Pfeiffera sindroma simptomi, cēloņi, ārstēšana

The Pfeiffera sindroms Tas ir ļoti reti sastopams ģenētisks traucējums, ko raksturo galvaskausa kaulu agrīna saplūšana, parādot deformācijas galvā un sejā. Šī anomālija ir definēta kā craniosinostoze, kas rada izliekuma acu izskatu. Turklāt skartajiem cilvēkiem ir pārmaiņas rokās, piemēram, novirzes pirkstos un pēdās.

Tā nosaukums ir no Vācijas ģenētikas Rudolf Arthur Pfeiffer, kurš 1964. gadā aprakstīja 8 tās pašas ģimenes pacientus, kuriem bija novirzes no rokām, kājām un galvas.

Tā ir daļa no slimību grupas, kas ir FGFR gēnu mutāciju rezultāts. Piemēram, Apert sindroms, Krouzonas sindroms, Bēre-Stīvensona sindroms vai Džeksona-Veisa sindroms.

Pfeiffera sindroma veidi

Klasifikāciju, kas plaši atzīta par Pfeiffera sindromu, 1993. gadā publicēja Michael Cohen. Viņš ierosināja, ka atkarībā no to smaguma pakāpes varētu piešķirt trīs veidus, lai II un III tips būtu visnopietnākie.

Tomēr šiem trim tipiem ir kopīgs palielinātu īkšķu un kāju pirkstu, brachydactyly (pirkstu īsāks nekā parasti) un syndactyly (malformācija, ko raksturo dažu pirkstu iedzimts savienojums viens ar otru) noformējums..

• I tipsvai klasisks Pfeiffera sindroms, ko pārņem autosomāls dominējošais modelis un kas ietver defektus vidējā sejā. Parasti viņi sniedz normālu inteliģenci un var dzīvot bez nopietnām grūtībām.
• II tips: Šis veids nešķiet iedzimts, bet šķiet sporādiski un rada smagas neiroloģiskas grūtības un agrīnu nāvi. To atklāj galvaskausa forma, ko sauc par "āboliņa galvaskausu", līdzīgi kā galvas forma līdz trīs lapu āboliņam. Tas ir saistīts ar uzlaboto kaulu saplūšanu. Bieži tiek novērotas arī acs ābolu izvirzījumi (proptosis).
• III tipsTas nav arī iedzimts, un tas ietver simptomus un izpausmes, kas ir līdzīgas II tipa izpausmēm, bet nerada galvaskausa deformāciju āboliņa formā. Drīzāk tas ir raksturīgs ar īsāku priekšējo galvaskausa pamatni. Viņiem ir kopējs acu proptosis ar iepriekšējo tipu, jo galvaskausa atstāj nelielu vietu acs āboliem. Dažreiz parādās tā saucamie dzemdību zobi (jau dzimšanas brīdī viņiem ir daži zobi) un malformācijas vēdera dobuma orgānos vai viscerālās anomālijas. No otras puses, tās var pierādīt garīgu atpalicību un smagas neiroloģiskas problēmas, kas var izraisīt agrīnu nāvi.

Pavisam nesen, īpaši 2013. gadā, Greig un kolēģi izstrādāja jaunu Pfeiffer sindroma klasifikācijas sistēmu, arī smaguma ziņā. Viņi pētīja 42 pacientus, balstoties uz klasifikāciju pēc neiroloģiskā stāvokļa, elpošanas ceļu, acu un ausu novērtējuma.

Turklāt šie novērtējumi tika veikti pirms un pēc ķirurģiskas iejaukšanās, lai novērotu to attīstību. Rezultāti norādīja 3 veidus:

• A tipa vai vieglas problēmas: Pēc operācijām nav izmaiņu.
• B tipa vai mērenas problēmas: pēcoperācijas funkcionālais uzlabojums.
• C tips vai nopietnas problēmas: būtiski uzlabojumi pēc operācijas.

Šī pēdējā klasifikācija ir noderīga, jo tā veicina daudzdisciplīnu ārstēšanu.

Kāda ir tās biežums?

Pfeiffera sindroms skar abus dzimumus vienādi un aptuveni vienā no 100 000 dzimušajiem.

Kādi ir tā cēloņi?

Pfeiffera sindroms ir autosomāla dominējošā mantojuma modelis. Tas nozīmē, ka slimības izraisīšanai nepieciešama tikai viena skartā gēna kopija, kuru var sniegt jebkurš no vecākiem. Katra grūtniecības laikā risks, ka viens no vecākiem pārnēsā patoloģisku gēnu, ir bērnam.

Tomēr tas var rasties arī jaunas mutācijas rezultātā (kā mēs redzējām I un II tipā).

I tipoloģija ir saistīta ar mutācijām gan FGFR1, gan FGFR2, bet II un III tipā tās ir saistītas ar FGFR2 gēna defektiem..

Tas ir cieši saistīts ar mutācijām fibroblastu augšanas faktora (vai FGFR1) receptoru-1 gēnā, kas atrodas 8. hromosomā, vai gēnu 2 (FGFR2) 10. hromosomā. Šo gēnu uzdevums ir kodēt receptorus. fibroblastu augšanas faktora, kas ir būtiski kaulu attīstībai.

Tāpat tiek uzskatīts, ka šīs slimības sākums ir tāds, ka tēvs, ieraugoties, ir vecumā, jo Palieliniet mutācijas spermā.

Kādi ir jūsu simptomi?

Šķiet, ka šī sindroma ģenētiskā un alēlija heterogenitāte izskaidro prezentēto fenotipa mainīgumu (Cerrato et al., 2014)

- Galvenokārt, raksturīgās sejas un galvaskausa iezīmes: galvas neparasta augšana, galvaskausa kaulu saplūšana (craniosinostoze), frontālā izcelšanās, izliekas acis (proptosis) un hipertelorisms (orbītas vairāk atšķirtas nekā parasti). Bieži sastopams ir arī galvas gals vai turribraquicephaly un sejas vidējā trešdaļa ir nepietiekama attīstība..

- II tipā tiek parādīta āboliņa forma, kas bieži ir saistīta ar hidrocefāliju (kambara uzkrāšanās cerebrospinālā šķidruma uzkrāšanās dēļ)..

- Maxillary hipoplazija vai neattīstīts augšējais žoklis, parādot ievērojamu apakšžokli.

- Zobu problēmas.

- Pārvietotas ausis.

- Dzirdes zudums 50% cietušo.

- Augšējo ekstremitāšu anomālijas, sevišķi īkšķu un pirkstu malformācijas. Tie ir lieli, paplašināti un / vai saliekti. Clinodactyly vai leņķis vienu no pirkstiem.

- Kā jau minēts, pārspīlēti īsi pirksti un pirksti (brachydactyly) vai pirkstu locītava (sindaktiski vai sinofalangisms).

- Visiem pacientiem ar augšējo ekstremitāšu anomālijām bija arī citas vieglākas ekstremitāšu anomālijas saskaņā ar Cerrato et al. (2014)

- Mobilitātes trūkums (ankiloze) un elkoņu locītavu nenormāla fiksācija.

- Vēdera orgānu malformācija smagos gadījumos.

- Elpošanas problēmas.

- Ja tas ir II vai III tipa, neiroloģiskās un garīgās attīstības problēmas var rasties iespējamo smadzeņu bojājumu vai hipoksijas dēļ (sakarā ar elpošanas grūtībām, ar kurām saskaras arī daži no tiem). Turpretim I tipa parasti ir izlūkdati normālos diapazonos.

- Nopietnāki gadījumi: redzes zudums, kas ir sekundārs, palielinoties intrakraniālam spiedienam.

Iespējamās komplikācijas

Protams, visnopietnākie gadījumi ir tie, kas attīstīsies sliktāk (II un III tips). Tā kā tiem ir risks ciest neiroloģiskas izmaiņas un elpošanas komplikācijas, kas var izraisīt agrīnu nāvi. Turpretim pēc ārstēšanas ievērojami uzlabojas I tipa pacienti ar Pfeiffera sindromu.

Saistītie traucējumi

- Apert sindroms

- Krouzonas sindroms

- Džeksona-Veisa sindroms

- Beare-Stevensonas sindroms

- Muenkes sindroms

Kā tas tiek diagnosticēts?

Pfeiffera sindroma diagnozi var izdarīt dzimšanas brīdī, novērojot craniofacial kaulu priekšlaicīgu savienojumu, kā arī īkšķu un kāju pirkstu garumu un platumu..

Jāatzīmē, ka precīza pirmsdzemdību diagnoze kļūst sarežģīta, jo šī sindroma iezīmes var tikt sajauktas ar citiem iepriekšminētajiem traucējumiem (Bērnu craniofacial asociācija, 2010)..

Kā to var ārstēt?

Ir ļoti svarīgi, lai ārstēšana tiktu veikta agri, lai bērni ar šo sindromu nespētu samazināt to potenciālu.

Ārstēšana būs vērsta uz simptomiem, kas skar katru personu. Tas nozīmē, ka tiem jābūt individualizētiem un vadītiem atbilstoši klīniskās prezentācijas veidam un smagumam.

Tam parasti ir vajadzīga daudzdisciplīnu un izsmeļoša pieeja, ko koordinē speciālistu grupa. Starp tiem būtu jāiekļauj pediatri, ķirurgi, otolaringologi (ārsti, kas ārstē ausu, deguna un rīkles problēmas), neirologi, audiologi (dzirdes problēmām)..

Lai koriģētu craniosinostozi, ieteicama ķirurģiska ārstēšana, jo tā var izraisīt citas problēmas, piemēram, hidrocefāliju. Pēdējā gadījumā var būt nepieciešams veikt iejaukšanos, ievietojot cauruli galvaskausa iekšpusē, lai izvadītu smadzeņu šķidruma lieko šķidrumu no smadzenēm. To var iesniegt arī citās ķermeņa daļās, ja tas ir lietderīgi iegūt to.

Ķirurģiju var izmantot arī kā pareizu un rekonstruktīvu metodi zīdaiņiem, lai palīdzētu mazināt galvaskausa anomāliju, piemēram, sejas mediālo hipoplaziju, deguna anomāliju vai acu proptozi, ietekmi..

Šāda veida intervences rezultāti var būt dažādi. Clark et al. Pētījumā. (2016) akcentē rekonstruktīvās plastiskās ķirurģijas panākumus proptozes ārstēšanā un tipisko oftalmoloģisko komplikāciju ārstēšanā no šī sindroma..

Kopumā speciālisti iesaka, ka pirmajā dzīves gadā agrīna ķirurģiska procedūra var palīdzēt sadalīt slēgtās galvaskausa šuves, tādējādi ļaujot galvaskausam un smadzenēm augt normāli..

To pašu var izdarīt ar acu kontaktligzdām, lai saglabātu labu redzējumu.

Vēlākā vecumā ir lietderīgi koriģēt pusi sejas ar operāciju, lai uzlabotu tā fizisko izskatu un augšējā un apakšējā žokļa stāvokli (Bērnu craniofacial asociācija, 2010).

Dažos gadījumos jūs varat izvēlēties operāciju, lai palīdzētu koriģēt ausu malformācijas. Citos gadījumos dzirdes uzlabošanai var izmantot specializētus dzirdes aparātus.

Šķiet, ka ķirurģija tiek veikta arī subjektiem, kuriem ir syndactyly vai citas skeleta malformācijas, lai panāktu labāku darbību un palielinātu mobilitāti..

Jānorāda, ka ķirurģiskās procedūras, lai izlabotu ar slimību saistītās novirzes, būs atkarīgas no minēto anomāliju smaguma, stāvokļa un atrašanās vietas un simptomiem, kas izraisa slimības..

Citos gadījumos, kad ir zobu problēmas, ir lietderīgi doties uz ortodontisko klīniku. Jebkurā gadījumā ieteicams doties pie zobārsta 2 gadu vecumā.

Vēl viena iespēja uzlabot skarto cilvēku mobilitāti ir doties uz fizioterapiju vai izvēlēties ortopēdiskos pasākumus.

Ģenētiskā konsultācija ir ieteicama cietušo ģimenēm. Tas ir īpaši noderīgi, ja ir aizdomas par šī sindroma esamību un ģimenē ir bijuši šīs slimības gadījumi. Atbilstošs klīniskais novērtējums šajos gadījumos galīgi atklātu visas pazīmes vai simptomus, kā arī fiziskās īpašības, kas var būt saistītas ar šo stāvokli.

Jebkurā gadījumā mēs norādām, ka, attīstoties zinātnei, tiek izstrādāti jauni un labāki veidi, kā iejaukties šajā slimībā..

Liels atbalsts skartajiem cilvēkiem un ģimenēm ir doties uz līdzīgu lietu apvienībām un meklēt informāciju. Viena no šīm asociācijām ir Bērnu dzērveņu asociācija: www.ccakids.org, kurai ir noderīgas programmas, lai risinātu šo cilvēku un viņu ģimeņu īpašās vajadzības.

Atsauces

1. Cerrato, F., Nuzzi, L., Theman, T., Taghinia, A., Upton, J., un Labow, B. (2014). Augšējās ekstremitātes anomālijas Pfeiffera sindromā un mutācijas korelācijas. Plastmasas un rekonstruktīvā ķirurģija, 133 (5), 654E-661E.
2. Clark, J. D., Compton, C. J., Tahiri, Y., Nunery, W.R. & Harold Lee, H.B. (2016). Gadījuma ziņojums: Oftalmoloģiski apsvērumi pacientiem ar Pfeiffera sindromu. American Journal Of Ophthalmology Case Reports, 21-3.
3. Cohen, M, M, (1993). Pfeiffer sindroma atjauninājums, klīniskie apakštipi un diferenciāldiagnozes vadlīnijas. Am J Med Genet, 45 (3): 300-7
4. Greig, A., Wagner, J., Warren, S., Grayson, B. & McCarthy, J. (2013). Pfeiffera sindroms: klīniskās sērijas analīze un klasifikācijas sistēmas izstrāde. Craniofacial ķirurģijas žurnāls: 24: 204-215.
5. Redets, J. (2010). Rokasgrāmata Pfeiffera sindroma izpratnei. Izgūti no Bērnu Kraniofaciālās asociācijas.
6. Robins, H. N. (s.f.). Pfeiffera sindroms. Izgūti 2016. gada 14. jūnijā no NORD Nacionālās reto slimību organizācijas.
7. Pfeiffera sindroms. (s.f.). Saturs iegūts 2016. gada 14. jūnijā no Vikipēdijas.