Tuberozās sklerozes simptomi, cēloņi un ārstēšana

The tuberozā skleroze (ET) o Bourneville slimība ir ģenētiskas izcelsmes patoloģija, kas rada labvēlīgu audzēju (hamartomu) augšanu un dažādas anatomiskas anomālijas vienā vai vairākos orgānos: ādā, smadzenēs, acīs, plaušās, sirdī, nierēs utt. (Sáinz Herández un Vallverú Torón, 2016).

Neiroloģiskā līmenī tas būtiski ietekmē centrālo nervu sistēmu (CNS) un perifēro nervu sistēmu (SNP), kā arī var izraisīt simptomu kombināciju, tai skaitā krampjus, vispārēju attīstības kavēšanos, uzvedības izmaiņas, ādas malformācijas un Nieru slimības (Nacionālais neiroloģisko traucējumu un insultu institūts, 2016).

Simptomu biežums un smaguma pakāpe ir ļoti atšķirīga. Daudziem cilvēkiem ar tuberozo sklerozi ir laba dzīves kvalitāte (National Tuberous Sclerosis Association, 2016).

Patoloģija, kas pakļauj skartās personas dzīvību lielākam riskam, ir nieru darbība. Daudzi pacienti mirst nieru darbības traucējumu, nevis neiroloģisku vai sirds problēmu dēļ (Curatolo, 2003)..

Tuberozā skleroze ir medicīnisks stāvoklis, ko parasti konstatē dzīves sākumposmā, parasti bērnībā. Tomēr dažos gadījumos nozīmīga klīniskā kursa trūkums aizkavē diagnozi līdz pilngadībai (Mayo Clinic, 2014).

Pašlaik tuberozas sklerozes ārstēšanai nav specifiskas ārstēšanas. Visas medicīniskās iejaukšanās būs atkarīgas no patoloģijām un specifiskām klīniskām izpausmēm katrā gadījumā (Sáinz Herández un Vallverú Torón, 2016).

Tuberozās sklerozes raksturojums

Tuberozā skleroze (ET) ir veselības stāvoklis, kas aprakstīts pirms vairāk nekā 100 gadiem (Argüelles un Álvarez-Valiente, 1999).

1862. gadā Von Recklinghausen publicēja klīnisku ziņojumu, kurā aprakstīts jaundzimušā gadījums, kura nāve bija sirds audzēju klātbūtnes un daudzu smadzeņu sklerozes dēļ (Gerogescou et al., 2015)

Kaut arī franču neirologs Bourneville, 1880. gadā, pirmo reizi aprakstīja šo patoloģiju raksturojošos smadzeņu bojājumus, tikai 1908. gadā, kad Vogt precīzi definēja klīnisko gaitu, ko raksturo klasiskās triādes: tauku adenoma, aizkavēšanās psihiskās un konvulsīvās epizodes (Argüelles un Álvarez-Valiente, 1999).

Turklāt 1913. gadā Bergs parādīja šīs patoloģijas pārneses iedzimtību (Gerogescou et al., 2015).

Termins, kas piešķir šai slimībai nosaukumu, bumbuļveida skleroze, attiecas uz audzēja bojājumu parādīšanos (kalcinēts, ar formu, kas līdzīga bumbuļiem) (Sáinz Herández un Vallverú Torón, 2016).

Tomēr medicīnas literatūrā mēs varam atrast arī citus nosaukumus, piemēram, Bourneville slimību, bumbuļu sklerozes kompleksu, tuberozo sklerozes facomatozi..

Tuberozā skleroze (TS) ir ģenētiska slimība, kas izpaužas mainīgā veidā, to raksturo hamartomu klātbūtne vai labdabīgi audzēji dažādos orgānos, īpaši sirdī, smadzenēs un pēdās (Arango et al., 2015).

Biežums

Tuberozā skleroze ir slimība, kas skar gan vīriešus, gan sievietes un visas etniskās grupas (Gerogescou et al., 2015).

Turklāt tas sniedz biežumu 1 gadījums katram 6000 cilvēkiem (Curatolo, 2003).

Tomēr citi statistiskie pētījumi novērtē šīs patoloģijas izplatību vienā gadījumā uz 12 000-14 000 cilvēku, kas jaunāki par desmit gadiem. Lai gan biežums ir novērtēts 1 gadījums uz 6000 dzimušajiem (Gerogescou et al., 2015).

Tiek lēsts, ka aptuveni viens miljons cilvēku visā pasaulē cieš no tuberozās sklerozes (Tubeorus Sclerosis Association, 2016)..

Amerikas Savienoto Valstu gadījumā tiek uzskatīts, ka tuberozā skleroze var skart aptuveni 25 000–40 000 iedzīvotāju (Nacionālais neiroloģisko traucējumu un insultu institūts, 2016).

Tai ir autosomāla dominējošā ģenētiskā izcelsme 50% gadījumu, bet pārējie 50%, šī patoloģija ir de novo ģenētiskās mutācijas (Curatolo, 2003) dēļ..

Pazīmes un simptomi

Tuberozās sklerozes klīniskās īpašības galvenokārt balstās uz audzēju, kas nav vēzi, vai citu veidu augšanu klātbūtni, kas aug dažādās ķermeņa daļās, biežāk sastopami ādā, sirdī, plaušās, nierēs un smadzenēs (Mayo Klīnika, 2014).

Ādas iesaistīšanās

Ādas bojājumu gadījumā dažas no biežāk sastopamajām izpausmēm ir (Sáinz Herández un Vallverú Torón, 2016, Nacionālā tuberozo sklerozes asociācija, 2016):

• Sejas angiofibromas: Nelieli labdabīgi audzēji, ko veido saistaudu un asinsvadu audi. Tie parasti parādās uz deguna un vaigiem, turklāt parasti tie parādās kā mazi sarkanīgi izliekumi, kuriem laika gaitā ir tendence palielināties. Tie parasti parādās 70-80% gadījumu.

• Köenen neskaidra fibrila vai audzēja: Mīkstus veidojumus, kas attīstās zem nagiem vai apkārt.

• Šķiedru plāksnes: Rozā plankumi vai veidojumi, kas atrodas uz sejas, īpaši uz pieres vai vaigiem.

• Hipochromiskie plankumi (krāsa vieglāka par ādu) vai akromiska (pilnīga ādas pigmenta neesamība): šāda veida ādas iespaids parādās aptuveni 90% gadījumu no tuberozas sklerozes..

Nieru iesaistīšanās

Nieru gadījumā dažas no biežāk sastopamajām izpausmēm ir (Sáinz Herández un Vallverú Torón, 2016, Nacionālā tuberozo sklerozes asociācija, 2016):

• Nieru angiomolipomas (AML): Tie ir labdabīgi audzēju veidojumi. Parasti tas parādās un bērnībā parādās un attīstās lēni, līdz ar to viņi parasti nerada nopietnas medicīniskas problēmas līdz pilngadībai. Tā ir izplatīta klīniska izpausme, tā parādās 70-80% gadījumu. Daži no simptomiem, kas izraisīs: hipertensija, nieru mazspēja vai asinis urīnā, cita starpā.

• Nieru cistas: Nieru cistas ir maisiņi vai šķidruma maisiņi, kas veidojas dažādās nieru zonās. Lai gan daudzos gadījumos tiem parasti nav lielas klīniskās nozīmes, citos gadījumos tie var būt saistīti ar nieru karcinomu (nieru vēža veidu)..

Sirds iesaistīšana

Sirds bojājumi, ja tādi ir, parasti ir lielāki, papildus smagākiem agrīnajos dzīves posmos, un tie ir jāsamazina ar normālu organisma attīstību (Mayo Clinic, 2014).

• Sirds rabdomiomas: Tā ir visbiežāk sastopamā sirdsdarbība, kas parasti parādās aptuveni 70% gadījumu. Tie ir labdabīgi audzēju veidojumi, kas parasti samazina to lielumu vai pazūd ar pieaugošo vecumu. Iespējams, ka parādās citi sirds simptomi, piemēram, aritmijas vai tahikardija (Sáinz Herández un Vallverú Torón, 2016, Nacionālā tuberozo sklerozes asociācija, 2016).

Plaušu iesaistīšanās

Plaušu pazīmes un simptomi ir biežāki sievietēm nekā vīriešiem. Turklāt tas parasti ir saistīts ar limfangioleiomyomatosis (LAM), degeneratīvas patoloģijas veidu, kas ietekmē plaušas (Sáinz Herández un Vallverú Torón, 2016).

Plaušu iesaistīšanās klīniskās sekas parasti sastāv no elpošanas mazspējas, spontānas pneimotoraksas, plaušu sabrukuma, cita starpā (Sáinz Herández un Vallverú Torón, 2016).

Neiroloģiska iesaistīšanās

Tuberozā skleroze ir patoloģija, kas ietekmē daudzas mūsu ķermeņa struktūras, tomēr vissvarīgākā un galvenā skartā joma ir nervu sistēma. Neiroloģiskā iesaistīšanās parasti notiek no 80% līdz 90% gadījumu (Curatolo, 2003).

Daži no slimībām, kas parasti ietekmē neiroloģisko sfēru, ir (Sáinz Herández un Vallverú Torón, 2016, Nacionālā tuberozo sklerozes asociācija, 2016):

• Zarnas bumbuļi: Gumi vai garozas tuberositātes ir mazi audzēju veidojumi, kas parasti atrodas frontālās un parietālās platībās. Turklāt tās parasti veido patoloģiskas vai neorganizētas šūnas.

• Subependymal glial mezgli: Šāda veida iesaistīšanos veido patoloģiska šūnu uzkrāšanās dažādās smadzeņu kambara vietās. Viņi parasti piedāvā asimptomātisku klīnisko gaitu.

• Apakšstilba milzu šūnu astrocitomas: Tie ir audzēju veidojumi, kas iegūti no subependymal glial mezgliem. Ja tie sasniedz lielu izmēru, tie var bloķēt smadzeņu šķidruma drenāžu un līdz ar to izraisīt endokraniālas hipertensijas attīstību.. 

Katra no šīm jomām ietekmēs vairākas medicīniskas komplikācijas vai sekundārus simptomus, tostarp:

• Krampji: Audzēju veidošanās neiroloģiskā līmenī var izraisīt epilepsijas izdalīšanos aptuveni 92% gadījumu. Ja šie krīzes veidi netiek efektīvi kontrolēti, var parādīties kumulatīvs smadzeņu bojājums.
• Motoru simptomiTāpat audzēja veidojumi smadzeņu līmenī var izraisīt hemiplegijas attīstību, motoru nekoordinēšanu, nejaušu kustību klātbūtni..
• Intelektuālā invaliditāte: Smadzeņu pārmaiņas un konvulsīvo epizožu noturība var būtiski ietekmēt vispārējo intelektuālo darbību, jo īpaši dažādās kognitīvās jomās..
• Uzvedības izmaiņas: Daudzos bumbuļu sklerozes gadījumos ir novērota autisma pazīmju, hiperaktivitātes, agresīvas uzvedības, obsesīvi-kompulsīvas īpašības, verbālās komunikācijas trūkums vai trūkums, uzbudināmība, labilitāte, iniciatīvas trūkums, cita starpā.

Cēloņi

Bumbuļu sklerozes izcelsme ir ģenētiska. Klīniskie un eksperimentālie pētījumi ir spējuši noteikt, ka šī patoloģija ir radusies divu gēnu defektu vai mutāciju dēļ., TSC1 un TSC2 (Nacionālais neiroloģisko traucējumu un insultu institūts, 2016).

• TSC1 gēns tika atklāts 1990. gados, tas atrodas 9. hromosomā un ir atbildīgs par proteīna, ko sauc par hamartīnu (Nacionālais neiroloģisko traucējumu un insultu institūts, 2016)..
• TSC2 gēns, kas atrodas 16. hromosomā, ir atbildīgs par tuberīna proteīna ražošanu (Nacionālais neiroloģisko traucējumu un insultu institūts, 2016)..

Diagnoze

Tuberozās sklerozes diagnoze parasti balstās uz šīs slimības raksturīgajām klīniskajām pazīmēm: garīgo atpalicību, krampjiem, audzēja veidošanās (Argüelles un Álvarez-Valiente, 1999)..

1998. gadā notikušajā konferencē tika izveidota virkne vienprātīgu diagnostikas kritēriju bumbuļu sklerozei (Gerogescou et al., 2015).

Pašlaik diagnoze var būt iespējama vai iespējama, turklāt ir jāiekļauj ģenētiskais tests (Gerogescou et al., 2015).

Ģenētiskais tests

Ģenētisko pārbaužu rezultātiem jāparāda mutācijas vai patogēnas izmaiņas kādā no TSC1 vai TSC2 gēniem..

Kopumā pozitīvs rezultāts parasti ir pietiekams diagnozei, taču negatīvs rezultāts neizslēdz klātbūtni. Aptuveni no 10% līdz 15% diagnosticēto gadījumu nav iespējams noteikt specifisku ģenētisko mutāciju.

Galvenie un nelielie klīniskie kritēriji

Galvenie klīniskie kritēriji

Galvenie klīniskie kritēriji ietver plašu medicīnisko stāvokli, tai skaitā: hipopigmentētas makulas, angiofibromas, nagu fibroīdi, ādas plāksteri, tīklenes hamartomas, kortikālā displāzija, subependimālie mezgli, sirds rabdomioma, nieru angiomolēšana un lifangioleimiomatoze..

Nelieli klīniskie kritēriji

Mazāk klīniskie kritēriji ir: zobu depresija, ādas bojājumi, intraorālie fibroīdi, tīklenes makulas, vairāki nieru cistas un ekstrarenālie hamartomi.

Tādējādi atkarībā no galvenajiem un / vai nelielajiem kritērijiem var būt tuberozās sklerozes diagnoze (Gerogescou et al., 2015):

• Galīgā diagnoze: divu galveno kritēriju klātbūtne vai lielāks pieaugums un 2 vai vairāk nepilngadīgi.

• Iespējamā diagnoze: būtiska kritērija vai divu vai vairāku nelielu kritēriju esamība.

• Iespējamā diagnoze: svarīga kritērija esamība un neliels kritērijs.

Ārstēšana

Pašlaik tuberozās sklerozes ārstēšana nav iespējama. Neraugoties uz to, simptomu kontrolei ir pieejams plašs ārstēšanas veids.

Šādā veidā terapeitiskās iejaukšanās pamatā būs atkarīga no ietekmētajām jomām un klīniskajām pazīmēm un simptomiem.

Farmakoloģiskā līmenī viena no visvairāk lietotajām zālēm ir pretepilepsijas zāles. To galvenais mērķis ir krampju epizožu kontrole, lai novērstu sekundāro smadzeņu bojājumu attīstību.

No otras puses, ir iespējams izmantot arī ķirurģiskas procedūras audzēju veidošanās novēršanai. Parasti to lieto, lai novērstu audzējus, kuriem ir viegla piekļuve.

Turklāt eksperimentālā līmenī tiek panākti būtiski uzlabojumi ārstniecisko ārstēšanas metožu identificēšanai.

No otras puses, psiholoģiskā iejaukšanās ir būtiska arī intelektuālās ietekmes gadījumā.

Atsauces

1. Argilelles, M., un Álvarez-Valiente, H. (1999). Klīniskais pētījums par bumbuļu sklerozi. Rev Neurol.
2. Klīnika, M. (2014). Tuberozā skleroze. Izgūti no Mayo klīnikas.
3. Curatolo, P. (2004). Tuberozā skleroze. Rev Neurol.
4. Georgescou, G., no Vaissière, S., Castelnau, P., Halimi, J., un Toutain, A. (2015). Bourneville tuberozā skleroze. EMC-dermatoloģija.
5. NIH. (2014). Tuberozā skleroze. Izgūti no MedlinePlus.
6. NIH. (2016). Tuberozā skleroze. Izgūti no Nacionālā neiroloģisko traucējumu institūta un insulta.
7. Sáinz Hernández, M., & Vallverdú Torón, H. (2016). XII nodaļa. Tuberozā skleroze.
8. Tuberosa, A. N. (s.f.). Tuberozā skleroze. Iegūts tuberozes Sclerosis.og.
9. Tuberous Sclerosis Alliance. (2016). Kas ir TSC? Iegūti no Tuberous Sclerosis Alliance.
10. Avota attēls 1.