Mitohondriju slimības Simptomi, cēloņi, ārstēšana



The mitohondriju slimības tie ir ļoti neviendabīga slimību grupa, kas rodas mitohondriju elpošanas ķēdes disfunkcijas rezultātā (Chinnery, 2014).

Tās ir spontānu vai iedzimtu mutāciju rezultāts, vai nu mitohondriju DNS (mtDNA), vai kodola DNS (nDNS), kas izraisa izmaiņas olbaltumvielu vai RNS molekulu (ribonukleīnskābes), kas parasti atrodas mitohondrijās, funkcijām. Uited mitohondriju slimību fonds).

Mitohondriju elpošanas ķēde (CRM) sastāv no pieciem kompleksiem (I, II, III, IV un V) un divām molekulām, kas darbojas kā saite, koenzīms Q un citohroms c. Mitohondriju oksidējošā vielmaiņas izmaiņu plašais klāsts, neviendabīgie rāmji ietverti mitohondriju slimību nosaukumā (Eirís, 2008).

Bet, lai labāk saprastu, kas ir šie traucējumi, mums ir jāzina, kas ir mitohondriji.

Kas ir mitohondriji?

Mitohondriji ir citoplazmas orgāni, kas iesaistīti oksidatīvā fosforilācijā. Viņi ir atbildīgi par vairāk nekā 90% enerģijas radīšanu, kas nepieciešama organismam, lai saglabātu dzīvību un atbalstītu izaugsmi.

Ja mitohondriji neizdodas, katru reizi šūnā rodas mazāk un mazāk enerģijas, izraisot šūnu bojājumus un pat šūnu nāvi.

Ja šis process tiek atkārtots visā ķermenī, visas sistēmas sāk neizdoties, un tā cilvēka dzīve, kas cieš, var tikt nopietni apdraudēta..

Slimība galvenokārt skar bērnus, bet slimības sākums pieaugušajiem kļūst arvien izplatītāks (Vienotā mitohondriju slimību fonds)..

Kad mitohondriji ir skaidri, ir zināms, ka katra cilvēka šūna satur tūkstošiem kopiju no mitohondriju DNS (mtDNA). Pēc dzimšanas viņi parasti ir identiski, ko sauc par homoplasmu. Turpretī indivīdi ar mitohondriju traucējumiem, kas rodas no mtDNA mutācijas, var saturēt mutācijas un savvaļas tipa mtDNA maisījumu katrā šūnā, ko sauc par heteroplazmu. (Chinnery, 2014).

Lai gan daži mitohondriju traucējumi ietekmē tikai vienu orgānu, piemēram, Leberas iedzimtajā optiskā neiropātijā, daudziem citiem mitohondriju traucējumiem ir vairākas orgānu sistēmas un bieži piemīt neiroloģiskas un miopātiskas īpašības. Mitohondriju traucējumi var rasties jebkurā vecumā (Chinnery, 2014).

Mitohondriju slimību izplatība

Attiecībā uz izplatība, Mitohondriju traucējumi ir biežāki nekā iepriekš domāti, līdz brīdim, kad tie ir viens no visbiežāk sastopamajiem iedzimtiem vielmaiņas traucējumiem..

Pamatojoties uz pieejamiem datiem, konservatīvs mitohondriju slimību izplatības novērtējums ir 11,5 uz 100 000 iedzīvotājiem (Chinnery, 2014)..

Arpa un līdzstrādnieki (2003) lēš, ka izplatība, kas aprēķināta Spānijā, ir 5,7: 100 000 cilvēkiem, kas vecāki par 14 gadiem.

Visbiežāk sastopamo mitohondriju slimību saraksts

Tā kā mitohondriji veic dažādas funkcijas dažādos audos, ir burtiski simtiem mitohondriju slimību.

Katrs traucējums rada virkni simptomu un pazīmju, kas var būt neskaidri pacientiem un ārstiem diagnostikas sākumposmā.

Sakarā ar sarežģīto mijiedarbību starp simtiem gēnu un šūnu, kam jāsadarbojas, lai nodrošinātu vielmaiņas mehānismu nevainojamu darbību, tas ir mitohondriju slimību pazīme, kuras identiskas mtDNS mutācijas var radīt nevienādas slimības (Apvienotā mitohondriju slimību fonds).

Tādējādi daži no visbiežāk sastopamajiem mitohondriju patoloģijas sindromiem un pazīmēm ir šādi (Chinnery, 2014; Asociācija ar mitohondriju patoloģiju):

  • Alpers-Huttenlocher sindroms: To raksturo hipotonija, krampji un aknu mazspēja.
  • Aksaksijas neiropātijas sindroms: Raksturo epilepsija, disartrija un / vai miopātija.
  • Hroniska progresējoša ārējā ophthalmoplegia (CPEO): Kurss ar ārējiem oftalmopēdijas gadījumiem, divpusēju ptozi un vieglu proksimālu miopātiju.
  • Kearns-Sayre sindroms (KSS): Progresīvi ārējie oftalmopēdija, kas sākas pirms 20 gadu vecuma, pigmentārā retinopātija, ataksija, miopātija, disfāgija, cukura diabēts, hipoparatireoze, demence.
  • Pīrsona sindroms: Sideroblastiskā anēmija bērnībā, pancitopēnija, eksokrīna aizkuņģa dziedzera mazspēja, nieru kanāliņu defekti.
  • Myopathy un infantile laktātacidoze: Hipotonija pirmajos dzīves gados, barošanas un elpošanas grūtības. Fatālā forma varētu būt saistīta ar kardiomiopātiju un / vai Toni-Fanconi-Debre sindromu.
  • Leigh sindroms: Smadzeņu encefalopātijas pazīmes un smadzeņu rašanās sākums, mātes anamnēzē neiroloģiska slimība vai Leigh sindroms.
  • Mitohondriju DNS noārdīšanās sindroms (MDS): Sāciet bērnībā un raksturo muskuļu vājums un / vai aknu mazspēja.
  • Neirogēns vājums ar ataksiju un rinītu pigmentozi (NARP): Perifēra neiropātija pieaugušajiem vai vēlīnām bērnībām, ataksija, pigmenta retinopātija.
  • Mitohondriju encefalomyopātija ar laktātacidozi un insulta epizodes (MELAS sindroms): Epizodes, kas simulē insultu pirms 40 gadu vecuma, krampji un / vai demence un laktātacidoze.
  • Miokloniska miokloniska epilepsija ar sensoro ataksiju (MEMSA): Raksturo miopātija, krampji un smadzeņu ataksija.
  • Miokloniskā epilepsija ar saplēstām sarkanām šķiedrām (Merrf): Mioklonijas, krampji, smadzeņu ataksija, miopātija, demence, optiskā atrofija un spastiskums.
  • Mitrochondrial neirogastrointestinālā encefalopātija (MNGIE): Sāciet pirms 20 gadu vecuma, progresējošu ārēju oftalmopēdiju, ptozi, ekstremitāšu vājumu un gremošanas problēmas, cita starpā.
  • Optisks neiropātijas iedzimtais Leber (Lhon): Neliela divpusēja redzes nepietiekamība. Vidējais vecums, sākot no 24 gadiem. Lielāka izplatība sievietēm nekā vīriešiem ar attiecību 4: 1. Raksturīgi ar distoniju un sirds iepriekš ierosināšanas sindromiem.

Simptomi

Mitohondriju slimību simptomi ir ļoti dažādi, un tie ir atkarīgi arī no tā, kur bojājumi atrodas.

Daži mitohondriju traucējumi skar tikai vienu orgānu, bet vairumā ir vairākas sistēmas.

Tāpēc visbiežāk sastopamie vispārējie simptomi mitohondriju slimība ietver:

  • Augšanas trūkums
  • Psihomotorais aizture
  • Parpebrālā ptoze
  • Ārējās ophthalmoplegia
  • Acu slimības
  • Proximāla miopātija
  • Neiecietība izmantot
  • Centrālā vai perifēra hipotonija
  • Kardiomiopātija
  • Sensoru nedzirdīgums,
  • Optiskā atrofija
  • Pigmentārā retinopātija
  • Cukura diabēts
  • Kuņģa-zarnu trakta traucējumi
  • Malabsorbcijas sindroms
  • Endokrīnās sistēmas traucējumi
  • Hematoloģiskie traucējumi

The simptomi, kas saistīti ar centrālo nervu sistēmu Tās bieži svārstās un starp tām ir:

  • Encefalopātija
  • Krampji
  • Demence
  • Migrēna
  • Epizodes, kas ir līdzīgas insultam
  • Ataxia
  • Spastiskums

(Chinnery, 2014; Eirís, 2008)

Cēloņi

Mitohondriju traucējumus var izraisīt kodolvielas (nDNS) vai mitohondriju DNS (mtDNA) defekti..

Kodolģenētiskie defekti var tikt pārmantoti autosomāli dominējošā vai autosomālā recesīvā veidā. Mitohondriju DNS defekti tiek pārnesti caur mātes mantojumu.

Mitohondriju DNS dzēšana parasti notiek de novo un tādējādi izraisa slimību vienā ģimenes loceklī.

Skartās personas tēvs nav pakļauts mtDNS patogēnā varianta riskam, bet skartās personas mātei parasti ir mitohondriju patogēns variants, un tam var būt vai nebūt simptomi (Chinnery, 2014).

 Mitohondriju slimību diagnostika

Ar vairāk nekā 1000 kodolgēnu, kas kodē mitohondriju proteīnus, molekulārā diagnostika var būt izaicinājums. (Chinnery, 2014).

Tāpēc mitohondriju slimību diagnoze ir balstīta uz klīniskām aizdomām, ko ierosina anamnēzes dati, fiziskā pārbaude un vispārējo papildu izpētes rezultāti. Vēlāk tiek veikti specifiski mitohondriju disfunkcijas testi.

The pētījumi parasti ir nepieciešami slimības izpētes procesā ietilpst:

  • Fonda pārbaude, kas ļauj novērot acs ābola iekšpusi, lai diagnosticētu slimību.
  • Elektroencefalogrāfija (EEG).
  • Dzirdes izraisītie potenciāli, somatosensorālie potenciāli un redzes izraisītie potenciāli.
  • Electromyogram (EMG).
  • Elektro-neirogrāfiskais pētījums, kā arī neirotogrāfiskie testi, piemēram, smadzeņu CT un, jo īpaši, smadzeņu magnētiskā rezonanse (MR), kas var būt ļoti noderīgi spektroskopiski MR.

Piemēram, tas ir novērots, jo divpusēji hiperintensīvi signāli bāzes kodolos ir raksturīgi Leigh sindromam.

MELAS sindromā ir infarkta tipa bojājumi aizmugurējā smadzeņu puslodē, bet Kearn-Sayre sindroma laikā vizualizē smadzeņu baltās vielas difūzās novirzes signālus..

MELAS un Kearn-Sayre sindromā bieži sastopami pamatnes gangliju kalcifikācijas (Eirís, 2008).

Parasti to dara arī a sākotnējais metaboliskais pētījums pēc tam veikt diagnostiskus apstiprinošus testus, piemēram, morfoloģiskos un histoenzimātiskos pētījumus, elektronmikroskopiju, bioķīmisko pētījumu un ģenētisko pētījumu, lai pierādītu izmaiņas mtDNS un arī DNS nākotnē..

Attiecībā uz ģenētisko pētījumu, konstatēts, ka dažiem cilvēkiem klīniskais attēls ir raksturīgs konkrētam mitohondriju traucējumam, un diagnozi var apstiprināt, identificējot mtDNS patogēnu variantu..

Turpretī vairumā cilvēku tas nav, un ir nepieciešama strukturētāka pieeja, pētot ģimenes vēsturi, asins analīzi un / vai cerebrospinālā šķidruma laktāta koncentrāciju uz neiromogrāfijas pētījumiem, sirds novērtējumu, un molekulārās ģenētiskās pārbaudes.

Visbeidzot, daudziem cilvēkiem, kuriem molekulārā ģenētiskā pārbaude nesniedz daudz informācijas vai nevar apstiprināt diagnozi, var veikt dažādas klīniskās izpētes, piemēram, muskuļu biopsija elpošanas ķēdes funkcijai (Chinnery, 2014).

Ārstēšana

Mitohondriju slimībām nav specifiskas ārstnieciskas terapijas. Mitohondriju slimības ārstēšana lielā mērā ir atbalstoša, paliatīva un var ietvert cukura diabēta agrīnu diagnosticēšanu un ārstēšanu, sirds ritmu, ptozes korekciju, intraokulāro lēcu nomaiņu kataraktu un cochlear implantāciju. sensorineural dzirdes zudums (Chinney, 2014).

Starp vispārējiem pasākumiem tie tiekas (Eirís, 2008):

  • Termiskās stresa novēršana (drudzis vai zemas temperatūras)
  • Izvairieties no intensīva fiziskā slodzes. Aerobiskais vingrinājums tomēr var uzlabot muskuļu enerģiju.
  • Mitohondriju elpošanas ķēdes nomācošo līdzekļu (fenitoīna, barbiturātu) novēršana, kā arī mitohondriju proteīnu (hloramfenikola, tetraciklīnu) sintēzes vai karnitīna (valproīnskābes) metabolisma inhibitori (Eirís, 2008).

Starp farmakoloģiskos pasākumus tie tiekas (Eirís, 2008):

  • Koenzīms Q10 (ubiquinone): spēcīgs antioksidants, kas nodod elektronus no kompleksiem I un II uz citohroma C.
  • Idebenons: līdzīgs CoQ10. Tas šķērso asins un smadzeņu barjeru un tam ir antioksidanta jauda.
  • Vitamīni: līdzīgi kā riboflavīns un nātrija sukcināts. Ārstēšana ar K vitamīnu un C uzlabo oksidatīvo fosforilāciju. Dažās mitohondriju elpošanas ķēdes izmaiņās ir ziņots par atsevišķiem klīniskās uzlabošanās novērojumiem, ievadot tiamīnu, niacinamīdu un riboflavīnu, jo tie darbojas kā kofaktori mitohondriju elektronu transportēšanas ķēdē. Lipoīnskābe var arī būt efektīva, palielinot šūnu ATP sintēzi un veicinot glikozes izmantošanu un oksidāciju.
  • Kortikosteroīdi un monoamīnoksidāzes inhibitori: tie var būt efektīvi, jo tie kavē peroksidāciju un aizsargā membrānas..
  • L-karnitīns: uzlabo muskuļu vājumu, kardiomiopātiju un dažreiz encefalopātiju.
  • L-triptofāns: dažos gadījumos ar MERRF var dažkārt uzlabot mioklonusu un ventilāciju.
  • Nātrija dihloracetāts: inhibē glikozes aknu sintēzi un stimulē tā izmantošanu perifēros audos, uzlabojot smadzeņu oksidatīvo metabolismu. To vajadzētu lietot kopā ar tiamīnu.

Prognoze

Mitohondriju slimības parasti veido deģeneratīvus procesus, lai gan dažos gadījumos tiem var būt hroniska stacionāra gaita, atkārtotu neiroloģisku izpausmju veidā un pat spontāna uzlabošanās līdz atveseļošanai, kā tas notiek ar labdabīgu COX deficītu..

Parasti prognoze ir labāka tīrā miopātiskā formā nekā encefalopātiskajās formās. Bērnu slimība parasti ir agresīvāka nekā cilvēkiem, kuriem tā jau izpaužas kā pieaugušie.

Kopumā ārstēšana tikai palēnina dabisko procesu, ar dažiem izņēmumiem starp CoQ10 vai karnitīna primāriem trūkumiem (Eirís, 2008).

Ja jūs vēlaties saņemt vairāk informācijas no skartās personas viedokļa, varat doties uz šo paskaidrojošo video.

Atsauces

  1. Chinnery, P. F. (2014). Mitohondriju traucējumu pārskats. Gēnu pārskati,
  2. Arpa, J., Cruz-Martinez, A., Campos, Y., Gutierrez-Molina, M., et al. (2003). Mitohondriju slimību izplatība un progresēšana: pētījums ar 50 pacientiem. Muskuļu nervs, 28, 690-695.
  3. Eirís, J., Gómez, C., Blanco, M. O. & Castro, M. (2008). Mitohondriju slimības. AEP terapeitiskās diagnostikas protokoli: Pediatrijas neiroloģija, 15, 105-112.