Tay-Sachs slimības simptomi, cēloņi un ārstēšana

The Tay-Sachs slimība Tā ir ģenētiskā mantojuma patoloģija, kas ietekmē centrālo nervu sistēmu. To sauc arī par GM2 gangliosidozi, ko izraisa būtiska enzīma, ko sauc par beta-heksosaminidāzes A, trūkums..

Šis enzīms ir atbildīgs par smadzeņu darbības radīto toksisko atkritumu sadalīšanu un likvidēšanu. Ja fermenta nav, atliekas uzkrājas gangliozīdu formā un izraisa centrālās nervu sistēmas pasliktināšanos..

Tay-Sachs slimības izraisītie bojājumi neironiem ir neatgriezeniski un galvenokārt ietekmē smadzenes un muguras smadzenes. Neironu pasliktināšanās rezultātā progresē neiroloģiski traucējumi.

Simptomi parasti ir raksturīgi ar roku trīci, runas defektiem, muskuļu vājumu un līdzsvara zudumu.

Citas kurināmības pazīmes ir arī kurlums, redzes spēju zudums, epilepsijas lēkmes, augšanas aizture, aizkaitināmība, apātija un garīga atpalicība..

Pašlaik nav ārstēšanas slimības ārstēšanai. Cilvēki, kas cieš no tā, parasti mirst no 4 līdz 5 gadiem pēc diagnozes. Tay-Sachs izārstēšana ir viens no galvenajiem aktuālo zinātnisko pētījumu uzdevumiem.

Tay-Sachs slimības raksturojums

Tay-Sachs slimība ir iekļauta GM2 glangliozidozē. Tie ir lizosomu slimību grupa, kurā ir uzkrājušies GM2 gagliozīdi, kas nav metabolizēti..

Iemesli, kāpēc tie nav metabolizēti, var būt fermentu deficīta dēļ, ko sauc par heksozaminidāzi A un heksozaminidāzi B. Vai arī sakarā ar GM2 aktivējošā proteīna trūkumu.

Pašlaik trīs mutācijas ir aprakstītas trīs dažādos gēnos, kas var radīt GM2 Glangliosidozi: Tay-Sachs slimība, Sandhoff slimība un GM2 aktivatora deficīts.

Lisomālā noguluma patoloģijas pieder pie iedzimtu vielmaiņas slimību grupas, no kurām ir zināmas aptuveni 70 slimības. Visas šīs izmaiņas raksturo būtiska enzīma trūkums.

Ne visi no tiem ietekmē smadzenes, bet daudzi to dara. Tas attiecas uz Tay-Sachs, kas ir definēta kā GM2 gagliosidoze, ko izraisa heksozaminidāzes A deficīts..

Šā enzīma trūkumu rada mutācijas minētās fermenta alfa apakšvienībā. Šī iemesla dēļ Tay-Sachs tiek uzskatīts par ģenētisku patoloģiju.

Simptomi

Tay-Sachs slimība rada virkni kopīgu simptomu, kas izpaužas visos gadījumos. Tomēr simptomātika katram pacientam var izpausties dažādos veidos.

Pieņemtās klīniskās formas mainīgums galvenokārt ir atkarīgs no mutācijas, kas pārņemta no patoloģijas. Tāpat slimības progresēšana ir tieši saistīta ar heksozaminidāzes daudzumu, ko skārusi Tay-Sachs persona..

Jo zemāks ir heksozaminidāzes daudzums, jo lielāks ir gangliosidozes uzkrāšanās, un jo smagāks ir smadzeņu bojājums un parādītie simptomi. Atbildot uz šiem kritērijiem, ir izteiktas trīs Tay-Sachs klīniskās formas.

Bērns Tay-Sachs

Šis slimības variants, kas pazīstams arī kā priekšlaicīgas vai akūtas zīdaiņa Tay-Sachs, ir klasiskā patoloģijas forma. Tāpat arī tā ir vis agresīvākā un aizraujošākā.

Tay-Sachs skartajiem bērniem parasti nav heksozaminidāzes, tāpēc smadzeņu iznīcināšana sākas ļoti agrīnā stadijā. Visizplatītākais ir tas, ka tas sākas jau grūtniecības laikā.

Dzimšanas brīdī bērns rada veselīgu stāvokli bez jebkāda veida simptomātikas. Tomēr no trim līdz sešiem dzīves mēnešiem sāk parādīties pirmās izpausmes.

Tajā laikā tas ir saistīts, jo normāla attīstība palēnina un redzes problēmas parādās. Īpaši samazinās acu kontakts un vizuālais fokuss.

Vēl viens no galvenajiem simptomiem šajos posmos ir pastiprināta dzirdes sajūta, kas izraisa pārspīlētu reakciju uz dažiem dzirdes stimuliem (hiperakusi)..

Tāpat vēl viens slimības patognomoniskais simptoms ir sarkanā krāsa makulā, reģions, kas atrodas tuvu redzes nervam. Šī izpausme parasti ir viena no galvenajām pazīmēm, kas ļauj diagnozi, jo to var atklāt, izmantojot vienkāršu oftalmoloģisku pārskatu..

Laika gaitā psihomotorisko spēju zudums pakāpeniski palielinās. Ir arī samazināts muskuļu tonuss (hipotonija), kas beidzas ar vispārēju vājumu.

Pēc tam bērns nespēj roll, rāpot, sēdēt un greifēt objektus. Tāpat kā parādās nespēja norīt un komplikācijas elpošanas, spastiskuma un ekstremitāšu stīvuma dēļ.

Kopumā 2 gadu vecumā bērnam jau ir spastiska tetraplēnija, epilepsijas lēkmes un atkārtoti krampji. Muskuļu mobilitāte, redze un lielākā daļa garīgo spēju ir pilnībā zaudētas.

Vairumā gadījumu vērojams izteikts galvaskausa pieaugums un masveida bojājumi nervu sistēmai. Šīs Tay-Sachs slimības klīniskās formas mirstība parasti notiek no 2 līdz 4 gadiem.

Nepilngadīgais Tay-Sachs

Atšķirībā no zīdaiņiem Tay-Sachs, jaunie Tay-Sachs indivīdi nav piedzimuši ar heksozaminidāzes pilnīgu neesamību. Šajā gadījumā zīdaiņiem parasti ir zems šī fermenta daudzums, kas pirmajos dzīves gados samazinās.

Šādā veidā simptomātika parasti ir nedaudz vēlāk, un parasti tā neizpaužas līdz aptuveni 2–5 gadu vecumam. Tomēr pastāv zināmas pretrunas, nosakot šī klīniskā Tay-Sachs klīniskā stāvokļa rašanās vecumu.

Daži autori apgalvo, ka tas sākas starp pirmo un desmito dzīves gadu, bet otrs - no 2 līdz 18 gadiem. Tomēr, neraugoties uz to, ka simptomu attīstība parasti aizkavējas, ļoti retos gadījumos tie parādās pēc pusaudža.

Iesniegtā simptomoloģija ir ļoti līdzīga tai, ko esam komentējuši par zīdaiņu Tay-Sachs. Taču attīstība var būt lēnāka, it īpaši gadījumos, kad izpausmes parādās pēc pieciem dzīves gadiem.

Šīs klīniskās formas izdzīvošana ir arī mainīgāka. Lielākā daļa skarto cilvēku parasti mirst no 2 līdz 4 gadiem pēc slimības diagnozes. Tomēr dažos gadījumos var pārvarēt pirmo un pat otro dzīves desmitgadi.

Tay-Sachas vēlu

Tay-Sachs slimība var debitēt arī pieaugušo vecumā. Šādos gadījumos gan parādītais simptoms, gan sākšanās vecums var būt ļoti atšķirīgs.

Parasti pirmie simptomi parādās pusaudža gados, parādot disartriju, ataksiju, trīci un hipotoniju. Krampji un muskuļu spazmas arī ir bieži sastopami simptomi agrīnā stadijā.

Katrā gadījumā var parādīties dažādi simptomi, bet visos tuvākajos muskuļos parādās vājums. Sēdes, izkļūšanas no gultas vai līdzsvara zaudēšanas problēmas parasti ir tipiskas izpausmes.

Depresijas epizodes, psihiski uzliesmojumi un citas psiholoģiskas izmaiņas parādās līdz pat 30% gadījumu, kad Tay-Sachs bija vēlu. Šīs slimības klīniskās formas nāves vecums var būt ļoti atšķirīgs, bet reti pārsniedz ceturto dzīves gadu.

Diagnoze

Lai diagnosticētu Tay-Sachs slimību, jāanalizē heksozaminidāzes līmenis. Šādā veidā izpaustās simptomātikas novērtēšana nav pietiekama tās diagnostikai, un ir nepieciešama bioķīmiskā analīze.

Zīdaiņiem Tay-Sachs zīdaiņiem nav heksosaminidāzes, un mazuļiem un vēlu Tay-Sachs asinīs ir ļoti zems šī enzīma līmenis..

Šajā ziņā, veicot ģenētisko analīzi, lai apstiprinātu slimību un identificētu HEX-A gēna mutācijas, kas izraisa heksosaminidāzes deficītu, ir ļoti noderīgs līdzeklis patoloģijas diagnosticēšanai..

Visbeidzot, patoloģijas nesēji, progenitori, var veikt analīzi, lai izmērītu heksozaminidāzes līmeni asinīs. Šis pēdējais tests parasti ir ieteicams, lai to attiecinātu arī uz ģimenes grupu un atrastu citus iespējamos Tay-Sachs nesējus.

Cēloņi

Šīs patoloģijas cēlonis ir gēna, HEX-A gēna, mutācija. Šis gēns ir atrodams 15. hromosomas garajā rokā, un mutācija tajā izraisa Tay-Sachs slimību.

HEX-A gēns satur instrukcijas, lai radītu ļoti svarīgu beta-heksozaminidāzes A enzīma daļu. Kad HEX-A gēns ir mutēts, šis enzīms netiek ģenerēts..

Heksosaminidāze A atrodas lismoās, kas atrodas šūnu iekšienē. Enzīmu galvenā funkcija ir noārdīt neironu toksiskās vielas.

Konkrētāk, beta-heksozaminidāzes A ir atbildīgs par taukvielu sadalīšanu, ko sauc par gangliosidozīdu GM2. Kad organisms nespēj ražot šo enzīmu (ģenētiskās mutācijas dēļ), smadzeņu neironos ir toksīnu uzkrāšanās. Šis fakts rada progresējošu neironu iznīcināšanu un Tay-Sachs simptomu parādīšanos.

Šīs patoloģijas pārnešana notiek ar autosomālo recesīvo mantojumu. Tāpēc, lai attīstītu patoloģiju, ir nepieciešams, lai abi vecāki būtu gēnu mutācijas kopijas nesēji. Ja tikai viens ir, bērns neizstrādās Tay-Sachs.

Slimības nesējiem var būt nedaudz mazāka heksozaminidāzes ražošana nekā parasti, bet simptomi nav. Tāpat, ja abi vecāki ir pārvadātāji, bērnam var būt 3 iespējas:

1. Ja neviens no vecākiem nenodod ģenētisko mutāciju, bērns piedzimst veselīgi un, visticamāk, neizstrādās Tay-Sachs.

2. Ja tikai viens no pārvadātāja vecākiem nodod ģenētisko mutāciju bērnam, bērns slimību neattīstīs, bet būs nesējs. Tāpat kā jūsu vecāki.

3. Ja abi vecāki nodod mutācijas gēnu bērnam, bērnu ietekmēs Tay-Sachs. Atkarībā no mantojamām mutācijām, jūs varat iesniegt dažus klīniskos variantus. Bet agrāk vai vēlāk tā attīstīs Tay-Sachs.

Izplatība

Tay-Sachs izcelsme ir atrodama ebreju izcelsmes Ashkenzi populācijā. Tās izcelsme reaģē uz Hex-A gēna mutāciju, kas ir ļoti izplatīta šajā etniskajā grupā.

Tay-Sachs izplatība ir arī daudz lielāka starp Ashkenzi ebreju izcelsmes pēcnācējiem. Tas ir, šī patoloģija ir īpaši izplatīta Centrāleiropā un Austrumeiropā.

Konkrētāk, tiek lēsts, ka Tay-Sachs izplatība šo iedzīvotāju vidū būtu 27%..

Attiecībā uz pārējām etniskajām grupām var attīstīt arī Tay-Sachs, bet tās izplatība ir ievērojami zemāka.

Mūsdienās tiek lēsts, ka Tay-Sachs kopumā skars 1 iedzīvotājus no 360 000 cilvēku, un viens no 250 iedzīvotājiem būtu patoloģijas nesēji..

Ārstēšana

Pašlaik nav ārstēšanas, lai ārstētu šo patoloģiju vai slimības, kas saistītas ar Tay-Sachs. Faktiski skartajiem bērniem nav cerības uz dzīvi šodien.

Neapšaubāmi, šīs patoloģijas ārstēšana ir viens no galvenajiem zinātnes izaicinājumiem, kas aizvien vairāk uzsāk pētījumus, kuru mērķis ir tādu zāļu sasniegšana, kas var izārstēt Tay-Sachs.

Patiesībā šīs patoloģijas izārstēšana būtu arī izārstēt vairāk nekā 70 liozoma depozīta slimības. Parkinsona slimība, Alcheimera slimība vai multiplā skleroze ir vispazīstamākā un izplatītākā.

Šodien cilvēki, kurus skārusi Tay-Sachs, saņem tikai terapiju un paliatīvo aprūpi. Tās parasti ir sastopamas citās deģeneratīvās vai neiromuskulārās slimībās.

Visizplatītākie ārstēšanas veidi ir agrīna stimulācija, fizioterapija, darba terapija, logopēdija, rīšanas terapija, elpošanas fizioterapija, hidroterapija vai mūzikas stimulācija..

Tomēr šīs intervences tikai uzlabo Tay-Sachs skartās personas labklājību un palēnina simptomu rašanos, bet neļauj izārstēt slimību..

No otras puses, zāles, piemēram, baklofēns un levetiracetāms, valproīnskābe vai benzodiazepīni, tiek izmantoti, lai apkarotu slimības simptomus, piemēram, muskuļu stīvumu, spastiskumu un krampjus.. 

Atsauces

1. Cachon-Gonzalez MB, Wang SZ, Lynch A, Ziegler R, Cheng SH, Cox TM. Efektīva gēnu terapija Tay-Sachs saistīto slimību autentiskā modelī. Proc Natl Acad Sci, USA, 2006; 103: 10373-8.

2. Grants R, Kaback M, Proia R, Sandhoff K, Suzuki K, Gm2 gangliozīdi. In: Scriver, Beaudet, Valle, Sly (redaktori) Iedzimtas slimības metabolisma un molekulārās bāzes 8. McGraw Hill 2001; pp3827-76.

3. López Marín, Laura; González Gutiérrez-Solana. Luis "Lysosomālo slimību ārstēšanas uzlabojumi bērnībā". AEEECM, Mayo Editions S.A., 2011.

4. Myerowitz R, Lawson D, Mizukami H, Mi Y, Tifft CJ, Proia RL. Molekulārā patofizioloģija Tay-Sachs un Sandhoff slimībās, ko atklāj gēnu ekspresijas profilēšana. Hum Mol Genet 2002, 11: 1343-50.