Lisencephaly simptomi, cēloņi un ārstēšana

Termins lissencephaly ir "gluda smadzenes", un to lieto, lai apzīmētu neiroloģisku traucējumu, kurā ir nepietiekama smadzeņu rievu un konvulsiju attīstība (Mota et al., 2005)..

Šis patoloģijas veids ir iedzimts neironu migrācijas traucējumu produkts (Hernández et al., 2007), tas ir, procesā, kurā nervu šūnas seko no izcelsmes vietas līdz galīgajai atrašanās vietai garozā. Smadzenes embrija periodā (Cleveland Clinic, 2016).

Lissencephaly klīniskā gaita var ietvert vispārēju augšanas palēnināšanos, muskuļu spazmas, krampjus, smagu psihomotorisko aizturi, sejas novirzes, cita starpā (Cleveland Clinic, 2016)..

Turklāt šāda veida neironu migrācijas traucējumi parasti ir saistīti ar citiem medicīniskiem stāvokļiem, piemēram, Miller-Dieker sindromu un Walker-Warburg sindromu (Cleveland Clinic, 2016)..

Pašlaik nav ārstnieciskas ārstēšanas lissencephaly. Prognoze pacientiem, kurus skārusi šī patoloģija, dažādos gadījumos ir ļoti atšķirīga, atkarībā no smadzeņu anomālijas pakāpes: dažas no tām neizdzīvos 10 gadu vecumā, bet citas var izrādīties nopietnas aizkavēšanās attīstībā un izaugsmē un citi. gandrīz normāla fiziskā un kognitīvā attīstība (Nacionālais neiroloģisko traucējumu un insultu institūts, 2015).

Lissencephaly raksturojums

Lissencephaly ir ģenētiska smadzeņu anomālija, ko raksturo normālu konvulciju trūkums smadzeņu garozā (Cortical Foundation, 2012).

Smadzeņu konvulsijas vai pagriezieni ir katrs no galvas smadzeņu ārējās virsmas, kas atdalīti viens no otra ar virkni rievu, ko sauc par plaisām vai smadzeņu plaisām. (Wordreference, 2005).

Konkrētāk, lissencephaly var izpausties dažādās iesaistīšanās pakāpēs, ko raksturo smadzeņu konvulsiju trūkums (agirija) vai samazināšana (paquiria) (Palacios Marqués et al., 2011).

Agirija attiecas uz krokas trūkumu smadzeņu virsmā un bieži tiek izmantota kā sinonīms "pilnīgam lissencefālismam", bet pachīrija vai dažu biezāku kroku klātbūtne tiek izmantota kā "nepilnīgas lisecenfālijas" sinonīms (Mota et al. al., 2005).

Līdz ar to lizencepālija rodas no smadzeņu attīstības traucējumiem (Palacios Marqués et al., 2011), kas radusies neironu migrācijas anomāliju grupā (Mota et al., 2005).

Kad nervu sistēma tiek veidota un attīstīta pirmsdzemdību stadijā, neironiem jādodas no slāņiem vai primitīvām zonām uz smadzeņu garozu (Hernández et al., 2007),

Embrionālās augšanas laikā jaunizveidotām šūnām, kas vēlāk kļūst par specializētām nervu šūnām, ir jādirzās no smadzeņu virsmas uz ieprogrammētu galīgo atrašanās vietu. Šī migrācija notiek secīgos brīžos no septītās grūtniecības nedēļas līdz divdesmitajam (Nacionālā reto slimību organizācija, 2015):

Ir vairāki mehānismi, ar kuriem neironi sasniedz galīgo atrašanās vietu: daži sasniedz savu atrašanās vietu, pārvietojoties pa gliemeņu šūnām, bet citi sasniedz ķīmisko piesaistes mehānismu..

Šī pārvietojuma galvenais mērķis ir izveidot 6 slāņu lamināru struktūru smadzeņu garozā, kas ir būtiska kognitīvo funkciju pareizai darbībai un attīstībai (Hernández et al., 2007)..

Kad notiek šī procesa pārtraukšana un attīstās lisecenfāli, smadzeņu garozā ir neparasti bieza 4 slikti organizētu slāņu struktūra (Hernández et al., 2007)..

Tāpēc anatomiskā līmenī lissencefāliju var definēt ar agirijas vai pachīrijas klātbūtni un pat divkāršas garozas (Heterotopia) veidošanos (Mota et al., 2005)..

Statistika

Lissencephaly ir reta smadzeņu anomāliju grupa (Hernández et al., 2007).

Lai gan nav statistisku datu par maigāku lissencephalijas formu izplatību, klasiskajā formā biežums ir 11,7 uz miljonu jaundzimušo (Hernández et al., 2007)..

Jaunāko datu trūkums galvenokārt ir saistīts ar šīs patoloģijas gadījuma rakstura parādīšanos, kā arī faktu, ka daudzi no gadījumiem nebija diagnosticēti tehnisko ārstu trūkuma dēļ (Nacionālā reto slimību organizācija, 2015)..

Tomēr šobrīd progresīvo neiroloģiskās attēlošanas metožu izmantošana neiroloģiskajos novērtējumos ir ļāvusi precīzi atpazīt šo patoloģiju un līdz ar to palielināšanos diagnosticētajos gadījumos (Nacionālā reto slimību organizācija, 2015)..

Raksturīgas pazīmes un simptomi

Lissencephaly ir neiroloģisks traucējums, ko raksturo pilnīgi gluda vai daļēja smadzeņu virsma un tādēļ smadzeņu pagriezienu un rievu attīstības trūkums (Lo Nigro et al., 1997, Jhons Hopkins University, 2016).

Klasiskās formas ir saistītas ar neparasti biezu smadzeņu garozas klātbūtni, kas sastāv no 4 primitīviem slāņiem, agirijas un pachīrijas maisījuma, neironu heterotopijas, paplašinātām un dismorfiskām smadzeņu skriemeļiem, un daudzos gadījumos ar korpusa callosum hipoplaziju (Lo Nigro et al. ., 1997; Džonsona Hopkinsa universitāte, 2016).

Papildus šiem raksturīgajiem anatomiskajiem konstatējumiem, skartajiem indivīdiem var būt arī citas saistītās smadzeņu anomālijas, piemēram, mikrocefālija (Nacionālā reto slimību organizācija, 2015)..

Visas strukturālās izmaiņas radīs plašu simptomu un medicīnisko pazīmju klāstu (Nacionālā reto slimību organizācija, 2015):

• Krampji.
• Intelektuālais deficīts.
• Plaši izplatīta izaugsmes palēnināšanās. 
• Motoru prasmju trūkums.
• Kraniofaciālās anomālijas.
• Muskuļu tonuss samazinājās (hipotonija) vai palielinājās (hipertonija).

Lissencephaly veidi

Atkarībā no patoloģiskajām, ģenētiskajām un anatomiskajām atziņām ir plaša lissencephaly klasifikācija (Hernández et al., 2007)..

Neskatoties uz to, viena no visbiežāk sastopamajām klasifikācijām ir tā, kas attiecas uz I un II tipa lissencephaly:

• I tipa lissencephaly vai Bielchowsky tips: tas ir sporādisks veids, kurā mizai ir kāda organizācija, lai gan to veido mazāk slāņu nekā parasti, parasti 4 slāņi (Palomero-Domíngez et al., 1998).
• Lisencephaly II tips: to raksturo dekonstruēta smadzeņu garoza, kurā nevar atpazīt nevienu slāni (polyrogyric), kas attīstās ar smagām muskuļu izmaiņām, neiroloģisku disfunkciju, hidrocefāliju un encefaloceli (Palomero-Domíngez et al., 1998). 

Papildus tam ir arī citas klasifikācijas, pamatojoties uz saistītām anomālijām un etioloģisko cēloni. Pamatojoties uz šiem kritērijiem, lissencephaly var klasificēt (Orphanet Encyclopedia, 2004):

• Klasiskā lissencephaly (I tips): ietver Lissencephaly gadījumus, kas radušies LIS1 gēna mutācijas dēļ (izolēta liencephaly 1. tipa un Mieller-Deker sindroms); lissencepālija DCX gēna mutācijas dēļ; Izolēta 1. tipa lissencephaly bez zināmiem ģenētiskiem defektiem.
• X-saistīts lissencephaly ar corpus callosum agensiju.
• Lissencephaly ar smadzeņu hipoplaziju.
• Microlysencephaly.
• Lisencephaly II tips: ietver arī Walker-Warburg, Fukuyama sindromus, cita starpā.

Cēloņi

Pētījumi, kas mēģinājuši atrast konkrētus lissencephalijas cēloņus, liecina, ka var būt ģenētiski un ģenētiski etioloģiski faktori: intrauterīna infekcija; smadzeņu išēmija vai trūkst skābekļa padeve smadzenēm augļa attīstības laikā; hromosomas reģiona izmaiņas vai trūkums; autosomālā recesīvā saistītā X hromosomu pārraide (Nacionālā reto slimību organizācija, 2015).

Šīs patoloģijas cēloņi ir neviendabīgi, aptuveni 76% no diagnosticētajiem gadījumiem rada primāras ģenētiskas izmaiņas, bet pārējie gadījumi ir saistīti ar kādu citu vides faktoru sēriju (mātītes ekspozīcija ar retīnskābi, etanolu, radiāciju vai infekcijas procesiem). , 2007).

Tiek uzskatīts, ka lissencephaly ir fundamentāli ģenētiska patoloģija, kas saistīta ar dažādām izmaiņām dažos no šādiem gēniem: LIS1, 14-3-3, DCX, REELIN un ARX (Nall, 2014).

No otras puses, zinātniski pierādījumi liecina, ka atsevišķos lizencefalijas gadījumos šī patoloģija var rasties mutāciju klātbūtnē vismaz divos dažādos gēnos (Nacionālā reto slimību organizācija, 2015):

• LIS1, tas atrodas uz 17. hromosomas īsās rokas (p). Tas ir gēns, kas regulē proteīna (acetilhidrolāzes faktora trombocītu aktivatora) ražošanu, kam ir svarīga loma smadzeņu ārējā slāņa attīstībā.
• XLIS, kas atrodas uz X hromosomas garās rokas (q), un, saskaņā ar speciālistiem, šis gēns ir atbildīgs par proteīna (doublecortin -DCX-) regulēšanu, kas ir būtiski, lai neironu migrācijas process attīstītos efektīvi.

LIS1 gēna gadījumā šādas mutācijas var rasties sporādiski nejauši vai var rasties no viena no progenitoru hromosomu pārkārtošanās. No otras puses, XLIS gēna gadījumā mutācijas var notikt arī nejauši, ja nav ģimenes anamnēzes, un citos gadījumos tas parādās kā iedzimts stāvoklis, kas saistīts ar X hromosomu (Nacionālā reto slimību organizācija, 2015)..

Medicīniskās patoloģijas, kas saistītas ar lissencephaly

Lizencepālija, kas tiek attēlota atsevišķi, parādot šīs patoloģijas raksturīgās strukturālās izmaiņas un klīniskos simptomus, var būt saistīta ar citām ģenētiskām slimībām (Nall, 2014):

• Miller-Dieker sindroms: šī patoloģija izriet no mutācijas gēnā, kas atrodas 17p13 hromosomā. Cistiskā līmenī to raksturo klasiskās lissencefālijas, sejas anomāliju, smagu attīstības traucējumu, epilepsijas vai barošanas problēmu prezentācija (Orphanet, 2005)..
• Walker-Warburg sindroms: šī patoloģija ir iedzimta muskuļu distrofijas forma, kas saistīta ar smadzeņu un kolariju anomāliju klātbūtni. Klīniski Walker-Warburg sindromu raksturo II tipa lizekefāla, hidrocefālijas, smadzeņu un smadzeņu hipoplazijas klātbūtne, vispārēja muskuļu hipotonija, prombūtnes vai slikta psihomotorā attīstība, acu iesaistīšanās un konvulsīvās epizodes..

Diagnoze

Lissencephaliju var diagnosticēt pirms dzimšanas, aptuveni otrā trimestra beigās, jo tieši no brīža, kad ultraskaņas ir redzamas smadzeņu konvulsijas (Palacios Marqués et al., 2011).

Netradicionālās metodes, ko parasti lieto grūsnības sanitārajās kontrolēs, var norādīt uz izmaiņu un smadzeņu patoloģiju klātbūtni, tomēr tas jāpapildina ar citām diagnostikas metodēm (Cortical Foundation, 2012).

Ja ir aizdomas par lissencephalijas ultrasonogrāfiju, iespējamo izmaiņu noteikšanai jāizmanto citi sekundārie izmeklējumi, piemēram, magnētiskās rezonanses attēlveidošana vai ģenētiskie pētījumi (Palacios Marqués et al., 2011).

Papildus šai diagnostikas procedūrai, ja ir saderīga ģimenes anamnēzē vai lissencephaly anamnēzē, ir iespējams veikt citus testus, piemēram, amniocentēzi (augļa apkārtnes amnija šķidruma ekstrakcija) un paraugu ņemšanu no koriona (parauga ekstrakcija). audi no placentas apgabala), lai noteiktu ģenētisko izmaiņu klātbūtni (Nacionālā reto slimību organizācija, 2015).

Neraugoties uz to, biežāk lissencephaly diagnoze tiek veikta pēc dzimšanas, izmantojot datorizētu tomogrāfiju vai magnētisko rezonansi (Cortical Foundation, 2012)..

Apstrāde

Lizencephalijai nav ārstnieciskas iejaukšanās, tā ir patoloģija, kuru nevar mainīt (Nall, 2014).

Izmantotās ārstēšanas mērķis ir uzlabot ar to saistīto simptomātiku un sekundārās medicīniskās komplikācijas. Piemēram, gastrostomijas lietošana, lai aizstātu barošanas grūtības, ķirurģiskais apvedceļš, lai izvadītu iespējamo hidrocefāliju, vai pretepilepsijas līdzekļu lietošana, lai kontrolētu iespējamas krampju epizodes (Nall, 2014).

Tādēļ parastā lissencephaly terapija ir vērsta uz konkrētiem simptomiem, kas parādās katrā gadījumā, un prasa koordinēt plašu speciālistu komandu: pediatrus, neirologus utt. (Nacionālā reto slimību organizācija, 2015).

Prognoze par cilvēkiem, kurus skārusi lizencepāla

Ar lissencephaliju ciešas personas medicīniskā prognoze būtiski atkarīga no tā smaguma (Nall, 2014).

Visnopietnākajos lissencephalijas gadījumos ir iespējams, ka skartā persona nespēs attīstīt fiziskās un kognitīvās spējas ārpus bērna vecuma no trim līdz pieciem mēnešiem (Nall, 2014).

Kopumā bērniem ar nopietnu stāvokli dzīves ilgums ir aptuveni 10 gadi. Visbiežākie nāves cēloņi ir aspirācija vai noslīkšana ar pārtiku vai šķidrumiem, elpošanas patoloģijas vai krampji (Nall, 2014)..

No otras puses, ir gadījumi, kad bērni ar vieglu lissencephaliju var izjust normalizētu attīstību, vairāk pielāgoties vecuma grupai, dzimumam un skolas līmenim (Nall, 2014).

Bibliogrāfija

1. Klīvlendas klīnika (2016). Lissencephaly. Izgūti no Cleveland klīnikas.
2. Cortical Foundation. (2012). Lissencephaly. Izgūti no Cortical Foundation.
3. Hernández, M., Bolte, L., Mesa, T., Escobar, R., Mellado, C., un Huete, I. (2007). Lissencephaly un epilepsija pediatrijā. Rev Chil Pediatr , 78 (6), 615-620.
4. Jhons Hipkins University. (2016). LISSENCEPHALY. Izgūta no tiešsaistes Medilian mantojuma cilvēkam OMIM.
5. Nall, R. (2014). Lissencephaly. Izgūti no Healthline.
6. NIH. (2015). Lissencephaly. Izgūti no Nacionālā neiroloģisko traucējumu un insultu institūta.
7. NORD (2015). Lissencephaly. Izgūta no reto slimību valsts organizācijas.
8. Orphanet. (2005). Miller-Dieker sindroms. Izgūti no Orphanet.
9. WebMed. (2016). Lissencephaly. Izgūti no WebMed.