Pīrsona sindroma simptomi, cēloņi un ārstēšana



The Pīrsona sindroms tā ir viena no pazīstamākajām retajām slimībām, jo ​​tā ir zema. Tas sastāv no mitohondriju slimības, kas ietekmē visu ķermeni, tas ir, tās iedarbība ir vairāku sistēmu. Tās sākums parādās bērnībā un notiek sakarā ar mitohondriju DNS dzēšanu.

Šis sindroms pirmo reizi tika aprakstīts 1979. gadā Howard Pearson, pediatrs, kas specializējas hematoloģijā. Desmit gadus vēlāk tika atklāti mitohondriju DNS svītrojumi, kas izraisa šo sindromu.

Pīrsona sindroma cēloņi

Šo multisistēmu slimību izraisa anomālija oksidatīvā fosforilācijā, kas ir vielmaiņas process, kurā barības vielu oksidācijas rezultātā atbrīvotā enerģija tiek izmantota adenozīna trifosfāta (ATP) ražošanai. Šī procesa novirze ir saistīta ar mitohondriju DNS dublēšanos.

Neskatoties uz to, ka tā ir mitohondriāla slimība, ti, māte to ir nosūtījusi, secināts, ka Pearson sindroms parasti ir sporādisks. Tāpēc ir mitohondriju DNS svītrojumi, kas kalpo kā diagnostikas kritēriji, bet šāda veida DNS nejauša sadalīšana izraisa normālu šūnu konverģenci un citus ar mutācijām..

Šis fakts, ko sauc par heteroplazmu, kas rodas, kad indivīds rada dažādu mitohondriju populāciju maisījumu, ir iemesls slimības klīniskās izpausmes lielajai mainībai. Šis termins attiecas uz faktu, ka, neraugoties uz reaģēšanu uz vienu un to pašu diagnozi, dažādi indivīdi parādīs dažādus simptomus, kā arī dažādus ietekmes līmeņus..

Kāda ir tās izplatība?

Tā kā tā ir reta slimība, tā skar mazākuma iedzīvotāju. Saskaņā ar Eiropas reto slimību portālu Orphanet, Pearson sindroms ir izplatīts <1 / 1.000.000.

Turklāt viņš piebilst, ka nav aprakstīti vairāk nekā 60 gadījumi. Pērsona sindroma pārsūtītais mantojuma veids, jo tas nav saistīts ar dzimumu, tāpat ietekmē gan zēnus, gan meitenes.

Kādi ir jūsu simptomi?

Pīrsona sindroma sākums ir bērna stadijā, un ir maz gadījumu, kas aprakstīti jaundzimušajiem. Pirmās pazīmes ir redzamas zīdīšanas periodā un pirms sešiem dzīves mēnešiem.

Šis sindroms rada ļoti daudzveidīgu attēlu ar dažādiem apstākļiem. Ir trīs pazīmes, ko piedāvā ikviens, kas cieš no Ponsona sindroma un kuri ir šādi:

Ugunsizturīga sideroblastiska anēmija

Tas ir Pērsona sindroma būtisks simptoms un ietver hemoglobīna sintēzes izmaiņas kaulu smadzeņu prekursoros. Tādā veidā tiek ražoti tā sauktie gredzenveida sideroblasti.

Tās ārstēšanai ir ērti kontrolēt anēmiju un turklāt novērst dzelzs pārslodzi.

Reizēm šī anēmija ir saistīta ar dziļu neitropēniju, kas sastāv no neitrofilu (parasti pazīstams kā leikocītu vai balto asinsķermenīšu) skaita samazināšanās..

Arī trombocitopēnija; ja ir hematoloģiska situācija un trombocītu skaits ir mazāks. Tas notiek sakarā ar eritrocītu audu iznīcināšanu kaulu smadzenēs.

Kaulu smadzeņu prekursoru vakuolizācija

Šūnām, kas ir kaulu smadzeņu prekursori, Pearson sindroma gadījumā ievērojami palielina to lielumu.

Aizkuņģa dziedzera eksokrīna disfunkcija

Šī disfunkcija ir eksokrīnās aizkuņģa dziedzera nespēja normāli veikt gremošanas funkcijas. To parasti izraisa aizkuņģa dziedzera sekrēcijas pēkšņa samazināšanās. Tas ir cieši saistīts ar sliktu gremošanu un līdz ar to izraisa nepiesārņotu pārtikas produktu malabsorbciju, kas bieži izraisa nepietiekama uztura stāvokli..

Pearsona sindroma izteiksmē ir liela atšķirība, jo patogēnās šūnas ir kopā ar parastajām. Lai cilvēks iepazīstinātu ar patoloģiskām izpausmēm, viņam ir jāiegūst pietiekams daudzums mutācijas DNS. Dažreiz, ņemot vērā dažādos orgānus un sistēmas, kas ir skartas, tiek uzskatīts, ka Ponsona sindroms sastāv no "nekonsekventa" simptomu asociācijas..

Madrides Doce de Octubre universitātes slimnīcas publikācijā, kas sastāvēja no pētījuma par trim Pearson sindroma gadījumiem, tās atklāj, ka citi simptomi un tie, kas parasti ir vēlāk, ir acu, endokrīnās, sirds un neiroloģiskās sajūtas. Attiecībā uz sirds slimībām dažiem pacientiem bija nepieciešama sirds stimulatora implantācija.

Mazākā mērā ir pacienti, kuriem diagnosticēta Pearsona sindroms, kam ir smadzeņu un / vai smadzeņu stadijas izmaiņas, kas ir redzamas caur magnētiskās rezonanses attēlveidošanu..

Turklāt daži no tiem ir hiperlactatorraquia, kas pazīstams arī kā hipoglikorraquia, kas paredz glikozes līmeņa pazemināšanos cerebrospinālajā šķidrumā. Arī hiperproteinorraquia, proteīnu palielināšanās cerebrospinālajā šķidrumā un folskābes samazināšanās šajā šķidrumā ir bieži.

Kā var diagnosticēt Ponsona sindromu?

Parasti diagnozi var veikt, pamatojoties uz novērotajiem simptomiem. Tomēr, kā norāda Pearson Syndrome Association, ir nepieciešams veikt dažādus testus un eksāmenus, lai noskaidrotu šī sindroma diagnozi..

Pirmkārt, ja ir aizdomas par mitohondriju sindromu, var veikt profilaktisku analīzi, lai noteiktu visbiežākās ģenētiskās izmaiņas mitohondriju DNS..

Vēl viens ļoti svarīgs tests Pearsona sindroma gadījumā ir muskuļu biopsija un gadījumā, ja ir dažādi simptomi, tas ir būtiski. Šis tests ietver neliela muskuļu auda parauga izņemšanu, lai to pārbaudītu un analizētu. Tas ir ātrs un minimāli invazīvs tests, un tas nav sāpīgs.

Neiroradioloģija ir noderīga šī sindroma diagnosticēšanai, jo tā piedāvā smadzeņu stāvokļa attēlus un būs iespējams noteikt anomālijas esamību. Pateicoties laboratorijas pētījumiem, tiks mērīts pienskābes un cerebrospinālā šķidruma līmenis, un tādējādi būs iespējams noteikt, vai tie reaģē uz vidējiem līmeņiem vai, ja ir kāda veida novirzes.

Visbeidzot, bet ne mazāk svarīgi, tiek veikti testi, kas analizē fermentu aktivitāti.

Gadījumos, kad ir sirds simptomi vai kas ietekmē citus orgānus vai sistēmas, piemēram, redze, tiks veikti attiecīgie testi, lai piemērotu nepieciešamo ārstēšanu. Gastroenteroloģiskos un uztura pētījumus var veikt arī, lai pārliecinātos, ka uzturvielu uzsūkšanās notiek pareizi.

Ārstēšana

Līdz šim mūsdienās Pearson sindroms prasa simptomātisku ārstēšanu. Tas nozīmē, ka nav ārstēšanas vai medikamentu, lai ārstētu slimību, un tāpēc ārstēšanas mērķis ir mazināt simptomus, kas izraisa šo sindromu indivīdiem, kuri cieš no tā..

Šim nolūkam un, pirmkārt, ir ļoti svarīgi veikt izsmeļošu analīzi, kas dod datus par nepilngadīgā veselības stāvokli un kādas ir viņu nepilnības, lai varētu piemērot ārstēšanu vispiemērotākajā veidā. Turklāt ir nepieciešama medicīniskā pārbaude, lai pārbaudītu attīstību un pārbaudītu, vai lietotā ārstēšana ir pietiekama.

Parasti ārstēšana būs vērsta uz infekcijas epizožu un vielmaiņas problēmu mazināšanu.

Gadījumos, kad anēmija ir smaga, tiks nozīmētas asins pārliešanas. Dažos gadījumos šī terapija tiks papildināta ar eritropoetīna terapiju, kas sastāv no hormona, kas veicinās sarkano asins šūnu veidošanos, kas pazīstams arī kā eritrocīti..

Tāpat, ja tādi ir, tiks ārstēti endokrīnie traucējumi vai simptomi, kas ietekmē citus orgānus, kas nav minēti šajā sadaļā, un tas, ko es minēju iepriekš, piemēram, vizuālā sistēma, sirds utt..

Vai tas ir nāvējoši?

Diemžēl Pīrsona sindroms parasti beidz šo bērnu dzīvi pirms trīs gadu vecuma. Cēloņi ir dažādi un starp tiem ir:

  • Sepses risks, kas ir ķermeņa masveida reakcija uz infekcijas procesu.
  • Metabolisma krīzes ar laktātacidozi vai hepatocelulāru mazspēju.

Nav datu, kas mums pastāstītu par šo sindromu skarto bērnu izdzīvošanas līmeni. Bet, ja šie nepilngadīgie izdzīvo simptomātiku, Pērsonas sindroms izzūd fenotipa evolūcijas dēļ, izzūd spontāni hematoloģiskie simptomi..

Attiecībā uz neiroloģiskajām un miopātiskajām pazīmēm var palielināties vai pazust. Dažos gadījumos Pearson sindroms izraisa citu mitohondriju slimību, kas ir Kearns-Sayre sindroms..

Kas ir Kearns-Sayre sindroms??

Šis sindroms, arī mitohondriju veids, raksturo progresējošu ārējo oftalmoplegiju (acu muskuļu un acu plakstiņu pacēluma progresējošu vājumu), pigmentozu retinītu (deģeneratīvu acu slimību grupēšana) un tās rašanos sākas pirms 20 gadu vecuma. Dažas papildu kopīgas iezīmes ietver kurlumu, smadzeņu ataksiju un sirds bloku.

Orphanet piedāvātie dati par tā izplatību liecina, ka Kearns-Sayre sindroms skar vienu personu no 125 000.

Parasti slimība parādās zīdaiņu stadijā ar šādiem simptomiem: ptozi (pilnīga vai daļēja orgāna atdalīšanās), pigmenta retinopātiju un progresējošu ārēju oftalmopēdiju. Pēc tam parādās citi simptomi atkarībā no molekulārās novirzes sadalījuma, kā tas ir Pearsona sindromā.

Citi simptomi, kas saistīti ar šo sindromu, ir divpusēja sensineurālā kurlība, sirdsdarbības traucējumi, centrālās nervu sistēmas traucējumi (smadzeņu ataksija, disartrija, divpusēja sejas vājums, intelektuālais deficīts), skeleta muskuļu miopātija, zarnu un endokrīnās sistēmas traucējumi (aizkavēta pubertāte). , hipoparatireoze, diabēts) un nieru mazspēja. Slimības progresēšana ir lēna un var ilgt līdz desmitiem gadu. Šo gadu laikā var parādīties jauni simptomi vai pasliktināties jau esošie simptomi.

Kearns-Sayre sindromu izraisa arī mitohondriju DNS fragmentu dzēšana, kas ietekmē oksidatīvās fosforilācijas procesu. Pastāv izņēmuma gadījumi, kad šis sindroms rodas, neizdzēšot mitohondriju DNS un tie ir tādi paši punkti, kas atrodas vienā un tajā pašā vietā..

Diagnoze parasti tiek veikta, pamatojoties uz izpausmēm un pēc tam veiktajiem testiem, lai to apstiprinātu. Pārbaudes parasti ir tādas pašas kā Pearson sindroma gadījumā. Parasti diagnoze nav veikta pirmsdzemdību posmā.

Lielākā daļa šī sindroma gadījumu notiek sporādiski. Izņēmuma gadījumos mitohondriju DNS dzēšana tiek pārnesta no vienas paaudzes uz citu. Tiek lēsts, ka mazāk nekā 4% sieviešu nosūta pēcnācējus uz mitohondriju DNS dzēšanu. Vīriešu gadījumā viņi to nepārraida.

Tādā pašā veidā šī sindroma ārstēšana mēģina mazināt radušos simptomus. Ieteicama regulāra sirds speciālistu veiktā pārbaude. Gadījumos, kad notiek sirdsdarbības bloki, viņiem būs nepieciešams implantēt elektrokardiostimulatoru vai ierīci, kas defibrilators uzlabo šo pacientu dzīves kvalitāti..

Nedzirdīgi pacienti var izmantot dzirdes aparātus. Turklāt konstatēts, ka dažos gadījumos koenzīma Q10 papildinājums ir izdevīgs. Oftalmoloģisko izpausmju gadījumā tās var ārstēt ķirurģiski, lai gan recidīvu un iespējamo acu komplikāciju risks ir augsts..

Personas, kas cieš no Kearns-Sayre sindroma, prognoze būs atkarīga no ietekmētajiem orgāniem un iesaistīšanās pakāpes katrā no tām. Šis fakts ir cieši saistīts ar skarto un veselīgo mitohondriju DNS daļu, kas atrodas katrā no tām.

Daudzos gadījumos šī sindroma slimnieku paredzamais dzīves ilgums var būt normāls, ja viņi saņem atbilstošu medicīnisko aprūpi, ievērojot veselības aprūpes speciālistu noteikto ārstēšanu un vadlīnijas..

Bibliogrāfija

  1. McShane, M.A. (1991) Pīrsona sindroms un mitohondriju encefalomyopātija pacientiem ar mtDNA dzēšanu. Neiroloģijas katedra, Slimnieku slimnīcu slimnīca, Queen Square, Londona.
  2. Kearns-Sayre sindroms. Orphanet (2014). 
  3. Pīrsona sindroms. Orphanet (2006). 
  4. Cánovas, R. de la Prieta, J.J. Alonso, C. Ruiz, T. Pereira, C. Aguirre. Sideroblastiskās anēmijas (2001). Pakalpojums un iekšējā medicīnas katedra. UPV / EHU. Cruces slimnīca. Barakaldo.
  5. Martín Hernández, M.T. García Silva, P. Quijada Fraile, A. Martínez de Aragón, A. Cabello, M.Á. Martin Pearson and Kearns-Sayre sindromi: divas multisistēmas mitohondriju slimības, ko izraisa dzēšana mitohondriju DNS (2010).
  6. Cammarata-Scalisi, F., Lopez-Gallardo, E., Emperor, S., Ruiz-Pesini, E., Da Silva, G., Camacho, N., Montoja, J. Pīrsona sindroms. Ziņojums par lietu (2011).