Krabbe slimības simptomi, cēloņi, ārstēšana

The Krabbe slimība vai globoīdu leikokstrofija ir reta ģenētiska slimība, kas ietekmē centrālo nervu sistēmu, izraisot smadzeņu baltās vielas vai mielīna deficītu.. 

Tas ir ģenētisks, iedzimts un deģeneratīvs traucējums, kas ir relatīvi nezināms, neskatoties uz to, ka tas ir ļoti nopietns un bieži vien letāls veselības stāvoklis..

Šāda veida leukodistrofija izpaužas kā nervu sistēmas mielinizācijas trūkums, izraisot deficītu un citu neiroloģisku traucējumu parādīšanos..

Krabbe slimība vienādi skar zēnus un meitenes. Tiek lēsts, ka visā pasaulē šīs slimības izplatība ir aptuveni 1 no katriem 100 000 dzimušajiem. Tomēr ir valstis, kurās biežums ir daudz lielāks, kā Skandināvijā (1 no 50000) vai Izraēlā (6 no katriem 1000)..

Krabbe slimības raksturojums

Leukodistrofija: No "Leukós", balta + "Dys", slikta vai nepietiekama + "Tréphein", baro. Baltās vielas uztura traucējumi. Globoīds: saistās ar globoīdu šūnām.

Pazīstams arī kā Krabbe slimība. Tā saņēma nosaukumu no dāņu neirologa Knud Haraldsen Krabbe (1885-1965), jo tā pirmo reizi ziņoja par pacientu ar šo patoloģiju 1916. gadā.

Krabbe slimība ir ģenētiska slimība leikocītu grupas grupā. Leukodistrofijas ir veselības stāvoklis, kas ietekmē smadzeņu baltās vielas ražošanu vai integritāti, kas pazīstams arī kā mielīns..

Myelīns ir balta viela smadzenēs, kas savieno nervu šūnu asis (vietu, kur tiek darbināti elektriskie impulsi), lai veidotu apvalku vai slāni ap tiem, tādējādi uzlabojot un palielinot šūnu ātrumu. nervu impulsu pārnešana.

Šūnu aploksne, kas ražo mielīnu, garantē pareizu elektrisko impulsu pārraidi, tāpēc tās integritāte ir būtiska centrālās un perifērās nervu sistēmas funkcijām..

Normālos apstākļos mielīns aptver axonu, veidojot augstu pretestības slāni, kas darbojas kā izolators un ļauj pareizi virzīt elektriskos impulsus. Lai to labāk saprastu, mielīns būtu līdzīgs plastmasas vadam, kas sedz elektrisko kabeli.

Ja tiek ietekmēta mielīna integritāte, tiek teikts, ka šūna ir demielinizēta un notiek nervu impulsa izkliede, samazinot tā ātrumu vai novēršot tā rašanos..

Gadījumos, kad mielīns ir apdraudēts vai vispār pasliktinājies, mēs runājam par demielinizāciju vai balto vielu trūkumu. Šī stāvokļa sekas ir skaidri redzamas un dramatiskas, jo mielīns nodrošina pareizu impulsu pārnešanu nervu sistēmā.

Tādā veidā demielinizācija var izraisīt uztveres, sensorās, kognitīvās vai motora deficītu; nonāk daudzos gadījumos, lai radītu pilnīgu paralīzi un priekšlaicīgu nāvi. Katru gadu tūkstošiem cilvēku ietekmē traucējumi, kas apdraud mielīna integritāti, piemēram, leikocītu.

Kad notiek leikēmstrofija, mielīns nespēj pienācīgi pārklāties ar centrālās nervu sistēmas nerviem, tāpēc elektriskos impulsus nevar veikt apmierinoši.

Pašlaik zinātnieki ir identificējuši vairāk nekā divpadsmit slimības kā leikotstrofijas, iedalot tās piecās dažādās grupās: peroksisomālās leikokstrofijas, lizosomu leukodistrofijas, kaviāras leukodistrofijas, hipomielinizējošu leikodistrofiju vai nenoteiktas leikodistrofijas..

Pašreizējā leukodistrofiju klasifikācija pēc to veida ir parādīta zemāk:

Peroksisomu leukodistrofijas

• Adrenoleukodistrofija / adrenomieloneuropātija.
• Refsum slimība (zīdainis vai pieaugušais).
• Zellweger sindroms.
• Jaundzimušo adrenoleukodistrofija.

Lizosomu leukodistrofijas

• Metakromatiskā leikodistrofija (vai LDM)
• Globoidālā leikokstrofija vai Krabbe slimība.

Kavitāras leikokstrofijas

• Aleksandra slimība.
• Canavan slimība.
• CACH sindroms.
• Megaloencefāliska leikodistrofija ar subkortikālām cistām (MLC).

Hipomielinizējošas leikodistrofijas

• Pelizaeus-Merzbacher slimība.
• Pelizaeus-Merzbacher līdzīga slimība.
• Spastiskā paraplegija 2.
• Hipomielinācija un iedzimta katarakta (vai HCC).

Neklasificētas leikokstrofijas

• Aicardi-Goutières sindroms.
• Nenoteiktas leikodistrofijas. Tie, kuros atbildīgais gēns vēl nav identificēts vai atrodas identifikācijas procesā.

Šodien mēs pievērsīsimies tam, lai izskaidrotu un zinātu vienu no lizosomālā tipa leikēmstrofijām, kas pazīstamas kā globoīdu tipa leikodistrofija vai Krabbe slimība..

Cēloņi

Krabbe slimība ir saistīta ar mutācijām GALC gēnā, kas atrodas 14. hromosomas mazajā rokā (14q31). Cilvēki, kuriem ir šī gēna mutācija, neražo pietiekami daudz vielas, ko sauc par galaktocerebrosidāzi - lizosomu fermentu, kas piedalās daudzu mielīna lipīdu daudzuma katabolismā..

Galactocerebrosidasa deficīts izraisa citotoksiskas vielas - psihosīna - uzkrāšanos, kas noved pie apoptozes (ieprogrammētas šūnu nāves). Ne metabolizēto lipīdu uzkrāšanās ietekmē nervu mielīna aizsargapvalka augšanu.

Bez šīs vielas (galaktocerebrosidāzes) mielīns nevar veidot axonu pārklājumu, un globozes šūnu grupu veidošanās notiek baltā vielā (gan centrālajā, gan perifērajā nervu sistēmā), izraisot nervu savienojumu pareizu darbību..

Šīs slimības iedzimta sastāvdaļa ir recesīva (tai ir nepieciešami divi gēna eksemplāri), un tas tiek pārnests no tēva uz dēlu. Ja abiem vecākiem ir bojāta GALC gēna mutācija, viņu bērniem ir 25% izredzes neizmantot mutētu kopiju, 50% no mantojuma kopijas mantojuma un parastu vienu un 25% iespēju mantot divas mutācijas kopijas un tik daudz, ciešot šo stāvokli.

Ja abi vecāki ir zināmi gēnu mutācijas nesēji un ir aizdomas par ciešanu risku, jāveic pirmsdzemdību izmeklēšana, amniocentēze. Šī metode ietver neliela daudzuma šķidruma izņemšanu no krūts, kas ieskauj bērnu, lai veiktu fermentu un mutāciju analīzi.

Diagnoze

Šīs patoloģijas diagnozi var noteikt ar dažādiem testiem. Asins, audu vai CSF (cerebrospinālā šķidruma) analīze analizē GALC fermenta aktivitātes līmeni.

Ļoti zems vai nulles līmenis norāda uz traucējuma esamību. Lai gan šāda veida analīze var apstiprināt diagnozi, tā nesniedz informāciju par slimības gaitu (lēnu vai ātru).

Ir iespējams iegūt arī diagnostiskus pierādījumus, izmantojot citus testus, piemēram, EEG (elektroencefalogramma) vai PET (pozitronu emisijas tomogrāfija). Abos testos šajos pacientiem būtu vērojama patoloģiska smadzeņu elektriskā aktivitāte.

Izpēte, izmantojot neirotogrāfijas paņēmienus, var arī liecināt par traucējumiem. Piemēram, izmantojot MRI / MRI (magnētiskās rezonanses attēlveidošana / funkcionālā magnētiskā rezonanse), mēs varējām novērot deficītu smadzeņu baltās vielas klātbūtnē..

No visiem testiem bez šaubām gēnu mutācijas pārbaude ir drošākā un drošākā metode šīs slimības diagnozes apstiprināšanai. Turklāt informācija par konkrēto mutācijas veidu, ko gēns ir veikusi, var palīdzēt prognozēt traucējumu gaitu.

Dažās valstīs papildus pārbaudītajiem testiem jaundzimušajiem tiek veikti preventīvie testi, lai izslēgtu šīs patoloģijas klātbūtni. Tomēr pētnieki joprojām strādā, lai noskaidrotu, kādi testi būtu vispiemērotākie šajā populācijā.

Krabbe slimība var attīstīties dažādos laikos. Ja ietekme notiek pēc dzimšanas vai pirmajiem dzīves mēnešiem (no 1 mēneša līdz 1 gadam), mēs runājam par agrīnu vai zīdaiņu Krabbe slimību..

Lielākā daļa šo bērnu mirs pirms divu gadu vecuma sasniegšanas. Kad ietekme notiek bērnībā (no 1 līdz 8 gadiem), mēs runājam par Krabbe slimību, kurā ir nepilngadīgo izskats. Visbeidzot, ja ietekme notiek pēc 8 gadu vecuma, tā tiek uzskatīta par nepilngadīgo vai pieaugušo vēlu, un tās prognoze ir nedaudz mazāk letāla..

Simptomi

Kā minēts iepriekš, šī slimība (un pārējā leukodistrofija) ietekmē baltās vielas vai mielīna integritāti. Zinot, cik svarīga ir mielīna, lai radītu pareizu elektrisko transmisiju nervu sistēmā, ir iespējams, ka šāda slimība radīs letālas sekas ķermenim..

Šīs patoloģijas simptomi var atšķirties atkarībā no slimības sākuma, jo īpaši no slimības sākuma. Tādējādi parasti tiek apgalvots, ka vēlāk Krabbe slimības izskats, jo lēnāka tā progresēšana un mazāk letāls tas būs personai..

Bērniem ar Krabbe slimību dzimšanas brīdī nav slimības pazīmju vai simptomu. Faktiski slimības sākumposmā ārstiem bieži ir mulsinoša patoloģija ar cerebrālo trieku.

Tikai 3 vai 6 mēnešu vecumā, kad šie bērni sāk saskarties ar pirmajiem simptomiem, tie atšķiras no patoloģijas dažādos laikos vai stadijās..

Ja traucējums ir agrīnā sākumā vai infantils, pirmajā fāzē simptomi var būt ārkārtīgi aizkaitināms, ekstremitāšu stīvums, slikta galvas kontrole, neregulāra īkšķa locīšana, muskuļu spazmas un augstas temperatūras epizodes..

Otrajā fāzē rodas hipertoniskas epizodes un krampji, kā arī dzirdes, redzes un motoru deficīts (piemēram, grūtības barot vai elpot pareizi)..

Trešajā fāzē sākas vispārēja hipotonija (saspīlējuma vai muskuļu tonusa samazināšanās vai orgāna toniskuma samazināšanās). Šī hipotonija izplatās dažādos bērna orgānos, novēršot to normālu attīstību. No šī brīža pacienti virzās uz vispārēju veģetatīvo stāvokli, mirst vairākumā no 2 līdz 3 gadiem.

Kad Krabbe slimība attīstās vēlu bērnībā vai pieaugušā vecumā, simptomu attēls ir līdzīgs tiem, kas notiek agrākos attīstības posmos, bet tā progresēšana ir mazāk ātra un kurss daudzveidīgāks.

Agrīnie novēloto formu simptomi ir vājums un deficīts var būt saistīts ar augstākiem jau iegūtajiem procesiem, piemēram, smalkas roku veiklības zudums, ataksijas rašanās (grūtības vai nespēja staigāt) vai hemiplegija (pusi ķermeņa paralīze). ).

Tomēr dažiem no šiem pacientiem var būt daudz mazāk smagi simptomi, jo muskuļu vājums ir galvenais slimības simptoms.

Ārstēšana

Lai gan ir īpašas ārstēšanas metodes, lai ierobežotu šī traucējuma simptomus, diemžēl pašlaik nav izārstēt Krabbe slimību. Šiem pacientiem veiktās veselības iejaukšanās galvenokārt ir vērstas uz to dzīves kvalitātes uzlabošanu.

Lai kontrolētu tādus simptomus kā uzbudināmība, muskuļu spazmas, drudzis vai krampji, var izmantot dažādas farmakoloģiskās procedūras. Fizikālā vai fizioterapeitiskā rehabilitācija šiem pacientiem ir būtiska muskuļu tonusa kontrolei un atjaunošanai.

Šīs intervences parasti papildina psihoterapija, kas atvieglo skarto kognitīvo funkciju atjaunošanu vai uzlabošanu.

Šim traucējumam ir citas ļoti daudzsološas ārstēšanas metodes, lai gan risks ir lielāks un tā lietderība katrā konkrētā gadījumā ir ļoti atšķirīga..

Kaulu smadzeņu vai nabassaites šūnu transplantācija slimības sākumposmā ļauj uzlabot šo pacientu attīstību, īpaši, ja slimība joprojām ir asimptomātiska. Transplantācijas efektivitāte ir pierādīta daudz efektīvāk, ja tiek veikta pirmajās dzīves nedēļās. 

Visbeidzot, šķiet, ka gēnu terapija dod lielāku cerību šīs slimības kontrolē. Zinātnieki ir spējuši iegūt GALC gēnu ķermeņa šūnās, ieviešot vīrusu.

Gēnu, kas ceļo caur vīrusu, var uzstādīt šūnās. Lai gan šī metode ir piemērota tikai dzīvniekiem, dažādas pētniecības grupas visā pasaulē jau strādā, lai šo tehniku ​​drīz varētu izmantot cilvēkiem.