Imūnglobulīna D struktūra, funkcija, slimības un normālās vērtības

The imūnglobulīns D (IgD), kas atklāts 1965. gadā, ir virsmas imūnglobulīns, kas (kopā ar IgM) atrodams B limfocītu (mIgD) membrānā pirms tā aktivācijas.

Tai ir sava funkcija kā antigēnu sākotnējais receptors. IgD ir arī plazmā brīvs tā sekrēcijas dēļ (sIgD). Tā molekulārais svars ir 185 000 Daltons un veido aptuveni 1% organisma imūnglobulīnu.

Indekss

• 1 Kas ir imūnglobulīni?
• 2 Struktūra
• 3 Funkcijas un slimības
  • 3.1
  • 3,2 mIgD
  • 3.3. B limfocīti
  • 3.4 Imūnās iekaisuma sistēma
• 4 Normālās vērtības
  • 4.1 Koncentrācija serumā
  • 4.2 Asins vērtības
• 5 Atsauces

Kas ir imūnglobulīni?

Imūnglobulīni vai antivielas ir augsti specifiski globulāri glikoproteīni, ko sintezē B limfocīti, šūnas, kas atbild par imūnreakciju dzīvnieku organismā..

Imūnglobulīni mijiedarbojas ar molekulām, kuras organisms identificē kā ne-sevis vai antigēnus. Jebkuru vielu, kas spēj aktivizēt imūnreakciju organismā, sauc par antigēnu.

Ig antivielu molekulu ģimenē, kas cirkulē asins plazmā un B limfocītu virsmas, pirms to aktivācija ir iekļauta..

Ir pieci imūnglobulīnu veidi: IgG, IgD, IgE, IgA un IgM (identificēti cilvēkiem, pelēm, suņiem, rāpuļiem, zivīm, cita starpā), kurus strukturāli diferencē to pastāvīgie reģioni smagajā ķēdē. Šīs atšķirības dod tām īpašas funkcionālās īpašības.

Antivielas darbojas kā specifiski antigēnu sensori. Tie veido ar šiem kompleksiem, kas uzsāk imūnsistēmas reakciju kaskādi. Šā procesa vispārējie posmi ir: specifisku limfocītu atpazīšana, diferenciācija un, visbeidzot, efektora stadija.

Struktūra

Visas antivielas ir kompleksas polipeptīdu molekulas ar "Y" formu. Tie sastāv no četrām polipeptīdu ķēdēm, no kurām divas ir gaišas (īsas) identiskas ķēdes ar aptuveni 214 aminoskābēm un pārējās divas smagās (garās) ķēdes, kas ir identiskas viena otrai, no divkāršām aminoskābēm. Disulfīda saite savieno vieglo ķēdi ar smago ķēdi.

Abiem ķēdes veidiem ir konstanti reģioni (raksturīgi antivielas veidam un sugām, kurām organisms pieder), kur aminoskābju secība tiek atkārtota no vienas molekulas uz citu, kā arī ir dažādi reģioni ar aptuveni 100 aminoskābēm.

Disulfīda tilts (kovalentā saite) savieno katru vieglo ķēdi ar smago un ar vienu vai divas no šīm saitēm var saistīt divas smagās ķēdes..

Tā kā ķēdes ir salocītas, aminoskābju mainīgās sekvences tiek apvienotas divos aktīvos reģionos: kombinētās vietas vai komplementaritātes noteikšanas reģioni (CDR).

Šīs vietas ir tās, kas saistās kā cimdi uz konkrētu specifiskā antigēna, epitopa vai antigēnu noteicēja reģionu. Šīs mijiedarbības stabilizācija notiek, pateicoties daudzām ne-kovalentām saitēm.

Šīs CDR sekvences ir ļoti mainīgas antivielu starpā, radot specifiku dažādiem antigēnu veidiem.

Attiecībā uz imūnglobulīna D īpatnībām ir zināms, ka mugurkaulniekiem ir liela dažādība. Kopumā tas sastāv no divām smagām delta ķēdēm un divām vieglām ķēdēm. IgD ir brīvs serumā vai saistās ar B limfocītiem caur Fc receptoru.

Funkcija un slimības

Tā kā IgD ir evolucionāli saglabājies no skrimšļu zivīm (kas apdzīvoja planētu aptuveni pirms 500 miljoniem gadu) cilvēkiem, tiek uzskatīts, ka tā pilda būtiskas imunoloģiskās funkcijas..

Neskatoties uz to, tas ir vismazāk pētīts no imūnglobulīniem, tāpēc specifiskās funkcijas sIgD serumā joprojām nav zināmas, bet, ja mIgD ir ierosinātas vairākas funkcijas.

sIgD

Viens no iemesliem, kādēļ nesen ir ieinteresēti pētīt sIgD, ir konstatēts, ka dažiem bērniem ar periodisku drudzi ir augsts šīs Ig līmenis. Savukārt vēl viens interesējošs faktors ir tā lietderība mielomu novērošanā.

Tiek uzskatīts, ka sIgD ir zināma loma asinīs, gļotādu izdalīšanā un iedzimtu imūnsistēmas efektora šūnu, piemēram, bazofilu, virsmā..

Tie ir ļoti reaktīvi pret elpošanas sistēmas patogēniem un to izdalīšanās produktiem. Ir ziņots, ka IgD palielina gļotādas imunitāti, pateicoties tā iedarbībai uz klātbūtni baktērijām un vīrusiem.

mIgD

Attiecībā uz mIgD to uzskata par B limfocītu antigēnu membrānas receptoru, kas veicinātu šūnu nobriešanu. Savukārt tiek uzskatīts, ka tas ir IgG receptoru ligands palīgu T šūnu imunoregulācijā.

B limfocīti

Tiek uzskatīts, ka IgD veidojošie B limfocīti ir konkrēta šūnu līnija, ko sauc par B-1 limfocītiem. Tie ir autoreaktīvi limfocīti, kas izbēguši no klonālās dzēšanas.

Šo limfocītu radītie autoantivielas reaģē ar dezoksiribonukleīnskābi vai DNS (mono- un divslāņu) ar šūnu receptoriem, sarkano asins šūnu membrānām un epitēlija audiem..

Tādā veidā viņi rada autoimūnās slimības, piemēram, sistēmisko sarkanā vilkēde, myasthenia gravis, autoimūnā hemolītiskā anēmija un idiopātiska trombocitopēnija.

Imūnās iekaisuma sistēma

Ir arī zināms, ka IgD ir iesaistīti tādas sistēmas orķestrēšanā, kas traucē imūnsistēmu un iekaisuma sistēmu: augstās IgD koncentrācijas ir saistītas ar autoinflammatoriskiem traucējumiem (hiperimmunoglobulēmijas sindromu D, HIDS vai hiper-IgD)..

Piemēram, pacientiem ar autoimūnām slimībām, piemēram, reimatoīdo artrītu, tiek konstatētas gan sIgD, gan mIgD augstas vērtības. Tāpēc tiek uzskatīts, ka šis stāvoklis veicina slimības patoģenēzi.

Pašlaik tiek pētītas šīs antivielas iespējamās funkcijas šo pacientu perifērās asins mononukleārās šūnās (PBMC). Tas viss lika mums uzskatīt, ka IgD varētu būt potenciāls imūnterapeitiskais mērķis reimatoīdā artrīta ārstēšanā.

Normālās vērtības

SIgD normālos indivīdos ir ļoti atšķirīgs, un tas nav ļāvis ar precizitāti noteikt standarta intervālu tās normālai koncentrācijai. Daži pētījumi ir parādījuši, ka šo atšķirību īpaši ietekmē:

1. Lietotās noteikšanas metodes jutīgums - neatkarīgi no tā, vai tas notiek ar radioimunoanalīzēm (RIA), fermentu imūnanalīzēm (EIA) un visbiežāk lietotajām klīniskajās laboratorijās ir radioimunodifūzija (RID).-.
2. Nav vienotas universālas metodes, kas paredzēta IgD noteikšanai.
3. Cita starpā ir iedzimti faktori, rase, vecums, dzimums, gestācijas statuss, smēķēšanas statuss

Daži speciālisti pat uzskata, ka IgD rutīnas analīze nav attaisnojama, jo to specifiskā loma nav tālu izskaidrota un to analīzes izmaksas klīniskajā laboratorijā ir augstas. Tas būtu pamatots tikai pacientiem ar monoklonālu IgD serumā vai aizdomām par HIDS.

Seruma koncentrācija

No otras puses, ir zināms, ka sIgD koncentrācija serumā parasti ir zemāka nekā IgG, IgA un IgM, bet lielāka par IgE koncentrāciju..

Turklāt, tā kā tā eliminācijas pusperiods ir 2 līdz 3 dienas, koncentrācija plazmā ir mazāka par 1% no kopējā seruma imūnglobulīna. Daži pētījumi liecina, ka tas ir 0,25% no kopējā seruma imūnglobulīnu daudzuma.

Vērtības asinīs

Starp ziņotajām sIgD vērtībām asinīs jaundzimušajiem tā ir bijusi 0,08 mg / L (ko nosaka RIA), zīdaiņiem un pieaugušajiem tā svārstās no nenosakāmām vērtībām līdz 400 mg / l (atkarībā no katra vecuma un indivīdu skaita). individuāls).

Parastiem pieaugušajiem tie ir ziņoti kā parastie vidējie rādītāji. 35; 40 un 50 mg / L. Kopumā ziņots par vidējo seruma koncentrāciju veseliem pieaugušajiem, lietojot 30 mg / l (ko nosaka ar RID)..

Tomēr, kā minēts šajā rakstā, ir vairāki faktori, kas neļauj noteikt standarta normālo vērtību diapazonu.

Atsauces

1. Chen, K. un Cerutti, A. (2011). Imūnglobulīna D funkcija un regulēšana. Pašreizējais viedoklis imunoloģijā, 23 (3), 345-52.
2. Harfi, A. H. un Godwin, J.T. (1985). Normāls seruma IgG, IgA, IgM, IgD un IgE līmenis Saūda Arābijā. Annals of Saudi Medicine, Vol 5, No. 2.99-104. doi: 10.5144 / 0256-4947.1985.99
3. Josephs, S.H. un Buckley, R.H. (1980). Seruma IgD koncentrācija normālos zīdaiņiem, bērniem un pieaugušajiem un pacientiem ar paaugstinātu IgE. The Journal of Pediatrics, Vol. 96, No. 3, pp.
4. Vladutiu, A.O. (2000). Imūnglobulīns D: īpašības, mērījumi un klīniskā nozīme. Klīniskā un diagnostiskā laboratorijas imunoloģija, 7(2), 131-40.
5. Voet, J.G. un Voet, W.P.D. (2005). Biochemestry pamati: Lyfe molekulārā līmenī. Wiley 1361 lpp.
6. Wu, Y., Chen, W., Chen, H., Zhang, L., Chang, Y., Yan, S., Dai, X., Ma, Y., Huang, Q. and Wei, W. 2016). Paaugstināts izdalītais imūnglobulīns D pastiprināja mononukleāro šūnu aktivizāciju reimatoīdā artrīta gadījumā. PloS viens, 11 (1). doi: 10.1371 / journal.pone.0147788