Noradrenalīna funkcijas un darbības mehānisms

The noradrenalīns (NA) vai norepinefrīns (NE) ir ķīmiskā viela, ko mūsu organisms rada dabiski un var darboties kā hormons un neirotransmiters.

Kopā ar dopamīnu un adrenalīnu tas pieder pie katecholamīnu grupas; vielas, kas parasti ir saistītas ar fizisku vai emocionālu stresu.

Noradrenalīnam ir vairākas funkcijas. Kā stresa hormons šķiet, ka tas ietekmē smadzeņu zonas, kur tiek kontrolēta uzmanība un reakcijas uz stimuliem. Kopā ar adrenalīnu ir atbildīga par cīņu vai reakciju uz lidojumu, kas tieši palielina sirdsdarbības ātrumu.

Tradicionāli tas ir saistīts ar motivāciju, modrību un modrību, apziņas līmeni, miega regulēšanu, apetīti, seksuālo un agresīvo uzvedību ... Kā arī mācīšanās, atmiņas un atalgojuma mehānismu uzraudzību. Tomēr šīs funkcijas parasti veic, izmantojot kādu citu neirotransmiteru, piemēram, dopamīnu vai serotonīnu (Téllez Vargas, 2000)..

No otras puses, šķiet, ka noradrenalīna samazināšanās izraisa zemu asinsspiedienu, bradikardiju (zems sirdsdarbības ātrums), samazinātu ķermeņa temperatūru un depresiju..

Noradrenalīns iedarbojas, ja tas saistās ar tā sauktajiem "adrenerģiskajiem receptoriem" vai "noradrenerģiskajiem receptoriem". Tādējādi ķermeņa daļas, kas ražo noradrenalīnu vai kur tās darbojas, sauc par "noradrenerģiju"..

Noradrenalīnu var ne tikai ražot mūsu ķermenī, bet arī terapeitiskiem nolūkiem cilvēkiem, kuriem ir ārkārtīga hipotensija. Ir arī zāles, kas maina šīs vielas dabisko līmeni, piemēram, kokaīnu un amfetamīnus..

Termins "noradrenalīns" nāk no latīņu valodas un nozīmē "nierēs vai blakus tām". Tās sinonīms "norepinefrīns" ir iegūts no ķīmiskā prefiksa "ne", kas norāda, ka tas ir nākamais epinefrīna (adrenalīna) homologs. Tas ir tāpēc, ka noradrenalīna un adrenalīna ķīmiskās struktūras ir ļoti līdzīgas, mainot tikai vienu atomu.

Atšķirības starp noradrenalīnu un adrenalīnu

Adrenalīns ir virsnieru dzemdes, kas ir virsnieru dziedzera kodols, radītais hormons. Tie atrodas tieši virs nierēm (tātad šis termins nāk no). Šī viela arī darbojas kā neirotransmiters mūsu smadzenēs, bet tā nav tik svarīga kā noradrenalīns.

Attiecībā uz tās struktūru adrenalīns vai epinefrīns satur metilgrupu, kas pievienota tās slāpeklim. Turpretim noradrenalīnā metilgrupas vietā ir ūdeņraža atoms.

Kā noradrenalīns tiek sintezēts?

Noradrenalīns tiek izveidots simpātiskā nervu sistēmā no aminoskābes, ko sauc par tirozīnu, ko var iegādāties tieši ar uzturu tādos pārtikas produktos kā siers..

Tomēr to var iegūt arī no fenilalanīna. Pēdējais ir viens no cilvēka būtiskajām aminoskābēm, un tas arī tiek uztverts ar pārtiku. Konkrēti, tas ir sastopams ar proteīniem bagātos pārtikas produktos, piemēram, sarkanā gaļa, olas, zivis, piens, sparģeļi, aunazirņi, zemesrieksti utt..

Tirozīnu katalizē enzīms tirozīna hidroksilāze (TH), kas to pārveido par levodopu (L-DOPA). Pretstatā tam, savienojums AMPT (alfa-metil-p-tirozīns) ir pretējs enzīms. Tas nozīmē, ka tas inhibē tirozīna pārveidošanos par L-DOPA; tādēļ bloķē gan dopamīna, gan noradrenalīna veidošanos.

Pēc tam L-DOPA tiek pārveidots dopamīnā, pateicoties DOPA enzīma dekarboksilāzes aktivitātei..

Kā aprakstīts Carlson (2006), mūsu smadzeņu šūnu citoplazmā tiek sintezēti daudzi neirotransmiteri. Vēlāk tie tiek uzglabāti tiny maisiņos, ko sauc par "sinaptiskām vezikulām". Tomēr noradrenalīna sintēzes gadījumā pēdējais solis notiek šajās vezikulās.

Sākotnēji vezikulas ir piepildītas ar dopamīnu. Ūdensiņu iekšpusē ir enzīms, ko sauc par dopamīnu-β-hidroksilāzi, kas ir atbildīgs par dopamīna pārveidošanu par noradrenalīnu..

Šajās vezikulās ir arī fuzārskābes savienojums, kas inhibē enzīmu dopamīna-β-hidroksilāzes aktivitāti, lai kontrolētu noradrenalīna veidošanos un kas neietekmē vajadzīgo dopamīna daudzumu..

Kā noradrenalīns ir bojāts?

Ja neironu termināļa pogā ir noradrenalīna pārpalikums, to iznīcina A tipa monoamīnoksidāze (MAO-A). Tas ir enzīms, kas noradrenalīnu pārvērš par neaktīvu vielu (šo iegūto vielu sauc par metabolītu)..

Mērķis ir, ka noradrenalīns vairs neietekmē ķermeni, jo ar šo neirotransmitera augsto līmeni var būt bīstamas sekas..

To var noārdīt arī transfekcija, ko veic katechol-O-metil enzīms (COMT), vai pārveidots par adrenalīnu, izmantojot esošu enzīmu virsnieru medulī, ko sauc par PNMT (feniletanolamīna N-metiltransferāze)..

Galvenie metabolīti, kas rodas pēc šīs noārdīšanās, ir VMA (vanililmandelīnskābe) perifērijā un MHPG (3-metoksi-4-hidroksifenilglikols) centrālajā nervu sistēmā. Abi izdalās ar urīnu, tāpēc tos var noteikt testā.

Noradrenerģiskā sistēma un iesaistītās smadzeņu daļas

Noradrenerģiskā tipa neironi mūsu smadzenēs ir samazināti un ir sakārtoti mazos kodolos. Vissvarīgākais kodols ir locus coeruleus, kas atrodas mugurā. Kaut arī tie pastāv arī medaļā un talamā. Tomēr tās projektē daudzās citās smadzeņu jomās un to ietekme ir ļoti spēcīga. Gandrīz visi smadzeņu reģioni saņem ieguldījumu no noradrenerģiskiem neironiem.

Šo neironu aksoni iedarbojas uz dažādu nervu sistēmas daļu adrenerģiskajiem receptoriem, piemēram, smadzeņu, muguras smadzenēm, talamām, hipotalāmu, bazālo gangliju, hipokampu, amygdalu, septumu vai neocortex (Carlson, 2006). Papildus cingulārajam griezumam un gropētajai korpusam.

Galvenais šo neironu aktivizēšanas efekts ir uzraudzības jaudas palielināšana. Tas nozīmē, ka palielinās uzmanība, lai atklātu notikumus vidē.

1964. gadā Dahlström un Fuxe definēja vairākus svarīgus šūnu kodolus. Viņi tos sauca par "A", kas nāk no "aminergic". Viņi aprakstīja četrpadsmit "A zonas": pirmie septiņi satur neirotransmiteru noradrenalīnu, bet šādi satur dopamīnu..

Noradrenerģiskā grupa A1 atrodas netālu no sānu retikulārā kodola un ir būtiska, lai kontrolētu ķermeņa šķidruma metabolismu. No otras puses, A2 grupa, atrodas smadzeņu cilmes daļā, ko sauc par vientuļo kodolu. Šīs šūnas piedalās stresa reakcijās un apetītes un slāpes kontrolē. 4. un 5. grupa galvenokārt projektē muguras smadzenes.

Tomēr svarīgākā joma ir locus coeruleus; un tajā ir A6 grupa. Augsta coeruleus kodola aktivitāte ir saistīta ar modrību un reakcijas ātrumu. Turpretī zāles, kas nomāc aktivitāti šajā jomā, rada spēcīgu nomierinošu efektu.

No otras puses, ārpus smadzenēm noradrenalīns darbojas kā neirotransmiters simpātiskajā ganglijā, kas atrodas pie vēdera vai muguras smadzenēm. Tā tiek arī izdalīta tieši asinīs no virsnieru dziedzeri, kas atrodas virs nierēm, kas regulē stresa reakcijas.

Noradrenerģiskie receptori

Ir dažādi noradrenerģisko receptoru veidi, kas atšķiras pēc to jutības pret noteiktiem savienojumiem. Šos receptorus sauc arī par adrenerģiskiem receptoriem, jo ​​tie mēdz uztvert gan adrenalīnu, gan norepinefrīnu..

Centrālajā nervu sistēmā neironi satur β1 un β2 adrenerģiskos receptorus un α1 un α2. Šie četri receptoru veidi ir atrodami arī vairākos orgānos, kas ir atsevišķi no smadzenēm. Piektais tips, ko sauc par receptoru β3, ir ārpus centrālās nervu sistēmas, galvenokārt taukaudos (taukos)..

Visiem šiem receptoriem ir gan eksitējoša, gan inhibējoša iedarbība. Piemēram, α2 receptoram parasti ir tāda neto ietekme, ka samazinās atbrīvotā noradrenalīna (inhibējošā) iedarbība. Lai gan pārējie receptori parasti rada novērojamus ierosinošus efektus.

Kādas funkcijas ir saistītas ar norepinefrīnu?

Noradrenalīns ir saistīts ar plašu funkciju klāstu. Bet galvenokārt tas ir saistīts ar fiziskās un garīgās aktivācijas stāvokli, kas sagatavo mūs reaģēt uz mūsu vides notikumiem. Tas nozīmē, ka tā uzsāk cīņu vai lidojumu atbildes.

Tādējādi tas ļauj organismam adekvāti reaģēt uz stresa situācijām, palielinot sirdsdarbības ātrumu, paaugstinot asinsspiedienu, paplašinot skolēnu skaitu un paplašinot elpošanas ceļu..

Turklāt tas izraisa asinsvadu sašaurināšanos nebūtiskajos orgānos. Tas nozīmē, ka tas samazina asins plūsmu uz kuņģa-zarnu trakta sistēmu; kuņģa-zarnu trakta motilitāte. Tāpat kā tas kavē urīnpūšļa iztukšošanu. Tas notiek tāpēc, ka mūsu aģentūra nosaka prioritātes un pieņem, ka ir svarīgāk veltīt enerģiju, lai aizstāvētu pret briesmām, nevis atkritumu izdalīšanos..

Ir iespējams sīkāk aprakstīt šīs vielas iedarbību saskaņā ar nervu sistēmas daļu, kurā tā darbojas.

Simpātiskajā nervu sistēmā

Tas ir galvenais simpātiskās nervu sistēmas neirotransmiters un sastāv no virknes gangliju. Simpātiskās ķēdes ganglijas atrodas blakus mugurkaulam, krūtīs un vēderā. Tie veido savienojumus ar dažādiem orgāniem, piemēram, acīm, siekalu dziedzeriem, sirdi, plaušām, kuņģi, nierēm, urīnpūsli, reproduktīvajiem orgāniem..

Noradrenalīna mērķis ir modificēt orgānu aktivitāti tā, lai pēc iespējas palielinātu organisma ātru reakciju uz noteiktiem notikumiem. Simpātiskās sekas būtu:

- Sirds sūknētā asins daudzuma palielināšanās.

- Darbojas artērijās, izraisot paaugstinātu asinsspiedienu caur asinsvadu sašaurināšanos.

- Ātri sadedziniet kalorijas taukaudos, lai radītu ķermeņa siltumu. Tas veicina arī lipolīzi - procesu, kas taukus pārveido par enerģijas avotiem muskuļiem un citiem audiem.

- Acu mitruma palielināšanās un skolēnu dilatācija.

- Sarežģīta ietekme uz imūnsistēmu (daži procesi, šķiet, ir aktivizēti, kamēr citi ir deaktivizēti).

- Glikozes ražošanas pieaugums, iedarbojoties uz aknām. Atcerieties, ka glikoze ir galvenais ķermeņa enerģijas avots.

- Aizkuņģa dziedzeris noradrenalīns veicina hormona, ko sauc par glikagonu, izdalīšanos. Tas palielina glikozes veidošanos aknās.

- Tas atvieglo skeleta muskuļiem, lai iegūtu vajadzīgo glikozi.

- Nieros izdalās renīns un saglabā nātriju asinīs.

- Samazina kuņģa-zarnu trakta sistēmas darbību. Konkrēti, tas samazina asins plūsmu uz šo apgabalu un kavē kuņģa-zarnu trakta mobilitāti, kā arī gremošanas vielu izdalīšanos..

Šos efektus parazimātiskās nervu sistēmā var novērst ar vielu, ko sauc par acetilholīnu. Tam ir pretējas funkcijas: tas samazina sirdsdarbības ātrumu, veicina relaksācijas stāvokli, palielina zarnu motilitāti, veicinot gremošanu, veicina urinēšanu, skolēnu kontrakciju utt..

Centrālajā nervu sistēmā

Noradrenerģiskie neironi smadzenēs galvenokārt veicina trauksmes sajūtu un sagatavošanos darbībai. Galvenā struktūra, kas ir atbildīga par mūsu centrālās nervu sistēmas "mobilizāciju", ir locus coeruleus, kas piedalās šādās sekās:

- Palielināt uzraudzību - valsti, kurā mēs esam uzmanīgāki pret vidi un esam gatavi reaģēt uz jebkuru notikumu.

- Uzmanības un koncentrācijas pieaugums.

- Uzlabo sensoro stimulu apstrādi.

- Tā rezultātā lielāka noradrenalīna atbrīvošanās veicina atmiņu. Konkrēti, tas palielina spēju saglabāt atmiņas un mācīties; kā arī atgūt jau uzglabātos datus. Tas arī uzlabo darba atmiņu.

- Tas samazina reakcijas laiku, tas ir, aizņem daudz mazāk laika, lai apstrādātu stimulus un sniegtu atbildi.

- Palielināt nemiers un nemiers.

Miega laikā mazāk noradrenalīna izdalās. Šie līmeņi nemainīgi saglabājas modrības laikā un pieaug daudz vairāk, ņemot vērā nepatīkamas, stresa vai bīstamas situācijas.

Piemēram, noradrenalīns palielina sāpes, urīnpūšļa izkrišanu, karstuma, aukstuma vai elpošanas grūtības. Lai gan baiļu vai intensīvo sāpju stāvokļi ir saistīti ar ļoti augstu lokusa coeruleus aktivitātes līmeni un līdz ar to lielāku noradrenalīna daudzumu..

Norepinefrīna terapeitiskā lietošana

Ir daudz dažādu zāļu, kuru ietekme ietekmē mūsu ķermeņa noradrenerģiskās sistēmas. Tos galvenokārt izmanto sirds un asinsvadu slimībām un noteiktiem psihiskiem traucējumiem.

Ir simpatomimētiskas zāles vai arī tās sauc par adrenerģiskiem agonistiem, kas atdarina vai pastiprina kādu no esošās norepinefrīna sekām. Turpretī simpatolītiskās zāles (vai adrenerģiskie antagonisti) iedarbojas pretēji.

Noradrenalīns pats par sevi būtu simpatomimētisks, un to var ievadīt tieši intravenozas injekcijas veidā smagas hipotensijas gadījumā..

No otras puses, norepinefrīna inhibitori var koncentrēties uz beta receptoru blokādi. Tos lieto, lai ārstētu paaugstinātu asinsspiedienu, sirds aritmiju vai sirds mazspēju, glaukomu, stenokardiju vai Marfana sindromu..

Tomēr tā lietošana ir arvien ierobežotāka, jo tai ir nopietnas blakusparādības, galvenokārt diabēta slimniekiem.

Ir arī zāles, kas bloķē alfa receptorus, kuriem ir plaša pielietojuma spektra, jo to ietekme ir nedaudz sarežģītāka. Tos var izmantot, lai atslābinātu urīnpūšļa muskuļus noteiktos apstākļos, piemēram, akmeņu izdalīšanā urīnpūslī..

Galvenokārt alfa 1 receptoru inhibitori ir noderīgi tādiem traucējumiem kā ģeneralizēta trauksme, panikas traucējumi un pēctraumatisks stresa traucējums..

Kamēr tie, kas bloķē alfa 2 receptorus, ir galīgais noradrenalīna potenciāls. Tie ir plaši izmantoti depresijas ārstēšanai, jo tradicionāli tiek uzskatīts, ka šiem pacientiem ir zems noradrenalīna līmenis.

Narkotikas, kas palielina norepinefrīna līmeni, ir lietotas arī pacientiem ar uzmanības deficīta hiperaktivitātes traucējumiem. Galvenokārt metilfenidāts, kas arī palielina dopamīna daudzumu.

Atsauces

1. Carlson, N.R. (2006). Uzvedības fizioloģija 8. Ed. Madride: Pearson. lpp.: 129-130.
2. Cox, S. (s.f.). Norepinefrīns Saturs iegūts 2016. gada 23. novembrī no RICE universitātes.
3. Dahlstroems A, Fuxe K (1964). "Pierādījumi par monoamīnu saturošu neironu esamību centrālajā nervu sistēmā. I. Monoamīnu demonstrēšana smadzeņu cilmes neironu šūnu organismos. Acta Physiologica Scandinavica. Papildinājums. 232 (232. papildinājums): 1-55.
4. Noradrenalīns (norepinefrīns). (2014. gada 23. aprīlis). Izgūti no Netdoctor.
5. Norepinefrīns (s.f.). Saturs iegūts 2016. gada 23. novembrī no Vikipēdijas.
6. Prokopova, I. (2009). [Noradrenalīns un uzvedība]. Ceskoslovenska fysiologie / Ustredni ustav biologicky, 59 (2), 51-58.
7. Téllez Vargas, J. (2000). Noradrenalīns Jūsu loma depresijā. Colombian Journal of Psychiatry, 1: 59-73.