Spinocerebellar Ataxia cēloņi, simptomi un ārstēšana

The spinocerebellāra ataksija pieder ģenētisko traucējumu grupai, kas izceļas ar to, ka trūkst koordinācijas jau gājienā, kas gadu gaitā pakāpeniski pasliktinās.

Bieži vien tas rada sliktu roku, runas un acu kustību koordināciju, iespējams, smadzeņu atrofijas dēļ; kaut arī dažreiz muguras smadzenes ietekmē.

Konkrētāk, tas ietver mugurkaula un spinocerebellāros paplašinājumus, priekšējo ragu šūnas, tilta kodolu, zemāku olīvu, bazālo gangliju un pat smadzeņu garozas daļu..

Šajā slimībā ir grūti ticami diferencēt savas vienības, jo tajā pašā ģimenē ir atšķirīgas klīniskās izpausmes, pat atsevišķu mācību priekšmetu vidū..

Šis traucējums ir ļoti atkarīgs no tā, kāda veida ataksija ir, lai daži tipi varētu progresēt ātrāk nekā citi. To novēro, veicot smadzeņu skenēšanu, subjekts, kas uzrāda cerebellāro atrofiju, kļūst arvien redzamāka slimības progresēšanas laikā.

Šāda veida ataksija ir iedzimta, gan ar autosomālu dominējošo modeli, gan ar autosomālo recesīvo modeli; atkarībā no apakštipa var būt iesaistītas vairākas hromosomas ar dažādiem mehānismiem. Lai gan tas var notikt arī ģimenēs, kurās iepriekš nav bijusi spinocerebellāru ataksija.

Parasti parādās agrīnā pieaugušo vecumā, pēc 18 gadiem.

Spinocerebellāru ataksijas veidi

Iedzimtas ataksijas tiek klasificētas pēc mantojuma veida un cēloņa gēna vai hromosomu lokusa.

Harding 1981. gadā turpināja novērtēt vairākas ģimenes ar autosomālu dominējošo smadzeņu ataksiju. Tomēr iedzimta ataksija jau tika aprakstīta, neieslēdzot Sanger Brown ģenētiskos aspektus 1892. gadā un Pierre Marie 1893. gadā..

Pirmais ar šo ataksiju saistīts gēns tika atklāts 1993. gadā, saukts par ATXN1; Slimība ir klasificēta kā "spinocerebellar ataxia type 1" vai "SCA1". Kā vēlāk tika atklāti citi papildu dominējošie gēni, tie tika definēti kā SCA2, SCA3 utt. Jāatzīmē, ka spinocerebellāru ataksijas veidu skaits atbilst secībai, kādā tika atklāti jauni gēni..

Patiesībā šobrīd dažu ģenētisko mutāciju dēļ ir atpazīstami aptuveni 40 spinocerebellāru ataksijas veidi. Turklāt skaitlis turpina pieaugt, jo ir citas šīs slimības parādības, kurās vēl nav atrasti precīzi iesaistītie gēni.

Parasti visbiežāk sastopamie un definētie apakštipi ir SCA1, SCA2 un SCA3:

- SCA tips 1: to pārņem autosomāls dominējošais modelis. Ietekmētais gēns atrodas 6. hromosomā. Šo apakštipu raksturo tas, ka smadzenes iet cauri deģenerācijas procesam, un tas ir biežāk sastopams pacientiem, kas ir 30 gadus vai ilgāki; vienlīdzīgi sadalot abus dzimumus.

Vispirms mēs pamanīsim, ka tiek ietekmēta roku koordinācija, kā arī grūtības uzturēt līdzsvaru staigājot. Ir arī grūtības runāt un norīt.

- SCA 2. tips: saskaņā ar Sullivan Smith et al. (2004) mutācijas gēns atrodas 12. hromosomā un atšķiras no citiem, jo ​​tā izskats ir vēlāk, un tas ir no 40 līdz 50 gadiem..

No otras puses, to raksturo lēna acu kustība un samazināts reflekss; var rasties paralēli ar citu slimību, piemēram, Parkinsona slimību vai demenci.

- SCA 3. tipa vai Machado-Joseph slimība tas šķiet visizplatītākais veids (21%). Tas izceļas ar distoniju (muskuļu tonusa izmaiņas, kustības traucējumi), izliektu acu izskatu, dubultu redzējumu, Parkinsona slimības simptomiem (bet nespēj to uzrādīt) un nogurumu dienas laikā, miega traucējumu dēļ. Šķiet, ka skartais gēns atrodas 14. hromosomā.

Šādi visizplatītākie veidi ir SCA6, 7 un 8; pārējie ir ļoti reti.

No otras puses, Hardinga 1981. gadā veiktā klasifikācija bija vērsta uz autosomālo dominējošo smadzeņu ataksijas (ACAD) klīniskajām izpausmēm un iekļāva:

- ACAD I: kas izpaužas kā vairākas nejauši sadalītas īpašības, piemēram, optiskā atrofija, demence, muskuļu atrofija, ophthalmoplegija utt..

- ACAD II: kopā ar pigmentozi retinītu (ģenētiskā tipa redzes asuma zudums), kā arī ekstrapiramidālajām īpašībām (motora sistēmai), demencei un oftalmopēdijai;.

- ACAD III: tas būtu tā sauktais "tīrais smadzeņu sindroms".

Ir atklāti arī četri veidi, kas saistīti ar X hromosomu: 302500, 302600, 301790 un 301840.

Šis traucējums atšķiras no tā, kā tajā pašā ģimenē ir iesaistītas ļoti dažādas izpausmes un gēni. Turklāt, ņemot vērā acīmredzamo simptomu pārklāšanos, vienīgais veids, kā uzzināt, kurš apakštips ir pacientam, būtu veikt DNS testus (un to var noteikt tikai 60% pacientu, pārējā gadījumā nav zināms, kur tas ir. skartā puse).

Kādi ir tā cēloņi?

Spinocerebellārās ataksijas cēloņi ir saistīti ar iedzimtu ģimenes pārraidi. Spēja būt autosomāli dominējošam mantojuma modelim, kurā skartā persona mantos veselīgu gēnu no viena tēva un cita defekta no cita tēva; vai autosomālu recesīvo modeli, kurā abi vecāki pārraida mutēto gēnu.

Vairumā gadījumu ir pirmais modelis, bet nedaudz retāk - otrais veids; kas ietver Friedreich ataksiju.

In spinocerebellar ataksija neveiksmes ir atrodamas ģenētiskajā kodā vai personas DNS. Konkrētāk, šķiet, ka viņi nonāk kāda veida slimībās, ko sauc par "poliglutamīna slimībām" vai poliQ, kas rodas, kad poliglutamīns, kas ir aminoskābes glutamīna atkārtošanās, atkārtojas vairāk nekā parasti.

Glutamīns ir viela, kas ir daļa no proteīniem, ko sauc par ataksīniem, kas šķiet ļoti svarīgi spinocerebellar ataksijā..

Šāda veida slimības var saukt arī par "atkārtotiem CAG tripletu traucējumiem", jo CAG ir nukleotīdu triplets, kas atbild par glutamīna kodēšanu..

Ģimenes ar autosomālu dominējošo smadzeņu ataksiju (ACAD) veidotu 60% līdz 80%. Savukārt 12% nav slimības ģimenes anamnēzē, lai gan tie ir mutācijas gēnu nesēji, kas varētu pārnest savus pēcnācējus.

Pētījumi joprojām tiek veikti, lai noteiktu vairāk ģenētisku mutāciju, kas saistītas ar spinocerebellāru ataksiju.

Kādi ir jūsu simptomi?

Ir svarīgi atzīmēt, ka slimības simptomi atšķiras atkarībā no spinocerebellar ataksijas veida, par kuru mēs runājam, kā arī atkarībā no katra pacienta..

Rossi et al. Pētījumā. (2014) tika veikta liela skaita bibliogrāfiju pārskatīšana, lai savāktu kopējās klīniskās pazīmes un simptomus spinocerebellāru ataksijai. Viņi atrada:

• Ka vidējais vecums bija 35 gadi
• Šī gaita ataksija bija visizplatītākā pazīme 68% gadījumu
• Ka citi simptomi, kas nav saistīti ar ataksiju, bija 50%.

Slimības sākumā tika novēroti dažu spinocerebellāru ataksiju veidi: redzes traucējumi, parkinsonisms vai mioklonuss (dažu ķermeņa daļu piespiedu un pēkšņa saraustīšanās). Slimības laikā visbiežāk sastopamie simptomi ir disartrija (90% pacientu) un acu kustības izmaiņas (69%)..

Mēs sīkāk aprakstīsim šī stāvokļa simptomus:

- Skartā persona pastaigas ar atvērtajām kājām, parādot vilšanos un nestabilitāti. Ķermenim ir raksturīgi šūpoties uz priekšu un atpakaļ un pārbraukt.

- Sliktas, spazmiskas un svārstīgas ķermeņa kustības, kas saistītas ar muskuļu smalkās motoriskās prasmes.

- Valodas artikulācijas problēmas, kas izraisa lēnu runu un dažreiz rīšanas grūtības.

- Okultomotoriskās disfunkcijas

- Pigmentārā retinopātija (progresējošas redzes asuma zudums tumšākās vietās un perifēro redzes laukā).

- Nistagms vai īsas, brīvprātīgas acu kustības

- Motoru nolietošanās, kas notiek progresē, lēnām palielinoties laika gaitā.

- Praktiski vairumā gadījumu iedzimta tipa slimības ģimenes anamnēzē, kuras fenotips atšķiras vienā ģimenē.

- Neskatoties uz pakāpenisku kustību zudumu, intelektuālā kapacitāte netiek ietekmēta.

- Perifēra neiropātija.

Visbeidzot, šie ataksijas aptver plašu izpausmju klāstu; ziņkārīgi ar ļoti bieži sastopamiem ar ataksiem nesaistītiem simptomiem.

Kā tas tiek diagnosticēts?

Jāpārbauda, ​​vai pacients uzrāda lielu daļu no iepriekš minētajiem simptomiem, novērojot, kā viņa posturālā kontrole ir, ja viņš var pareizi virzīt muskuļus, kā viņš iet, ja viņam ir problēmas ar runu, acu kustībām utt..

- Neiroloģiskā izmeklēšana.

- Attēli, kas iegūti, izmantojot smadzeņu skenēšanu: kā magnētiskās rezonanses attēlveidošana (MRI) vai datortomogrāfija (CT), tie parādīs smadzeņu atrofiju vai būtisku samazinājumu, kas pieaug slimības progresēšanas laikā. Parasti tā ir (bet ne vienmēr) olivopontocerebellar atrofija (OPCA).

- Ģenētiskie testi: Kā mēs redzējām, šī slimība var ievērojami izmainīt simptomus atkarībā no tā veida vai progresa pakāpes. Tāpēc labākais veids, kā uzzināt, kāda veida tas ir DNS analīze.

Tomēr šie testi nav noderīgi visos gadījumos, jo, kā jau minēts, pašlaik ir zināmas tikai aptuveni 60% pacientu ģenētiskās mutācijas. Tāpēc ģenētiskā testā persona, kurai ir šī slimība, nevar iegūt neko parastu, jo skartie gēni vēl nav zināmi.

Tomēr šāda veida testēšana nav lieka personai, kurai ir bijusi ģimenes spinocerebellāra ataksija un kuriem ir bērni (vai vēlas tos iegūt), lai uzzinātu, vai viņš ir skarto gēnu nesējs..

Saskaņā ar Sun, Lu & Wu, (2016), ir ļoti lietderīgi noteikt saikni starp iesaistītajiem gēniem un ar tām saistītajām pazīmēm un simptomiem (ko viņi sauc par saikni starp genotipu un fenotipu), jo tas padara diagnozi par vienkāršu, prognozējot to. slimības gaita un iespējamie simptomi.

Kāda ir jūsu prognoze?

Slimības gaita ir atkarīga no vairākiem faktoriem, piemēram, tās cēloņiem, veidiem vai vecuma. Ja tas šķiet agri, tas ir negatīvāks, jo būs vairāki gadi, bet, ja tas būs vēlāk, tas nebūs tik smags.

Kopumā pacienti ar spinocerebellāru ataksiju progresēs, līdz sasniegs zināmu atkarību no citiem cilvēkiem, lai veiktu ikdienas dzīves aktivitātes. Visnopietnākajā gadījumā viņi var nonākt ratiņkrēslā.

Gan simptomu sākumā, gan slimības ilgumā var mainīties. Ja slimību izraisa poliglutamīns, klīniskie simptomi parādīsies agrāk un radikālāk.

Kāda ārstēšana notiek?

Pašlaik nav ārstēšanas, lai novērstu spinocerebellāru ataksiju. Patiesībā šis nosacījums ir neatgriezenisks un progresē arvien vairāk. Tādēļ iejaukšanās ir vērsta uz slimības izraisīto simptomu mazināšanu un, cik vien iespējams, novēršot tās attīstību. Ir vairākas metodes, kā palīdzēt skartajiem cilvēkiem:

- Fizioterapija: kur pacients var veikt virkni vingrinājumu, lai stiprinātu viņu muskuļus.

- Darba terapija: strādāt ikdienas darbā.

- Īpašas ierīces un ierīces tā, lai cilvēks sasniegtu vēlamo neatkarības līmeni, spētu cīnīties par sevi.

Šeit mēs izmantosim daudzus instrumentus, piemēram, ratiņkrēslus, kārbas, kruķus, staigulīšus utt. lai atvieglotu pārvietošanu; ierīces rakstīšanai, personīgai aprūpei vai pārtikai, ja ir slikta acu roku koordinācija; vai pat daži, kas atvieglo runu tiem, kam ir grūtības šajā aspektā.

Tagad, attīstot jaunas tehnoloģijas, ir daudzas mobilās ierīces un lietojumprogrammas, kas var būt ļoti noderīgas šiem cilvēkiem.

- Tos izmanto arī narkotikas, galvenokārt ar ne-ataksijas simptomiem, kas saistīti ar šo slimību, piemēram, trīce, muskuļu stīvums, depresija, miega traucējumi utt..

- Cilmes šūnu ārstēšana: tas ir pētījuma fāzē, un tas nav ļoti izplatīts, bet šķiet, ka tas ir liels progress spinocerebellāru ataksijas ārstēšanā. Procedūra ir transplantēt cilmes šūnas, izmantojot jostas punkciju, kā rezultātā panākot būtisku pacientu dzīves kvalitātes uzlabošanos. Līdz ar to trīce ievērojami samazinās un spēja staigāt ievērojami palielinās.

Atsauces

1. Ataxias un smadzeņu vai spinocerebellāru degenerācijas informācija. (2016. gada 19. februāris). Izgūti no Nacionālā neiroloģisko traucējumu un insultu institūta
2. Brauna ataksija (Sanger Brown). (s.f.). Saturs iegūts 2016. gada 5. jūlijā no Whonamedit
3. Hardings, A.E. (1981). Agrīnā sākumā smadzeņu ataksija ar aizturētiem cīpslu refleksiem: klīnisks un ģenētisks pētījums par traucējumiem, kas atšķiras no Friedreich ataksijas. Neiroloģijas, neiroķirurģijas un psihiatrijas žurnāls; 44(6): 503-508.
4. Rossi, M., Perez-Lloret, S., Doldan, L., Cerquetti, D., Balej, J., Millar Vernetti, P., & ... Merello, M. (2014). Autosomāla dominējošā smadzeņu ataksija: sistemātiska klīnisko pazīmju pārskatīšana. European Journal of Neurology, 21(4), 607-615.
5. Schmitz-Hübsch, T. (2006. gada 27. maijs). Klīniskā pētījuma klīniskais novērtējums par spinocerebellāru ataksiju. Izgūti no Universitātes klīnikas Bonnā, Vācijā, Neiroloģijas katedrā.
6. Spinocerebellar Ataxia. (s.f.). Saturs saņemts 2016. gada 5. jūlijā.
7. Spinocerebellar Ataxia (SCA). (2010. gada novembris). Iegūti no muskuļu distrofijas.
8. Sullivan Smith, C., Michelson, S., un Bennett, R. &. (2004. gada novembris). Spinocerebellar Ataxia: informētas izvēles izvēle par ģenētisko testēšanu. Izgūti no Vašingtonas Universitātes Medicīnas ģenētikas un neiroloģijas.
9. Sun, Y., Lu, C., & Wu, Z. (2016). Spinocerebellārā ataksija: attiecības starp fenotipu un genotipu A. Klīniskā ģenētika.