Renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēma (RAAS)

Sistēma renīns - angiotenzīns - aldosterons (saīsināts RAAS, akronīms angļu valodā) ir kritisks mehānisms, kas atbild par asins tilpuma un asinsvadu sistēmas pretestības regulēšanu..

To veido trīs galvenie elementi: renīns, angiostensīns II un aldosterons. Tie darbojas kā mehānisms, lai ilgstoši paaugstinātu asinsspiedienu zemas spiediena situācijās. Tas tiek panākts, pateicoties paaugstinātai nātrija reabsorbcijai, ūdens reabsorbcijai un asinsvadu tonusu.

Sistēmā iesaistītie orgāni ir nieres, plaušas, asinsvadu sistēma un smadzenes.

Gadījumos, kad pazeminās asinsspiediens, darbojas dažādas sistēmas. Īstermiņā tiek novērota baroreceptoru reakcija, savukārt RAAS sistēma ir atbildīga par reakciju uz hroniskām un ilgtermiņa situācijām..

Indekss

• 1 Kas ir RAAS?
• 2 Mehānisms
  • 2.1 Renīna ražošana
  • 2.2. Angiostensīna I ražošana
  • 2.3. Angiotenzīna II ražošana
  • 2.4. Angiotenzīna II iedarbība
  • 2.5 Aldosterona iedarbība
• 3 Klīniskā nozīme
• 4 Atsauces

Kas ir RAAS?

Renīna - angiotenzīna - aldosterona sistēma ir atbildīga par reakciju pirms nevēlamiem hipertensijas apstākļiem, sirdsdarbības traucējumiem un ar nierēm saistītām slimībām..

Mehānisms

Renīna ražošana

Daži stimuli, piemēram, asinsspiediena pazemināšanās, beta aktivācija vai aktivācija ar makulas densa šūnām, reaģējot uz nātrija slodzes samazināšanos, izraisa atsevišķas specializētas šūnas (juxtaglomerulāras) renīna izdalīšanai..

Normālā stāvoklī šīs šūnas izdalās prorenīns. Tomēr pēc stimula saņemšanas prorenīna neaktīvā forma tiek atdalīta un renīns. Galvenais renīna avots ir nierēs, kur tās ekspresiju regulē minētās šūnas.

Saskaņā ar pētījumiem ar dažādām sugām - no cilvēkiem un suņiem līdz zivīm - renīna gēns evolūcijas gaitā ir bijis ļoti konservēts. Tās struktūra ir līdzīga pepsinogēna - proteāzes, kas saskaņā ar šiem pierādījumiem var būt kopīga, struktūra.

Angiostensīna ražošana I

Kad renīns nonāk asinsritē, tas iedarbojas uz mērķi: angiotensinogēnu. Šo molekulu ražo aknas un pastāvīgi atrodama plazmā. Renīns iedarbojas, angiotensinogēnu sadalot angiotenzīna I molekulā, kas ir fizioloģiski neaktīva..

Konkrētāk, renīns tās aktīvajā stāvoklī angiotenzīna ražošanai atdala kopā 10 aminoskābes, kas atrodas angiotensinogēna N-galā. Ņemiet vērā, ka šī sistēma, ierobežojošais faktors, ir renīna daudzums, kas pastāv asinsritē.

Gēns, kas kodē cilvēka angiotensinogēnu, atrodas 1. hromosomā, savukārt pelēkā tas atrodas uz 8. hromosomas. Dažādi šo gēnu homologi atrodas dažādās mugurkaulnieku līnijās.

Angiotenzīna II ražošana

Angiostensīna I pārvēršanu II pārnēsā enzīms, kas pazīstams kā ACE (angiotenzīna konvertējošā enzīma). To galvenokārt konstatē konkrētu orgānu, piemēram, plaušu un nieru, endotēlijā.

Angiotenzīnam II ir ietekme uz nierēm, virsnieru garozu, arterioliem un smadzenēm, saistoties ar specifiskiem receptoriem..

Lai gan šo receptoru funkcija nav pilnībā noskaidrota, tas ir intuicēts, ka viņi var piedalīties vazodilatācijas veidošanā, radot slāpekļskābi..

Angiotenzīna II pusperiods plazmā ir tikai dažas minūtes, ja fermenti, kas atbild par peptīdu noārdīšanos, sadalās to angiotenzīnā III un IV..

Angiotenzīna II darbība

Nieru proksimālajā tubulā angiotenzīns II ir atbildīgs par nātrija un H apmaiņas palielināšanos. Tas izraisa nātrija reabsorbcijas palielināšanos..

Nātrija līmeņa paaugstināšanās organismā palielina asins šķidrumu osmolaritāti, kā rezultātā mainās asins tilpums. Tādējādi palielinās attiecīgā organisma asinsspiediens.

Angiotenzīns II darbojas arī arteriolārās sistēmas vazokonstrikcijā. Šajā sistēmā molekula saistās ar G proteīniem piesaistītiem receptoriem, izraisot sekundāro kurjeru kaskādi, kas izraisa spēcīgu vazokonstrikciju. Šī sistēma izraisa asinsspiediena paaugstināšanos.

Visbeidzot, angiotenzīns II darbojas arī smadzeņu līmenī, radot trīs galvenās sekas. Pirmkārt, hipotalāmu reģions pievienojas, kur tas stimulē slāpes, lai palielinātu subjekta ūdens patēriņu..

Otrkārt, tas stimulē diurētiskā hormona izdalīšanos. Tā rezultātā palielinās ūdens absorbcija, ievietojot akvatorīna kanālus nierēs.

Treškārt, angiotenzīns samazina baroreceptoru jutību, samazinot reakciju uz asinsspiediena palielināšanos.

Aldosterona darbība

Šī molekula darbojas arī virsnieru garozas līmenī, īpaši glomerulozes zonā. Šeit tiek stimulēta aldosterona hormona atbrīvošana - steroīdu veida molekula, kas izraisa nātrija reabsorbcijas palielināšanos un kālija izdalīšanos nefronu distālās tubulās..

Aldosterons darbojas, stimulējot nātrija luminālo kanālu un nātrija kālija olbaltumvielu proteīnu ievietošanu. Šis mehānisms izraisa paaugstinātu nātrija reabsorbciju.

Šī parādība ir tāda pati, kā iepriekš minētais: tas izraisa asins osmolaritātes palielināšanos, palielinot pacienta spiedienu. Tomēr pastāv dažas atšķirības.

Pirmkārt, aldosterons ir steroīdu hormons un angiotensīns II nav. Tā rezultātā tā darbojas, saistoties ar kodolu receptoriem un mainot gēnu transkripciju.

Tādēļ aldosterona iedarbība var izpausties stundās vai pat dienās, bet angiostensīna II iedarbojas ātri.

Klīniskā nozīme

Šīs sistēmas patoloģiskā darbība var izraisīt tādu slimību kā hipertensija attīstību, kas palielina asinsriti nepiemērotās situācijās..

No farmakoloģiskā viedokļa sistēma bieži tiek manipulēta sirds mazspējas, hipertensijas, cukura diabēta un sirdslēkmes ārstēšanā. Dažas zāles, piemēram, enalaprils, losartāns, spironolaktons, mazina RAAS iedarbību. Katram savienojumam ir īpašs darbības mehānisms.

Atsauces

1. Chappell, M. C. (2012). Ne-klasiskā renīna-angiotenzīna sistēma un nieru funkcija. Visaptveroša fizioloģija, 2(4), 2733.
2. Grobe, J.L., Xu, D., un Sigmund, C.D. Intracelulāra renīna-angiotenzīna sistēma neironiem: fakts, hipotēze vai fantāzija. Fizioloģija, 23(4), 187-193.
3. Rastogi, S.C.. Dzīvnieku fizioloģijas pamati. New Age International.
4. Sparks, M. A., Crowley, S.D., Gurley, S.B., Mirotsou, M., un Coffman, T.M. (2014). Klasiskā renīna-angiotenzīna sistēma nieru fizioloģijā. Visaptveroša fizioloģija, 4(3), 1201-28.
5. Žuo, J.L., Ferrao, F.M., Žengs, Y., un Li, X.C. (2013). Jaunas robežas intrarenālā renīna-angiotenzīna sistēmā: kritisks klasisko un jauno paradigmu pārskats. Robežas endokrinoloģijā, 4, 166.