Barbiturātu raksturojums, darbības un efektu mehānisms

The barbiturāti tie ir medikamenti, kas iegūti no barbitūras skābes. Šīs zāles iedarbojas uz centrālo nervu sistēmu kā nomierinošas vielas un spēj radīt dažādas smadzeņu iedarbības.

Faktiski barbiturātu darbība uz centrālo nervu sistēmu var izraisīt vieglu sedāciju līdz pilnīgai anestēzijai. Iedarbība galvenokārt ir atkarīga no patērētās zāļu devas.

Lai gan barbiturātu galvenā darbība ir sedācija, šīs zāles tiek izmantotas arī kā anksiolītiskie līdzekļi, miega līdzekļi un pretkrampju līdzekļi, jo tie spēj veikt šādas sekas smadzeņu līmenī..

Tāpat barbiturātiem ir raksturīga izcelsmes analgētiska iedarbība uz ķermeni, lai gan šādas sekas ir vājas un nepastāvīgas, tāpēc tās parasti neizmanto anestēzijas terapeitiskos nolūkos..

Šobrīd pastāv ievērojamas pretrunas par barbiturātu kā psihoterapeitisko narkotiku lomu. Šīm vielām ir augsts atkarības potenciāls gan fiziski, gan psiholoģiski, un tām ir liels blakusparādību skaits.

Faktiski pēdējo gadu laikā barbiturāti ir pārvietoti tādu apstākļu ārstēšanā kā trauksme un bezmiegs benzodiazepīnu dēļ, jo pēdējie ir drošāki medikamenti ar augstāku efektivitāti..

Šajā rakstā aplūkotas barbiturātu galvenās īpašības. Tas izskaidro tās darbības mehānismu, ietekmi, ko tie rada smadzeņu līmenī, kā arī šo zāļu toksicitātes mehānismus.

Barbiturātu raksturojums

Barbiturāti ir narkotiku ģimene, kas nāk no barbitūras skābes, viela, kuru 1864. gadā pirmo reizi sintēza vācu ķīmiķis Adolfs fon Baiteris..

Barbiturskābes sintēze tika veikta, kombinējot urīnvielu (produkts, kas iegūts no dzīvnieku atkritumiem) un malonskābi (skābi, kas iegūta no āboliem)..

Ar šo divu vielu maisījumu tika iegūta skābe, ko Baeyer un viņa līdzstrādnieki sauc par barbitūrskābi.

Sākotnēji barbitūrskābe nebija farmakoloģiski aktīva viela, tāpēc to neizmantoja kā zāles. Tomēr pēc tās parādīšanās daudzi ķīmiķi sāka pētīt dažādus barbiturskābes atvasinājumus.

Sākotnēji barbitūrskābes atvasinājumiem terapeitiskā vērtība netika konstatēta, līdz 1903. gadam divi vācu ķīmiķi Emil Fischer un Josef von Mering atklāja vielas nomierinošas īpašības. Šī brīža rezultātā vielu sāka tirgot ar nosaukumu Veronal.

Pašlaik barbiturātus tirgo caur pentothal, ko izmanto anestēzijas izraisīšanai un fenobarbitāla nosaukumam kā pretkrampju medikamentam..

Tomēr abi medikamenti mūsdienās ir nelietderīgi, jo tie ir atkarīgi no to patēriņa un barbiturātu labvēlīgās iedarbības ierobežotā diapazona..

Darbības mehānisms

Barbiturāti ir taukos šķīstošas ​​vielas, kas viegli izšķīst ķermeņa taukos. Pateicoties tās ievadīšanai organismā, viela nonāk asinīs.

Būdama psihoaktīva viela, barbiturāti ceļo pa asinīm uz smadzeņu reģioniem. Viņi viegli šķērso asins un smadzeņu barjeru un iekļūst konkrētos smadzeņu reģionos.

Smadzeņu līmenī barbiturātus raksturo daudzas darbības uz to mērķa šūnu, tas ir, uz neironiem.

Rīcība saistībā ar GABA

Pirmkārt, barbiturāti izceļas, jo tie saistās ar gamma-aminobutyloīda receptoru (GABA), smadzeņu galveno neirotransmiteru. Saistībā ar šiem receptoriem barbiturāti rada kalcija pieplūdumu, kas hiperpolarizē neironu un bloķē nervu impulsu.

Šajā ziņā barbiturāti darbojas kā nespecifiski centrālās nervu sistēmas depresanti, kas rada sekas gan pirmssinaptiskā līmenī, gan pēcsinaptiskā līmenī..

Šobrīd specifiskā barbiturātu saistīšanās vieta uz GABA receptoriem nav zināma. Tomēr ir zināms, ka tas atšķiras no benzodiazepīniem.

Fluamecenilam, kas ir konkurētspējīgs benzodiazepīna antagonists, nav antagonistiskas aktivitātes pret barbiturātiem. Šis fakts liecina, ka abām vielām ir atšķirīgi saistoši punkti.

No otras puses, radioloģiskie pētījumi, kuros GABA un benzodiazepīni tiek marķēti ar barbiturātiem, liecina, ka pēdējie palielina saistīšanos ar GABA receptoriem..

Šis pēdējais novērtējums ir svarīgs, lai pamatotu būtisko toksicitātes palielināšanos, kad barbiturātu lietošana tiek apvienota ar citām psihoaktīvām vielām..

Rīcība attiecībā uz glutamātu

Barbiturātiem raksturīga ne tikai GABA receptoru iedarbība, bet arī glutamāta darbība. Konkrēti, barbiturāti ir saistīti ar glutamāta receptoriem AMPA, NMDA un kaināta receptoriem.

Glutamāta loma smadzenēs ir pretēja GABA iedarbībai. Tas ir, tā vietā, lai nomāktu, tas ierosina centrālās nervu sistēmas darbību.

Šajā gadījumā barbiturāti selektīvi iebilst pret AMPA un kaināta receptoriem, tāpēc tie darbojas arī kā depresanti, samazinot glutamāta uzbudināmību..

Sprieguma atkarīgie nātrija kanāli veicina neirona depolarizāciju, lai radītu elektriskos impulsus. Faktiski daži pētījumi liecina, ka barbiturātu aktivitāte ir saistīta ar šiem kanāliem, radot kontrakcijas, kas ir krietni augstākas par tām, ko uzskata par terapeitiskām.

Visbeidzot, jāatzīmē, ka barbiturāti ietekmē spriegumu atkarīgos kālija kanālus, kas ietekmē neirona atkārtotu polarizāciju. Šajā ziņā ir novērots, ka daži barbiturāti inhibē kanālus ļoti augstās koncentrācijās, kas izraisa neirona ierosmi..

Šis faktors, kas saistīts ar barbiturātu aktivitāti, varētu izskaidrot dažu šo zāļu, piemēram, metohexital, radīto ļoti konvulsīvo efektu..

Farmakoloģiskās iedarbības

Barbiturātiem raksturīgas dažādas farmakoloģiskas iedarbības. Ņemot vērā to dažādos darbības mehānismus, šīs vielas nespēj veikt vienu darbību smadzeņu līmenī.

No vienas puses, barbiturāti ir pretepilepsijas līdzekļi pretkrampju darbību dēļ, kas, šķiet, neatspoguļo nespecifisko depresiju centrālajā nervu sistēmā..

No otras puses, lai gan barbiturātiem nav analgētiskas darbības, tās izraisa vielas, ko var izmantot kā nomierinošas vielas vai anksiolītiskas vielas. Lai gan trauksmes ārstēšanai tie ir aizstāti ar benzodiazepīniem, jo ​​tie ir drošāki un efektīvāki.

Šajā ziņā barbiturāti ir zāles, kas šobrīd ir indicētas akūtu krampju ārstēšanai epilepsijas, holēras, eklampsijas, meningīta, stingumkrampju un toksisku reakciju dēļ vietējām anestēzijām un strihnīnam..

Tomēr barbiturātu terapeitiskā piemērotība akūtu krampju ārstēšanai neattiecas uz visām šāda veida zālēm, jo ​​fenobarbitāls ir vienīgais ieteicamais barbiturāts.

No otras puses, ir jāatzīmē, ka barbiturātus šodien lieto, lai ārstētu insultus un kā pretkrampju līdzekli jaundzimušajiem, jo ​​šādos gadījumos tie ir efektīvi medikamenti..

Faktiski, atšķirībā no tā, kas notiek ar trauksmes traucējumu ārstēšanu, ja benzodiazepīni ir atstājuši barbiturātus neizmantotā veidā, fenobarbitāls ir pirmais medikaments neonatologu vidū pretkrampju nolūkos, novirzot benzodiazepīnus uz otro līmeni..

Barbiturāti un benzodiazepīni

Barbodurātu kā farmakoterapijas rīku panorāma ir radikāli mainījusies benzodiazepīnu parādīšanās dēļ.

Faktiski, pirms benzodiazepīni kļuva par anksiolītiskām zālēm, barbiturāti bija galvenās zāles trauksmes un miega traucējumu ārstēšanai..

Tomēr blakusparādības, atkarība un briesmas, ko nozīmē barbiturātu lietošana, motivēja izpētīt jaunas farmakoloģiskās iespējas, lai ārstētu šāda veida sajūtas..

Šajā ziņā benzodiacpeinas šodien ir daudz drošākas, efektīvākas un piemērotākas zāles trauksmes traucējumu ārstēšanai. Tāpat arī benzodiazepīni tiek lietoti biežāk miega traucējumu ārstēšanai.

Galvenās atšķirības starp abām zālēm ir šādas.

Darbības mehānisms

Barbiturātu darbības mehānismu raksturo saikne ar GABA receptoriem, palielinot intracelulāro hlora ievadīšanu, kā arī iedarbību uz glutamātu, samazinot tā aktivitāti..

Šis fakts izraisa sedāciju, euforiju un citas garastāvokļa izmaiņas. Turklāt barbiturātu izraisītā nespecifiskā depresīvā darbība izraisa elpošanas nomākumu un, ja tiek lietotas lielas devas, tas var izraisīt sirds un asinsvadu depresiju un nāvi..

Savukārt benzodiazepīnu darbības mehānismu raksturo specifiska saistība ar GABA receptoriem, radot kontrolētu hlora iekļūšanu neirona iekšpusē un hiperpolarizāciju vai neironu inhibīciju..

Benzodiazepīnu lietošana terapeitiskās devās arī kavē neironus, izmantojot nezināmus mehānismus, kas nav saistīti ar GABA darbību. Šo vielu galvenie efekti ir skeleta muskuļu sedācija un relaksācija.

Tāpat benzodiazepīnu pārdozēšana izraisa nelielu inhibējošu ietekmi uz centrālo nervu sistēmu, izraisot drošākas zāles..

Indikācijas

Pašlaik barbiturāti ir indicēti tikai noteiktu epilepsijas lēkmju ārstēšanai un pretkrampju zālēm jaundzimušajiem..

Benzodiazepīni savukārt ir zāles, kas paredzētas trauksmes un uzbudinājuma, psihosomatisku slimību un delīriju ārstēšanai. Tāpat tie tiek izmantoti kā muskuļu relaksanti un pretkrampju līdzekļi un nomierinoši līdzekļi.

Blakusparādības

Barbiturātu patēriņa izraisītās blakusparādības parasti ir lielas un nopietnas. Šīs zāles parasti izraisa reiboni, samaņas zudumu, disartriju, ataksiju, paradoksālu stimulāciju uzvedības traucējumu dēļ un nervu sistēmas, elpošanas funkcijas un sirds un asinsvadu sistēmas nomākumu..

Turpretī benzodiazepīnu blakusparādības ir ierobežotākas un vieglākas. Šīs zāles var izraisīt reiboni, samaņas zudumu, ataksiju, uzvedības traucējumus un dermatītu.

Tolerance un atkarība

Barbiturātu patēriņš rada vieglu toleranci un atkarību. Tas nozīmē, ka ķermenim arvien biežāk ir vajadzīgas lielākas devas, lai izjustu vēlamo efektu, un pēc tam prasa, lai vielas patēriņš pareizi darbotos (atkarība)..

Barbiturātu atkarība ir līdzīga hroniskas alkoholisma atkarībai. Ja persona, kas ir atkarīga no barbiturātiem, nomāc patēriņu, viņš parasti piedzīvo atcelšanas sindromu, ko raksturo krampji, hipertermija un murgi..

Savukārt benzodiazepīni rada atkarību tikai tad, ja tie tiek patērēti hroniski un lielās devās. Tāpat kā ar barbiturātiem, benzodiazepīna lietošanas nomākšana var izraisīt līdzīgu izņemšanu, salīdzinot ar hronisku alkoholismu.

Farmakoloģiskā mijiedarbība

Barbiturāti mijiedarbojas ar vairāk nekā 40 zālēm, ko izraisa aknu fermentācijas izmaiņas. Turpretī benzodiazepīniem ir tikai summējošs efekts ar alkoholu.

Barbiturātu toksiskums

Barbiturāti ir zāles, kas var būt toksiskas, izmantojot dažādus mehānismus. Galvenie ir:

Ievadītā deva

Barbiturātu galvenais toksiskais faktors ir patēriņa apjoms. Šajā ziņā šo zāļu letālā deva 50 ir atkarīga no darbības ilguma.

Piemēram, butabarbitālā plazmas deva 2-3 g / ml rada sedāciju, viens no 25 inducē miegu un koncentrācija, kas lielāka par 30 g / ml, var radīt komu.

Tomēr jebkura veida barbiturāta pārmērīgas devas patērētājam izraisa komu un nāvi.

Farmakokinētika

Barbiturāti ir ļoti lipos šķīstošas ​​zāles, kas var izraisīt vielas uzkrāšanos taukaudos. Šis fakts var būt toksicitātes avots, kad šīs rezerves tiek mobilizētas.

Darbības mehānisms

No toksikoloģiskā viedokļa barbiturāti rada neirotoksicitāti, jo palielinās kalcija iekļūšana neironā..

Konkrētāk, tiek apgalvots, ka barbiturāti varētu darboties neironu mitohondrijās, izraisot inhibīciju, kas novestu pie ATP sintēzes samazināšanās..

Mijiedarbība

Visbeidzot, barbiturāti ir enzīmu induktori, tāpēc tie ir medikamenti, kas palielina tādu vielu metabolismu kā daži hormonālie antagonisti, antirritmiķi, antibiotikas, antikoagulanti, kumarīns, antidepresanti, antipsihotiskie līdzekļi, imūnsupresanti, kortikosteroīdi un estrogēni.

Atsauces

1. Asano T, Ogasawara N. Hlorīda atkarīgais GABA un benzodiazepīna receptoru saistīšanās ar barbiturātiem. Brain Res 1981; 255: 212-216.

2. Chang, Suk Kyu; Hamilton, Andrew D. (1988). "Bioloģiski interesantu substrātu molekulārā atpazīšana: mākslīgā receptora sintēze barbiturātiem, kuros izmanto sešas ūdeņraža saites".American Chemical Society žurnāls. 110 (4): 1318-1319.

3. Neal, M.J. (1965. gada februāris). "Barbiturātu hiperalēziskā darbība pelēm". British Journal of Pharmacology and Chemotherapy. 24 (1): 170-177.

4. Neirozinātne bērniem - Barbiturāti ".Izveidota no oriģināla 2008. gada 16. jūnijā..

5. Vesce D. G. Nicholls W. H. Soine S. Duan et. C. M. Andersonam, B. A. Norquist. Barbiturāti izraisa mitohondriju depolarizāciju un pastiprina eksitotoksisku neironu nāvi. neiroloģijas žurnāls, 2002. gada novembris; 22 (21): 9203-9209.

6. Teichberg V.I., Tal N., Goldberg O. un Luini A. (1984) Barbiturates, alkohols un CNS ierosinošā neirotransmisija: specifiski efekti uz kainātu un quisqualate receptotrs. Brain Res., 291, 285-292.