DiGeorge sindroma simptomi, cēloņi, ārstēšana

The DiGeorge sindroms (SDG) ir ģenētiskas izcelsmes patoloģija, kas izpaužas kā ar sirds, sejas, aizkrūts dziedzera un paratireoīdo dziedzeru struktūru saistīto anomāliju attīstība (Aglony et al., 2004)..

Klīniskā līmenī tie radīs dažādas medicīniskās komplikācijas, kuru vidū izceļas imunoloģiskie trūkumi, hipokalcēmija, sirds patoloģijas un psihiskās izmaiņas (Vásquez-Echeverri et al., 2016)..

Kas attiecas uz etioloģisko izcelsmi, tas ir saistīts ar 22. hromosomas ģenētisko izmaiņu. Tāpēc tas saņem arī nomākšanas sindroma nosaukumu 22q11.2 (Sainz de los Terreros y Cecilio, 2010)..

Diagnoze balstās uz kardinālo klīnisko pazīmju identificēšanu, veicot fizisku pārbaudi un dažādus laboratorijas testus: analītisko, imunoloģisko izmeklēšanu, vēdera ultraskaņu, ehokardiogrammas un ģenētisko izpēti, balstoties uz fluorescējošu in situ hibridizāciju (FISH) (Sierra Santos, Casaseca García, García Moreno un Martín Guitiérrez, 2014).

Visbeidzot, šīs patoloģijas ārstēšana ir vērsta uz organisko anomāliju korekciju un medicīnisko komplikāciju kontroli. Tādējādi parasti tiek izmantota T limfocītu terapija, kalcija bagātinātāji, koriģējošā ķirurģija utt. (PrimaryInmune, 2011).

. \ T DiGeorge sindroms

DiGeorge sindroms, pazīstams arī kā 22q11.2 dzēšanas sindroms, slimībā, ko izraisa ģenētisks defekts, kas izraisa dažādu ķermeņa un organisko anomāliju attīstību (Mayo Clinic, 2014).

Šajā ziņā šis sindroms būtībā rodas no defektu attīstības procesiem pirmsdzemdību vai grūtniecības posmā, kas galvenokārt atrodas 3. un 8. grūtniecības nedēļā (Vera de Pedro, Salado Martín, Botella Astorqui, Rogríguez Estévez, Díez López un Gamarra Cabrerizo, 2007).

Proti, ap 5. grūtniecības nedēļu embriju struktūras sāk veidot un attīstīt dažādas struktūras un orgānus (Vera de Pedro et al., 2007).

Līdz ar to noteiktu šūnu grupa novedīs pie sejas, smadzeņu dažādu daļu, sirds kakla, sirds, aorta un paratioridesas dziedzeru attīstības (PrimaryInmune, 2011)..

Šis "šūnu lauks" parasti atrodas ap apgabalu vai apgabalu pēc embrija kakla, ja tas ir grūtniecības laikā. Tādā veidā, lai pārējās struktūras varētu sākt veidoties un diferencēt, ir svarīgi, lai šīs šūnas virzītos uz dažādām specifiskām jomām katrai struktūrai (PrimaryInmune, 2011).

Šajā attīstības posmā tiek veidoti maisiņi, arkas un faringālās clefts, aizkrūts dziedzeris un parathormoni, vēlāk - daļa no galvaskausa un sejas struktūras vai dažādām saistaudu daļām (Vera de Pedro et al., 2007)..

Šādā veidā DiGeroges sindromam raksturīgās ģenētiskās anomālijas izraisa sistemātisku šīs pirmsdzemdību veidošanās procesa izmaiņas, izraisot nopietnas nepilnības attīstībā (Vera de Pedro et al., 2007).

Tā rezultātā visbiežāk skartās teritorijas parasti ir:

- Sirds: šī struktūra ir viens no svarīgākajiem orgāniem mūsu izdzīvošanai. Tā ir daļa no asinsrites sistēmas, un tās galvenā funkcija ir sūknēt asinis uz pārējo ķermeni.

- Sejas konfigurācija: sejas struktūras veidošanās ir atkarīga no galvaskausa, acs ābolu, mutes sistēmas, ausu utt..

- Timo: šai struktūrai ir būtiska loma imūnsistēmā, jo tā ir atbildīga par limfocītu vai T šūnu nogatavināšanu.

- Parathormonu dziedzeri: tie sastāv no endokrīno dziedzeru komplekta, kas rada saistītu lomu kalcija regulēšanā;.

Tādējādi DiGeorge sindroma visvairāk skartās teritorijas ir saistītas ar embrija veidošanās defektu jomās, kas saistītas ar kaklu un blakus esošajiem reģioniem..

Šo patoloģiju sākotnēji amerikāņu pediatrijas speciālists Angelo M. DiGeorge aprakstīja 1965. gadā (Vásquez-Echeverri et al., 2016)..

Savā klīniskajā ziņojumā DiGeroge aprakstīja iedzimta rakstura patoloģiju, ko nosaka nepietiekama parathormona un kakla sāpju attīstība vai trūkums (Vásquez-Echeverri et al., 2016).

Pēc tam, 1918. gadā Chapelle, īpaši aprakstīja iedzimtos defektus, kas izriet no šīs patoloģijas. Tādējādi DiGeorge sindroms tika minēts kā otrais iedzimtu sirds defektu cēlonis pēc Dauna sindroma (Sierra Santos, Casaseca García, García Moreno un Martín Guiérrez, 2014).

Visbeidzot, šī patoloģija tika raksturota klīniski, izmantojot klasisko imūndeficīta triadu, endokrinopātiju ar hipokalciēmiju un sirds slimībām (Vásquez-Echeverri et al., 2016)..

Turklāt daudzos gadījumos plašā simptomātiskā neviendabīgums, kas parādās 22. hromosomā, ir trīs dažādu tipu patoloģiju diferencēšana klīniskā līmenī (McDonald-McGinn un Zackay, 2012)..

- DiGeorge sindroms

- Velocardiofacial sindroms

- Kardiofaciāls sindroms

Statistika

DiGeroges sindroma izplatība ir aptuveni 1 gadījums uz 4000 cilvēku vispārējā populācijā (Genetics Home Reference, 2016).

Tomēr daudzi epidemioloģiskie pētījumi liecina par augstāku izplatību, galvenokārt pateicoties tās klīniskās gaitas neviendabīgumam un grūtībām noteikt agrīnu diagnostiku (Nacionālā reto slimību organizācija, 2016)..

Turklāt ASV, kā arī starptautiskā mērogā DiGeorge sindroms tiek uzskatīts par vienu no visbiežāk sastopamajiem iedzimtu sirds defektu un sejas defektu cēloņiem (Bawle, 2016)..

No otras puses, attiecībā uz sociāldemogrāfiska rakstura epidemioloģiskajām īpašībām ir konstatēts, ka 1 gadījums ir sastopams katram 6000 cilvēkiem no kaukāzijas, Āzijas un afro-pēcnācēju izcelsmes, bet Hispanics gadījumā izplatība ir viena lieta uz katru 3800 personas (Ramírez-Cheyne, Forero-Forero, González-Thesima, Madride un Saldarriaga, 2016).

Simptomi un simptomi

Gadījumā, ja DiGeorge sindromā ir visbiežāk sastopamās pazīmes un simptomi, mums ir jānorāda, ka tā ir klīniska gaita ar mainīgu izteiksmi (Vásquez-Echeverri et al., 2016).

Šajā gadījumā dažās skartajās medicīniskajās komplikācijās ir nopietns stāvoklis, kas var izraisīt agrīnu nāvi. Citos gadījumos raksturīgās pazīmes parasti ir minimālās saistības par skartās personas izdzīvošanu un funkcionalitāti (Vásquez-Echeverri et al., 2016).

Tāpēc ne visi Di Džordža sindroma skartie cilvēki ietekmēs to pašu, tomēr parasti tie ietver vienu vai vairākus saistītus traucējumus (Nacionālā reto slimību organizācija, 2016; Primary Immune, 2011

Sejas konfigurācijas anomālijas

Izmaiņas, kas saistītas ar sejas konfigurāciju, ir viena no visredzamākajām DiGeorge sindroma vizuālajām iezīmēm, ko parasti nosaka (Nacionālā reto slimību organizācija, 2016, PrimaryInmune, 2011):

- Mikrocefālija: galva attīstās ar mazāku vai mazāku dimensiju, nekā gaidīts skartās personas attīstības un hronoloģiskā vecuma dēļ. Turklāt parasti attīstās cauruļveida deguna struktūra, kurai pievienoti plakani vai nedaudz uzsvērti vaigiem.

- Mandibulārā hiploplazija un retrognātija: žokļa struktūra nav pilnīga. Tādējādi daudzos gadījumos tas ir mazāks izmērs vai mainīts stāvoklis, kas atrodas tālāk nekā parasti.

- Acu maiņa: parasti acis parasti ir ietvertas zemākā plaknē, turklāt ap acīm var parādīties mikroftalmija (viena acs ābola nepietiekama attīstība), katarakta (acu lēcas necaurredzamība) vai cianoze (zilā krāsa)..

- Auskariskā paviljona maiņa: ir iespējams noteikt asimetriju ausu konfigurācijā. Tās parasti ir zemas implantācijas ar malformāciju klātbūtni cilpās un citos ārējās daļas ārpuses..

- Mutes malformācijas: mutes konfigurācija parasti ir izliekta izskats pret supiorioru plakni, ko raksturo garš un akcentēts nasolabial sulcus un cleft aukslējas.

Kļūdas un defekti sirds

Sirds novirzes parasti ietver plašu defektu klāstu. Tomēr visvairāk skartās teritorijas ir saistītas ar aortu un ar to saistītajām sirds struktūrām (Nacionālā reto slimību organizācija, 2016; PrimaryInmune, 2011):

- Septiskie defekti: sienu vai struktūru, kas atdala sirds dobumus, kas ir atbildīgi par asins sūknēšanu, var veidot nepilnīgi vai nepilnīgi.

- Aortas loka malformācija: aortas segmentā starp augšupejošo un lejupejošo ceļu var aprakstīt arī dažādas novirzes.

- Fallota tetralģija: šī patoloģija attiecas uz izmaiņām ventrikulāro defektu, plaušu artērijas būtisku sašaurināšanos, aortas neparastu stāvokli un labās kambara zonas sabiezēšanu..

Imūndeficīts

Cilvēki, kurus skārusi DiGeorge sindroms, mēdz būt ļoti jutīgi pret dažāda veida patoloģijām, kas galvenokārt ir infekciozas (vīrusi, sēnītes, baktērijas utt.) (PrimaryInmune, 2011).

Tas ir saistīts ar imūnsistēmas disfunkcijas esamību limfocītu un T šūnu tipa un ražošanas trūkuma dēļ (PrimaryInmune, 2011).

Imūnsistēma sastāv no dažādiem orgāniem, struktūrām, audiem un šūnām, kas kopā aizsargā mūs no vides un iekšējiem patoloģiskajiem aģentiem (Nacionālie veselības institūti, 2016)..

Šajā ziņā DiGeorge sindroms rada nepietiekamu vai nepilnīgu aizkrūts dziedzera veidošanos, izraisot izmaiņas tās funkcionalitātē un galīgajā atrašanās vietā (PrimaryInmune, 2011).

Parasti visredzamākā anomālija ir T limfocītu hipofunkcionitāte, kas ir būtiska imūnglobulīnu un antivielu ražošanā (PrimaryInmune, 2011).

Hipokalcēmija

Šajā gadījumā cilvēkiem, kurus skārusi Digeorge sindroms, parasti ir neparasti zems kalcija līmenis organismā un asinīs (PrimaryInmune, 2011).

Šis medicīniskais stāvoklis būtībā izriet no patoloģiskām parādībām parathormonu dziedzeros, jo tās sastāvdaļas nav pietiekami attīstītas (PrimaryInmune, 2011).

Šie dziedzeri atrodas kaklā un atrodas tuvu vairogdziedzera iedarbībai. Tomēr šajā gadījumā tie rada samazinātu tilpumu, kas būtiski ietekmēs vielmaiņas un kalcija līdzsvaru organismā (PrimaryInmune, 2011).

Tādējādi šajā gadījumā kalcija līmenis asinīs parasti ir mazāks par 2,1-8,5 mm / dl, izraisot dažādas medicīniskas komplikācijas, piemēram, krampjus, muskuļu aizkaitināmību, nejutīgumu, garastāvokļa svārstības, kognitīvo deficītu utt. (Chemocare, 2016).

Neiroloģiskie un psihiskie traucējumi

Papildus iepriekš aprakstītajām pazīmēm un simptomiem ir iespējams identificēt citus, kas saistīti ar skarto kognitīvo un intelektuālo sfēru (Bertrán, Tagle, Irarrázaval, 2015, Nacionālā reto slimību organizācija, 2016, Primary Immune, 2011).

Īpaši diagnosticētajos gadījumos ir aprakstītas mācīšanās grūtības, mērens intelektuālais deficīts, uzmanības deficīts, garastāvokļa izmaiņas, trauksmes traucējumi (Bertrán, Tagle, Irarrázaval, 2015).

Cēloņi

DiGeorge sindroma ģenētiskā izcelsme ir saistīta ar izmaiņām 22. hromosomā, īpaši 22q11.2 atrašanās vietā (Genetics Home Reference, 2016).

Konkrēti, tas ir saistīts ar DNS sekvences neesamību, kas sastāv no vairākiem 30 līdz 40 dažādiem gēniem (Genetics Home Reference, 2016).

Neskatoties uz to, ka liela daļa iesaistīto gēnu vēl nav detalizēti identificēti, šīs lielās grupas neesamība notiek vairāk nekā 90% gadījumu kā de novo mutācija, bet aptuveni 7% ir saistīts ar Mantojuma faktori (Nacionālā reto slimību organizācija, 2016)

Diagnoze

Lai noteiktu DiGeorge sindroma diagnozi, ir svarīgi noteikt šīs patoloģijas klīniskās pazīmes:

- Sejas defekti.

- Sirds defekti.

- Imūndeficīts.

- Hipokalcēmija.

Šajā ziņā kopā ar klīniskās vēstures un fiziskās izmeklēšanas analīzi ir svarīgi veikt dažādus laboratorijas testus, piemēram, ehokardiogrāfiju, ultraskaņu, imunoloģisko izmeklēšanu un seruma analītiskos pētījumus (Sierra Santos, Casaseca García, García Moreno un Martín Guitiérrez, 2014).

Turklāt svarīgs aspekts ir ģenētiskā pārbaude, to veic fundamentāli, izmantojot fluorescējošu in situ hibridizāciju (FISH) (Sierra Santos, Casaseca García, García Moreno un Martín Guitiérrez, 2014)..

Ārstēšana

Kā mēs norādījām sākotnējā aprakstā, ārstēšana galvenokārt paredzēta, lai kontrolētu un izlabotu šīs slimības cēloņu pazīmes un simptomus (PrimaryInmune, 2011).

Hipokalcēmijas gadījumā to parasti ārstē, ievadot kalcija un / vai D vitamīna piedevas (Mayo Clinic, 2014)..

No otras puses, imunoloģiska trūkuma gadījumā, lai gan viņiem ir jāuzlabo ar vecumu, var izmantot dažādas pieejas, piemēram, daļu no aizkrūts dziedzera audiem, T limfocītu terapiju vai kaulu smadzeņu transplantāciju ( Mayo klīnika, 2014).

Kas attiecas uz sejas un bukālo malformāciju, bieži tiek izmantoti ķirurģiskie remonti, kas uzlabo šo kaulu fizisko izskatu un funkcionalitāti (Mayo Clinic, 2014).

Visbeidzot, sirds izmaiņu gadījumā var ievadīt gan ārstēšanai paredzētās zāles, gan korekcijas ar ķirurģiju (Mayo Clinic, 2014)..

Prognoze

Vairumā gadījumu skartās personas parasti sasniedz pieaugušo vecumu, tomēr ievērojama daļa no tiem sāk attīstīt svarīgas imunoloģiskas un / vai sirds anomālijas, kas izraisa priekšlaicīgu nāvi, īpaši pirmajā dzīves gadā (Sierra Santos , Casaseca García, García Moreno, Martín Gutiérrez, 2014).

Atsauces

1. Bertrán, M., Tagle, F. un Irarrázaval, M. (2015). 22q11.2 dzēšanas sindroma psihiatriskās izpausmes: literatūras apskats. Neiroloģija.
2. Chemocare (2016). Hipokalciēmija (zems kalcija līmenis). Izgūti no Chemocare.
3. Mayo klīnika (2014). DiGeorge sindroms. Izgūti no Mayo klīnikas.
4. McDonald-McGinn, D., & Zackai, E. (2012). Dzēšanas sindroms 22q11.2. Izgūti no Orphanet.
5. NIH. (2016). 22q11.2 dzēšanas sindroms. Izgūti no ģenētikas mājas atsauces
6. NIH. (2016). Anomālijas auss paviljonā un zemais ausu implants auss un zems ausu implants. Izgūti no MedlinePlus https.
7. NORD (2016). Hromosomu 22q11.2 dzēšanas sindroms. Izgūta no reto slimību valsts organizācijas.
8. primārā imūnsistēma. (2016). DiGeorge sindroms. Iegūti no primārās imūnsistēmas.
9. Ramírez-Cheyne, J., Forero-Forero, J., González-Teshima, L., Madride, A., un Saldarriaga, W. (2016). 22q11 dzēšanas sindroms: embrioloģiskie pamati un diagnostikas algoritms. Rev Colomb Cardiol.
10. Sierra Santos, L., Casaseca García, P., García Moreno, A., un Martín Gutiérrez, V. (2014). DiGeorge sindroms. REV CLÍN MED FAM, 141-143.
11. Vásquez-Echeverri, E., Sierra, F., Trujillo-Vargas, C., Orrego-Arango, J., Garcés-Samudio, C., Lince, R., un Franco, J. (2016). Imunoloģiskā pieeja 22q11.2 dzēšanas sindromam. Infectio, 45-55.
12. Vera de Pedro, E., Salado Martín, C., Botella Astorqui, M., Rodríguez Estévez, A., Díez López, I., un Gamarra Cabrerizo, A. (2007). DiGeorge sindroms, kas saistīts ar hemimēliju. An Pediatr (Barc), 625-634.