). Blooma sindroms. Izgūti no Gēnu pārskatiem.
7. Seki, M., Nakagawa, T., Seki, T., et al. (2006). Matu hromatīdu šķīdināšanā ir iesaistīti ziedu helikāzes un DNS topoizomerāzes III alfa. Mol Cell Biol.16: 6299-307.
8. Avota attēls.