Trimetoprima raksturlielumi, darbības mehānisms un lietošanas veidi

The trimetoprims ir antibiotika, ko parasti izmanto urīnceļu infekciju, ausu infekciju vai caurejas ārstēšanai. Tas ir aminopirimidīns, kura struktūra sastāv no pirimidīna 2,4-diamīna un 1,2,3-trimetoksibenzola atlikumiem, kas saistīti ar metilēna tiltu.

Trimetoprims nesen tika pārdots kā vienots produkts, lai ārstētu simptomātisku urīnceļu infekciju agrīnās epizodes bez komplikācijām. Tas iepriekš bija pieejams tikai kombinācijā ar sulfametoksazolu (Trimetoprim, S.F.)..

Trimetoprims iedarbojas pretmikrobu iedarbību, bloķējot dihidrofolāta reducēšanos uz tetrahidrofolātu, kas ir folijskābes aktīvā forma..

Tam ir inhibējošā aktivitāte vairumam gram-pozitīvu aerobo koku un dažu gramnegatīvu aerobo bacīļu. Izturība pret trimetoprimu var būt raksturīga vai iegūta.

Visbiežāk iegūtā rezistence rodas no hromosomu mutācijas, kas izraisa dihidrofolāta reduktāzes fermenta veidošanos, kas ir mazāk jutīga pret trimetoprima inhibīciju..

Kuņģa-zarnu trakta nepanesība un izsitumi uz ādas ir visbiežāk sastopamās blakusparādības, kas rodas, lietojot trimetoprimu.

Trimetoprims ir ļoti efektīva terapija sievietēm ar akūtu simptomātisku urīnceļu infekciju, ko izraisa E. coli, un savienojums labvēlīgi salīdzina ar citiem standarta līdzekļiem, piemēram, ampicilīnu un cefalexīnu (Royal Society of Chemistry, 2015).

Trimetoprima drošība grūtniecēm nav pierādīta. Tā kā trimetoprima nevienmērīga lietošana varētu veicināt rezistences parādīšanos pret trimetoprimu, tādējādi liedzot trimetoprima un trimetoprima-sulfametoksazola vērtību, trimetoprimu drīkst parakstīt tikai skaidri definētām indikācijām..

Trimetoprim pašlaik tiek pētīta kā galīga ārstēšana plaša spektra infekcijām, tostarp hroniska bronhīta, bakteriālas pneimonijas un vēdertīfas baktēriju paasināšanās (Gleckman R, 1981)..

Darbības mehānisms

Lai augtu un pavairotu skaitu, baktēriju šūnām ir jāsagatavo ģenētiskais materiāls (DNS) un tam ir vajadzīgs folskābe (folāts)..

Tomēr baktēriju šūnas nevar absorbēt folijskābi, ko barībā lieto kā cilvēka šūnas. Tā vietā viņi to sintezē paši.

Trimetoprims ir dihidrofolāta reduktāzes enzīma inhibitors, kas neļauj baktērijām ražot folātu.

Bez folāta baktērijas nespēj ražot DNS un tāpēc nespēj palielināt skaitu. Tādēļ trimetoprims novērš infekcijas izplatīšanos. Atlikušās baktērijas tiek izvadītas ar imūnsistēmu vai beidzot mirst.

Trimetoprimam piemīt arī citohroma P450 2C8 un organisko katjonu transportētāju 2 inhibējošā aktivitāte (Nacionālais biotehnoloģijas informācijas centrs, 2017)..

Lai pārliecinātos, ka baktērijas, kas izraisa infekciju, ir jutīgas pret trimetoprimu, ārsts var ņemt no inficētās zonas audu paraugu, piemēram, urīna vai krēpu paraugu..

Šajā paraugā esošās baktērijas tiks kultivētas (audzētas) mikrobioloģijas nodaļā un pēc tam pārbaudītas un identificētas mikroskopā (netdoctor, 2013).

Lietošanas veids

Ieteicamā trimetoprima deva pieaugušajiem ir 100 mg divas reizes dienā (ik pēc 12 stundām) vai 200 mg reizi dienā (ik pēc 24 stundām) 10 dienas..

Daudzi faktori var ietekmēt medikamenta devu, ko cilvēks vajag, piemēram, ķermeņa svaru, citus medicīniskos stāvokļus un citas zāles.

Ja Jūsu ārsts ir ieteicis citu devu, nekā norādīts šeit, nemainiet zāļu lietošanas veidu, konsultējoties ar ārstu..

Trimetoprims jālieto kopā ar ēdienu. Jums ir jāpabeidz visas zāles, pat ja sākat justies labāk. Tas samazinās varbūtību, ka infekcija atgriezīsies.

Ir svarīgi lietot šīs zāles tieši tā, kā norādījis Jūsu ārsts. Ja esat izlaidis devu, tas jālieto pēc iespējas ātrāk un jāturpina ar regulāro grafiku.

Ja ir gandrīz pienācis laiks nākamajai devai, izlaidiet aizmirsto devu un turpiniet regulāru dozēšanas shēmu.

Nelietojiet dubultu devu, lai kompensētu trūkumu. Ja neesat pārliecināts, ko darīt pēc tam, kad esat izlaidis devu, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.

Šīs zāles jāuzglabā istabas temperatūrā, pasargātas no gaismas un jāglabā bērniem nepieejamā vietā..

Zāles nedrīkst izmest notekūdeņos (piemēram, izlietnē vai tualetē) vai sadzīves atkritumos.

Vaicājiet farmaceitam, kā atbrīvoties no zālēm, kas vairs nav nepieciešamas vai ir beigušās (MediResource Inc, S.F.).

Blakusparādības

Daudzas zāles var izraisīt blakusparādības. Blakusparādība ir nevēlama reakcija uz medikamentiem, ja to lieto parastās devās. Blakusparādības var būt vieglas vai smagas, īslaicīgas vai pastāvīgas.

Turpmāk uzskaitītās blakusparādības neredz visi, kas lieto šīs zāles.

Ja Jūs uztraucaties par blakusparādībām, apspriediet ar šo zāļu lietošanu saistītos riskus un ieguvumus.

Ir ziņots par šādām blakusparādībām vismaz 1% cilvēku, kas lieto šīs zāles. Daudzas no šīm blakusparādībām var tikt pārvaldītas, un dažas no tām laika gaitā var turpināties.

• Palielināta jutība pret sauli.
• Nieze.
• Čūlas mutē.
• Slikta dūša.
• Ādas izsitumi.
• Krampji vai sāpes vēderā.
• Vemšana.

Lai gan lielākā daļa no turpmāk uzskaitītajām blakusparādībām nenotiek ļoti bieži, tās var izraisīt nopietnas problēmas, ja netiek lūgta medicīniska palīdzība..

Pēc iespējas ātrāk konsultējieties ar ārstu, ja rodas kāda no šīm blakusparādībām:

• Vispārēja slikta pašsajūta vai slimība.
• Galvassāpes.
• Sarkanība, pietūkums vai sāpes mēlē.
• Anēmijas pazīmes (zems sarkanās asins šūnas, piemēram, bāla āda, nogurums vai neparasts vājums).
• Asiņošanas pazīmes (piemēram, deguna asiņošana, asinis urīnā, asins klepus, izcirtņi, kas nepārtrauc asiņošanu).
• Infekcijas pazīmes (simptomi var būt drudzis vai drebuļi, smaga caureja, elpas trūkums, ilgstošs reibonis, galvassāpes, stīvs kakls, svara zudums vai apātija)..
• Aknu darbības traucējumu pazīmes (piemēram, slikta dūša, vemšana, caureja, apetītes zudums, svara zudums, ādas vai acu baltumu dzeltēšana, tumšs urīns, gaiši izkārnījumi).

Ļoti retos gadījumos tas var izraisīt trombozeofiju (zemu trombocītu līmeni) pacienta dēļ folskābes samazināšanās dēļ, kas var izraisīt megaloblastisku anēmiju..

Trimetoprims antagonizē epitēlija nātrija kanālu distālajā tubulā, tādējādi darbojoties kā amilorīds. Tas var izraisīt kālija līmeņa paaugstināšanos organismā (hiperkalēmija)..

Atsauces

1. EMBL-EBI (2017. gada 22. februāris). Atgūts no ChEBI: ebi.ac.uk.
2. Gleckman R, B. N. (1981). Trimetoprims: darbības mehānismi, antibakteriāla iedarbība, baktēriju rezistence, farmakokinētika, blakusparādības un terapeitiskās indikācijas. 1 (1), 14-20.
3. MediResource Inc. (S.F.). Trimetoprims. Izgūti no chealth.canoe.com.
4. Nacionālais biotehnoloģijas informācijas centrs ... (2017, 13. maijs). PubChem Compound datu bāze; CID = 5578 Izgūti no PubChem.
5. (2013. gada 14. jūnijs). Trimetoprims. Izgūti no netdoctor.co.uk.
6. Karaliskā ķīmijas biedrība. (2015). Trimetoprims. Izgūti no chemspider.com.
7. Trimetoprims (S.F.). Izgūti no drugbank.ca.