Gošē slimības simptomi, cēloņi, ārstēšana

The Gošē slimība (EG) ir ģenētiskas izcelsmes patoloģija, ko raksturo tās klīniskā neviendabība, no asimptomātiskām formām līdz smagiem neiroloģiskiem apstākļiem (Giraldo et al., 2008).

Biomolekulārā līmenī Gošē slimību izraisa beta-glikocerebrosidētā lizosomu enzīma nepietiekama aktivitāte, kas rezultātā noved pie patoloģiskas glikozilceramīda (taukvielu) uzglabāšanas dažādās struktūrās, ieskaitot aknas, liesa, kauli, plaušas vai nervu sistēma (Capablo Liesa et al., 2011).

No otras puses, klīniskā līmenī pazīmes un simptomi var sākties attīstīties no bērnības vai pieaugušo stadijas, daži no tiem ietver kaulu bojājumus, anomālijas un viscerālas patoloģijas un / vai nervu traumas (Nacionālais neiroloģisko traucējumu un insultu institūts, 2016). ).

Šādā veidā diagnosticētas aizdomas par šo patoloģiju tiek veiktas, balstoties uz klīniskiem konstatējumiem, visceromegāliju, kaulu sāpēm, anēmiju utt., Bet diagnozi apstiprina ar enzīmu aktivitātes pētījumu (Gilando, 2011).

Pašlaik Gošē slimībai ir vairākas ārstnieciskās pieejas, no kurām lielākā daļa ir paredzēta fermentu aizvietošanai.

Lai gan tā ziņo par nozīmīgiem ieguvumiem skartajiem cilvēkiem, dažos gadījumos vēl joprojām ir sekundāras neiroloģiskas komplikācijas, kas saistītas ar šo patoloģiju (Giraldo et al., 2008).

Gošē slimības raksturojums

Gošē slimība ir vielmaiņas traucējumi, kas ir reti sastopami vispārējā populācijā un ģenētiskais mantojums, kuru raksturīgās pazīmes un simptomi rodas nepietiekamas enzīmu aktivitātes dēļ (Nacionālā reto slimību organizācija, 2014).

Šo patoloģiju vispirms aprakstīja Dr. Philipe Gaucher 1882. gadā. Savā klīniskajā ziņojumā viņš aprakstīja gadījumu, kad sieviete skārusi neparastu viena viņas augšējo ekstremitāšu skaita pieaugumu, kas saistīts ar nenormālu tauku materiāla uzkrāšanos (asociācija Gošē slimības slimnieku un ģimenes locekļu spāņu valoda, 2016. gads, Nacionālais Gošē fonds, 2016).

Cilvēka vielmaiņas sistēma ir atbildīga par visu to procesu regulēšanu, kas saistīti ar to vielu rašanos un pārstrādi, kas ir būtiskas mūsu izdzīvošanai.

Tas ir ieprogrammēts tā, lai mēs, cita starpā, ražotu vielas, ko sauc par fermentiem, proti, olbaltumvielu molekulas, kas katalizē vai paātrina reakcijas un bioķīmiskos procesus..

Konkrētāk, viens no tiem, ko mēs ražojam, tiek saukts par glikocerebrosidādu, kura pamatfunkcija ir kāda veida lipīdu, taukskābju, ko sauc par glikosfingoliptu, piemēram, glikozilcereīda, sadalīšana un pārstrāde.

Konkrētāk, Gošē slimības gadījumā noteiktu ģenētisko izmaiņu klātbūtne noved pie glikocerebrosidāzes fermenta deficīta trūkuma. Tādējādi makrofāgi, šūnas, kas atbild par šo tauku vielu savākšanu, sāk tās uzglabāt (Spānijas Gošē slimības slimnieku asociācija, 2016).

Līdz ar to metabolisma trūkums rada nenormālu tauku vielu uzkrāšanos organismā, īpaši orgānos, kaulu struktūrā vai nervu sistēmā (Nacionālais neiroloģisko traucējumu institūts un Storke, 2016)..

Veidi

Kā jau esam norādījuši, Gošē slimības klīniskajā gaitā enzimātiskie trūkumi nozīmē tauku uzkrāšanos dažādos reģionos un organismu sistēmās..

Neskatoties uz to, ka Gošē slimībai ir neviendabīgs simptomu modelis, un patiešām mainīga tās smaguma pakāpe, šī patoloģija ir pakļauta dažādām klasifikācijām, kas cenšas iedalīt tās īpašības (National Gaucher Foundation, 2016).

Tādējādi, atkarībā no neiroloģiskās un multisistēmas iesaistīšanās līmeņa, Gošē slimība ir klasiski iedalīta trīs veidos (Capablo Liesa et al., 2011, Nacionālie veselības institūti, 2014):

- I tipa Gošē slimība: tas tiek uzskatīts par visizplatītāko tipu, un to raksturo neiroloģiskās iesaistīšanās ar viscerālo un kaulu anomāliju klātbūtni..

- II tipa Gošē slimība: šajā gadījumā klīniskā prezentācija ir agrīni, galvenokārt bērnībā. Turklāt neiroloģisko pārmaiņu apjoms ir nopietns, kas var novest pie skartās personas nāves.

- III tipa Gošē slimība: lai gan smaguma pakāpe ir mazāka nekā iepriekšējos gadījumos un klīniskā prezentācija ļauj izdzīvot skarto personu, pazīmes un simptomi var parādīties saistībā ar neiroloģisko, iekšējo orgānu un kaulu apgabalu..

Statistika

Tiek lēsts, ka Gošē slimības izplatība ir aptuveni 1 gadījums uz 50 000-100 000 cilvēku vispārējā populācijā (Genetics Home Reference, 2016).

Pamatojoties uz iepriekš aprakstīto klasifikāciju, ir novērots, ka I tips ir visizplatītākais klīniskā līmenī, turklāt tas ir saistīts ar būtisku gadījumu skaita pieaugumu Centrāleiropas un Austrumeiropas teritorijās (Genetics Home Reference, 2016). ).

Interesanti, ka Gošē slimības izplatība ir 1 gadījums uz 500-1000 Aschkenazi izcelsmes cilvēku, kuru nosaukums ir saņēmis ebreju izcelsmes iedzīvotāji, kas dzīvo Centrāleiropā un Austrumeiropā (Genetics Home Reference, 2016).

Tomēr citām aprakstītajām Gošē slimības formām parasti nav augsta izplatība, tās ir reti sastopamas vispārējā populācijā un nav saistītas ar ģeogrāfiskiem reģioniem vai konkrētām etniskām vai kultūras grupām..

Pazīmes un simptomi

Kā jau esam norādījuši, Gošē slimība rada mainīgu klīnisko gaitu, būtiski iesaistot dažādas ķermeņa sistēmas.

Lai gan dažiem cilvēkiem trūkst simptomu vai nozīmīgu medicīnisku komplikāciju, citi piedzīvo hroniskas un bieži dzīvībai bīstamas patoloģijas (Mayo Clinic, 2015).

Tomēr ir vairāki pazīmes un simptomi, kas biežāk sastopami vairumā skarto cilvēku (Nacionālā reto slimību organizācija, 2014, Mayo klīnika, 2015, Spānijas Gošē slimības un ģimenes asociācija, 2016 ):

Neiroloģiski traucējumi

Neiroloģiskās izmaiņas liek domāt par visnopietnāko medicīnisko stāvokli, bieži simptomi parasti parādās agrākās Gošē slimības attīstības stadijās, parasti bērnības laikā. Turklāt ar II un III veidlapas īpašībām.

- Muskuļu hipotonija / spastiskums: Lipīdu uzkrāšanās nervu zonās, kas ir atbildīgas par motora regulēšanu, var izraisīt dažādu muskuļu tonusu vai spriedzes izmaiņu attīstību. Hipotonijas gadījumā var novērot nenormālu muskuļu tonusu vai flukiditātes samazināšanos, bet spastiskuma gadījumā var novērot augstu muskuļu sasprindzinājumu vai stīvumu, ko parasti raksturo piespiedu kontrakcijas..

- Aksaksija: iepriekš aprakstītās muskuļu patoloģijas nopietni pasliktina kustību vai motora darbību koordināciju un izpildi.

- Krampji: Neiroloģiskā iesaistīšanās var izraisīt spontānu neironu izplūdi ar neorganizētu gaitu. Līdz ar to visbiežāk ir novērot īsu epizodi, kurā persona nejauši un nekontrolējami krata savu ķermeni. Muskuļu struktūra tiecas noslēgties, un daudzos gadījumos ir zudums vai samaņas zudums.

- Vizuālā paralīze: Dažos gadījumos ir iespējams, ka neiroloģiska iesaistīšanās notiek nervu traktu līmenī, kas kontrolē acu darbību un koordināciju. Iespējams, ka dažiem skartajiem cilvēkiem ir grūtības vai nespēja veikt horizontālas vai vertikālas brīvprātīgas kustības ar savām acīm.

- Vispārēja attīstības kavēšanās: kopumā ir vērojama ievērojama kavēšanās attīstības, pastaigas, pastaigas, valodas utt. Turklāt novēlotas prezentācijas gadījumā ir iespējams novērot ievērojamu dažu kognitīvo funkciju, uzmanības problēmu, atmiņas problēmu, koncentrēšanās grūtību, nespēju risināt problēmas utt..

Kaulu ietekme

Tāpat kā iepriekšējā gadījumā, tauku materiāla uzkrāšanās kaulu struktūrā izraisīs virkni medicīnisku patoloģiju, starp kurām mēs varam atrast:

- Kaulu krīze: šīs krīzes raksturo intensīvas sāpes, īpaši garos kaulos. Turklāt tiem parasti ir iekaisums un pat pat normāla ķermeņa temperatūras paaugstināšanās. Kaulu krīzes ir īpaši bieži sastopamas Gošē slimības zīdaiņu prezentācijā.

- Osteopēnija: tas ir veselības stāvoklis, ko raksturo kaulu tilpuma samazināšanās, ti, kaulu minerālmateriāls.

- Osteoporoze: kaulu tilpuma patoloģiskais samazinājums, kas noved pie pārmērīga organisma kaulu struktūras trausluma palielināšanās.

- Osteonekroze vai Avaskulārā nekroze: tā ir patoloģija, ko izraisa konkrēta kaulu apgabala asins apgādes samazināšanās vai pārtraukšana. Kad kaulu audi nesaņem asins piegādi, tā šūnas var nomirt un tādējādi tās struktūra var sabrukt vai sabrukt..

Viscerāla iesaistīšanās

Viscerālās pazīmes un simptomi parasti ietekmē aknas, plaušas vai ekstremitātes. Dažas no visbiežāk sastopamajām patoloģijām ir:

- Hepatomegālija: Šo medicīnisko stāvokli raksturo patoloģiska vai patoloģiska aknu tilpuma palielināšanās. Aknas ir iesaistītas dažādu ķermeņa funkciju regulēšanā, tāpēc šī patoloģija var izraisīt citu ar šo struktūru saistītu traucējumu, piemēram, aknu mazspējas, attīstību..

- Splenomegālija: šajā gadījumā notiek patoloģiska palielināšanās roku izmērā. Šīs struktūras ietekme var izraisīt ilgstošas ​​sāpes, sliktu dūšu, vemšanu, cita starpā.

- Intersticiāla plaušu slimība: Šāda veida patoloģijas rodas, attīstoties plaušu audu iekaisumam vai rētas. Citu funkcionālu seku starpā ir iespējams, ka skartajai personai ir elpošanas mazspēja vai aspirācijas pneimonijas.

- Hidrops: šis termins, ko medicīnas literatūrā parasti izmanto, lai atsauktos uz vispārēju vai fokalizētu šķidruma vai tauku materiāla uzkrāšanos ķermeņa audos..

Hematoloģiski traucējumi

Lipīdu uzglabāšana var ietekmēt arī normālo vai paredzamo hematoloģisko funkciju, tāpēc ir iespējams, ka notiek vairākas izmaiņas, kas saistītas ar tā sastāvdaļu nelīdzsvarotību:

- Trombocitopēnija: šajā gadījumā ir ievērojami samazināts trombocītu līmenis asinīs, līdz ar to pastāv asins recēšanas nelīdzsvarotība un var parādīties patoloģiska vai atkārtota asiņošana..

- Anēmija: šajā gadījumā samazinās sarkano asins šūnu tilpums vai lielums. Tie galvenokārt ir atbildīgi par skābekļa transportēšanu uz ķermeņa orgāniem un audiem. Līdz ar to var parādīties tādi simptomi kā galvassāpes, nogurums un atkārtots nogurums, reibonis, apgrūtināta elpošana utt..

Cēloņi

Gošē slimībai ir ģenētiska izcelsme, trīs formas (I tips, II un II tips) ir autosomālas recesīvās iezīmes, proti, indivīds prezentēs savu klīnisko klīniku, ja viņš pārņems vienu un to pašu defektīvo gēnu no katra vecāka (National Reto traucējumu organizācija, 2014).

Konkrētāk, šīs patoloģijas cēlonis ir saistīts ar mutācijas klātbūtni gēnā, kas kontrolē glikocerebrosidāzes fermenta ražošanu, kas atrodas 1. hromosomā, vietā 1q21 (Nacionālā reto slimību organizācija, 2014).

Diagnoze

Vairāku iepriekš aprakstīto pazīmju un simptomu klātbūtnē ir iespējams, ka pastāv aizdomas par Gošē slimību.

Pēc individuālās un ģimenes klīniskās vēstures, fiziskās un neiroloģiskās izmeklēšanas izpētes diagnoze pamatojas uz beta-glikocerebrosidāzes enzīma bioķīmiskās laboratorijas pētījuma veikšanu. Parasti tiek analizēta tā koncentrācija leikocītu un fibroblastu sausajā asinīs (Gort and Coll, 2011).

Turklāt daudzos gadījumos tiek veikta ģenētiskā izpēte, lai noteiktu iespējamas anomālijas, kas ir saderīgas ar Gošē slimību, un tādējādi apstiprina viņu diagnozi (Gort and Coll, 2011).

Apstrāde

Gošē slimība ir slimības veids, kurā gan pamatā esošos medicīniskos simptomus, gan tā etioloģisko cēloni var ārstēt medicīniski..

Tādējādi terapeitiskās iejaukšanās parasti ir farmakoloģiska, un tās ir vērstas uz fermentu aizvietošanu, proti, deficīta fermentu aizstāj ar mākslīgu ievadīšanu (Mato Clinic, 2015)..

Turklāt ir arī citi medikamentu veidi, piemēram, miglustats vai derlustats, kas traucē tauku veidošanos un uzkrāšanos organisma audos (Mato Clinic, 2015)..

Daudzos gadījumos šīs iejaukšanās ir efektīvas Gošē slimības ārstēšanai, tomēr smagos gadījumos vai progresīvos posmos strukturālos ievainojumus, piemēram, neiroloģiskus, ir grūti novērst..

Atsauces

1. AEEFEG. (2016). Gošē slimība. Iegūti no Gošē slimības Slimību un ģimenes asociācijas.
2. Alfonso Palacín, P., & Pocoví, M. (2011). Gošē slimības ģenētika. Genotipa-fenotipa korelācija. Med Clin (Barc), 17-22.
3. Capablo Liesa, J., Sáez de Cabezón, A., Alarcia Alejos, R., un Ara Callizo, J. (2011). Gošē slimības neiroloģisko formu klīniskās īpašības. Med Clin (Barc), 6-11.
4. Giraldo, P. (2011). Rīcības rokasgrāmata pacientiem ar Gošē slimību. Med Clin (Barc), 55-60.
5. Giraldo, P., Capablo, J., Alfonso, P., Latre, P., Garsija, B., un Pocovi, M. (2008). Neiroloģiskās izpausmes pacientiem ar Gošē slimību un viņu radiniekiem. Med Clin (Barc), 175-179.
6. Gort, L., & Coll, M. (2011). Gošē slimības diagnostika, biomarkeri un bioķīmiskās izmaiņas. Med Clin (Barc), 12-16.
7. Mayo klīnika (2015). Gošē slimība. Izgūti no Mayo klīnikas.
8. NGF. (2016). Kas ir Gošē slimība? Izgūti no Nacionālās Gaucher Foundatoin.
9. NIH. (2012.). Mācības par Gošē slimību. Izgūti no Nacionālā cilvēka genoma pētniecības institūta.
10. NIH. (2014). Gošē slimība. Izgūti no MedlinePlus.
11. NIH. (2016). Gošē slimība. Izgūti no ģenētikas mājas atsauces.
12. NIH. (2016). Gošē slimības informācija. Izgūti no Nacionālā neiroloģisko traucējumu un insultu institūta.
13. NORD (2014). Gošē slimība. Izgūta no reto slimību valsts organizācijas.
14. Avota attēls