Battenas slimība Simptomi, cēloņi, ārstēšana

The Batten slimība, pazīstams arī kā nepilngadīgo neironu ceroid lipofuscinoze, tā ir potenciāli letāla ģenētiskas izcelsmes patoloģija, kas būtiski ietekmē nervu sistēmu (Cleveland Clinic, 2016).

Ģenētiskā līmenī vairums gadījumu ir radušās mutācijas klātbūtnē CLN3 gēnā, kas atrodas 16. hromosomā (Mareque Rivas, 2008). Tā rezultātā pastāv sistemātiska un pakāpeniska olbaltumvielu un tauku vielu uzkrāšanās dažādos ķermeņa audos (Cleveland Clinic, 2016).

Attiecībā uz tās klīnisko gaitu Batten slimība izraisa attīstības regresiju, ko raksturo redzes zudums, kognitīvā stāvokļa pasliktināšanās, ataksija un pat priekšlaicīga nāve (Andrade-Bañuelos et al., 2012).

Diagnozi parasti veic bērnības beigu stadijā vai pusaudža sākumā, pamatojoties uz klīniskiem atklājumiem. Parasti vizuālais deficīts ir patoloģijas agrākā pazīme, kas var būt aizdomīga caur acu pārbaudi.

Turklāt ir nepieciešams veikt neiroloģisku un oftalmoloģisku izmeklēšanu, kā arī dažus laboratorijas testus, piemēram, elektroencefalogrāfiju un ģenētisko pētījumu (Cleveland Clinic, 2016)..

Pašlaik Batten slimībai nav ārstnieciskas ārstēšanas. Terapeitiskās iejaukšanās ir vērstas uz simptomātisku ārstēšanu un paliatīvo aprūpi, līdz skartās personas nāve (Mareque Rivas, 2008).

Battenas slimības raksturojums

Battenas slimība ir reti sastopama ģenētiskā izcelsme, turklāt tā ir medicīniska situācija, kas ir daļa no patoloģijām, kas klasificētas kā lizosomu uzglabāšanas traucējumi (Batten slimību atbalsta un pētniecības asociācija, 2016).

Battenas slimības gadījumā ģenētisko anomāliju klātbūtne maina organisma šūnu spēju likvidēt vielas un atkritumus. Šādā veidā notiek neparasta olbaltumvielu un lipīdu (tauku vielu) uzkrāšanās (Batten slimību atbalsta un pētniecības asociācija, 2016)..

Battenas slimībā visvairāk skartā zona ir nervu sistēma un, konkrētāk, smadzenes. Šī iemesla dēļ to sauc arī par nepilngadīgo nepilngadīgo neironu liopofuscinozi (Nacionālie veselības institūti, 2013)..

Tādējādi šī pakāpeniska vielu uzglabāšana radīs nopietnu kaitējumu šūnu funkcijai un struktūrai, kas noved pie Batten slimības pakāpeniskas pasliktināšanās (Batten slimību atbalsta un pētniecības asociācija, 2016)..

Konkrētāk, pirmo šīs patoloģijas aprakstu veica 1903. gadā britu pediatrs Frederiks Battens, no kura viņš saņēma savu vārdu. Turklāt šī slimība ir pazīstama arī kā Spielmeyer-Vogt-Sjogren-Batten (Nacionālais neiroloģisko traucējumu un insultu institūts, 2015)..

Statistika

Lai gan Battenas slimība ir viens no visbiežāk sastopamajiem keroīdu neironu lipofuscinozes veidiem, tam nav augsta izplatība salīdzinājumā ar citām deģeneratīvām un / vai neiroloģiskām slimībām (Genetis Home Reference, 2016)..

Ceroidu neironu lipofuscinozes tipa traucējumi liecina par aptuveni 1 gadījuma izplatību uz 100 000 cilvēkiem kopumā. Turklāt, lai gan nav konstatētas ar dzimumu saistītas atšķirības, tā ir biežāk sastopama slimība Somijas reģionos, kur tās izplatība sasniedz 1 gadījumu uz 12 500 cilvēku (Genetis Home Reference, 2016).

Amerikas Savienotajās Valstīs Batten slimības un citu ar to saistītu traucējumu izplatība ir bijusi vismaz 3 gadījumi uz 100 000 dzimušajiem (Valsts reto slimību organizācija, 2007).

Konkrētāk, Battenas slimība ir daļa no 6800 retām slimībām, kas skar 30 miljonus cilvēku, tas ir, gandrīz 1 no 10 amerikāņiem (Beyond Batten Disease Foundation, 2016). 

Pazīmes un simptomi

Kā jau norādīts, Batten slimība būtiski ietekmē nervu sistēmu, tāpēc raksturīgākās un biežākās šīs patoloģijas pazīmes un simptomi būs saistīti ar neiroloģisko zonu (Genetics Home Referece, 2016).

Battenas slimības klīnisko raksturu raksturo pakāpeniska dažādu spēju pasliktināšanās: redze, izziņa, motoriskās prasmes utt. (Ģenētikas mājas atsauce, 2016).

Pirmās pazīmes un simptomi parasti parādās smalkā veidā, īpaši vecumā no 4 līdz 8–15 gadiem, strauji virzoties uz attīstības regresiju (Genetics Home Reference, 2016).

Līdz ar to daži no visbiežāk sastopamajiem klīniskajiem konstatējumiem ietver (Nacionālā reto slimību organizācija):

Progresīvs redzes zudums

Vizuālās spējas pakāpeniska maiņa ir viens no agrākajiem Battenas slimības simptomiem. Tas parasti sākas pirmajos dzīves gados un aptuveni 10 gadus veciem cilvēkiem ir daļēja vai pilnīga aklums.

Tādējādi visā acu un vizuālās deģenerācijas gaitā notiek dažādas patoloģijas un veselības stāvokļi, starp kuriem mēs varam izcelt:

- Makulas deģenerācija: šī patoloģija ietekmē makulā, acs rajonā, kas atrodas tīklenē. Konkrētāk, šī struktūra ir atbildīga par centrālās redzamības kontroli, tas ir, to, kas ļauj mums saprast detaļas skaidri. Tādējādi deģenerācija ietekmē pēdējo šūnas, izraisot to ievainojumu un / vai iznīcināšanu un līdz ar to pakāpenisku redzes pasliktināšanos..

- Optiskā atrofija: šis medicīniskais stāvoklis attiecas uz redzes nerva bojājumu progresīvu pasliktināšanos vai klātbūtni. Tas ir atbildīgs par vizuālās informācijas pārraidi no acu zonas uz nervu sistēmu, tāpēc tas ir būtisks efektīvas vizuālās spējas nodrošināšanai.

- Pigmentārā retinītsŠo patoloģiju raksturo tumšo nogulumu klātbūtne un uzkrāšanās tīklenē. Tādējādi viens no tās izraisītajiem simptomiem ir redzes samazināšanās vājā apgaismojumā, no sānu un centrālās redzes.

Krampji

Citos gadījumos pirmie slimības simptomi kļūst redzami, parādot atkārtotas krampju epizodes.

Starptautiskā līga pret epilepsiju un Starptautiskais epilepsijas birojs definē krampjus kā pārejošu pazīmju un / vai simptomu gadījumu, kas rodas neparastas, pārmērīgas vai nesinhronas neironu darbības dēļ.

Turklāt mēs varam atšķirt divus galvenos krīzes veidus:

- Fokālie krampji: epilepsijas gadījumi ir neparastas aktivitātes rezultāts vienā specifiskā smadzeņu apgabalā, kas var notikt ar samaņas zudumu vai bez tā, kam seko ātras, ritmiskas un nevēlamas dažādu ķermeņa daļu kustības..

- Vispārēji krampji: Ģeneralizēti krampji ir tie, kuros epilepsijas notikums, patoloģisks neironu darbības rezultāts, ietekmēs visas vai lielāko daļu smadzeņu teritoriju. Turklāt tajos varam atšķirt citus veidus:

• Krīzes trūkums: šāda veida notikumos persona, kas cieš, saskaras ar fiksētu skatienu vai smalkām kustībām, piemēram, mirgo. Ja tie notiek grupā un pēc kārtas, tie var izraisīt samaņas zudumu. Tie parasti sastopami lielākos daudzumos bērniem.
• Toniskie krampji: tonizējošiem notikumiem raksturīga liela muskuļu neelastība, īpaši mugurā, rokās un kājās. Daudzos gadījumos tie izraisa nokrišanu zemē.
• Atoniskie krampji: Atoniskie krampji izraisa muskuļu kontroles zudumu, tāpēc tas var izraisīt krišanu.
• Kloniskie krampji: kloniskos notikumus raksturo ritmiskas, atkārtotas un / vai pēkšņas muskuļu kustības. Kloniskie krampji parasti ietekmē kaklu, seju un rokas.
• Miokloniskā krīze: miokloniskas krīzes vai notikumi attīstās kā spēcīgas un pēkšņas roku un kāju svārstības.
• Toniski-kloniski krampji: toniski kloniski notikumi, kas iepriekš bija zināmi vispārīgi kā epilepsijas lēkmes, var izraisīt samaņas zudumu, muskuļu stīvumu, trīci, zarnu vai urīnpūšļa kontroles zudumu utt. Toniski-kloniskie krampji ir visnopietnākais epilepsijas gadījuma veids.

Kognitīvie deficīti

Tauku vielu uzkrāšanās smadzeņu zonās un recidivējošu krampju epizožu klātbūtne rada ievērojamu neiroloģisku ietekmi..

Lielākajā daļā no skartajiem cilvēkiem no pirmajiem momentiem var novērot iepriekš iegūto un attīstīto spēju regresiju, tāpēc šie simptomi parasti tiek klasificēti kā kognitīvi pasliktināšanās..

Viegla kognitīvo funkciju pasliktināšanās var būt saistīta ar atmiņas, valodas, sprieduma vai domāšanas izmaiņām. Daži no visbiežāk sastopamajiem simptomiem vieglā kognitīvā traucējumā ir grūtības atcerēties cilvēku vārdus, zaudēt sarunas pavedienu vai būtiskas tendences zaudēt lietas. Tomēr viņi var veikt dažādas ikdienas dzīves aktivitātes ar dažāda līmeņa efektivitāti.

No otras puses, kad slimība progresē un tiek sasniegta smaga iesaistīšanās, kognitīvā līmenī lielākā daļa funkciju tiek ietekmētas: atmiņa, mācīšanās, valoda, orientācija, apstrādes ātrums utt..

Turklāt šo pasliktināšanos parasti papildina dažas uzvedības izmaiņas un personības izmaiņas, kas galvenokārt saistītas ar garastāvokli, trauksmi vai psihiskām epizodēm..

Psihomotorās izmaiņas

Skeleta-muskuļu un motoru zonas gadījumā daudzi no skartajiem pacientiem var sākt iesniegt dažādas izmaiņas, dažas no biežākajām ir saistītas ar:

- Hipotonija / muskuļu hipertensija: mainīga vai samazināta muskuļu tonusa klātbūtne.

- Spastiskums: dažādu muskuļu grupu piespiedu kontrakcija, kas izraisa spriedzi un muskuļu neelastību

- Parestēzija: dedzināšanas sajūta, nejutīgums, tirpšana, nieze vai dedzināšana, kas parasti jūtama augšējās ekstremitātēs (rokās un rokās) un apakšējās ekstremitātēs (kājas un kājas)..

- Tretaparesia: skartajiem cilvēkiem ir būtiska paralīze visās četrās ķermeņa ekstremitātēs.

Visi šie medicīniskie notikumi samazinās motoriskās prasmes un tādējādi ierobežos skartās personas mobilitāti. Turklāt daudzos gadījumos ir iespējams novērot līdzīgas izmaiņas kā Parkinsona slimība.

Funkcionālais ierobežojums

Visu iepriekš aprakstīto izmaiņu rezultātā Batten slimības visattīstītākajos posmos skartās personas parasti ir pilnīgas atkarības situācijā..

Parasti viņi atrodas gultā, nespēj sazināties un attīstīt cita veida medicīniskas komplikācijas, kas var apdraudēt viņu izdzīvošanu.

Cēloņi

Jaunākie pētījumi liecina, ka vairuma Batten slimības gadījumu iemesls ir dažādu CLN3 gēna mutāciju (pārtraukumu vai izmaiņu) klātbūtne, kas atrodas 16. hromosomā (reto slimību organizācija). Traucējumi, 2007).

Konkrētāk, šis gēns ir atbildīgs par proteīna, ko sauc par CLN3, kas atrodas šūnu membrānās, īpaši lizosomās (pārstrādes centros) un endosomās (transportieru organellās), kodēšanu (Bayond Batten Disease Foundation, 2016)..

Lai gan šīs olbaltumvielas specifiskā funkcija nav precīzi zināma, Batten slimība ir saistīta ar tauku materiāla patoloģisku uzkrāšanos organisma audos, īpaši nervu sistēmas apgabalos (Nacionālais neiroloģisko disoderu un insultu institūts). 2015).

Konkrētāk, viela, kas tiek uzglabāta vairumā, ir pazīstama kā lipofuscin - lipopigmenta veids, kas sastāv no olbaltumvielām un taukvielām. Šāda veida vielas parasti atrodamas tādos audos kā smadzenes, acis vai āda (Nacionālais neiroloģisko traucējumu un insultu institūts, 2015).

Līdz ar to augstais šo atkritumu daudzums izraisīs nozīmīgu šūnu bojājumu rašanos skartajās zonās un līdz ar to arī Batten slimībai raksturīgās deģenerācijas attīstību (Nacionālais neiroloģisko disoderu un insultu institūts). 2015).

Turklāt nesenie pētījumi ir atklājuši arī ar Batten slimību saistītu iedzimtības modeli. Šai patoloģijai ir autosomāla recesīvā ģenētiskā struktūra, tāpēc tā tiks mantota, ja skartā persona uzrāda divus izmainītā gēna eksemplārus (Genetics Home Reference, 2016).

Ja cilvēks pārmanto vienu gēna kopiju, parasti tajā nav redzamas pazīmes un simptomi, tāpēc neizraisa Batten slimību (Genetics Home Reference, 2016).

Diagnoze

Battenas slimības diagnoze parasti tiek veikta bērnības posmā, klīnisko pazīmju un simptomu klātbūtne, kas ir saderīga ar šo patoloģiju, liek izmantot dažādas diagnostikas pieejas:

- Fiziskā izpēte

- Neiroloģiskā izmeklēšana

- Oftalmoloģiskā izmeklēšana

- Asins analīze

- Urīna analīze

- Nervu vai ādas audu biopsija

- Elektroencefalogrāfija

- Ģenētiskais pētījums

Papildus šim nosacījumam, kad vecāki zina, ka viņiem ir ģenētiskā slodze, kas ir saderīga ar Batten slimību, ir iespējams veikt pirmsdzemdību diagnozi, izmantojot tādus testus kā amniocentēze vai koriona villus paraugu ņemšana..

Ārstēšana

Batten slimības ārstēšana nav iespējama, jo tā ir hroniska un dzīvībai bīstama patoloģija.

Lai gan ir daži simptomi, kurus var kontrolēt vai mainīt, piemēram, krampji, citas medicīniskas problēmas ar neizbēgamu, piemēram, neiroloģiska deģenerācija (Cleveland Clinic, 2016).

Terapeitiskās iejaukšanās koncentrējas uz paliatīvo aprūpi, fizioterapiju, neiropsiholoģiju un darba terapiju, lai paaugstinātu skartās personas dzīves kvalitāti un izdzīvošanas laiku (Cleveland Clinic, 2016).

Atsauces

1. Andrade-Bañuelos, A., Jean-Tron, G., Ortega-Ponce, F., Arnolds, S., Rana, S., & Islas-García, D. (2012). Vēlā inficējošā neironu ceroid lipofuscinosis. Ziņojums par lietu. Medical Annals, 256-261.
2. BBDF (2016). Batten slimības jauniešu gēns. Izgūti no Beyond Batten Disease Foundation.
3. BDSRA. (2016). Batten slimība. Izgūti no Batten Slimības atbalsta un pētniecības asociācijas.
4. Klīvlendas klīnika (2016). Batten slimība. Izgūti no Cleveland klīnikas.
5. Marks Rivas, F. (2008). Ceroidea neironu lipofuscinosis (Batten slimība) Juve4nil forma. Med Clin (Bar), 676-679.
6. NIH. (2015). Batten slimības faktu lapa. Izgūti no Nacionālā neiroloģisko traucējumu un insultu institūta.
7. NIH. (2016). Batten slimība. Izgūti no ģenētikas mājas atsauces.
8. NORD (2007). Batten slimība. Izgūta no reto slimību valsts organizācijas.