GABA (neirotransmitera) receptori, funkcijas un izmaiņas

The GABA vai gamma aminoskābe Tas ir vissvarīgākais neirotransmiters nervu sistēmā. Tas ir visbiežāk sastopamais inhibitors un izplatās visā smadzenēs un muguras smadzenēs.

Faktiski starp 30 un 40% mūsu smadzeņu neironu pārraida neirotransmiteru GABA. Šos neironus sauc par GABAergic.

Šī viela ir būtiska sensorā, kognitīvā un motora plaknē. Tam ir arī svarīga loma stresa reakcijā.

Neironi mūsu smadzenēs ir savstarpēji savienoti, un, lai nosūtītu ziņojumus, mēs apmaināmies ar ierosinātājiem un neirotransmiteriem.

Pārāk liels uztraukums radītu mūsu smadzeņu darbības nestabilitāti. Neironi pārraidīs eksitējošās sinapses uz citiem neironiem, kas savukārt stimulētu savus kaimiņus. Uzbudinājums izplatītos uz neironiem, no kuriem radās aktivācija, kas izraisītu visu smadzeņu neironus nekontrolējami..

Tas notiek epilepsijas lēkmes vai krampji. Patiesībā daži zinātnieki apgalvo, ka viens no epilepsijas cēloņiem ir neironu, kas izdalās no GABA vai tā receptoriem, izmaiņas..

No otras puses, pārāk liels uztraukums var izraisīt aizkaitināmību, nervozitāti, bezmiegu, motoriskos traucējumus utt..

Tas ir iemesls, kāpēc inhibējošo neironu, piemēram, gamma aminobutirskābes izdalīšanos, aktivitāte ir tik svarīga. Šī viela ļauj līdzsvarot smadzeņu aktivāciju, lai vienmēr saglabātu optimālu ierosmes līmeni.

Šim nolūkam GABA receptoriem, kas atrodas neironos, tiek saņemti ķīmiski ziņojumi, kas padara tos kavē vai mazina nervu impulsus..

Šādā veidā GABA darbojas kā bremze pēc intensīva stresa periodiem. Tas rada relaksāciju un izraisa miegu. Patiesībā dažas zāles, ko lieto trauksmes ārstēšanai, piemēram, benzodiazepīni, stimulē GABA receptorus.

Mainītais gamma aminobutirskābes līmenis ir saistīts ar psihiskiem un neiroloģiskiem traucējumiem. Zems šīs vielas līmenis vai tā funkcijas samazināšanās ir saistīta ar trauksmi, depresiju, šizofrēniju, miega traucējumiem, bezmiegu ...

GABA īsa vēsture

Gamma aminobirurskābe pirmo reizi tika sintezēta 1883. gadā, bet tās ietekme nebija zināma. Tikai zināms, ka tas ir produkts, kas iedarbojās uz augu un mikrobu metabolismu.

Apmēram 1950. gadā pētnieki saprata, ka tas ir atrodams arī zīdītāju nervu sistēmā.

Biosintēze

Gamma aminobutirskābe nāk no glutamīnskābes (glutamāta), kas ir galvenais eksitējošais neirotransmiters. To pārvērš par GABA, izmantojot enzīmu, ko sauc par glutamīnskābes dekarboksilāzi (GAD), un kofaktoru, ko sauc par piridoksa fosfātu, kas ir B6 vitamīna aktīvā forma. Lai izveidotu GABA, no glutamāta izņem karboksilgrupu.

Lai GABA iedarbība tiktu pārtraukta, šī viela jāsaņem caur glielu šūnām. Neironi arī atdarina to, pateicoties īpašiem pārvadātājiem. Mērķis ir noņemt GABA no ekstracelulārā šķidruma smadzenēs tā, lai GABAergiskie neironi neuzsūcos..

Receptori

Divi svarīgi GABA uztvērēji ir:

GABA uztvērējs A

Tas ir uztvērējs, kas kontrolē hlora kanālu. Tas ir sarežģīts, jo tajā ir vairāk nekā 5 dažādi krustojumi. Viņiem ir vieta, kas uztver GABA, kur musimolu var apvienot, kas imitē pēdējo (agonistu) iedarbību. Turklāt tas var uztvert bicuculline - vielu, kas bloķē GABA (antagonista) iedarbību..

Savukārt GABA A receptoru otrajā vietā pievieno anksiolītiskas zāles, ko sauc par benzodiazepīniem (piemēram, Valium un Libbrium). Tie kalpo, lai mazinātu trauksmi, atslābinātu muskuļus, izraisītu miegu, mazinātu epilepsiju utt. Iespējams, ka šajā pašā vietā alkohols pievienojas, lai iedarbotos.

Trešā vieta ļauj apvienot barbiturātus, citas vecākas un mazāk drošas anksiolītiskas zāles. Mazās devās viņiem ir relaksējoša iedarbība. Tomēr lielākas devas rada problēmas runāt un staigāt, samaņas zudums, koma un pat nāve.

Ceturtā vieta saņem dažādus steroīdus, piemēram, dažus no tiem, ko izmanto vispārējai anestēzijai. Turklāt ir hormoni, kurus organisms ražo, piemēram, progesterons, kas saistās ar šo vietu. Šis hormons izdalās grūtniecības laikā un rada vieglu sedāciju.

Kaut arī pēdējā vietā picrotoksīna ir vienota, inde, kas atrodas Indijas krūmā. Šai vielai ir pretēja iedarbība kā anksiolītiskajiem līdzekļiem. Tas ir, tas bloķē GABA A receptoru darbību, kas darbojas kā antagonists. Tāpēc lielās devās tas var izraisīt krampjus.

Gan benzodiazepīni, gan barbiturāti aktivizē GABA A receptoru, tāpēc tos sauc par agonistiem.

Ir sarežģītākas saistīšanās vietas nekā citas, piemēram, benzodiazepīni. Tas viss ir zināms, pateicoties pētījumiem, bet ir daudz ko zināt. Mūsu smadzenes var dabiski ražot vielas, kas saistās ar šiem receptoriem, iedarbojoties uz agonistiskām vai antagonistiskām sekām. Tomēr šie savienojumi vēl nav identificēti.

GABA B uztvērējs

Šis receptors regulē kālija kanālu un ir metabotropisks. Tas ir, tas ir receptors, kas savienots ar G proteīnu, kad tiek aktivizēts, tiek veidots virkne bioķīmisku notikumu, kas var izraisīt citu jonu kanālu atvēršanu..

Ir zināms, ka baklofēns ir šī receptora agonists, radot muskuļu relaksāciju. CGP savienojums 335348 darbojas kā antagonists.

Turklāt, aktivizējot GABA B receptorus, tiek atvērti kālija kanāli, kas neironiem rada inhibējošu potenciālu.

GABA C uztvērējs

No otras puses, tiek pētīts arī GABA C receptors, ko ne modulē benzodiazepīni, barbiturāti vai steroīdi..

Šķiet, ka tā ir atrodama galvenokārt tīklenē, lai gan tā var būt citās centrālās nervu sistēmas vietās.

Tā piedalās šūnās, kas regulē redzi, un tās galvenie agonisti ir TACA, GABA un muscimol. Tikmēr pikotoksīns iedarbojas pretēji.

Līdz šim nav konstatētas slimības, kas saistītas ar mutācijām šajā receptorā. Tomēr, šķiet, ka GABA C receptoru antagonisti ir saistīti ar miopijas izraisītā trūkuma novēršanu (Valverde Afaro, 2011).

Tāpēc jums jāturpina pētīt, lai redzētu, kāda ir viņu loma acu slimībās.

GABA funkcijas

Nav pārsteidzoši, ka GABA ir daudzas funkcijas, pateicoties tās plašajai izplatībai un daudzumam visā centrālajā nervu sistēmā. Daudzas no tās precīzajām funkcijām šodien nav zināmas. Lielākā daļa no pašreizējiem konstatējumiem ir saistīti ar pētījumiem ar zālēm, kas uzlabo, atdarina vai kavē GABA iedarbību.

Kopumā ir zināms, ka gamma aminobutirskābe ir inhibējošā viela, kas ļauj saglabāt līdzsvarotu smadzeņu aktivitāti. Piedalieties:

Atpūta

GABA inhibē neironu kontūras, ko aktivizē stress un trauksme, radot relaksācijas un miera stāvokli. Tādējādi glutamāts mūs aktivizētu, bet GABA atjaunotu mieru, samazinot neironu ierosmes.

Sapnis

GABA pakāpeniski pieaug, kad mēs esam miegaini. Miega laikā tas sasniedz ļoti augstu līmeni, jo tas ir brīdis, kad mēs esam mierīgāki un mierīgāki.

Mūsu smadzenēs ir grupa šūnu, ko sauc par ventrolaterālo preoptisko kodolu, kas pazīstams arī kā "miega slēdzis". 80% šūnas šajā jomā ir GABAergic.

No otras puses, GABA piedalās mūsu iekšējā pulksteņa vai diennakts ritma uzturēšanā. Faktiski, ja dzīvnieki pārziemo, to GABA daudzums ievērojami palielinās.

Miega laikā, kā arī palielinoties GABA, palielinās arī citokīni. Tie ir proteīni, kas aizsargā ķermeni no iekaisuma. Tāpēc pienācīga atpūta ir būtiska, jo tiek saglabāts veselīgais organisms, labojot tā bojājumus.

Sāpes

Ir zināms, ka GABA ir nociceptīva iedarbība (sāpju uztvere). Piemēram, ja tiek ievadīts baklofēns, viela, kas saistās ar GABA B receptoriem, cilvēkiem rodas pretsāpju efekts. Šī viela iedarbojas, samazinot sāpju neirotransmiteru izdalīšanos muguras smadzeņu nervu nervos..

Tādējādi, ja šo receptoru laukumi tiek mainīti, dzīvniekiem rodas hiperalgēzija (ļoti intensīva sāpju uztvere). Tieši tāpēc tiek uzskatīts, ka GABA B receptoriem ir pietiekama sāpju sliekšņa uzturēšana.

Endokrīnās funkcijas

Šķiet, ka pēc lielas GABA devas saņemšanas, ievērojami palielinās augšanas hormons. Šis hormons ļauj attīstīties un atjaunot muskuļus, kā arī palielinās dziļās miega laikā.

GABA arī šķiet nozīmīga loma sieviešu hormonu ciklu regulēšanā.

GABA izmaiņas

GABA vai tā aktivitātes līmeņus var mainīt ar dažādiem apstākļiem. Piemēram, alkohola, narkotiku vai narkotiku lietošanai.

No otras puses, dažas psihiskas un neiroloģiskas slimības ir saistītas ar GABAergo neironu un to receptoru funkcionēšanas izmaiņām..

Turpmāk sīkāk izskaidrota katra no šīm situācijām.

Trauksme

Zems GABA līmenis vai šī neirotransmitera nepietiekama aktivitāte ir saistīta ar trauksmi un stresu.

Tādēļ liels skaits anksiolītisko zāļu iedarbojas uz GABA A receptoriem, turklāt dažām relaksējošām aktivitātēm (piemēram, jogai) var būt nozīme GABA līmeņos. Konkrēti, tas ievērojami palielina jūsu daudzumu smadzenēs.

Depresija

Pārmērīgs GABA līmenis var pārvērsties par depresiju, jo pārāk daudz relaksācijas var kļūt par vienaldzīgu vai apātiju.

Halucinācijas

Ir atklāta saistība starp zemu GABA līmeni smadzenēs un ožas un garšas halucinācijām. Tie ir pozitīvi šizofrēnijas simptomi, kas ir saistīts arī ar GABA izmaiņām.

Turklāt tika novērots, ka šie halucinācijas pārtrauca ārstēšanu, kas palielināja GABA centrālajā nervu sistēmā.

Kustību traucējumi

Daži neiroloģiski kustību traucējumi, piemēram, Parkinsona slimība, Tourette sindroms vai tardīvā diskinēzija, šķiet, ir saistīti ar GABA..

Baclofēns, sintētisks GABA analogs, šķiet, ir efektīvs, ārstējot Tourette sindromu bērniem.

Kamēr GABA agonisti, piemēram, gabapentīns un zolpidēms, palīdz Parkinsona slimības ārstēšanā. No otras puses, vigabatrīns dod labumu tardīvai diskinēzijai un citām motoriskām problēmām.

Tas viss liecina, ka šo apstākļu izcelsme var būt GABAergu ceļu bojāta signalizācija.

Epilepsija

Gamma aminobutirskābes transmisijas atteice vai regulējuma atcelšana rada pārmērīgu spēju. Tas nozīmē, ka neironi tiek aktivizēti pārāk daudz, kas izraisa epilepsijas aktivitāti.

Galvenais epilepsijas fokuss, kur GABA neizdodas, ir neocortex un hipokamps. Tomēr epilepsijai ir spēcīgs ģenētiskais komponents. Ir cilvēki, kas piedzimst ar lielāku noslieci nekā citi, lai ciestu epileptogēnu darbību vai krampjus.

Tagad ir atklāts, ka neveiksme γ2, kas ir daļa no GABA A receptora, ekspresijas izraisa epilepsijas rašanos..

Alkohola patēriņš

Alkohols vai etanols ir viela, ko plaši izmanto mūsdienu sabiedrībā. Tam ir centrālās nervu sistēmas nomācoša iedarbība.

Jo īpaši tas bloķē ierosmi, ko rada NMDA receptori, un pastiprina GABA A receptoru inhibējošos impulsus..

Zemos līmeņos etanols rada traucējumus un euforiju. Kaut arī tas ir augsts, tas var izraisīt elpošanas traucējumus un pat nāvi.

Atzīšana

Ir konstatēts, ka GABA A receptoriem ir darbības vieta vielai, ko sauc par RO4938581. Šī narkotika ir apgriezts agonists, tas ir, tā ir pretējs GABA efekts.

Šķiet, ka minētā narkotika uzlabo izziņu. Konkrētāk, tas ļauj mums labāk konsolidēt telpiskās un laika atmiņas (kur un kad kaut kas noticis).

Turklāt, ja GABA receptorus inhibē vai viņiem ir mutācijas hipokampā, uzlabojas asociācijas mācīšanās.

Narkomānija

Baclofēns, iepriekš minētais medikaments, šķiet noderīgs, ārstējot atkarību no tādām zālēm kā alkohols, kokaīns, heroīns vai nikotīns. Lai gan tam ir daudz blakusparādību un tiek izmantotas citas līdzīgas blakusparādības, kas arī izraisa inhibējošu efektu.

Ļaunprātīgas narkotikas izraisa dopamīna izdalīšanos akumbēnu kodolā. Šī smadzeņu zona ir būtiska atalgojuma un pastiprinājuma nozīmē.

Lietojot baklofēnu, samazinās vēlme lietot zāles. Tas notiek tāpēc, ka viela samazina dopamīnerģisko neironu aktivāciju šajā jomā. Īsāk sakot, viņi uzskata, ka narkotikām nav paredzamā efekta, un viņi vairs nevēlas to lietot.

Miega traucējumi

GABA izmaiņas var izraisīt dažādas miega problēmas. Ja ir mazāk GABA nekā parasti, vai neironi nedarbojas pareizi, parasti rodas bezmiegs.

Tomēr, ja šīs vielas līmenis ir ļoti augsts, var rasties miega paralīze. Šajā traucējumā cilvēks var pamosties, kad REM ķermenis ir paralizēts un nevar pārvietoties.

No otras puses, narkolepsija ir saistīta ar GABAergu receptoru hiperaktivitāti.

Alcheimera slimība

Dažos pētījumos pacientiem ar Alcheimera slimību novērots paaugstināts GABA līmenis. Senilu plākšņu veidošanās un GABA palielināšanās, šķiet, bloķē neironu aktivitāti pacientiem pakāpeniski. Vispirms tie, kas iesaistīti mācībās un atmiņā.

Augsts GABA līmenis

Pārāk daudz GABA var izraisīt pārmērīgu miegainību, tāpat kā alkohola vai Valium patēriņu.

Tomēr ļoti augsts GABA daudziem cilvēkiem var būt pretējs efekts, izraisot trauksmi vai paniku. To papildina tirpšana, elpas trūkums un asinsspiediena vai sirdsdarbības ātruma izmaiņas.

GABA papildinājumi

Pašlaik gamma aminobutirskābe ir pieejama kā dabisks un sintētisks uztura bagātinātājs. Dabisko GABA veido fermentācijas process, kurā tiek izmantota saucamā baktērija Lactobacillus hilgardii.

Daudzi cilvēki to patērē, lai labāk gulētu un mazinātu trauksmi. Tas ir slavens arī sportistos, jo šķiet, ka tas veicina tauku zudumu un muskuļu masas attīstību.

Tas ir tāpēc, ka tas rada intensīvu augšanas hormona pieaugumu, kas ir būtisks muskuļiem. Turklāt tas ļauj gulēt labāk, kaut ko tiem, kas vēlas kultūrisms.

Tomēr šī papildinājuma izmantošana ir pretrunīga. Daudzi uzskata, ka trūkst zinātnisku pierādījumu par to priekšrocībām.

Turklāt šķiet, ka GABA asinīm ir grūti šķērsot asins un smadzeņu barjeru, lai sasniegtu smadzenes. Tāpēc tā nevarēja iedarboties uz mūsu nervu sistēmas neironiem.

Atsauces

1. Alfaro Valverde, E. (2011). GABA receptoriem (GABA receptoriem). Kostarikas Universitāte, Nacionālā psihiatriskā slimnīca: 8-16.
2. Carlson, N.R. (2006). Uzvedības fizioloģija 8. Ed. Madride: Pearson.
3. Cortes-Romero, C., Galindo, F., Galicia-Isasmendi, S., & Flores, A. (2011). GABA: funkcionālā dualitāte? Pāreja neiroloģiskās attīstības laikā. Rev. Neurol, 52, 665-675.
4. GABA Neirotransmitera un Viss cita informācija par to (S.f.). Saturs iegūts 2017. gada 21. martā no pārbaudītās eksistences: examexistence.com.
5. GABA (s.f.). Saturs iegūts 2017. gada 21. martā no biopsiholoģijas: biopsychology.net.
6. Gama aminoskābes (GABA) monogrāfija. (2007). Alternative Medicine Review, 12 (3): 274-279.
7. Konkel, L. (2015. gada 16. oktobris). Kas ir GABA? Izgūti no ikdienas veselības: everydayhealth.com.
8. Kas ir GABA? - Funkcija, priekšrocības un blakusparādības. (s.f.). Saturs iegūts 2017. gada 22. martā no pētījuma: study.com.