Noonānas sindroma simptomi, cēloņi, ārstēšana

The Noonanas sindroms (SN) ir ģenētisks traucējums, jo tas tiek pārnests no vecākiem uz bērniem, jo ​​tas ir autosomāli dominējošs monogēns mantojums. Tas nozīmē, ka tikai vienam vecākam, kas satur skarto gēnu, bērns var attīstīt šo slimību. (Atilano, Santomé, Galbis, 2013).

Pateicoties nesenajiem sasniegumiem, mēs esam spējuši atklāt gēnus, kas ir iesaistīti šajā slimībā un citos līdzīgos. Jaunākie pētniecības katalogi ir Noonan sindroms kā apakštips plašā slimību spektrā, ko sauc par "neiro-sirds-sejas-sejas sindroma ģimeni". Šajā kategorijā ietilpst arī 1. tipa neirofibromatoze, kardiofaciocutānais sindroms vai Costello sindroms..

Jacqueline Noonan bija bērnu kardiologs, kurš pētīja virkni pacientu ar iedzimtu sirds slimību.

1963. gadā viņš publicēja "Saistītās ne-sirds malformācijas bērniem ar iedzimtu sirds slimību", kurā viņš sīki aprakstīja bērnu grupu, kas papildus sirds problēmām bija raksturīga sejas fenotips, īss augums un anomālijas krūšu dobumā. Šos bērnus cieta no posterioriNoonanas sindroms.

Tomēr vispirms tas tika saukts par "tēviņu tērpiem", domājot, ka tas bija Turnera sindroms, līdz tika atklāts, ka pēdējais radies pēc dzimuma hromosomu izmaiņām..

Jacqueline Noonan, Dr. John Opitz, students sāka lietot terminu "Noonan sindroms", kad viņš bērniem atklāja tādas pašas iezīmes, kādas Noonan iepriekš aprakstījis savā darbā..

Tātad 1971. gadā šis nosaukums tika oficiāli atzīts. Zinātnieki pamazām uzzināja par atšķirībām starp šo traucējumu un citiem partneriem, un tika izveidotas dažādas diagnozes..

Jau 90. gados tika atklāts genoma apgabals, kas, šķiet, ietekmēja Noonan sindroma izcelsmi, kas veicināja tās diferenciāciju kā traucējumu, kas nav atkarīgs no citiem apstākļiem, ar kuriem tas tika sajaukts..

Pateicoties vairākiem pētījumiem, marķieri tika atklāti 12. hromosomas apgabalā NS1, un vēlāk tika konstatēts, ka šī slimība ir ģenētiski neviendabīga (Atilano, Santomé, Galbis, 2013). Mazliet nedaudz definēja vairāk iesaistīto gēnu un to produktus, kas ir saistīti ar pazīmēm un simptomiem, ko mēs šeit aprakstīsim.

Izplatība

Aptuveni ir zināms, ka visā pasaulē parādās 1 no 1000 vai 2500 dzīvi dzimušiem. Tas vienādi ietekmē abus dzimumus (McGovern, 2015).

Saskaņā ar Ballesta-Martínez (2010) teikto, Noonanas sindroma gadījumu īpatsvars vēl nav zināms, tomēr ģimenes gadījumi ir dokumentēti no 30 līdz 75%. Pēdējā gadījumā pārsūtīšana ir galvenokārt mātes, bet alēles pārraides mutāciju parasti veic tēvs.

Cēloņi

Mehānisms, kas izskaidro šī sindroma rašanos, vēl nav pilnībā saprotams. Šķiet, ka tas ir saistīts ar mutācijām RAS, MEK, RAF un ERK gēnu signālu transdukcijas ceļos; kam ir būtiska loma šūnu proliferācijā.

50% pacientu ir arī mutācijas PTPN11 gēnā, savukārt 13% ir SOS1 gēnā, un no 5 līdz 17% gadījumu parādās RAF1 gēns. Retāk mutācijas ir konstatētas arī NRAS, KRAS, BRAF un MAP2K1 gēnos (McGovern, 2015).

Izpausmes

Veids, kādā tas tiek izteikts, var būt ļoti mainīgs (Ballesta-Martínez, 2010). Noonanas sindroms sāk parādīties no dzimšanas, lai gan vecums ietekmē sejas fenotipu. Tātad tas ir skaidrāk redzams bērnībā un atslābinās, kad tas sasniedz pieaugušo vecumu (McGovern, 2015).

- Zems izmērs (aptuveni 80% pacientu), kļūstot pamanāmāks pusaudža vecumā.

- Iedzimta sirds slimība: tie parādās 80% pacientu. Tas ir saistīts ar krūšu deformāciju, vārstuļa plaušu stenozi un hipertrofisku kardiomiopātiju citu nosacījumu vidū..

- Attiecībā uz neiroloģiskajiem aspektiem to var atrast šiem pacientiem: krampju traucējumi, hipotonija vai perifēra neiropātija.

- Dažos gadījumos var rasties intelektuālais deficīts (aptuveni 25%). Lai gan parasti tie parasti ir nedaudz zem vidējā līmeņa, IQ punktu skaits ir 86,1 (vidējais rādītājs ir no 90 līdz 110 punktiem)..

- Psihomotorais aizture.

- Craniofaciālais dismorfisms, piemēram, hipertelorisms (acu orbītu pārmērīga atdalīšana) un paaugstināts deguna tilts.

- Saspiešanas lūzumi noliecās.

- Valodas artikulācijas problēmas: ietekmē aukslēju morfoloģija (zobu aukslējas), zobu problēmas un slikta mēles kontrole.

- Īss kakls ar ielocēm.

- Strabisms un refrakcijas kļūdas (redzes traucējumi, ko izraisa acīmredzamas šīs sindroma formas izmaiņas).

- Ambliopija vai slinks acs.

- Ārējās auss anomālijas, kas var ietvert zema auss, rotētas ausu spilventiņus, izvirzītas ausis vai biezas spirāles.

- Dzirdes zudums

- Skeleta izmaiņas (Ballesta Martínez, 2010). Spēj prezentēt skoliozi vai krūšu kurvja kaklu, kas, iespējams, izraisa to, ka plaušas un indivīda sirds nedarbojas pareizi un nogurums vieglāk.

- Bieži ir locītavu hipermobilitāte, kas sastopama vairāk nekā 50% pacientu.

- Hemorāģiskā diatēze vai lielāka asiņošanas vieglums. Piedāvā aptuveni 55% cietušo. Var rasties arī koagulācijas un trombocītu funkcijas izmaiņas (Ballesta-Martínez, 2010).

- Hepatosplenomegālija (paplašināta liesa un aknas) var rasties 25% pacientu.

- Genitourinary iedarbība: kā kriptorhidisms vīriešiem, kas nozīmē, ka sēklinieki pilnībā nenokrīt visā attīstības laikā. Aptuveni 10% pacientu var būt nieru izmaiņas.

- Ādas problēmas: piemēram, limfedēma, kurā āda parādās iekaisusi vai salocīta limfas uzkrāšanās rezultātā zemādas audos. 67% no tiem ir izcili pirkstu un pirkstu pirksti; vai folikulu keratoze (raupja āda) par 14%. Jūs varat arī redzēt nevus, lentigines vai plankumus "kafija ar pienu".

- Niemczyk et al ierosināja 2015. gadā, ka ievērojama daļa bērnu ar Noonanas sindromu dienas laikā parādīja urīna nesaturēšanu (36,4%), nakts enurēzi (27,3%) un fekāliju nesaturēšanu (11,1%). Kaut kas izzūd, kad ierodas pubertāte.

Kā tas tiek atklāts?

Būtiska agrīna zīme ir bērna lielums dzimšanas brīdī, jo tie parasti ir nedaudz mazāki par vidējo. Kā redzēsim vēlāk, dažos gadījumos svars var būt augstāks limfātiskās displāzijas pavadīšanas dēļ (Ballesta-Martínez, 2010).

Pirmkārt, tiem, kurus skar šis sindroms, rūpīgi jāizvērtē slimības esamība un / vai aspekti. Detalizēta neiroloģiska, fiziska un ģenētiska pārbaude ir būtiska. Ir ieteicams veikt šādus testus:

- Rūpīga ģimenes vēsture: Izpētīt, vai cietušo vecākiem vai brāļiem un māsām bija vēl citi iedzimtas sirds slimības gadījumi, īss augums, neparastas sejas pazīmes vai garīga atpalicība..

- Attīstības līmeņa novērtējums: noteikt, vai ir kavēšanās. Ir lietderīgi nokārtot testu, kas pārbauda intelektuālo potenciālu (IQ).

- Krūškurvja un muguras rentgenstari.

- Sirds novērtējums ar elektrokardiogrāfiju un ehokardiogrāfiju: ir svarīgi konsultēties ar kardiologu, ja jums ir aizdomas par šī sindroma esamību.

- Oftalmoloģiskie un audioloģiskie testi.

- Nieru ultraskaņa.

- Magnētiskā rezonanse smadzeņu un dzemdes kakla, ja ir neiroloģiski simptomi.

- Asins koagulācijas panelis.

- Viens veids, kā apstiprināt diagnozi, var būt a DNS tests zināmajiem cēloņu gēniem.

Jāatzīmē, ka to nevajadzētu jaukt ar: Costello sindromu, Turnera sindromu, LEOPARD, augļa alkohola sindromu, Williams sindromu vai augšanas kavēšanos (McGovern, 2015).

Komplikācijas

- Pirmsdzemdību posmā parastā lieta ir tā, ka nav sarežģījumu. Tomēr dažos smagākos gadījumos var parādīties polihidramnioni (amnija šķidruma augļa absorbcijas trūkums, paliekot pārāk daudz); augļa tūska, cistiskā higroma (audzējs, kas dzimis galvā vai kaklā) vai plaušu vārstuļu displāzija.

- Neliels vēža attīstības riska pieaugums, jo RAS gēnā un PTPN11 ir mutācijas, kas saistītas ar Noonanas sindromu un noteiktu vēža veidu parādīšanos..

- Iespēja attīstīties mieloproliferatīviem traucējumiem un mielomonocītu leikēmijai.

Pirmais šīs slimības mirstības cēlonis ir atkarīgs no iedzimtām asinsvadu slimībām un to veida.

- Tas var būt saistīts ar zemu pašcieņu vai depresiju (Ballesta-Martínez, 2010).

Ārstēšana

Noonan sindroma ārstēšana būs atkarīga no parādītajiem simptomiem un to smaguma pakāpes. Intervence ir vērsta galvenokārt uz:

- Sirds ārstēšana: Ir svarīgi periodiski pārbaudīt sirds funkciju. Parasti efektīvas zāles lieto sirds problēmu mazināšanai. Ja iesaistīšanās ietver sirds vārstus, ķirurģiska iejaukšanās var būt piemērota.

- Augšanas aiztures vai psihomotorisko problēmu ārstēšana: daudzos gadījumos augšanas hormona līmenis ir mazāks par normālu, tāpēc ir pierādīts, ka somatropīna augšanas hormona terapija ir efektīva (Norditropin)..

Romano at al. (1996) pētīja augšanas hormona atbildes reakciju bērniem ar šo sindromu apmēram 4 gadus, norādot, ka ir ievērojams augstuma uzlabojums, pat puse no pieaugušo vecuma dalībniekiem pārsniedz paredzamo augstumu.

Sākotnēji tika uzskatīts, ka tas uzlabosies tikai pacientiem, kuriem nav PTPN11 mutācijas, bet pierādījumi liecina, ka tā ilgstoša lietošana ir izdevīga visiem pacientiem..

- Piemērota pārtika: tāpēc, ka šis sindroms bieži izraisa indivīda uzturu. Jaundzimušajam, var būt nepieciešams implantēt nazogastrisku cauruli vai gastrostomiju.

- Risināt mācīšanās grūtības: ar individuālām izglītības programmām, kas pielāgotas bērnam. Ja to atklāj no ļoti agra vecuma, ir svarīgi viņu stimulēt, izveidojot viņam bagātinātu vidi.

- Acu ķirurģija: Ir svarīgi, lai eksāmeni būtu vismaz reizi divos gados, jo parasti ir redzes problēmas šajā stāvoklī. Dažos gadījumos, piemēram, katarakta, var būt nepieciešama operācija.

- Ārstējiet patoloģisku asiņošanu: Lai to izdarītu, jāizvairās no acetilsalicilskābes (aspirīna) un produktiem, kas to satur. Atkarībā no katra cilvēka stāvokļa ārsts var izrakstīt zāles, lai regulētu asins koagulāciju.

- Uzlabot limfātiskās problēmas: lai gan simptoms nav tik ierasts, tas jāņem vērā, jo katram skartajam pacientam ir dažādi iemesli, tāpēc var būt sarežģīti noteikt pareizu ārstēšanu..

Ja šķidrums uzkrājas ap plaušām un sirdi, var būt nepieciešams ievietot cauruli krūtīs, lai iztukšotu šķidrumu. Ja problēma saglabājas, ķirurģija ir jāizmanto.

- Atrisiniet izmaiņas dzimumorgānos un urīnceļos: Ja problēma ir saistīta ar sēkliniekiem, kas nav cēlušies, operācija, iespējams, tiks ieteikta. Ieteicams šo iespēju izdarīt pirms bērns sāk skolu.

Ja tā ir urīnceļu infekcija, ārsts nozīmēs nepieciešamās antibiotikas. Turpretim, ja runājam par sēklinieku darbības traucējumiem, var izmantot aizvietošanu ar testosteronu.

Pašlaik ir daudzas organizācijas un apvienības, kas piedāvā atbalstu tiem, kas cietuši, un ģimenes ar Noonanas sindromu, piemēram, Spānijas Noonanas sindroma asociācija, Argentīnas Noonanas sindroma asociācija vai Noonanas sindroma asociācija Kantabrijā, tikai daži.

Profilakse

Tā kā šī slimība ir ģenētiska, profilakse ir vērsta uz šo aspektu. Ir gadījumi, kad mutācijas notiek pirmo reizi (de novo gadījumi), tomēr tās aptver mazāk nekā 1%, un vēl nav zināms, kādi faktori to izraisa.

Skartajam pacientam katram grūtniecības riskam būs 50% risks, lai pārnestu šo traucējumu pēcnācējiem, tāpēc personai būtu jāzina šī informācija, apsverot ģimenes audzināšanu. Ja ir konstatēts molekulārais defekts, turpmākās grūtniecības laikā var veikt pirmsdzemdību ģenētisko pētījumu.

Būtiskākais ir atklāt simptomus pēc iespējas ātrāk, it īpaši, ja jau ir šīs sindroma ģimenes anamnēzē.

Atsauces

1. Ballesta-Martínez, M.J. un Guillén-Navarro E. (2010). Noonanas sindroms. Pediatrijas diagnostikas protokols. 1: 56-63.
2. Carcavilla, A., Santomé, L. un Ezquieta B. (2013). NO KLĪNISKĀM UN ĢENĒM VAI NO ĢEENAS UZ KLĪNIJU? Noonanas sindroms. Rev Esp Endocrinol Pediatr 4: 71-85.
3. Niemczyk, J., Equit, M., Borggrefe-Moussavian, S., Curfs, L., von Gontard, A. (2015). Nesaturēšana personām ar Noonanas sindromu. J Pediatr Urol. 11 (4): 201. E1-5.
4. Noonan, J.A. (1968). "Hipertelorisms ar Turnera fenotipu. Jauns sindroms ar saistītu iedzimtu sirds slimību. " Hipertelorisms ar Turnera fenotipu. Jauns sindroms ar saistītu iedzimtu sirds slimību. Noonan J.A. Es esmu JD bērns. Oktobris; 116 (4): 373-80.
5. Noonan sindroms - ārstēšana. (2015. gada 8. jūlijs). Izgūti 2016. gada 6. jūnijā no NHS Choices.
6. Romano, A. A., Blethen, S.L., Dana, K. & Noto R.A. (1996). Augšanas hormona terapija Noonanas sindromā: Nacionālā kooperatīvās izaugsmes pētījumu pieredze. The Journal of Pediatrics, 128 (5): S18 - S21.
7. Vikipēdija. (s.f.). Izgūta 2016. gada 6. jūnijā no Noonan sindroma.