Sulfonilurīnvielas klasifikācija, darbības mehānisms un nelabvēlīgā ietekme



The sulfonilurīnvielas atvasinājumi ir perorālie hipoglikēmiskie līdzekļi, ko lieto 2. tipa cukura diabēta ārstēšanā, kas palielina insulīna izdalīšanos no aizkuņģa dziedzera beta šūnām. Viņi bija pirmie pretdiabēta līdzekļi, kas tika atklāti, attīstīti un klīniski norādīti pasaulē.

Šādu atvasinājumu ietekmi Janbon atklāja, testējot ar jaunu sulfonamīdu pacientiem ar vēdertīfu. Viņš pamanīja, ka daudzi attīstījušies hipoglikēmija un ierosināja Loubatiérs, kurš pētīja insulīnu, izmēģināt šo narkotiku. Tas pierādīja minētā savienojuma hipoglikēmisko efektu diabēta slimniekiem.

Šis sulfonamīds - vai sulfonilurīnviela - sākotnēji tika pētīts 1942. gadā, kā rezultātā tika izveidoti daudzi no tiem iegūti savienojumi, kuriem 2. tipa cukura diabēta slimniekiem bija izteikta hipoglikēmiska iedarbība un kas ar nelielām strukturālām izmaiņām piedāvāja nozīmīgu terapeitisko iespēju klāstu..

Indekss

  • 1 Klasifikācija
    • 1.1. Pirmā paaudze
    • 1.2 Otrā paaudze
  • 2 Darbības mehānisms
  • 3 Nelabvēlīga ietekme
    • 3.1. Kontrindikācijas
    • 3.2. Narkotiku mijiedarbība
  • 4 Atsauces

Klasifikācija

Pirmā paaudze

No acilsulfonilurīnvielas ar diskrētām izmaiņām tās 1. grupā radās pirmās paaudzes sulfonilurīnvielas atvasinājumi.

Tolbutamīds

Pirmā šīs grupas narkotika tiks pārdota. Tagad tas ir nelietderīgs tās nelabvēlīgo seku dēļ.

Hlorpropamīds

Tas ir vienīgais šīs pirmās paaudzes pārstāvis, kas turpina izmantot un ir komercializēts kopš pagājušā gadsimta piecdesmitajiem gadiem.

Tolazamīds

Dažās jaunattīstības valstīs tās joprojām ir atrodamas zemo izmaksu un vienkāršo devu dēļ

Acetoheksamīds

Tā pārtrauca lietot, jo tā ir augsta hipoglikēmijas riska dēļ.

Otrā paaudze

Pavisam nesen acilsulfonilurīnvielas 2. grupā tika ieviesti ievērojami pamanāmāki ķīmiskie rādītāji, parādoties otrās paaudzes hipoglikēmiem..

Gliburīds vai glibenklamīds

PVO uzskata to par būtisku medicīnu 2007. gadā, un tā joprojām ir viena no populārākajām zālēm perorālo hipoglikēmisko līdzekļu grupā..

Gliklazīds

Iespējams, ka šīs grupas vismazāk izmanto komerciālās aizbildnības. Ražotāji nolēma par citiem savienojumiem.

Glipizide

Šīs zāles masveida produkcija tika dota priekšroka salīdzinājumā ar māsas gliklazīdu, un to joprojām bieži lieto 2. tipa cukura diabēta pacientiem..

Glibornurīds

Tās lietošana kļuva populāra Eiropā, kur tā joprojām ir norādīta 2. tipa cukura diabēta ārstēšanā.

Gliquidone

To raksturo tā dubultā iedarbība: stimulē insulīna ražošanu un veicina cukura iekļūšanu šūnā. To tirgo Āfrikā un Eiropā.

Glimepirīds

Pašlaik tas ir viens no pasaulē vislabāk pārdotajiem sulfonilurīnvielas atvasinājumiem, kam pievienota milzīga reklāmas tehnika. 

Pastāv pretrunas attiecībā uz glimepirīdu, jo daži autori to uzskata par pirmo trešās paaudzes sulfonilurīnvielas atomu, jo tam ir lielāki aizvietojumi 1. un 2. radikāļos nekā citas otrās paaudzes sulfonilurīnvielas atvasinājumi..

Darbības mehānisms

Visiem sulfonilurīnvielas atvasinājumiem ir kopīgs darbības mehānisms: tie saistās ar aizkuņģa dziedzera beta šūnu membrānas ATP atkarīgiem kālija kanāliem, kas izraisa to slēgšanu..

Sekojot depolarizācijai, tiek atvērti kalcija kanāli, kas palielina insulīna transportera granulu saplūšanu ar šūnu membrānu un, visbeidzot, palielina insulīna sekrēciju..

Ir pierādīts, ka sulfonilurīnvielas, tāpat kā glikidona gadījumā, paaugstina beta šūnu glikozi, ierobežojot glikozes veidošanos aknās, lipolīzi un insulīna klīrensu aknās..

Veicinot glikozes iekļūšanu beta šūnās un citās šūnās organismā, samazinās cukura līmenis serumā un laboratorijas testi var atrast normālu vai zemu glikēmijas līmeni..

Visbeidzot, tiek uzskatīts, ka sulfonilurīnvielas atvasina glikagona, insulīna antagonista hormona, kas atbild par glikozes līmeņa paaugstināšanos aknās, sekrēciju, tādējādi samazinot glikēmijas līmeni asinīs..

Nelabvēlīga ietekme

Sulfonilurīnvielas parasti ir labi panesamas un drošas zāles. Šo medikamentu ietekme ir neliela, no kuriem vissvarīgākais ir hipoglikēmija.

Dažiem šīs zāļu grupas pārstāvjiem ir ļoti ilgs eliminācijas pusperiods un aktīvie metabolīti, kas var izraisīt hipoglikēmiju, īpaši, ja pacients izlaiž maltīti. Pacientiem ar nieru vai aknu mazspēju ir jābūt ļoti piesardzīgiem.

Tolbutamīns, kas pašlaik netiek izmantots, ir saistīts ar ievērojamu nāves risku sirds un asinsvadu cēloņiem.

Hlorpropamīds ir izraisījis holestātisku dzelte un dilutālu hiponatrēmiju; ja to lieto kopā ar alkoholu, tas var izraisīt sliktu dūšu, vemšanu, aplastisko anēmiju, neitropēniju, trombocitopēniju un ādas bojājumus..

Kontrindikācijas

- Tās nedrīkst norādīt 1. tipa cukura diabēta slimniekiem, bērniem, pacientiem ar ketoacidozi vai hiperosmolāru stāvokli, ar miokarda infarktu vai akūtu cerebrovaskulāru slimību..

- Tās lietošana grūtniecēm vai zīdīšanas laikā jāizvairās.

- Pacienti ar nieru vai aknu darbības traucējumiem jākontrolē, saņemot šāda veida medikamentus, un, ja iespējams, šīs zāles jāaizstāj ar drošākiem medikamentiem..

- Tās ir kontrindicētas pacientiem, kuri ir alerģiski pret sulfāmiem.

Narkotiku mijiedarbība

Lielāko daļu jau neizlietoto pirmās paaudzes sulfonilurīnvielu, piemēram, tolbutamīdu un hlorpropamīdu, ko transportē ar seruma albumīnu, var pārvietot ar citiem savienojumiem, kas ir saistīti ar tādu pašu ceļu, piemēram, aspirīnu, varfarīnu, fenilbutazonu un citas ilgstošas ​​darbības sulfas.

Dažiem sulfonilurīnvielas preparātiem ir aknu metabolisms ar citohroma P450 enzīma apakšvienībām, tāpēc daži medikamenti, kas aktivizē šos enzīmus, var palielināt sulfonilurīnvielas klīrensu, kā tas ir rifampicīna gadījumā, antibiotiku, ko tikko lieto tādās slimībās kā tuberkuloze..

Citiem savienojumiem ir antagonistiska iedarbība uz jebkuriem perorāliem hipoglikēmiskiem līdzekļiem, piemēram, steroīdiem, tiazīdiem, nikotīnskābi, fenobarbitālu, dažiem antipsihotiskiem līdzekļiem vai antidepresantiem un perorālajiem kontracepcijas līdzekļiem..

Sulfonilurīnvielas nav efektīvas, ja pilnībā nav insulīna kā ilgstošiem 1. tipa cukura diabēta pacientiem vai tiem, kuru aizkuņģa dziedzeris tika ķirurģiski noņemts.

Pašlaik sulfonilurīnvielas var kombinēt ar citiem perorāliem hipoglikēmijas līdzekļiem, piemēram, metformīnu un sitagliptīnu, lai panāktu labāku glikēmijas kontroli, vienmēr pievienojot šo pieteikumu ar atbilstošu diētu un labu vingrojumu režīmu..

Atsauces

  1. Amerikas Diabēta asociācija (2015). Kādas ir manas iespējas?. Dzīvošana ar diabētu. Iekšķīgi lietojamas zāles. Atgūts no diabetes.org
  2. Ghosh, Sujoy un Collier, Andrew (2012). Diabēta ārstēšana. Čērčila Diabēta kabatas grāmata, otrais izdevums, 3. sadaļa, 83-125.
  3. Cortez Hernández, Alfredo (1999). Perorālie hipoglikēmiskie līdzekļi. Cukura diabēts. Redakcija Disinlimed, VI nodaļa, 91-117.
  4. Basit, Abdul; Riaz, Musarrat un Fawwad, Asher (2012). Glimepirīds: uz faktiem balstīti fakti, tendences un novērojumi. Asinsvadu veselība un riska pārvaldība. 8: 463-472.
  5. Sola, Danielle un cols (2015). Sulfonilurīnvielas un to izmantošana klīniskajā praksē. Medicīnas zinātņu arhīvi, 11 (4), 840-848.
  6. Wikipedia (s. F.). Sulfonilurīnviela. Izgūti no en.wikipedia.org