Fluoksetīna (Prozac) darbības mehānisms un sekundārie efekti



The fluoksetīns, labāk pazīstams kā prozac,Tas ir antidepresants, kas ietilpst selektīvos serotonīna atpakaļsaistes (SSRI) inhibitoros. Labāk pazīstams kā Prozac, tas ir viens no pasaulē nozīmīgākajiem antidepresantiem..

Lai gan tai ir daudzas labvēlīgas sekas tādu traucējumu ārstēšanai kā depresija vai nemiers, to nevar viegli lietot, jo tas var izraisīt arī nelabvēlīgu ietekmi.

SSRI parādīšanās 1980. gadu beigās izraisīja psihofarmakoloģijas revolūciju, sasniedzot sešas receptes sekundē.

Lai gan tie sākotnēji bija dzimuši kā antidepresanti, tie parasti ir paredzēti citiem mazāk nopietniem apstākļiem, piemēram, premenstruāla disfora traucējumi, trauksmes traucējumi vai daži ēšanas traucējumi..

SSRI grupā ir seši veidu savienojumi, kuriem ir daudzas sekas, lai gan tiem ir arī unikālas īpašības, kas tos atšķir.skatīt 1. tabulu). Šajā rakstā mēs redzēsim kopējo un pareizo flouxetīna iedarbību.

SSRI darbības mehānisms

Lai saprastu, kā SSRI darbojas, pirms jums jāzina, kas notiek cilvēka ar smadzeņu smadzenēs šūnu līmenī.

Saskaņā ar monoaminergisko hipotēzi cilvēki ar depresiju cieš no serotonīna deficīta presinaptīvos serotonergos neironos, gan somatodendritiskajā zonā, gan axona terminālī..

Visi antidepresanti iedarbojas, palielinot serotonīna līmeni līdz iepriekšējam līmenim pirms traucējumiem un tādējādi cenšoties mazināt vai novērst depresijas simptomus..

Papildus iedarbībai uz aksoniskajiem receptoriem, SSRI iedarbojas uz somatodendritiskās zonas (5HT1A receptoru) serotonīna receptoriem, un tas izraisa virkni efektu, kas beidzas ar serotonīna palielināšanos..

Lai saprastu sekojošo sadaļu, ir nepieciešami psihofarmakoloģijas pamatjēdzieni, ja jūs nekad neesat pētījuši psihofarmakoloģiju vai vēlaties atjaunot savas zināšanas, iesaku izlasīt pirms tabulas Raksta apraksta apraksts Ievads psihofarmakoloģijā.

Tālāk SSRI darbības mehānisms tiks izskaidrots soli pa solim:

  1. SSRI bloķē serotonīna receptorus somatodendritiskajā zonā, ko sauc arī par TSER sūkņiem (serotonīna transportieri). Šī bloķēšana neļauj serotonīna molekulām saistīties ar receptoriem, tādēļ serotonīnu nevar pārņemt (līdz ar to arī SSRI nosaukums) un paliek somatodendritiskajā zonā. Pēc kāda laika serotonīna līmenis palielinās to uzkrāšanās dēļ. Serotonīna līmenis arī palielinās nevēlamās zonās, un sākas novērot pirmās blakusparādības (skatīt 2. attēlu).

2. attēls. Somatodendritisko serotonergisko receptoru 1. posma blokāde (Stahl, 2010).

  1. Ja uztvērēji kādu laiku ir bloķēti bez neirona, viņi "identificē" tos kā nevajadzīgus, tāpēc viņi pārtrauc darbu un daži izzūd, šie efekti tiek saukti par desensibilizāciju un regulēšanu, un tie notiek ar genoma mehānismu (skatīt 3. attēlu).

3. attēls. Somatodendritisko serotonīnerģisko receptoru 2. posma sensibilizācija un pazemināšana (Stahl, 2010).

  1. Tā kā ir mazāk receptoru, serotonīna daudzums, kas nonāk neirona iekšienē, ir zemāks nekā pirms regulēšanas, tāpēc neirons "uzskata", ka ir pārāk maz serotonīna un sāk ražot vairāk šī neirotransmitera daudzuma un aktivizē tā plūsmu virzienā uz aksoniem un to atbrīvošanu. Šis mehānisms izskaidro lielāko daļu SSRI antidepresantu iedarbības.skatīt 4. attēlu).

4. attēls. Serotonīna ražošanas un atbrīvošanas 3. solis (Stahl, 2010).

  1. Tiklīdz neirons jau ir sācis izdalīt augstākus serotonīna līmeņus, ir svarīgi vēl viens SSRI iedarbības mehānisms, kas līdz šim nebija bijis efektīvs. Šis mehānisms ir aksonālo receptoru bloķēšana, kas arī ir desensibilizēts un samazināts, un tādējādi ir mazāks serotonīna atpakaļsaistīšanās. Šis mehānisms izraisa SSRI blakusparādību pazemināšanos, jo serotonīna līmenis pazeminās līdz normālam līmenim (skatīt 5. attēlu).

5. attēls. Axonal serotonergisko receptoru 4. posma sensibilizācija un pazemināšana (Stahl, 2010).

Īsāk sakot, SSRI pakāpeniski palielina serotonīna līmeni visās smadzeņu zonās, kur ir serotonīnerģiskie neironi, ne tikai tur, kur tas nepieciešams, kas rada gan labvēlīgu, gan kaitīgu ietekmi. Lai gan blakusparādības vai nevēlēšanās laika gaitā uzlabojas.

Fluoksetīna darbības mehānisms

Papildus iepriekš aprakstītajam mehānismam, kas ir kopīgs visiem SSRI, flouretīns ievēro arī citus mehānismus, kas padara to unikālu.

Šīs zāles ne tikai inhibē serotonīna atpakaļsaistes inhibitors, arī inhibē dopamīna atpakaļsaistes un norepinefrīna šajā prefrontal garozā, 5HT2c receptoru bloķēšanu, kas noved pie paaugstināts šo neirotransmiteru šajā jomā. Medikamenti, kuri ir šo efektu sauc dinD (disinhibitors norepinefrīns un dopamīna), tāpēc būtu dinD fluoksetīns plus SSAI.

Šis mehānisms var izskaidrot dažas fluoksetīna īpašības kā aktivatoru, tādējādi palīdzot samazināt nogurumu pacientiem ar samazinātu pozitīvu ietekmi, hipersomniju, psihomotorisko aizturi un apātiju. Tomēr tas nav ieteicams pacientiem ar uzbudinājumu, bezmiegu un nemieru, jo viņiem var rasties nevēlama aktivācija..

Floxetine kā DIND mehānisms var būt arī terapeitiska iedarbība uz anoreksiju un bulīmiju.

Visbeidzot, šis mehānisms var arī izskaidrot fluoksetīna spēju palielināt olanzapīna antidepresantu iedarbību pacientiem ar bipolāru depresiju, jo šīs zāles darbojas arī kā DIND, un abas darbības tiktu pievienotas.

Vēl viens no fluoksetīna efekts ir vāja bloķēšanas norepinefrīna atpakaļsaistes (IRN) un lielās devās, inhibējot CYP2D6 un 3 A4, kas var palielināt ietekmi citiem psihotropiem nevēlami.

Turklāt gan fluoksentīnam, gan tā metabolītam ir ilgs eliminācijas pusperiods (2 vai 3 dienas fluoksetīns un 2 nedēļas pēc tā metabolīta), kas palīdz samazināt atcelšanas sindromu, kas novērots, izņemot dažus SSRI. Bet paturiet prātā, ka tas nozīmē arī to, ka tā būs ilgs laiks, līdz ārstēšana beidzas, kad zāles pilnībā izzudīs no ķermeņa.

SSRI blakusparādības

Starp blakusparādībām, kas ir visām SSRI kopīgajām, ir šādi:

  • Garīgā uzbudinājums, nervozitāte, trauksme un pat panikas lēkmes. Šis efekts rodas sakarā ar 5HT2A un 5HT2C receptoru akūtu blokādi raphe serotonergiskajā projekcijā uz amygdalu un limbisko garozu pret ventromediju prefrontālo garozu..
  • Acatisia, psihomotorais aizture, viegls parkinsonisms, dystoniskas kustības un to rezultātā locītavu sāpes. Šo efektu rada bazālo gangliju 5HT2A receptoru akūta blokāde.
  • Miega traucējumi, mioklonuss, pamošanās. Šo efektu rada akūtu 5HT2A receptoru bloķēšana miega centros.
  • Seksuāla disfunkcija Šis efekts ir saistīts ar 5HT2A un 5HT2C receptoru akūtu blokādi muguras smadzenēs..
  • Slikta dūša un vemšana. Šis efekts parādās 5HT3 receptoru akūtas blokādes rezultātā hipotalāmā.
  • Zarnu kustība, krampji. Šis efekts ir 5HT3 un 5HT4 receptoru bloķēšanas sekas.

Papildus jau minētajām blakusparādībām fluoksetīns var radīt citas blakusparādības, kas redzamas tabulā.

Ja rodas fluoksetīna pārdozēšana, papildus iepriekšējām blakusparādībām var rasties nestabilitāte, apjukums, reakcijas trūkums uz stimuliem, reibonis, ģībonis un pat koma..

Turklāt klīniskajā pētījumā pirms zāļu komercializācijas tika konstatēts, ka daži no jaunākajiem dalībniekiem (jaunākiem par 24 gadiem) pēc fluoksetīna lietošanas attīstījuši pašnāvības tendences (viņi domāja vai mēģināja savainot vai izdarīt pašnāvību). Tāpēc jauniešiem jābūt īpaši piesardzīgiem ar šo narkotiku.

Piesardzības pasākumi pirms fluoksetīna lietošanas

Pirmkārt, es gribētu paskaidrot, ka psihotropās zāles var būt ļoti bīstamas veselībai kopumā un jo īpaši garīgajai veselībai, tāpēc tās nekad nedrīkst būt pašpārvaldes, tās vienmēr jālieto pēc ārsta recepti un to uzņemšanas laikā ārstam, ja pamanāt kādas garīgas vai fiziskas pārmaiņas.

Ir svarīgi informēt ārstu, ja lietojat vai tikko pārtraucat lietot citas zāles, jo tas var mijiedarboties ar fluoksetīnu un izraisīt kaitīgu ietekmi.

Zemāk ir saraksts ar medikamentiem, kas var būt potenciāli bīstami kombinācijā ar fluoksetīnu:

  • Zāles ticēm, piemēram, pimozīdam (Orap).
  • Zāles šizofrēnijas ārstēšanai, piemēram, tioridazīns, klozapīns (Clozaril) un haloperidols (Haldol).
  • Daži antidepresanti MAOI (monoamīnoksidāzes inhibitors), un izokarboksazīds (Marplan), fenelzīns (Nardil), selegelīns (Eldepryl, Emsam, Zelapar) un tranilcipromīns (Parnate).
  • Zāles, lai ārstētu trauksmi, piemēram, alprazolāmu (Xanax) vai diazepāmu (Valium).
  • Antikoagulanti, piemēram, varfarīns (Coumadin) un ticlid (tiklopidīns).
  • Daži pretsēnīšu līdzekļi, piemēram, flukonazols (Diflucan), ketokonazols (Nizorāls) un vorikonazols (Vfend).
  • Citas antidepresantiem, piemēram, amitriptilīns (Elavil), amoksapīnu (Asendin), klomipramīns (Anafranil), dezipramīns (Norpramin), doksepīns, imipramīns (Tofranil), nortriptilīns (Aventyl, Pamelor), protriptilīna (Vivactil), fluvoksamīnu (Luvox), litija (Eskalith , Lithobid) un trimipramīns (Surmontil).
  • Daži nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi, piemēram, aspirīns, ibuprofēns vai paracetamols.
  • Zāles sirds slimībām, piemēram, digoksīnam (Lanoxin) un flekainīdam (Tambocor).
  • Daži diurētiskie līdzekļi.
  • Zāles infekciju, piemēram, linezolīda, ārstēšanai.
  • Zāles sirds un asinsvadu slimību, piemēram, fluvastatīna (Lescol), ārstēšanai un hipertensijas ārstēšanai, piemēram, torsemīds (Demadex).
  • Zāles čūlu un kuņģa traucējumu ārstēšanai, piemēram, cimetidīns (Tagamet) un protonu sūkņa inhibitori, piemēram, esomeprazols (Nexium) un omeprazols (Prilosec, Prilosec OTC, Zegerid).
  • HIV ārstēšana, piemēram, etravirīns (Intelence).
  • Pretkrampju līdzekļi, piemēram, fenitoīns (Dilantin), karbamazepīns (Tegretols) un fenitoīns (Dilantin).
  • Hormonālas ārstēšanas metodes, piemēram, tamoksifēns (Nolvadex) un insulīns.
  • Zāles diabēta ārstēšanai, piemēram, tolbutamīds.
  • Metilēnzilā, ko lieto Alcheimera slimības ārstēšanai.
  • Zāles migrēniem, piemēram, almotriptanam (Axert), eletriptanam (Relpax), frovatriptānam (Frova), naratriptānam (Amerge), rizatriptānam (Maxalt), sumatriptānam (Imitrex) un zolmitriptānam (Zomig).
  • Sedatīvi, trankvilizatori un miegazāles.
  • Zāles, lai ārstētu aptaukošanos, piemēram, sibutramīnu (Meridia).
  • Pretsāpju līdzekļi, piemēram, tramadols (Ultram).
  • Ārstēšana pret vēzi, piemēram, vinblastīns (Velban).

Tāpat ir ieteicams informēt ārstu, ja lietojat vitamīnus, piemēram, triptofānu vai augu izcelsmes produktus, piemēram, asinszāli..

Turklāt, lietojot elektrokonvulsīvo terapiju, fluoksetīns jālieto īpaši uzmanīgi, ja Jums ir diabēts, krampji vai aknu slimība un ja Jums nesen ir bijis sirdslēkme..

Fluoksetīnu nedrīkst lietot, ja esat grūtniece, īpaši grūtniecības pēdējos mēnešos. Tāpat nav ieteicams, ka cilvēki, kas vecāki par 65 gadiem, lieto šīs zāles.

Atsauces

  1. Amerikas Veselības sistēmas farmaceitu biedrība. (2014. gada 15. novembris). Fluoksetīns. Izgūti no MedlinePlus.
  2. UNAM Medicīnas skola. (s.f.). Fluoksetīns. Izgūta 2016. gada 13. maijā no UNAM Medicīnas skolas.
  3. Stahl, S. (2010). Antidepresanti S. Stahlā, Stahla būtiskā psihofarmakoloģija (511-666. lpp.). Madride: GRUPO AULA MEDICA.
  4. Stahl, S. (2010). Antidepresanti S. Stahlā, Stahla būtiskā psihofarmakoloģija (511-666. lpp.). Madride: GRUPO AULA MEDICA.