Tipiski un netipiski antipsihotiskie līdzekļi un blakusparādības



The antipsihotiskie līdzekļi vai neiroleptiskie līdzekļi ir zāļu grupa, kas pazīstama ar to izmantošanu psihozes ārstēšanā, lai gan tās var lietot arī citās slimībās. Tos lieto, lai nomierinātu pacientus, kuriem ir akūta slimības fāze, kurā viņiem ir liels satraukums un nervozitāte..

Tos var lietot pacienti ar smadzeņu traumām, māniju, intoksikācijas delīriju, depresiju ar satraukumu vai nopietnu trauksmi - pēdējā gadījumā - uz īsu laiku.-.

Tomēr slimība, par kuru vairums antipsihotisko līdzekļu ir lietots, ir šizofrēnijas gadījumā, īpaši, lai mazinātu pozitīvus simptomus. Tā ir viena no postošākajām slimībām, kas ir personiskās un sociālās izmaksas.

Tiek lēsts, ka aptuveni 20 miljoni cilvēku pasaulē cieš no šizofrēnijas, jo atšķirības starp dažādām valstīm nav sastopamas..

Lielākajai daļai šo cilvēku, kuri ir saņēmuši šizofrēnijas diagnozi, ir jālieto antipsihotiskie līdzekļi, lai padarītu viņu dzīvi stabilāku un viņiem būtu mazāk hospitalizācijas periodu..

Indekss

  • 1 Vēsture
  • 2 Tipiski vai klasiski neiroleptiski līdzekļi
    • 2.1. Haloperidols (butiferronas)
    • 2.2 Hlorpromazīns (fenotiazīni)
    • 2.3 Levomepromazīns (fenotiazīni)
    • 2.4. Tipisku antipsihotisko līdzekļu blakusparādības
    • 2.5 Klasiskās neiroleptikas darbības mehānisms
  • 3 Netipiski neiroleptiski līdzekļi
    • 3.1 Klozapīns (Leponex)
    • 3.2. Olanzapīns (Zyprexa)
    • 3.3 Risperidons (Risperdal)
    • 3.4 Kvetiapīns (Seroquel)
    • 3.5. Ziprasidons
    • 3.6. Blakusparādības
    • 3.7. Netipisku neiroleptisko līdzekļu darbības mehānisms
  • 4 Tipiski antipsihotiskie līdzekļi pret netipiskiem antipsihotiskiem līdzekļiem
    • 4.1 Iespējamās netipisko priekšrocību priekšrocības
  • 5 Atsauces

Vēsture

Militārā ķirurgs Henri Laborit bija tas, kurš veica nepieciešamos pētījumus, lai atklātu pirmo narkotiku, kas ir noderīga šizofrēnijas un citu psihozes veidu farmakoloģiskai kontrolei..

No 1949. gada Laborit veica novatoriskus pētījumus par antihistamīna zāļu anestēzijas lietošanu, lai samazinātu ar ķirurģiju saistīto šoku..

Tādā veidā Henri Laborit sāka regulāri lietot antihistamīnus Mepiramīnu un Prometazīnu pirms anestēzijas kombinācijā.

Pēc tam viņš konstatēja, ka antihistamīna zāles iedarbojas arī uz centrālo nervu sistēmu tādā veidā, kas palīdzēja ierobežot ar ķirurģiju saistīto šoku pazīmes..

Turklāt viņš pamanīja dažas pārmaiņas to pacientu noskaņojumā, kuri saņēma medikamentus, īpaši prometazīna gadījumā, lai cilvēki būtu mazāk noraizējušies un pieprasītu mazāku morfīna devu..

Neskatoties uz šiem lielajiem Laborit atklājumiem, jautājums dažus gadus tika aizmirsts, līdz šis ārsts atklāja savu pētījumu Specia Laboratories.

Pašlaik mēs varam atrast divus galvenos antipsihotisko līdzekļu veidus: klasiskās neiroleptikas un atipiskās neiroleptikas..

Tipiski vai klasiski neiroleptiski līdzekļi

Tie ir dopamīnerģisko receptoru antagonisti, un to galvenā farmakoloģiskā īpašība ir D2 receptoru bloķēšana, īpaši mezolimbiskā ceļā..

Visbiežāk sastopamie klasisko neiroleptiku veidi ir:

Haloperidols (butiferronas)

Neskatoties uz šo zāļu labvēlīgo ietekmi uz šizofrēnijas pozitīvajiem simptomiem, ir jānovērtē tās novājinošās blakusparādības - piemēram, kustību traucējumi, svara pieaugums, motivācijas trūkums utt..-.

Dažos gadījumos tas palielina iespējamību, ka cieš no fiziskām slimībām, piemēram, diabētu vai sirds slimībām. Tādēļ ir ieteicams atrast pareizo devu, lai palīdzētu kontrolēt šizofrēnijas simptomus ar iespējami mazākām blakusparādībām.

Hlorpromazīns (fenotiazīni)

To lieto kā psihotisku traucējumu izpausmju ārstēšanu, kas ir skaidri efektīvs šizofrēnijas un mānijas-depresijas slimības mānijas fāzē..

Tas arī palīdz mazināt nemieru un aizturēšanu pirms operācijas. Hlorpromazīns ir indicēts smagas sliktas dūšas un vemšanas kontrolei un neuzkrītošu žagas ārstēšanai..

Levomepromazīns (fenotiazīni)

Tas ir viens no vecākajiem antipsihotiskajiem līdzekļiem, un tam ir mierinoša, anksiolītiska, nomierinoša un pretsāpju iedarbība. Tas ir arī spēcīgs anestēzijas pastiprinātājs.

Levomepromazīnam piemīt spēcīga sedatīva īpašība, pastiprina anestēziju ar ēteru un heksobarbitālu, kā arī morfīna analgēziju. Tās blakusparādības ir miegainība, kas rodas pirmo ārstēšanas nedēļu laikā.

Pastāv arī klasiski neiroleptiski līdzekļi ar "retarda" vai depo iedarbību, kas laika gaitā ļauj veikt lielākas devas:

  • Flufenazīds (Modecate).
  • Pipotiazīds (Lonseren).
  • Zuklopentiksols (Cisordinol).

Pirmajos divos gadījumos devu ievada ik pēc 3 nedēļām un pēdējā gadījumā - ik pēc 2 nedēļām.

Šie tipiskie vai klasiskie neiroleptiskie līdzekļi ir īpaši paredzēti, lai ārstētu:

  • Psihoze.
  • Uzbudinājums un vardarbīga uzvedība.
  • Kustību traucējumi - tēmas vai Gilles de la Tourette sindroms.
  • Stimulējoša saindēšanās.
  • Hroniskas sāpes.
  • Etila atņemšana.

Tipisku antipsihotisko līdzekļu blakusparādības

Starp tās nelabvēlīgajām sekām mēs varam atrast:

  • Sedācija.
  • Miegainība.
  • Nesaskaņošana.
  • Krampji.
  • Epileptogēna iedarbība.
  • Ekstrapiramidālā iedarbība: dystonijas, parkinsonisma efekts, akatizija uc.
  • Ortostatiska hipotensija.

Klasiskās neiroleptikas darbības mehānisms

Šīs zāles balstās uz dopamīnerģisko hipotēzi, saskaņā ar kuru pozitīvie psihiskie simptomi ir saistīti ar dopamīnerģisko neironu, īpaši mesolimbiskā ceļa hiperaktivitāti..

Tādēļ antipsihotiskie līdzekļi, ko lieto pozitīvu simptomu ārstēšanai, bloķē dopamīna receptorus, īpaši dopamīna D2 receptorus..

Šizofrēnijas negatīvie simptomi, kas aprakstīti iepriekš, var ietvert citus smadzeņu reģionus, piemēram, dorsolaterālo prefronālo garozu un citus neirotransmiterus - tas var būt saistīts ar glutamāta eksitējošo hiperaktivitāti.-.

Netipiski neiroleptiski līdzekļi

No otras puses, mēs atrodam netipisku neiroleptiku grupu, kas ir jaunākās.

Tie veido neviendabīgu vielu grupu, kas iedarbojas uz šizofrēnijas pozitīvajiem un negatīvajiem simptomiem - atšķirībā no klasiskajiem neiroleptikiem, kas darbojas tikai pozitīvi.-.

Daži no pazīstamākajiem netipiskajiem antipsihotiskajiem līdzekļiem ir šādi:

Klozapīns (Leponex)

Dibenzodiazepīnu atvasinājumi. Tas ir vienīgais medikaments, kas īpaši paredzēts ārstēšanai rezistenta šizofrēnijas ārstēšanai.

Daži nopietni šizofrēnijas klīniskie apstākļi ir īpaši jutīgi pret klozapīnu, ieskaitot pastāvīgas dzirdes halucinācijas, vardarbību, agresivitāti un pašnāvības risku..

Tāpat, ņemot vērā zāļu nelabvēlīgo ietekmi, jāņem vērā tardīvās diskinēzijas zemais sastopamības biežums. Ir arī pierādīts, ka klozapīnam ir labvēlīga ietekme uz kognitīvo funkciju un afektīvajiem simptomiem.

Olanzapīns (Zyprexa)

Tas ir arī iegūts no dibenzodiazepīniem, un tam ir strukturālas un farmakoloģiskas īpašības, kas ir līdzīgas klozapīnam ar jauktu aktivitāti vairākiem receptoriem..

Lai gan ir pierādīts, ka olanzapīnam ir antipsihotiska iedarbība, tās efektivitāte rezistentā šizofrēnijā un tās relatīvais stāvoklis attiecībā pret citiem netipiskiem antipsihotiskiem līdzekļiem, kuros nav pārāk pārliecinošu datu, vēl nav pierādīta..

Tāpat negatīvos simptomus, kas izriet no negatīvo simptomu skalas uzlabošanas, klīnisko nozīmīgumu ir grūti interpretēt, un stingrāka datu analīze neuzrāda skaidru olanzapīna pārākumu..

Nevar arī izteikt skaidrus ieteikumus par uzbudinājumu, agresivitāti un naidīgumu, lai gan tas šķiet mazāk nomierinošs nekā hlorpromazīns un haloperidols. Viena no tās radītajām blakusparādībām ir ievērojams svara pieaugums.

Visu šo iemeslu dēļ ir nepieciešami vairāk ilgtermiņa pētījumi, kas parāda datus par iecietību, dzīves kvalitāti, sociālo darbību, pašnāvību utt..

Risperidons (Risperdal)

Iegūti no benzoksiooksazoliem. Vēl nav zināms, vai risperidons ir efektīvāks par klasisko neiroleptiku. Šķiet, ka tam ir dažas priekšrocības salīdzinājumā ar haloperidolu, ņemot vērā dažu simptomu ierobežojumu un blakusparādību profilu.

Tas var būt vairāk pieņemams pacientiem ar šizofrēniju, iespējams, sakarā ar zemo sedāciju, ko tas rada, neskatoties uz tendenci palielināt svaru..

Ir maz datu par risperidona lietošanas klīnisko ietekmi, bet pārsteidzoši, ka nav datu par pakalpojumu izmantošanu, hospitalizāciju vai funkcionēšanu sabiedrībā..

Risperidona potenciālie klīniskie ieguvumi un blakusparādību samazināšana ir jāsalīdzina ar augstākām šīs zāles izmaksām.

Quetiapine (Seroquel)

Tas ir iegūts no dibenzothiacipin, un ir konstatēts, ka labākie rezultāti, ko iegūst šīs zāles, tika iegūti mazāk smagiem pacientiem, un tā efektivitāte negatīvos simptomos bija mazāk konsekventa un nav pārāka par klasiskajiem..

Veicamie klīniskie pētījumi ir īsi - no 3 līdz 8 nedēļām - un ar augstu iztrūkuma līmeni (48-61%).

Šie dati, kā arī īsā klīniskā pieredze par narkotikām novērš secinājumus par tā klīnisko nozīmi..

Ziprazidons

Pašlaik tiek ieviests arī netipisks neiroleptisks līdzeklis, Ziprasidons. Līdz šim iegūtie dati liecina, ka tas var būt tikpat efektīvs kā haloperidols šizofrēnijas gadījumā, lai gan tam ir trūkums, kas izraisa sliktu dūšu un vemšanu..

Injicējamās formas trūkums ir tas, ka injekcijas vietā rodas vairāk sāpju nekā haloperidols.

Lai izdarītu secinājumus par tā patieso efektivitāti, joprojām ir jāveic vairāk pētījumu, salīdzinot šo zāļu ar citām netipiskām neiroleptikām..

Blakusparādības

Lai gan šie neiropsihiskie līdzekļi rada mazāk ekstrapiramidālu efektu nekā klasiskie, un tie uzlabo šizofrēnijas negatīvos simptomus, viņiem ir arī dažas blakusparādības:

  • Tahikardija.
  • Reibonis.
  • Hipotensija.
  • Hipertermija.
  • Sialoreja.
  • Leopopēnija - kas dažkārt beidzas ar agranulocitozi, īpaši Clozapine dēļ-.

Netipisku neiroleptisko līdzekļu darbības mehānisms

Serotonīna-dopamīnerģiskie antagonisti darbojas kā dopamīna antagonisti D2 receptoros, bet darbojas arī serotonīna-it īpaši 5HT2a receptoros.-.

Tipiski antipsihotiskie līdzekļi pret netipiskiem antipsihotiskiem līdzekļiem

Šizofrēnijā tradicionālie vai klasiskie antipsihotiskie līdzekļi joprojām ir pirmās izvēles zāles.

Neskatoties uz blakusparādībām un ierobežojumiem, ir pierādīts, ka tas ir ļoti efektīvs akūtu ārstēšanu un uzturēšanu, un daudzi pacienti to labi panes.

Šo antipsihotisko līdzekļu papildu priekšrocība ir dažu to pieejamība parenterālām zāļu formām, īslaicīgas vai „depo” preparātiem..

Tomēr gadījumos, kad klasiskie antipsihotiskie līdzekļi nav labi panesami sakarā ar ekstrapiramidālo iedarbību, netipiski antipsihotiskie līdzekļi ir piemērota alternatīva..

Iemesli, kāpēc tie netiek uzskatīti par pirmās līnijas medikamentiem šizofrēnijā, ir šādi:

  • Maz zināšanu par tās drošību un efektivitāti uzturošā terapijā.
  • Lielās izmaksas.

Lai gan daži autori pamato jauno antipsihotisko līdzekļu lietošanu "pirmajā" akūtā šizofrēnijas epizodē un slimības laikā, balstoties uz hipotēzi par recidīvu biežuma samazināšanos un ar to saistīto saslimstību un uzlabošanos. ilgtermiņa rezultāti, nav atbilstošu klīnisko pētījumu, kas novērtētu šos faktus.

Iespējamās netipisko priekšrocību priekšrocības

Pastāv arī hipotēzes par netipisku antipsihotisko līdzekļu priekšrocībām, samazinot izmaksas (īsākas uzturēšanās slimnīcās, mazāk rehabilitācijas uc)..

Kaut arī vairākos pētījumos ar klozapīnu un risperidonu ir pierādījumi par zemākām izmaksām, kas saistītas ar to lietošanu salīdzinājumā ar vecākiem, to rezultāti ir kritizēti par eksperimentālā dizaina ierobežojumiem..

Sakarā ar veselības aprūpes izmaksu palielināšanos, narkotiku atlasē ir jāņem vērā ne tikai tās efektivitāte un drošība, bet arī dažādu alternatīvu izmaksas, izmantojot farmaceitiskos pētījumus..

Šāda veida pētījumi ir īpaši svarīgi šizofrēnijas ārstēšanā, jo tā ir slimība ar augstām veselības aprūpes sistēmu izmaksām, pateicoties tās agrīnajam sākumam un ilgam kursam..

No otras puses, tā ir slimība, kas izraisa milzīgas personīgās un ģimenes ciešanas un lielas nespējas skartajiem indivīdiem. Visi šie fakti apstiprina vajadzību veikt atbilstošus farmakoloģiskos pētījumus (novērtējot rentabilitāti, izmaksu un lietderības attiecību), kā arī ilgtermiņa klīniskos pētījumus, lai palīdzētu noteikt jaunu antipsihotisko līdzekļu vietu šizofrēnijā..

Atsauces

  1. Elizondo Armendáriz, J. J. (2008). Klozapīns: vēsturiskais skatījums un pašreizējā loma ārstēšanai rezistentā šizofrēnijā.
  2. Gutiérrez Suela, F. (1998). Pašreizējā ārstēšana ar šizofrēnijas antipsihotiskiem līdzekļiem. Farm Hosp, 22(4).
  3. Lobo, O., & De la Mata Ruiz, I. (2001). Jauni antipsihotiskie līdzekļi. Inf Ter Sist Nac Salud, 25, 1-8.
  4. Peinado-Santiago, A. (2015). Otrās paaudzes neiroleptisko zāļu efektivitāte šizofrēnijas ārstēšanā.
  5. Tajima, K., Fernandez, H., Lopez-Ibor, J. J., Carrasco, J. L., un Diaz-Marsá, M. (2009). Šizofrēnijas ārstēšana. Antipsihotisko līdzekļu farmakoloģijas un darbības mehānismu kritiskais pārskats. Actas Esp Psiquiatr, 37(6), 330-342.