Wolmana slimība Simptomi, cēloņi, ārstēšana

The Volmana slimība Tā nosaukums ir Moshe Wolman, kurš 1956. gadā kopā ar diviem citiem ārstiem aprakstīja pirmo lizosomu skābes lipāzes (LAL) trūkumu. Viņi novēroja, ka to raksturo hroniska caureja, kas bija saistīta ar virsnieru dziedzeru kalcifikāciju (Krivit et al., 2000).

Tomēr pēc kārtas ir atklāti vairāki šīs slimības aspekti: kā tas izpaužas, kāds mehānisms ir tā pamatā, kādi ir tā cēloņi, kādus simptomus tā rada utt. Kā arī iespējamā profilakse un ārstēšana.

Wolmana slimības raksturojums

Šī slimība, kas ir klasificēta kā lizosomu skābes lipāzes deficīta veids, ir reti sastopams ģenētiskais stāvoklis, kas saistīts ar nepareizu tauku un holesterīna, tas ir, mainītu lipīdu metabolismu, sadalīšanos un lietošanu..

Parasti pacientiem, kas slimo ar šo slimību, ir ļoti augsts lipīdu līmenis, kas uzkrājas aknās, liesā, kaulu smadzenēs, zarnās, limfmezglos un virsnieru dziedzeri. Ļoti bieži kalcija nogulsnes rodas pēdējos.

Sakarā ar šīm gremošanas komplikācijām ir sagaidāms, ka skartie bērni pārtrauks svara pieaugumu, un viņu augšana šķiet aizkavēta attiecībā pret vecumu. Kad slimība progresē, var rasties aknu mazspēja, kas apdraud cilvēka dzīvi.

Klasifikācija

Wolmana slimība būtu lizosomu skābes lipāzes (LAL) deficīta veids un var parādīties zem šī nosaukuma. Tomēr šāda veida klīniskie apstākļi ir atšķirīgi:

- Cholesteryl ester uzglabāšanas slimība (CESD), kas notiek bērniem un pieaugušajiem.

- Wolmana slimība, kas paredzēta tikai bērniem.

Cēloņi

Šis stāvoklis ir iedzimts, ar autosomālu recesīvo modeli, kas izraisa mutācijas LIPA gēnā.

Konkrētāk, lai šī slimība notiktu, katram no vecākiem jābūt LIPA gēna bojātās kopijas nesējam, uzrādot skartās mutācijas abos LIPA gēna eksemplāros..

Turklāt ar katru grūtniecību vecākiem, kuriem jau bijis bērns ar Wolmana slimību, ir 25% izredzes uz citu bērnu ar tādu pašu slimību.

LIPA gēns ir atbildīgs par instrukciju sniegšanu, lai atvieglotu lizosomu skābes lipāzes (LAL), kas atrodas lizosomās, ražošanu (šūnu sastāvdaļas, kas paredzētas vielu sagremošanai un pārstrādei)..

Kad enzīms darbojas pareizi, tas noārda holesterīna esteri un triglicerīdus zemas blīvuma lipoproteīnu daļiņās, pārveidojoties par brīvu holesterīnu un brīvajām taukskābēm, kuras mūsu organisms var atkārtoti izmantot (Hoffman et al., 2015) (Reiner et al., 2014).

Tāpēc, ja šajā gēnā tiek ievadītas mutācijas, lizosomu skābes lipāzes līmenis tiek samazināts un tādēļ šūnās un audos uzkrājas dažāda veida tauki. Tas izraisa nopietnas gremošanas problēmas, piemēram, sliktu barības vielu uzsūkšanos, vemšanu un caureju.

Tā kā organisms nespēj izmantot lipīdus, lai iegūtu uzturvielas un enerģiju, rodas nepietiekams uzturs.

Simptomi

Pēc dzimšanas tie, kurus skāruši Wolmana slimība, ir veseli un aktīvi; vēlāk izpaužas slimības simptomi. Tos parasti novēro pirmajā dzīves gadā. Visbiežāk ir:

- Tie nepiesaista uzturvielas pareizi no pārtikas. Tas rada nopietnu nepietiekamu uzturu.

- Hepatosplenomegālija: sastāv no aknu un liesas pietūkuma.

- Aknu mazspēja.

- Hiperkeratoze: ādas ārējais slānis biezāks nekā parasti.

- Vemšana, caureja un sāpes vēderā.

- Ascīts.

- Kognitīvie traucējumi.

- Aizkavēta attīstība.

- Zems muskuļu tonuss.

- Zems, bet noturīgs drudzis.

- Svara zudums vai grūtības to iegūt.

- Arterioskleroze.

- Iedzimta aknu fibroze.

- Vairākas lipomas.

- Pārmērīgi taukainas izkārnījumi.

- Ādas un balto acu daļu dzeltenā krāsā (dzelte).

- Anēmija (zems dzelzs līmenis asinīs).

- Liels fiziskais vājums vai kaksija.

Izplatība

Aptuveni tas parādās 1 no 350 000 jaundzimušajiem visā pasaulē, lai gan tas parasti ir nepietiekami diagnosticēts. Šķiet, ka izplatība vīriešiem un sievietēm ir vienāda.

Diagnoze

Agrākā lizosomu skābes lipāzes (LAL) deficīta rašanās ir tā, kas diagnosticējama kā Wolmana slimība, kas parādās jaundzimušajiem un pat pirms dzimšanas.

Vēlākā LAL deficīta forma (kas var paplašināties līdz pieauguša cilvēka vecumam) tiek diagnosticēta kā holesterīna esteru uzglabāšanas slimība (CESD)..

Diagnozi var veikt pirms dzimšanas, izmantojot koriona villus paraugu ņemšanu (CVS) vai amniocentēzi. Pirmajā tiek vākti augļa audu un fermentu paraugi. Lai gan otrajā, turpmākam pētījumam tiek iegūts šķidrums, kas apņem augli (amnija šķidrumu).

Zīdaiņiem, kuriem ir aizdomas par šo stāvokli, var veikt ultraskaņas izmeklēšanu, lai pārbaudītu virsnieru dziedzeru kalcifikāciju. Tas var palīdzēt diagnosticēt, jo ir novērots, ka aptuveni 50% jaundzimušo, kam ir šī slimība, ir tik nosēduši.

Izmantojot asins analīzes, varat pārbaudīt dzelzs līmeni un lipīdu profila stāvokli. Ja ir Wolman slimība, rodas zems dzelzs līmenis (anēmija) un hiperholesterinēmija. 

Ja tiek veikta aknu biopsija, tiks novērota spilgta un oranža aknu, hepatocītu un Kupffera šūnu krāsa, kas pārpludināta ar lipīdiem, mikro un makrovesikulāro steatozi, cirozi un fibrozi (Reiner et al., 2014).

Labākie testi, ko var izdarīt šajā gadījumā, ir ģenētiski, jo slimību var atklāt pēc iespējas ātrāk un veikt pasākumus. Ja ģimenē ir bijuši šīs slimības gadījumi, ir lietderīgi veikt ģenētisku pētījumu, lai atklātu iespējamo mutāciju nesējus, jo tas var būt nesējs un neizraisīt slimību..

Prognoze

Wolmana slimība ir nopietns stāvoklis, kas apdraud apdraudētās personas dzīvi. Patiesībā ļoti maz bērnu sasniedz vairāk nekā gadu. Bērni, kas izdzīvoja visilgāk, nomira 4 un 11 gadu vecumā. Protams, apstākļos, kad netika konstatēta efektīva ārstēšana.

Kā redzēsim nākamajā punktā, pēdējos gados ārstēšana ir bijusi liela.

Ārstēšana

Ir svarīgi norādīt, ka līdz 2015. gadam Wolmana slimība netika ārstēta, tāpēc ļoti maz bērnu bija vecāki par gadu. Pašlaik enzīma aizstājterapija ir izstrādāta ar alfa sebelipāzes intravenozu ievadīšanu (pazīstams arī kā Kanuma)..

Šī terapija ir apstiprināta Eiropā, Amerikas Savienotajās Valstīs un Japānā 2016. gadā. Tas sastāv no šīs vielas injekcijas reizi nedēļā ar pozitīviem rezultātiem pirmajos sešos dzīves mēnešos. Gadījumos, kad simptomi nav tik nopietni, pietiek ar to ievadīt ik pēc divām nedēļām.

Tomēr var ievadīt citas zāles, kas regulē virsnieru dziedzeru veidošanos. Turpretī cilvēki, kas piedzīvo CESD, ir mazāk nopietnā situācijā, jo viņi var uzlabot diētu ar zemu holesterīna līmeni.

Pirms zāles tika apstiprinātas, galvenā jaundzimušo ārstēšana bija vērsta uz simptomu un iespējamo komplikāciju ietekmes mazināšanu..

Konkrētās intervences, kas tika veiktas, bija piena maiņa ar citu formulu, kas bija ļoti zema tauku satura dēļ, vai tās ievadīšana intravenozi, antibiotiku ievadīšana iespējamām infekcijām un steroīdu nomaiņa, lai kompensētu virsnieru dziedzeru darbības traucējumus..

Vēl viena iespēja ir tā sauktā asinsrades cilmes šūnu transplantācija (HSCT), kas pazīstama arī kā kaulu smadzeņu transplantācija, kas tiek veikta galvenokārt, lai novērstu slimības progresēšanu..

Kivit et al., 2000. gadā iepazīstināja ar pirmo Wolmana slimības gadījumu, kas veiksmīgi ārstēts ar šo metodi. Turklāt tika veikta ilgstoša šī pacienta uzraudzība.

Tie norāda, ka, pateicoties šai iejaukšanās reizei, normalizējās liposomu skābes lipāzes enzīma aktivitāte, kas palika laikā. Holesterīna un triglicerīdu līmenis saglabājās normāls, caureja pazuda un aknu darbība bija adekvāta. Bērns bija 4 gadus vecs un bija stabils un sasniedza normālu attīstību.

Tomēr ir autori, kas norāda, ka tas palielina nopietnu komplikāciju risku un var pat izraisīt nāvi (Reiner et al., 2014).

Atsauces

1. Hoffman, E.P., Barr, M.L., Giovanni, M.A., et al. Lizosomu skābes lipāzes deficīts. 2015. gada 30. jūlijs: In: Pagon R.A., Adam M.P., Ardinger H. H., et al., Editors. GeneReviews [Internets]. Sietla (WA): Vašingtonas Universitāte, Sietla; 1993-2016.
2. Krivit, W., Peters, C., Dusenbery, K., Ben-Yoseph, Y., Ramsay, N.K., Wagner, J.E., un, Anderson, R., (2000). Wolmana slimība veiksmīgi ārstēta ar kaulu smadzeņu transplantāciju. Bone Marrow Transplantation, 26 (5), 567-570.
3. Lizosomu skābes lipāzes deficīts. (2016. gada 3. jūnijs). Iegūti no Vikipēdijas.
4. NINDS skābes lipāzes slimības informācija. (2016. gada 23. februāris). Izgūti no Nacionālā neiroloģisko traucējumu un insultu institūta.
5. Reiner, Ž., Guardamagna, O., Nair, D., Soran, H., Hovingh, K., Bertolini, S., & ... Ros, E. (2014). Pārskats: lizosomu skābes lipāzes deficīts - pazemināts dislipidēmijas un aknu disfunkcijas cēlonis. Atherosclerosis, 23521-30.
6. Wolman slimība. (2016. gada 2. jūnijs). Izgūti no Ģenētisko un reto slimību (GARD) informācijas centra.
7. Volmana slimība. (2016. gada 7. jūnijs). Izgūti no ģenētikas mājas atsauces.
8. .