Fabry slimības simptomi, cēloņi, ārstēšana



The Fabry slimība ir iedzimta patoloģija, kas saistīta ar konkrēta veida lipīdu uzkrāšanos dažādās organisma struktūrās (Genetics Home Reference, 2016).

Šim veselības stāvoklim ir ģenētiska izcelsme, kas saistīta ar X hromosomu, un tās klīniskās īpašības izraisa α-galaktozidāzes enzīma deficīta līmenis (Martínez-Mechón et al., 2004)..

Fabry slimības (PE) klīniskā gaita var rasties agrīnā dzīves posmā, īpaši vīriešiem, un tā var ietvert tādas pazīmes un simptomus kā neiropātiskas sāpes, hipohidroze, ādas bojājumi, radzenes novirzes, nogurums, nogurums, \ t Dzirdes spēja, sirds mazspēja, nieru mazspēja un / vai cerebrovaskulāri traucējumi (Guelbert et al., 2015).

Nopietna PE daudzfunkcionālā ietekme izraisīs būtisku dzīves kvalitātes pasliktināšanos, kas var izraisīt citu sekundāro medicīnisko patoloģiju attīstību un pat skarto cilvēku agrīno nāvi (Barba Romero et al., 2012).

PE diagnoze parasti tiek veikta, balstoties uz definētu klīnisko attēlu, turklāt parasti tās izmanto laboratoriskās analīzes fermentu aktivitāti un ģenētisko pētījumu, lai apstiprinātu patoloģiju..

PE ārstēšanā ir paredzēts novērst sekundāro medicīnisko komplikāciju attīstību un kompensēt enzīmu deficītu (Ortiz un Marrón, 2003). Šajā gadījumā ir pierādīts, ka terapeitiskā iejaukšanās ar fermentu aizvietošanu ir plaši efektīva cerības un dzīves kvalitātes pagarināšanai (Barba Romero et al., 2012).

Fabry slimības raksturojums

Fabry slimība (EF) ir ģenētiska patoloģija, kuras simptomi rodas lipīdu noguldījumu uzkrāšanās rezultātā dažādu ķermeņa orgānu un struktūru šūnās (Genetics Alliance, 2016).

Ķermenī ir tūkstošiem aktīvo vielu, tostarp fermenti. Fermenti ir olbaltumvielu molekulu veids, kam ir ievērojama loma noteiktu bioķīmisko reakciju regulēšanā un / vai paātrināšanā..

Tā, piemēram, zarnu struktūrā mums ir fermenti, kas palīdz izjaukt pārtiku, lai regulētu gremošanas procesu un organisma pamata barības vielu ieguvi (Genetics Alliance, 2016).

Turklāt liela daļa šo fermentu tiek uzglabāti noteiktā šūnu struktūras reģionā, ko sauc par lizosomu. Tas spēj nodrošināt ķermenim atbalstu lipīdu, ogļhidrātu un olbaltumvielu sadalīšanai (Genetics Alliance, 2016).

Tādējādi Fabry slimības gadījumā lipīdu un citu līdzīgu vielu metabolismam būtiska enzīma, ko sauc par α-galaktozidāzi, darbība vai trūkums rada nepietiekamu degradāciju..

Tādēļ lipīdi mēdz uzkrāties dažādos ķermeņa reģionos, piemēram, nervu sistēmā, sirds un asinsvadu sistēmā, apātiska, acu uc sistēmās. (Nacionālais neiroloģisko traucējumu un insultu institūts, 2016).

Laika gaitā patoloģijas attīstība un vielu pastāvīgā uzkrāšanās, pateicoties, sāk parādīties dažādās klīniskās izpausmēs, kas ietver neiroloģiskas, nieru, sirds, ādas, vestibulāras izmaiņas, cita starpā (Orphanet, 2012).

Turklāt Fabry slimībai ir divas klīniskās formas, kas klasificētas pēc to intensitātes un / vai smaguma:

  • 1. tips vai „klasisks”: skar galvenokārt vīriešus un to raksturo šīs patroloģijas klīniskā gaita.
  • 2. tips vai „vēlu sākums”: var sistemātiski ietekmēt abus dzimumus, un to raksturo klīniskā kursa daļēja vai nepilnīga prezentācija, parasti ar vieglāku intensitāti (Nacionālais neiroloģisko traucējumu un insulta institūts, 2016).

Statistika

Fabry slimība ir reta slimība vispārējā populācijā. Statistikas pētījumi rāda, ka tā aptuvenais izplatība ir 1 gadījums uz 40 000-60 000 cilvēku (Genetics Home Reference, 2016).

No otras puses, saistībā ar Fabry sindroma sastopamību ir norādīts, ka tas var būt aptuveni viens gadījums uz katru 80 000 bērnu, kas dzīvo gadā. Tomēr šie dati var ievērojami atšķirties, ja ņemam vērā gadījumus, kad galīgā diagnoze ir noteikta vēlu (Orphanet, 2012)..

Kas attiecas uz izplatīšanu pēc dzimuma, tas ir traucējums, kas galvenokārt skar vīriešus, tomēr ir vieglāka forma, kas sievietēm var rasties vairāk (Genetics Home Reference, 2016).

Raksturīgas pazīmes un simptomi

Lai gan simptomi atšķiras starp Fabry slimības fenotipiskajām formām un pacientiem, daži autori, piemēram, García de Lorenzo et al. par tās laika attīstību:

Klīniskās īpašības bērnībā un pusaudža gados

  • Noturīgas sāpes un acroparestēzija: distālo sāpju attīstība augšējās ekstremitātēs ir viens no agrākajiem Fabry slimības simptomiem. Tomēr, patoloģijas evolūcijā ir izplatīts, ka tas pārvēršas intensīvas sāpju epizodēs vai dedzinot rokās un kājās. Prezentācijas periods parasti ir atšķirīgs, taču ir parasta, ka epizode ilgst stundas vai dienas, turklāt tos parasti izraisa drudzis, stress vai fiziski vingrinājumi..
  • Acu novirzes: acu izmaiņas būtībā ir saistītas ar lipīdu uzkrāšanos radzenes. Lai gan agrīnā stadijā tas parasti neietekmē spēju redzēt, tas var izraisīt strukturālas un funkcionālas izmaiņas acu asinsvados..
  • Izmaiņas, kas saistītas ar svīšanu: daudzos no skartajiem cilvēkiem var būt ievērojama svīšanas samazināšanās vai trūkums, kas rada nopietnas problēmas ķermeņa temperatūras regulēšanā..
  • Kuņģa-zarnu trakta traucējumi: šajā gadījumā ir bieži sastopama caureja, atkārtota vemšana vai vēdera krampji un diskomforts.
  • Nogurums un nogurums: parasti parādās vispārēja fiziskās slodzes neiecietība un / vai aktivitātes ar augstu motora intensitāti.

Klīniskās īpašības pieaugušo vecumā (18-40 gadi)

  • Angiokeratomas attīstība: tas ir veida izmaiņas, kas saistītas ar ādas bojājumu attīstību, bieži sastopamas blisteri, sarkanīgi plankumi vai ādas pacēlumi un izliekumi..
  • Hematūrija: Nieru anomālijas var izraisīt nelielu asins daudzumu nogulsnēšanos urīnā.
  • Hroniski nieru darbības traucējumi: tiem raksturīga nieru slimību attīstība, nieru mazspēja un / vai urīna kapacitātes samazināšana.
  • Izmaiņas, kas saistītas ar svīšanu: tāpat kā agrākajā Fabry slimības fāzē var būt ievērojams svīšana vai svīšana.
  • Ķermeņa temperatūras paaugstināšanās: slikta svīšana var kavēt spēju samazināt un kontrolēt ķermeņa paaugstināto temperatūru, tāpēc šajā fāzē ir bieži sastopami cilvēki, kuriem ir atkārtoti drudzis.
  • Aritmijas: sirds un asinsvadu sistēmas iesaistīšanās var izraisīt sirdsdarbības ātruma vai ritma izmaiņu vai nepareizības attīstību;.
  • Sāpes vēderā un caureja: zarnu anomālijas joprojām ir saistītas ar noturīgām zarnu kustībām un diskomfortu vēderā, turklāt ir iespējams, ka attīstās zarnu trakta traucējumi..
  • Nogurums un nogurums: kā pirmajā fāzē, fiziskā jauda parasti ir stipri traucēta, tāpēc parasti parādās vispārēja neiecietība pret fizisko slodzi un / vai darbībām ar augstu motora intensitāti..

Klīniskās īpašības vēlu pieaugušo vecumā (40 gadi vai vairāk)

  • Anomālijas un sirds izmaiņas: Fabry slimības klīniskā gaita var sasniegt lielāko daļu sirds audu. Mēs varam novērot sirdsdarbības apjoma pieaugumu, kambara hipertrofiju vai sirds ritma izmaiņas.
  • Hroniski radikāli traucējumi: šūnu un asinsvadu bojājumi šajā sistēmā progresē līdz hroniskai nieru mazspējai, precizējot terapeitisko pasākumu, piemēram, dialīzes vai transplantācijas, izmantošanu;.
  • Negadījumu un cerebrovaskulāru traucējumu attīstība: tauku vielu nogulsnes asinsvados, kas atrodas nervu reģionos, jo īpaši smadzenēs, var aizsprostot vai samazināt asinsriti, un tādēļ var rasties išēmiskas vai hemorāģiskas epizodes..

Turklāt, ja mēs ņemam vērā divus Fabry slimības klīniskās prezentācijas veidus, mēs varam norādīt, ka visbiežāk sastopamās pazīmes un simptomi katrā no tām ir šādi (Nacionālā reto slimību organizācija, 2015):

  • I tips: acroparestēzija, hipohidroze, kuņģa-zarnu trakta traucējumi, radzenes distrofija, angiokeratomas, nogurums un nogurums, slikta dūša, nieru izmaiņas, sirds izmaiņas, galvassāpes, cita starpā.
  • II tips: ādas bojājumi, sāpju krīze, kustību nepanesība vai radzenes distrofija. Kopumā šajā fāzē simptomi parādās ar samazinātu intensitāti.

No otras puses, ir aprakstīti arī dažādi simptomi, kas saistīti ar psiholoģisko sfēru Fabry slimībā (Genetics Alliance, 2016):

  • Depresijas vai bezcerības sajūtas.
  • Izolēšana.
  • Patoloģijas un / vai simptomu noliegšana.

Cēloņi

Fabry slimība ir iedzimta, saistīta ar X hromosomu saistīto ģenētisko izmaiņu klātbūtni, jo īpaši klīniskais modelis ir saistīts ar gēnu, kas atrodas šajā hromosomā, mutāciju (Genetics Home Reference, 2016).

Šīs patoloģijas etioloģiskā mutācija tika konstatēta 1989. gadā, tika novērots, ka tas bija saistīts ar gēnu, kas kodē α-galaktozidāzi pozīcijā Xq 22.11 (Barba Romero et al., 2012).

Α-galaktozidāzes vai α-Gal A enzīmam ir būtiska funkcija komplekso lipīdu glikozes molekulu sadalīšanā vai sadalīšanā, ko sauc par glikolipīdiem: globotriasoliceramīdu (GL-3), lizo-globotriazoleramīdu (lyso-GL3).

Tādējādi, ja ģenētiskā mutācija ietekmē α-galaktozidāzes ražošanu, šī enzīma deficīta līmenis novedīs pie mazāka glikolipīdu sadalīšanās. Tādēļ pastāvīga GL3 un citu lipīdu vielu uzkrāšanās notiks dažādās šūnu vietās (Nacionālā reto slimību organizācija, 2015)..

Tā rezultātā notiek dažādu struktūru šūnu progresīva deģenerācija, īpaši sirdī, nierēs vai nervu sistēmā (Nacionālā reto slimību organizācija, 2015)..

Diagnoze

Fabry slimības klīniskās pazīmes var parādīties visos skartajos dzimuma vai vecuma indivīdos, tomēr biežāk tās sāk attīstīties sievietes dzimumā (Genetics Alliance, 2016).

Tādējādi šīs patoloģijas diagnoze sākas ar klīniskām aizdomām: nieru vai sirds mazspējas konstatējumi, insults bez zināmiem cēloņiem, radzenes hiperopija, cita starpā (Barba Romero uc, 2012).

Šajā posmā ir svarīgi apkopot datus par ģimenes un individuālajiem veselības stāvokļiem un vēsturi, lai noteiktu iespējamo Fabry slimības iedzimto faktoru klātbūtni..

Kad ir novēroti klīniskie dati, kas ir saderīgi ar iespējamo enzīmu deficītu, ir nepieciešams pētījums par α-galaktozidāzes vai α-Gal A koncentrāciju organismā..

Parasti visbiežāk izmantotais laboratorijas tests ir asins analīze. Pēc neliela asins parauga iegūšanas ir iespējams novērot α-galaktozidāzes koncentrāciju (Genetics Alliance, 2016).

Ja tiek konstatēta nepietiekama koncentrācija, būs nepieciešams veikt ģenētisku pētījumu, kas apstiprina Fabry slimību, jo īpaši ir nepieciešams noteikt mutāciju Xq pozīcijā 22.11..

Papildus tam ir svarīgi izslēgt citu slimību klātbūtni, piemēram, reimatiskas patoloģijas, perifērās asinsvadu sindromas vai neiroloģiskos traucējumus..

Vai ir ārstēšana?

Fabry slimībai nav ārstnieciskas terapijas, tomēr fermentu aizstāšana ir terapeitiska iejaukšanās, kas ir ziņojusi par būtisku medicīnisku ieguvumu (Cleveland Clinic, 2016).

Proti, enzīmu aizstājterapija, mēģina palielināt α-galaktozidāzes koncentrāciju asinīs un tādējādi samazināt lipīdu uzglabāšanu vai aizturi (Cleveland Clinic, 2016).

Ja ir iespējams kontrolēt lipīdu noturību, ir sagaidāms, ka medicīniskās komplikācijas, kas saistītas ar multistēmiskajiem bojājumiem, būtiski ietekmēs. Tomēr dažus simptomus, piemēram, sāpes vai nieru mazspēju, var ārstēt ar farmakoloģisku pieeju.

Daži medikamenti, ko parakstījuši medicīnas speciālisti, ir fenitoīns, karbamazepīns vai metoklopramīds (Cleveland Clinic, 2016).

Atsauces

  1. Alianse, G. (2016). Fabry slimība. Izgūta no Nacionālā biotehnoloģijas informācijas centra, ASV Nacionālā medicīnas bibliotēka.
  2. Barba Romero, M., Rivera Gallego, A., un Pintos Morell, G. (2012). Pacientu salīdzinājums Spānijas Fabry slimības reģistrā divos laika periodos. Med. Clin (Barc), 379-384.
  3. Klīvlendas klīnika (2016). Fabry slimība. Izgūti no Cleveland klīnikas.
  4. García de Lorenzo, A. (2011). Konsenss par Fabry slimības izpēti un ārstēšanu ... Med Clin (Barc), 178-183.
  5. Guelbert, N., Politei, J., Szlago, M., Robledo, H., Lescano, S., Giner de Ayala, A., un Angaroni, C. (2015). Nervu attēlošanas novērtējums un multisistēmas iesaistīšanās apraksts ģimenē ar Fabry slimību. Neurols Arg., 100-104.
  6. Martínez-Menchón, T., Nagore, E., Pérez-Ferriols, A., Febrer, I., Maiques Santos, L., un Fortea-Baixauli, M. (2004). Fabry slimības diagnostika un fermentu aizstājterapija. Actas Dermosifiliogr, 436-439.
  7. NIH. (2016). Fabry slimība. Izgūti no ģenētikas mājas atsauces.
  8. NIH. (2016). Informācija par Fabry slimību. Izgūti no Nacionālā neiroloģisko traucējumu un insultu institūta.
  9. NORD (2015). Fabry slimība. Izgūta no reto slimību valsts organizācijas.
  10. Orphanet. (2012). Fabry slimība. Izgūti no Orphanet.