Apertes simptomu, cēloņu, ārstēšanas sindroms

The Apert sindroms o I tipa Acrocefalosindactilia (ACS1) ir ģenētiskas izcelsmes patoloģija, ko raksturo dažādas izmaiņas un anomālijas galvaskausā, sejā un ekstremitātēs (Bostonas bērnu slimnīca, 2016).

Klīniskā līmenī Apert sindromu raksturo smailas vai iegarenas galvaskausa klātbūtne vai attīstība, nogremdēta sejas zona ar zobu projekcijas izmaiņām, pirkstu un locītavu kaulu saplūšana un slēgšana, garīga atpalicība. mainīgais, valodas izmaiņas utt. (Nacionālā dzērveņu asociācija, 2016).

Lai gan šī patoloģija var būt iedzimta, vairumā gadījumu Apert sindroms rodas bez ģimenes anamnēzes, galvenokārt sakarā ar de novo mutāciju grūtniecības posmā (Ruíz Cobo un Guerra Díaz, 2016).

Ģenētiskie mehānismi, kas izraisa Apert sindromu, nav precīzi zināmi. Pašlaik ir identificētas vairākas ģenētiskas izmaiņas, kas spēj radīt šo patoloģiju, kas būtībā ir saistīta ar mutācijām FGFR2 gēnā (Nacionālais veselības institūts, 2015).

No otras puses, Apert sindroma diagnoze parasti sākas ar klīniskām aizdomām pirmsdzemdību periodā pēc noviržu noteikšanas parastajā ultraskaņas ultraskaņā un tiek apstiprināta ar ģenētisko pētījumu (Ruíz Cobo un Guerra Díaz, 2016).

Attiecībā uz ārstēšanu Apert sindroma ārstēšanai nav nekāda veida. Tomēr šīs slimības vēstures gaitā ir izstrādātas dažādas specifiskas iejaukšanās, kas bieži vien ietver neiroķirurģiju, galvaskausa ķirurģiju, žokļu ķirurģiju, farmakoloģisko ārstēšanu, fizikālo terapiju, psiholoģisko un neiropsiholoģisko iejaukšanos, cita starpā (Ruíz Cobo un Guerra Díaz, 2016).

Apertes sindroma raksturojums

Apert sindroms ir ģenētiska patoloģija, ko raksturo dažādu skeleta malformāciju klātbūtne galvaskausa, sejas un / vai ekstremitāšu līmenī (Genetics Home Referece, 2016).

Apertes sindroma būtisko izmaiņu veido priekšlaicīga vai agra galvaskausa plaisu aizvēršana, kas izraisa pārējo sejas un galvaskausa struktūru neparastu augšanu. Papildus tiem var parādīties arī augšējo un apakšējo ekstremitāšu anomālijas, piemēram, pirkstu un pirkstu saplūšana (Genetics Home Referece, 2016).

No otras puses, var ietekmēt arī Apert sindroma ciešo kognitīvo spēju, ar vieglu līdz vidēji mainīgu smagumu (Genetics Home Referece, 2016)..

Lai gan Baumgartner (1842) un Wheaton (1894) pirmo reizi piemin šo medicīnisko stāvokli, tikai 1906. gadā, kad franču medicīnas speciālists Eugene Apert precīzi apraksta šo sindromu un publicē pirmo klīnisko ziņojumu (Pi et al. al., 2003).

Savā publikācijā Eugene Apert apraksta jaunu pacientu gadījumu kopumu, kuriem ir labi definēta malformācijas struktūra un kam raksturīgas šīs patoloģijas pazīmes un simptomi (Arroyo Carrera et al., 1999).

Tādējādi tika konstatēti tikai 1995. gadā, kad tika identificēti Apert sindroma etioloģiskie faktori. Jo īpaši Wilkie un kolēģi aprakstīja divu mutāciju klātbūtni FGFR2 gēnā apmēram 40 skartajos pacientiem (Arroyo Carrera et al., 1999).

Turklāt Apert sindroms ir medicīnisks stāvoklis, kas klasificēts slimībās vai patoloģijās, ko raksturo craniosinostoze (galvaskausa šuves priekšlaicīga slēgšana)..

Citas patoloģijas, kas pieder pie šīs grupas, ir Pfeiffera sindroms, Krouzonas sindroms, Saethre-Chotzcen sindroms un Karpentes sindroms (Ruíz Cobo un Guerra Díaz, 2016)..

Statistika

Apert sindroms tiek uzskatīts par retu vai retu patoloģiju, proti, tā izplatība ir mazāka par vienu gadījumu uz katru 15 000 iedzīvotāju..

Konkrētāk, Apert sindroms sastopams ap vienu personu uz katru 160 000-200 000 dzimušo, un turklāt pastāv 50% varbūtība, ka šis stāvoklis tiks pārnests iedzimtajā līmenī (Bērnu Craniofacial Association, 2016).

Turklāt attiecībā uz dzimumu sadalījumu vīriešiem vai sievietēm nav konstatēta lielāka izplatība, kā arī nav saistīta ar etniskajām grupām vai konkrētām ģeogrāfiskām vietām..

Patlaban un, ņemot vērā, ka Apert sindroms tika konstatēts aptuveni 1984. gadā, klīniskajos ziņojumos un medicīniskajā literatūrā, kas publicējusi vairāk nekā 300 šīs patoloģijas gadījumus (Nacionālā reto slimību organizācija, 2007).

Pazīmes un simptomi

Apertes sindroma klīniskās izpausmes parasti ietver galvaskausa struktūras malformāciju vai nepilnīgu attīstību, netipisku fenotipu vai sejas rakstu un skeleta izmaiņas ekstremitātēs..

Apert sindroma gadījumā centrālā iesaistīšanās ir saistīta ar galvaskausa kaulu struktūras veidošanos un slēgšanu. Embrionālās attīstības laikā notiek process, ko sauc par creneosinostosis, ko raksturo priekšlaicīga galvaskausa šuvju slēgšana (Landete, Pérez-Ferrer un Chiner, 2013)..

Plaisas vai galvaskausa šuves ir tāda veida šķiedru audu joslas, kuru pamatmērķis ir savienot kaulus, kas veido galvaskausu (frontālo, okcipitālo, parietālo un temporālo) (Nacionālie veselības institūti, 2015).

Grūsnības un agrīnās pēcdzemdību periodā kaulu struktūra, kas veido galvaskausu, paliek kopā, pateicoties šiem šķiedru un elastīgajiem audiem (Nacionālie veselības institūti, 2015).

Parasti galvaskaulu kauliņi parasti nedarbojas līdz apmēram 12 vai 18 mēnešiem. Telpu vai mīkstu plankumu klātbūtne starp galvaskauliem ir daļa no normālas bērnības attīstības (Nacionālie veselības institūti, 2015).

Tādēļ visā bērna stadijā šie šuves vai elastīgie reģioni ļauj smadzenēm augt paātrinātā ātrumā un turklāt aizsargāt to no triecieniem (Nacionālie veselības institūti, 2015).

Tādējādi Apertes sindromā šo galvaskausa un galvaskausa priekšlaicīga slēgšana neļauj normālai galvaskausa un smadzeņu augšanas attīstībai (Bērnu Craniofacial Association, 2016).

Līdz ar to visbiežāk sastopamās Apert sindroma pazīmes un simptomi var būt (Ruíz Cobo un Guerra Díaz, 2016):

Izmaiņas un galvaskausa anomālijas

• Craniosinostoze: Galvaskausa šuvju agrīna aizvēršana izraisa plašu craniofaciālo izmaiņu klāstu, starp kurām var būt nepietiekama smadzeņu struktūru paplašināšanās, papilārās tūskas attīstība (acu aklās vietas iekaisums, kur rodas redzes nervs), optiskā atrofija (traumas) vai deficīts, kas ietekmē acu funkcionalitāti) un / vai intrakraniāla hipertensija (patoloģisks asinsspiediena pieaugums)
  cerebrospinālais šķidrums).
• Vienpusēja vai divpusēja sejas hipoplazija: galva rada netipisku izskatu ar dažu tās daļu nepilnīgu vai nepilnīgu attīstību. Vizuālā līmenī ir nogrimusi seja ar izvirzītām acīm un acu plakstiņiem.
• Proptosis vai exophthalmos: ievērojama un nenormāla acu izvirzīšanās uz āru no acs dobuma.
• Macroglossia: Palielināts mēles izmērs, jo audu tilpums ir virs normāla.
• Mandibular malocclusion: bieži ir dažādas izmaiņas, kas saistītas ar žokļa kaulu struktūras pieaugumu, kas novērš pareizu darbību un aizver sistēmu vai mastikas aparātu..
• Palatāls šķērslis: caurumu / plaisu klātbūtne aukslējas centrālajā vai vidējā daļā.

Izmaiņas un skeleta-muskuļu sistēmas traucējumi

Šāda veida izmaiņas galvenokārt ietekmē augšējās un apakšējās ekstremitātes, parasti pirkstu saplūšanu un attīstību.

• Syndactyly: nenormāla un patoloģiska vienas vai vairāku pirkstu saplūšana viens otram, rokās vai kājās. Var izšķirt dažādus variantus, I tips (2., 2. un 4. pirkstu apvienošana), II tips (5. pirkstu saplūšana), III tips (visu pirkstu saplūšana)..

Parasti I tipa syndactylia ir biežāk sastopama rokās, bet III tipa syndactylia biežāk sastopama pēdās..

Papildus tiem ir iespējams arī novērot citus klīniskos konstatējumus muskuļu un skeleta līmenī, dažādu kaulu saīsinājumu (rādiuss, olbaltumvielu, augšstilba), lāpstiņas vai iegurņa hipoplaziju, kakla skriemeļu saplūšanu..

Tā rezultātā daudziem skartajiem būs samazināta locītavu mobilitāte, un tādēļ var rasties dažādas grūtības, lai iegūtu bruto un smalkas motoriskās prasmes.

Izmaiņas un ādas / dermatoloģiskās novirzes

Šāda veida anomālijas ir ļoti neviendabīgas un mainīgas starp skartajiem indivīdiem, tomēr dažas no visbiežāk sastopamajām ir identificētas:

• Hiperhidroze: pārmērīga svīšana, īpaši rokās un kājās.
• Maculo-vesiculous vai crusted bojājumi: visbiežāk sastopami ir acneiform ādas bojājumi.
• Hipopigmentācija: ādas krāsas izmaiņas, kas nozīmē pigmentācijas samazināšanos.
• Ādas biezināšana: neparasta ādas biezuma palielināšanās vienā vai vairākās jomās.

Izmaiņas un viscerālas anomālijas

Šīs patoloģijas etioloģiskās izmaiņas var novest pie sekundāro bojājumu vai patoloģiju attīstības morfoloģiskā un strukturālā līmenī dažādās ķermeņa zonās, no kurām dažas ir:

• Malformācija centrālajā nervu sistēmā: dažos gadījumos ir novērota korpusa zvīņveida agenēzes vai hipoplazijas attīstība (nav vai daļēja attīstība) un dažādas libido sistēmas struktūras. Turklāt ir aprakstīta patoloģiska vai mainīta smadzeņu baltās vielas attīstība.
• Genito-urīna malformācijas: Skarto vīriešu gadījumā var parādīties aizmugurējie urīnizvadkanāli, kas izraisa nieru mazspēju un hidronefrozi. No otras puses, skarto sieviešu gadījumā klitorī ir bieži sastopamas malformācijas.
• Sirds malformācijas: Izmaiņas, kas saistītas ar sirds darbību un sirdi, parasti ir saistītas ar kreisā kambara hipoplaziju vai intraventrikulāru komunikāciju..

Izmaiņas un kognitīvās / psiholoģiskās patoloģijas

Neskatoties uz to, ka daudzos gadījumos ir iespējams novērot kognitīvo funkciju un intelektuālā līmeņa vispārēju izmaiņu esamību, garīgās atpalicība nav nepārprotami visos Apert sindroma gadījumos..

Turklāt gadījumos, kad intelektuālais līmenis ir pasliktinājies, tas var būt mainīgs, mērogā no vieglas līdz vidēji smagas.

No otras puses, lingvistiskajā jomā bieži ir vērojama atšķirīgu deficītu attīstība, kas galvenokārt saistīta ar mandibulāro un orālo malformāciju skaņas produkta formulēšanu..

Cēloņi

Apert sindroms ir saistīts ar specifiskas mutācijas esamību FGFR2 gēnā. Eksperimentālie pētījumi liecina, ka šis gēns ir atbildīgs par proteīna veidošanos, ko sauc par receptoru 2 fibroblastu augšanas faktoru (Genetics Home Reference, 2016)..

No šī faktora funkcijām tiek aprakstīts dažādu ķīmisko signālu nosūtīšana nenobriedušām šūnām, lai izraisītu to transformāciju un diferenciāciju kaulu šūnās augļa vai pirmsdzemdību attīstības fāzē (Genetics Home Reference, 2016).

Tāpēc mutāciju klātbūtne FGFR2 gēnā maina šīs olbaltumvielas darbību un tādēļ var izraisīt galvaskausa, rokas un kāju kaulu agrīnu saplūšanu (Genetics Home Reference, 2016).

Diagnoze

Daudzas Apert sindroma klīniskās pazīmes var identificēt grūtniecības laikā, īpaši grūtniecības un augļa attīstības ultraskaņā..

Šādā veidā, ja ir klīniska aizdomas, tiek atkārtoti pētīts, vai ģenētiskā mutācija ir saderīga ar Apert sindromu..

No otras puses, ja pazīmes ir smalkas vai nav identificētas pirms dzimšanas, pēc tam ir iespējams veikt detalizētu fizisko analīzi un dažādus ģenētiskos testus, lai apstiprinātu diagnozi..

Vai ārstēšana pret Apert sindromu??

Lai gan nav specifiskas ārstēšanas ar Apert sindromu, ir aprakstītas vairākas pieejas simptomiem un medicīniskām komplikācijām, kas raksturīgas šai patoloģijai..

Visefektīvākās terapeitiskās iejaukšanās ir tās, kas tiek īstenotas agri, pirmajos dzīves brīžos un iesaistītas profesionāļi no dažādām jomām (Bērnu dzērveņu asociācija, 2016).

Parasti skarto bērnu ārstēšanai nepieciešama individualizēta plānošana ar vairāku operāciju programmēšanu (Bērnu Craniofacial Association, 2016).

Tādējādi šīs patoloģijas vadība ir balstīta uz skeleta un galvaskausa malformāciju korekciju, psiholoģisko un neiropsiholoģisko atbalstu (Ruíz Cobo un Guerra Díaz, 2016)..

Neiroķirurģija cenšas atjaunot galvaskausu, savukārt žokļu ķirurģijas speciālisti cenšas labot sejas defektus (Ruíz Cobo un Guerra Díaz, 2016).

No otras puses, bieži notiek arī traumas ķirurgu piedalīšanās rokās un kājās esošo malformāciju rekonstrukcijā..

Turklāt individuālu agrīnās stimulēšanas programmu, komunikācijas rehabilitācijas, sociālo prasmju apmācības vai psihopēdiskās uzraudzības programmu izstrāde ir labvēlīga, lai sasniegtu optimālu, funkcionālu un neatkarīgu skarto personu attīstību (Ruíz Cobo un Guerra Díaz, 2016). ).

Atsauces

1. Arroyo Carrera, I., Martínez-Frías, M., Marco Pérez, J., Paisán Grisolía, L., Cárdenas Rodríguez, A., Nieto Conde, C., Lara Palma, A. (1999). Síndrme de Apert: secīgu gadījumu sērijas klīniskā-epidemioloģiskā analīze. Augļa medicīna un neonatoloģija.
2. Boston Childre slimnīca. (2016). Apert sindroms. Izgūti no Bostonas Bērnu slimnīcas.
3. Bērnu Creniofacial asociācija. (2016). Rokasgrāmata Apert sindroma izpratnei. Bērnu Creniofacial asociācija. Izgūti no Bērnu Creniofacial asociācijas.
4. Ģenētikas mājas atsauce. (2016). Apert sindroms. Izgūti no ģenētikas mājas atsauces.
5. Landete, P., Pérez-Ferrer, P., & Chiner, E. (2013). Apertes sindroms un miega apnoja. Arch Bronconeumol, 364-368.
6. NIH. (2015). Apert sindroms Izgūti no MedlinePlus.
7. NIH. (2015). Galvaskausa šuves. Izgūti no MedlinePlus.
8. NORD (2007). Apert sindroms Izgūta no reto slimību valsts organizācijas.
9. Pi, G., Zúñiga, A., Cervera, J., un Ortiz, M. (2014). Aperta sindroma pirmsdzemdību diagnoze pēc FGFR2 gēna mutācijas. An Peditr, 104-105.
10. Ruíz Cobo, R., & Guerra Díez, L. (2016). X nodaļa. Apert sindroms. Izgūti no Feaps.