Virsnieru hiperplāzija Iedzimtie simptomi, cēloņi, ārstēšana

The iedzimta virsnieru hiperplāzija vai CAH ("Iedzimta virsnieru hiperplasi"angļu valodā" pieder ģenētisko mutāciju autosomālo recesīvo slimību grupai.

Īpaši, glikokortikoīdu, minerokortikoīdu vai dzimuma steroīdu ražošanā iesaistītie fermenti tiek mainīti virsnieru dziedzeru darbības rezultātā. (Warrell, 2005). Tas nozīmē, ka jebkura gēna mutācija vai izdzēšana, kas kodē fermentus, kas sintezē kortizolu vai aldosteronu, izraisa šo slimību. (Wilson, 2015).

Galvenokārt šī slimība izraisīs pārmērīgu vai defektu patoloģisku seksuālo steroīdu ražošanā.

Šī iemesla dēļ persona ar iedzimtu virsnieru hiperplāziju parādīs primāro un sekundāro seksuālo īpašību izmaiņas. (Milunsky, 2010). Fenotips būs atkarīgs no subjekta dzimuma un minētās mutācijas smaguma. (Wilson, 2015)

Kas ir virsnieru dziedzeri?

Tie ir mazi orgāni, kas atrodas tieši virs nierēm. Tās funkcija ir ražot hormonus, kas ir būtiski organisma pareizai darbībai (Spānijas Bērnu endokrinoloģijas biedrība), piemēram, dzimumhormoni vai kortizols. Pēdējais ir svarīgs, lai reaģētu uz stresu un citām funkcijām.

Kādi ir to veidi?

Šī slimība rada daudzas atšķirības atkarībā no dzimuma un skartajiem gēniem. Tāpēc ir dažādi veidi, kā to klasificēt.

Visbiežāk sastopamā klasifikācija ietver izmaiņas dažādu fermentu līmeņos:

- Virsnieru hiperplāzija Iedzimta 21-hidroksilāze, kas ir visbiežāk sastopamais. Savukārt to var iedalīt klīniski 3 fenotipos: sāls zudumu, vienkāršu virilizāciju un ne-klasiku. (Wilson, 2015).

- Virsnieru hiperplāzija Iedzimta 11-beta-hidroksilāze

- Virsnieru hiperplāzija Iedzimta 3-beta-hidroksisteroīda dehidrogenāze

- Iedzimta virsnieru hiperplāzija 17-alfa-hidroksilāze

- Virsnieru hiperplāzija Iedzimts lipoīds (desmolasa 20,22).

To var klasificēt arī pēc brīža, kad parādās simptomi, kas var būt:

- Klasiskā: ja simptomi jau ir izteikti jaundzimušajā.

- Nav klasisks: ja simptomi parādās progresīvākos dzīves posmos, piemēram, pubertātes periodā. Saskaņā ar Spānijas Bērnu endokrinoloģijas biedrību, šādam tipam var piešķirt mazāk nopietnu formu, ko sauc par "kriptisku formu". Tas attiecas uz gadījumiem, ko atklāj ģimenes pētījums, pārbaudot vecākus vai brāļus un māsas, kurām jau ir šī slimība. Kriptiskos gadījumos ir arī fermentu izmaiņas, kas parasti tiek ignorētas, jo simptomātiska izpausme nav vai ir viegla..

Kāda ir tās izplatība?

Klasiska virsnieru hiperplāzija rodas 1 no 13 000 līdz 1 no 15 000 dzīvu dzimušo pasaulē. Konkrētāk, visbiežāk sastopams 21-hidroksilāzes deficīta nestandarta apakštips, ņemot vērā biežāko autosomālo recesīvo slimību cilvēkiem..

Saskaņā ar Vilsonu (2005), tas veido 90% gadījumu. Otrs biežākais apakštips ir 11β-hidroksilāzes deficīta apakštips, kas veido 5 līdz 8% gadījumu. Pārējie veidi ir ļoti reti.

Jāatzīmē, ka iedzimtas virsnieru hiperplāzijas apakštipu biežums ir atkarīgs no noteiktām populācijām un tam ir augsta etniskā specifika. (Jauns, 2013).

Attiecībā uz seksu vīrieši un sievietes cieš no šīs slimības ar tādu pašu biežumu. Tomēr saskaņā ar prekursoru hormonu uzkrāšanos vai testosterona sintēzi, kas saistīta ar katru dzimumu, fenotipiskās izpausmes sievietēm un vīriešiem atšķirsies (Wilson, 2015).

Kādi ir tā cēloņi?

To galvenokārt rada holesterīna iedarbība 3 ceļos: glikokortikoīdu ceļš, minerālkortikoīdu ceļš un, visbeidzot, dzimuma steroīdi..

Šķiet, ka iedzimta virsnieru hiperplāzija samazina kortizola, aldosterona vai abu izdalīšanos (Wilson, 2015). Ir zināms, ka kortizola trūkums palielina ACTH (vai kortikotropīna, hormona, kas stimulē virsnieru garozas augšanu) sekrēciju. (Jauns, 2013).

Lai šī slimība rastos, ir nepieciešami divi patoloģiska gēna eksemplāri, un ir svarīgi atzīmēt, ka ne visas daļējas dzēšanas vai mutācijas to izraisa. (Wilson, 2015)

Ir svarīgi pieminēt, ka klīniskais fenotips mainīsies atkarībā no fermenta deficīta, prekursoru hormonu uzkrāšanās, šo hormonu ražošanas un to fizioloģiskās iedarbības, ja fermenti nedarbojas pareizi (Speiser, 2015).

Kādas pazīmes un simptomi?

Iedzimtas virsnieru hiperplāzijas pazīmes var izpausties jau no dzimšanas un atšķiras atkarībā no apakštipa.

Simptomi sievietēm

- Klasiskā virilizējošā virsnieru hiperplāzijas gadījumā masculinizēti dzimumorgāni tiek konstatēti ar tādām anomālijām kā: pilnīga vai daļēja labioskopisko locījumu, fāļu urīnizvadkanāla vai klitoromegālijas saplūšana.

- Ja 21-hidroksilāzes trūkums ir vieglāks, simptomi parādās vēlīnā bērnībā un sastāvētu no paātrinātas skeleta augšanas un nobriešanas, agrīniem kaunuma matiem un klitoromegālijas. Šo tipu sauc par vienkāršu virilizējošu virsnieru hiperplāziju.

- Vēl viens mazāk nopietns veids sāk atklāt sevi pusaudža vecumā vai agrā pieaugušā vecumā. To nosaka oligomenoreja (aizkavēta menstruācija), hirsutisms (pārmērīga matu parādīšanās) un / vai neauglība (ne-klasiska virsnieru hiperplāzija)..

- No otras puses, ja ir 17-hidroksilāzes fermenta deficīts; fenotips ir sievietes dzimšanas brīdī, bet pusaudža vecumā menstruācijas neparādās, un krūtis nenotiek. Šeit bieži sastopama hipertensija.

- Viņi var parādīt (īpaši virilizējošā formā) sociāli uzskatītas vīriešu dzimuma intereses.

Simptomi vīriešiem

- Vīriešiem vairumā gadījumu attīstās vīriešu dzimumorgāni. Lai gan ir 3-beta-hidroksisteroīda dehidrogenāzes (3β-HSD) vai 17-hidroksilāzes androgēnas regulēšanas trūkums, var būt neviennozīmīgi vai feminizēti dzimumorgāni. Šādos gadījumos parasti ir izglītoti, it kā viņi būtu meitenes un pēc vairākiem gadiem dotos uz ārstu krūts augšanas vai hipertensijas trūkuma dēļ..

- Visnopietnākajos gadījumos to var novērot starp pirmo un ceturto nedēļu pēc dzimšanas aizkavētas attīstības, vemšanu, dehidratāciju, hipotensiju, hiponatriēmiju (zemu nātrija līmeni), hiperkaliēmiju (augsts kālija līmenis asinīs), kas piekrīt Zaudēta klasiskās sāls virsnieru hiperplāzijas diagnostika.

- Maigāks 21-hidroksilāzes enzīma trūkums jau bērnībā izpaužas paātrinātā attīstībā, ko raksturo agrīna kaunuma matu augšana, ātra skeleta nobriešana un fāļu paplašināšanās. (Vienkārša virilizējoša virsnieru hiperplāzija). (Wilson, 2015)

- Var rasties sēklinieku audzēji un oligospermija (slikta spermas sekrēcija) (Speiser, 2015).

Citi vispārīgi klasiskā un ne-klasiskā tipa simptomi (Kivi un Rogers, 2016)

- Smaga balss.

- Svara zudums.

- Dehidratācija.

- Vemšana.

- Augsts holesterīna līmenis.

- Smaga pinnes.

- Zems kaulu blīvums.

Kādas komplikācijas var rasties?

Klasiskajā iedzimta virsnieru hiperplāzijā var rasties komplikācija, ko sauc par „virsnieru krīzi”, kas nozīmē, ka virsnieru dziedzeri neražo pietiekami daudz kortizola..

Šis nosacījums ir jāapmeklē nekavējoties. Ir jāprecizē, ka tas parasti notiek bērniem, un tas nenotiek pieaugušajiem, kuriem nav klasiskā apakštipa.

Tās pazīmes un simptomi būtu šādi:

- Caureja.
- Vemšana.
- Dehidratācija.
- Zems cukura un nātrija līmenis asinīs.
- Šoks.

Ilgtermiņa komplikācijas ir:

- Neauglība.
- Pastāvīgs virsnieru krīzes risks.
- Seksuālas problēmas, piemēram, sāpes dzimumakta laikā (dispareunia).

Kā tas tiek atklāts?

Laika gaitā metodes ir mainījušās, lai uzlabotu šo testu paredzamo vērtību un precīzāk noteiktu slimību.

Piemēram, ir dažas skrīninga programmas, kurās pēc vairākām nedēļām tiek veikta asins analīze. Tādā veidā viņi pārliecinās, ka tiek diagnosticēti gadījumi, kas ir ignorēti.

Šo sasniegumu dēļ tā ir ievērojami uzlabojusi zīdaiņu mirstību; visi pateicoties agrīnās diagnostikas uzlabošanai (kas ļaus ārstēšanai sākt pēc iespējas ātrāk).

- Vairumā attīstīto valstu visi jaundzimušie tiek pakļauti papēža pārbaudei, lai noteiktu 21-hidroksilāzes deficītu un citus traucējumus.

- Tiek izmantoti arī imunoloģiskie testi, kas ir noderīgi 17-hidroksiprogesterona noteikšanai.

- Šā traucējuma diagnozi auglim var veikt tuvu grūtniecības otrajā trimestrī. Šim nolūkam mēra amnija šķidruma hormonu līmeni (Kivi un Rogers, 2016).

- Augļa DNS genotipizēšana mātes serumā: tas nozīmē, ka pirms 7. grūtniecības nedēļas iespējams konstatēt iedzimtu virsnieru hiperplāziju, lai pēc iespējas ātrāk sāktu ārstēšanu (Spānijas Bērnu endokrinoloģijas biedrība). Līdz šim tas nav uzskatāms par rentablu un neietilpst diagnostikas rutīnā (Speiser, 2015).

Kā tiek prognozēta?

Saskaņā ar Vilsonu (2005), ja tiek saņemta pareiza medicīniskā un / vai ķirurģiskā ārstēšana, prognoze var būt laba.

Tomēr parasti ir jārisina psiholoģiskas problēmas, kas ir jāārstē, jo šie cilvēki var justies neapmierināti, jo dažu iedzimtu virsnieru hiperplāzijas tipisko dzimumorgānu patoloģiju dēļ..

Turklāt grūtības var rasties dzimuma identitātes ziņā, jo daži no šiem jaunajiem pacientiem parasti tiek audzēti pēc dzimuma, kurā viņi jūtas nederīgi..

Šajā gadījumā ir svarīgi nodrošināt atbilstošu psiholoģisko, medicīnisko un ķirurģisko atbalstu; papildus tam, lai piedāvātu pietiekami daudz informācijas, lai izprastu slimību un pieņemtu labākos lēmumus.

Cilvēkiem ar virsnieru hiperplāziju parasti ir zema auglība un auglība, salīdzinot ar tiem, kuriem nav šīs slimības (Speiser, 2015), lai gan ar atbilstošu vielmaiņas kontroli to var uzlabot..

Dažos gadījumos var rasties priekšlaicīga nāve, ja galvenajos laikos netiek ievadītas nepieciešamās glikokortikoīdu devas.

Visu šo iemeslu dēļ pacientu ar šo stāvokli dzīves kvalitāte ir klasificēta kā nepietiekama ar sliktu, lai gan pašlaik tiek izstrādātas metodes, lai turpinātu uzlabot šo cilvēku labklājību..

Kā tas tiek ārstēts?

Iedzimta virsnieru hiperplāzija ir hroniska un pavada personu visā dzīves laikā. Galvenais ārstēšanas mērķis klasiskajā formā ir samazināt virsnieru androgēnu pārpalikumu un aizstāt kortizola un aldosterona deficītu..

Tas ir nepieciešams, lai novērstu virsnieru mazspēju un virilizāciju, galvenokārt izmantojot perorālas zāles, kas sastāv no minerālkortikoīdiem, glikokortikoīdiem un sāls piedevām..

Pareizai ārstēšanai ir būtiski veikt ikgadējus rentgena starus (skatīt, vai augšana ir piemērota) un uzraudzīt elektrolītu, virsnieru steroīdu un plazmas renīna aktivitāti..

Saskaņā ar Kivi un Rogers (2016):

- Zāles: ir visizplatītākais ārstēšanas veids, pamatojoties uz ikdienas hormonālo aizvietošanu. Tas samazina simptomus un regulē hormonālo līmeni. Var būt nepieciešams lietot vairāk nekā vienu zāļu veidu vai lietot lielas devas pacienta ārstēšanai, it īpaši, ja tās saslimst, tiek veiktas operācijas vai ir pakļauta pārmērīga stresa situācija. Iespējams, ka pacientiem, kuriem nav klasiskā apakštipa, nav nepieciešama ārstēšana, jo to simptomi nav tik acīmredzami.

Hidrokortizonu parasti lieto, ko ievada divas vai trīs reizes dienā (Speiser, 2015).

- Ķirurģija: jūs varat izvēlēties ķirurģisku metodi, ko sauc par "feminizējošu genitoplastiku" meitenēm no 2 līdz 6 mēnešiem, kuras mērķis ir mainīt savu dzimumorgānu darbību un izskatu. Var būt nepieciešams atkārtot šo darbību pēc pubertātes. Saskaņā ar vienu pētījumu (Crouch et al., 2004) sievietes, kas bija pakļautas šai intervencei, ir vairāk pakļautas klitora jutības zudumam vai cieš no dispareunijas (sāpes dzimumakta laikā).

- Psiholoģiskais un emocionālais atbalsts: tā kā parasti ir nedrošība attiecībā uz fizisko izskatu un jāuztraucas par seksuālo un reproduktīvo dzīvi. Svarīgi lūgt psiholoģisku palīdzību, jo tas ir noderīgi, lai apsvērtu iespēju piedalīties atbalsta grupā ar cilvēkiem, kuri ir līdzīgos apstākļos.

- Ir ierosināts ārstēt grūtnieces, kas ar šo slimību veic augli ar farmakoloģisku iejaukšanos, taču to vajadzētu risināt speciālistiem, kuri rūpīgi pārskata devas. Konkrētāk, tika pētīta ārstēšana ar deksametazonu, taču tā nav ieteicama, jo tā var novest pie veselības apdraudējuma, kas joprojām ir vāji saprotams, jo tas ir eksperimentālajā fāzē (Speiser, 2015).

Vai jūs varat novērst?

Ja ģimenei ir šī slimība un viņi apsver iespēju bērnam, ir ieteicams saņemt ģenētisko konsultāciju.

Ir ļoti svarīgi pēc iespējas ātrāk diagnosticēt traucējumus (pirmsdzemdību posmā) un līdz ar to var saņemt ārstēšanu agrīnā stadijā. Kā minēts iepriekš, ja auglim ir diagnosticēta iedzimta virsnieru hiperplāzija; grūtniece grūtniecības laikā var lietot kortikosteroīdus.

Šīs zāles darbojas, samazinot androgēnu daudzumu, ko rada bērna virsnieru dziedzeri, un var palīdzēt bērnam attīstīt normālu dzimumorgānu..

Tomēr mēs vēlreiz uzsveram, ka šī metode nav ļoti plaši izplatīta, jo tā pašlaik ir eksperimentālā fāzē, tas ir, mēs joprojām nezinām tā precīzo darbības mehānismu. Tas var izraisīt dažas blakusparādības, kas apdraud gan bērna, gan mātes veselību (Kivi un Rogers, 2016).

Bibliogrāfija

1. Crouch, N., Minto, C., Laio, L., Woodhouse, C. & Creighton, S. (2004). Dzimumorgānu sajūta pēc ģenitoplastijas feminizēšanas iedzimtu virsnieru hiperplāzijai: izmēģinājuma pētījums. BJU International, 93 (1), 135-138.
2. Spānijas bērnu endokrinoloģijas biedrības HSC darba grupa. Norādījumi pacientiem un radiniekiem ar iedzimtu virsnieru hiperplāziju (HSC). Saturs saņemts 2016. gada 1. jūnijā.
3. Kivi, R. & Rogers, G. (2016. gada 18. februāris). Iedzimta virsnieru hiperplāzija. Iegūti no Veselības līnija.
4. Virsnieru dziedzeru darbības traucējumi. (s.f.). Saturs saņemts 2016. gada 1. jūnijā no MedlinePlus.
5. Milunsky, A. & Milunsky, J. (2010). Ģenētiskie traucējumi un auglis: diagnostika, profilakse un ārstēšana. Wiley-Blackwell.
6. Jauns, M. L.S. (2013. gada 28. oktobris). Iedzimta virsnieru hiperplāzija. Iegūti no Nacionālais biotehnoloģijas informācijas centrs.
7. Speiser, P. (2015. gada 20. augusts). Iedzimta virsnieru hiperplāzija. Iegūti no Nacionālais biotehnoloģijas informācijas centrs.
8. Warrell, D.A. (2005). Oksfordas medicīnas rokasgrāmata: 18. – 33. Oxford University Press. pp. 261.
9. Iedzimta virsnieru hiperplāzija. (s.f.). Saturs iegūts 2016. gada 1. jūnijā no Vikipēdijas.
10. Wilson, T. (2015. gada 3. septembris). Iedzimta virsnieru hiperplāzija. Izgūti no Medscape.
11. Iedzimta virsnieru hiperplāzija. (2015. gada 22. jūnijs). Izgūta 2016. gada 1. jūnijā no Mayoclinic.
12. Avota attēls