Benzodiazepīnu darbības, īpašību un efektu mehānisms



The benzodiazepīni tās ir psihotropas zāles, kas darbojas tieši uz centrālo nervu sistēmu. Iedarbojoties uz smadzeņu reģioniem, rodas nomierinošas, hipnotiskas, anksiolītiskas un pretkrampju iedarbības.

Benzodicepīnus izmanto medicīnā kā trauksmes, bezmiega un dažu emocionālu stāvokļu ārstēšanu. Tāpat tās var iekļaut patoloģiju, piemēram, epilepsijas, alkohola izdalīšanās un muskuļu spazmu, iejaukšanās..

Pašlaik šīs zāles tiek uzskatītas par visefektīvākajām, lai ārstētu trauksmes traucējumus, pateicoties labiem rezultātiem un dažām blakusparādībām, kas rodas.

Komerciālajā jomā var atrast vairākus benzodiacpiniskos medikamentus, vairumam no tiem parasti ir lam vai pam pārtraukšana. Vispazīstamākie ir alprazolāms, diazempāms, flurazepāms un lorazepāms.

Benzodiazepīnu darbības mehānismi

Darbības mehānismi attiecas uz metodi, ar kuru benzodiazepīni darbojas, kad tie sasniedz smadzenes un spēj mainīt psiholoģisko darbību..

Benzodiazepīni tieši iedarbojas uz smadzeņu neirotransmiteru, kas pazīstams kā gamma-sviestskābe (GABA), saistoties ar specifiskiem šī neirotransmitera receptoriem un darbojas kā GABA agonists..

Tas nozīmē, ka tad, kad benzodiazepīni sasniedz smadzeņu reģionus, tie palielina GABA aktivitāti, un tādējādi palielinās inhibējošais postinaptiskais potenciāls..

Galvenā benzodiazepīnu priekšrocība ir tā, ka tad, kad tie darbojas GABA, tie palielina hlora kanāla atvēršanas biežumu.

Tādējādi šīs zāles nespēj nodrošināt lielāku aktivāciju, nekā GABA sasniegtu pati, tāpēc tās patēriņa risks ir zems.

GABA receptori darbojas kā dažādu klīniski lietderīgu savienojumu farmakoloģiskie mērķi. Tas sastāv no jonu kanālu receptora, kas veidojas, izmantojot proteīnu kombinācijas.

Tāpat lielāko daļu GABA receptoru veido 5 apakšvienības: apakšvienība līdz 1, apakšvienība līdz 2, apakšvienība līdz 3, apakšvienība līdz 4 un apakšvienība līdz 5.

Šajā ziņā ir izveidoti dažādi benzodiazepīnu preparāti, kas darbojas dažādos GABA receptoru apakšvienībās..

Nesenie pētījumi ir parādījuši, ka, konkrētāk, benzodiazepīni, kas iedarbojas uz apakšvienībām a1, veic anksiolītisku aktivitāti, bet tie, kas iedarbojas uz a3 vai a5 apakšvienību, veic nomierinošu iedarbību..

Kopumā benzodiazepīni veic savu ietekmi, palielinot GABA aktivitāti.

GABA ir neirotransmiters smadzenēs, kas ir atbildīgs par smadzeņu darbības traucējumiem.

Daudzas trauksmes vai uzbudinājuma pārmaiņas reaģē uz šo vielu funkcionēšanas samazināšanos. Šādos gadījumos benzodiazepīnu lietošana ir ļoti noderīga, jo tā ļauj atjaunot smadzeņu darbību.

Farmakokinētiskās īpašības

Farmakokinētiskās īpašības attiecas uz metodi, ar kuras palīdzību benzodiazepīni tiek patērēti, lai sasniegtu smadzeņu reģionus.

Šis process ir atkarīgs galvenokārt no zāļu (tā struktūras) gredzenu īpašībām, kas nosaka zāļu liposolubilitātes pakāpi un metabolismu..

Benzodiazepīnu farmakokinētikā var izdalīt trīs galvenās procedūras: uzsūkšanos, sadalīšanos un metabolismu.

1 - Absorbcija

Benzodiazepīni tiek patērēti perorāli. Tās ir vielas, kas parasti labi uzsūcas un viegli.

Absorbcijas ātrums ir atkarīgs no zāļu liposolubilitātes. Benzodiazepīnu gadījumā tas parasti ilgst no 30 līdz 240 minūtēm.

Tādējādi šo zāļu absorbcija, neraugoties uz to, ka tā ir adekvāta, var būt nedaudz lēna un neregulāra. Šā iemesla dēļ ārkārtas gadījumos, piemēram, krampji vai panikas lēkmes, parasti ieteicama intravenoza ievadīšana, kas ļauj daudz ātrāk uzsūkties.

2 - Metabolisms

Benzodiazepīni tiek metabolizēti aknu mikrosomālā līmenī, izmantojot oksidācijas, dealkilēšanas un hiroksilēšanas procesus..

Šis mehānisms ļauj vielai iekļūt cilvēka asinsritē un cirkulēt caur asinīm uz smadzeņu reģioniem.

Vielu daļiņas, kas neietilpst asinīs, tiek konjugētas ar glikuronu vai sulfātu un beidzot izvadītas caur nierēm..

Benzodiazepīnu indikācijas

Pašlaik benzodiazepīniem ir vairāki terapeitiskie lietojumi. Šīs zāles ietver lielu skaitu molekulu, kurām ir noteiktas īpašības un kas ļauj veikt dažādas smadzeņu izmaiņas.

Jāatzīmē, ka ne visiem benzodiazepīnu medikamentiem ir tieši tādas pašas īpašības. Tāpēc visiem terapeitiskajiem mērķiem tie nesniedz tādas pašas priekšrocības.

Piemēram, klonazepāmam ir ļoti efektīvs anksiolītiskais profils panikas traucējumu vai ģeneralizētas trauksmes un krampju ārstēšanā..

Viņa gadījumā tas, ka viņa hipnotisks, miorrelajants un amnestic īpašības ir zems, to pārvērš par labu terapeitisku risinājumu šīm izmaiņām, bet mazāk norāda uz citu patoloģiju iejaukšanos..

Šajā ziņā galvenās terapeitiskās indikācijas benzodiazepīniem un visbiežāk norādītām zālēm katram stāvoklim ir:

1- Pretkrampju līdzekļi

Benzodiazepīni ir spēcīgi pretkrampju līdzekļi, kas var glābt cilvēka dzīvi epilepsijas stāvokļa ārstēšanas laikā.

Šādos gadījumos visefektīvākās zāles ir diazepāms un lorazepāms, kas ir salīdzinoši efektīvāks pēc 11 nesen publicēto klīnisko pētījumu metaanalīzes. Tomēr diazepamam ir daudz ilgāks darbības laiks nekā lorazepamam.

Lai gan šīs zāles ir noderīgas, lai iejauktos tādās slimībās kā epilepsija, tādas blakusparādības kā tolerance vai miegainība padara tās par pirmās kārtas zālēm, lai ārstētu šos ilgtermiņa apstākļus..

Tādējādi šodien tiek secināts, ka benzodiazepīni ir ļoti noderīgi medikamenti specifisku krampju simptomu ārstēšanai. Bet to nedrīkst izmantot kā ilgstošus terapeitiskos līdzekļus.

2 - Anksiolītiskie līdzekļi

Trauksmes problēmas, iespējams, ir apstākļi, kuros ir pierādīts, ka benzodiazepīni ir visefektīvākie.

Šīm zālēm ir nozīmīgas anksiolītiskas īpašības un tās var izmantot, lai īslaicīgi vadītu smagu trauksmi.

Benzodiazepīni trauksmes ārstēšanai parasti tiek lietoti perorāli, lai gan tos var ievadīt intravenozi panikas lēkmes gadījumā, jo tas samazina medikamenta darbības laiku..

Benzodiazepīnu augstais anksiolītiskais potenciāls ir motivējis viņus uzskatīt par galvenajām zālēm trauksmes traucējumu ārstēšanai..

Visefektīvākie un lietojamākie ir alprazolāms, bromazepāms, hlordiazepoksīds, klonazepāms, klorazepāts, diazepāms, lorazepāms, medazepāms, nordazepāms, oksazepāms un prazepāms.

Tomēr šīm zālēm ir tādi paši ierobežojumi kā benzodiazepīniem pretkrampju mērķiem

Risks, ka benzodiazepīni var radīt toleranci un atkarību no patērētāja, ir augsts, tāpēc ieteicams to lietošanu ierobežot uz īsu laiku (no 2 līdz 4 nedēļām)..

3. Bezmiegs

Benzodiazepīni var būt arī piemēroti terapeitiskie līdzekļi bezmiega ārstēšanai.

Tās lietošana ir ieteicama ierobežotā laika periodā atkarības un atkarības risku dēļ. Šajā sakarā benzodiazepīnu lietošana periodiski ir īpaši noderīga bezmiega ārstēšanā..

Šīs zāles ļauj uzlabot ar miegu saistītās problēmas, saīsinot laiku, kas nepieciešams, lai aizmigtu, pagarinot miega laiku un samazinot bezmiegu.

Tomēr tā patēriņš parasti pasliktina miega kvalitāti, palielina vieglu miegu un samazina dziļu miegu.

Tādējādi, neskatoties uz tā efektivitāti, benzodiazepīnu lietošana miega traucējumu ārstēšanai jāveic ar mērenību un modrību.

Kopumā tās lietošana ir ieteicama nopietnās pārmaiņās un ar izsmeļošu medicīnisko kontroli, kas ļauj izvairīties no negatīvās ietekmes, ko var radīt psihoaktīvās zāles..

4 - Lietošana pirms operācijas

Benzodiazepīni ir viens no visbiežāk lietotajiem medikamentiem simptomu vai nemieru sajūtu mazināšanai pacientiem, kas atrodas iepriekšējos ķirurģiskās procedūras brīžos..

Tās parasti ievada divas vai trīs stundas pirms operācijas, kas ļauj mazināt trauksmes simptomus un radīt amnestic efektus, kas palīdz aizmirst diskomfortu pirms operācijas..

Benzodiazepīnus izmanto arī zobu fobijas un oftalmoloģisko procedūru gadījumos.

5- Intensīva aprūpe

Benzodiazepīni ir ļoti lietotas zāles, ārstējot pacientus, kas atrodas intensīvās terapijas nodaļās.

Īpaši pacientiem, kas saņem mākslīgo elpināšanu, pacienti ar ļoti lielām sāpēm vai indivīdi ar augstu nemiers un diskomforta sajūtu, benzodiazepīnu lietošana ļauj mazināt un atslābināties..

Tomēr tā lietošanā jāievēro piesardzība, jo dažos gadījumos benzodiazepīni var izraisīt elpošanas nomākumu.

6 - Alkohola atkarība

Ir pierādīts, ka benzodiazepīni ir drošas un efektīvas zāles alkohola palīdzības simptomu ārstēšanā.

Konkrētāk, visbiežāk lietotie ir diazepāms un hlordiazepoksīds, ilgstošas ​​darbības zāles un lorazepāms un oksazepāms, vidēji iedarbīgas zāles..

Diazepāms un hloridazafoksīds padara atcelšanas simptomus mazāk intensīvus un tādējādi atvieglo detoksikācijas procesu.

Savukārt oksazepāms ir benzodiazepīns, ko visbiežāk lieto smagu atcelšanas sindromu ārstēšanai un pacientiem, kuri metabolizē narkotikas ar lielākām grūtībām, piemēram, gados vecākiem cilvēkiem vai pacientiem ar aknu cirozi..

7 - muskuļu traucējumi

Benzodiazepīnu lietošana izraisa augstu muskuļu relaksāciju un ir noderīgas zāles spazmu kontrolei. Šādiem nolūkiem visbiežāk lietotās zāles ir baklofēns un tizanidīns.

Tomēr jāatceras, ka šo medikamentu ilgstoša lietošana var izraisīt pacienta toleranci pret relaksējošo iedarbību..

8- Manija

Manipiskas bipolāru traucējumu epizodes parasti tiek ārstētas ar garastāvokļa stabilizatoriem. Tomēr dažos gadījumos benzodiazepīnu lietošana var būt pietiekama dažu simptomu īslaicīgai ārstēšanai.

Benzodiazepīni, piemēram, klonazepāms vai lorazepāms, ļauj ātri nomierināt un nomierināt pacientu un mazināt dažas mānijas izpausmes, piemēram, uzbudinājums vai nervozitāte..

Kontrindikācijas

Lai gan benzodiazepīnu terapeitiskā iedarbība ir pietiekama vairāku izmaiņu ārstēšanai, šīs zāles ir arī vairākas kontrindikācijas. Kopumā šo medikamentu lietošana ir kavēta:

  1. Pacienti ar aizvērtu glaukomu, jo iespējamais benzodiazepīnu antiholīnerģiskais efekts var pasliktināt šo slimību.
  1. Muskulatūras hipotonijas vai myasthenia gadījumā, ja muskulatūras muskulatūra atslābina benzodiazepīnus..
  1. Pacientiem ar smagu elpošanas mazspēju un miega apnoja.
  2. Pacientiem ar aknu mazspēju palielinās encefalopātijas risks.
  1. Akūtas alkohola intoksikācijas, komas vai sinkopes gadījumā, ko izraisa centrālās nervu sistēmas depresīvā iedarbība..

Blakusparādības

Benzodiazepīna zāļu lietošana var izraisīt nelabvēlīgu ietekmi cilvēkiem, kas to lieto.

Dažādu benzodiazepīnu zāļu toksikoloģiskais profils ir ļoti līdzīgs, lai gan dažos gadījumos simptomu biežums un smagums var atšķirties..

Vairumā gadījumu blakusparādības rodas zāļu farmakoloģiskās iedarbības pagarināšanās dēļ, kas ietekmē centrālās nervu sistēmas darbību..

Dažādi pētījumi liecina, ka aptuveni puse pacientu lielākos vai mazākā mērā piedzīvo miegainības sajūtu pirmajos ārstēšanas brīžos..

Tāpat arī citas nelabvēlīgas sekas, kas var parādīties, ir šādas:

  1. Sedācija.
  2. Reibonis, slikta dūša un vemšana.
  3. Caureja vai aizcietējums.
  4. Depresija un garastāvokļa izmaiņas.
  5. Izmaiņas libido.
  6. Dezorientācija.
  7. Disartrija un trīce.
  8. Urīnceļu traucējumi.
  9. Hepatīts, dzelte, dermatīts, nātrene un purito.
  10. Asins discrasias.
  11. Redzes un dzirdes izmaiņas.
  12. Koordinēšanas motors ar kritiena risku.
  13. Antegrade amnēzija un koncentrēšanās grūtības.

Atsauces

  1. Bradwejn J. 1993. Benzodiazepīni panikas traucējumu un ģeneralizētas trauksmes ārstēšanai: klīniskie jautājumi un nākotnes virzieni. Can J Psychiatry 38 (Suppl 4): S109_113.
  2. Charney DS, Woods SW. 1989. Benzodiazepīnu ārstēšana ar paniku: alprazolama un lorazepāma salīdzinājums. J Clin Psychiatry 50: 418_423.
  3. Furukawa TA, Streiner DL, Young LT. 2002. Antidepresants un benzodiazepīns smagai depresijai (Cochrane Review). Cochrane datu bāze Syst Rev CD001026.
  4. Lader M, Morton S. 1991. Benzodiazepīnu problēmas. Br J Addict 86: 823_828.
  5. Laegreids L, Oļegards R, Conradi N, Hagberg G, Wahlstrom J, Abrahamsson L.1990. Iedzimtas anomālijas un benzodiazepīnu mātītes: gadījumu kontroles pētījums. Dev Med Child Neurol 32: 432_441.
  6. Livingston MG. 1994. Benzodiazepīna atkarība. Br J Hosp Med 51: 281_286.
  7. Nelson J, Chouinard G. 1999. Vadlīnijas benzodiazepīnu klīniskai lietošanai: farmakokinētika, atkarība, atsitiens un atcelšana. Can Soc Clin Pharmacol 6: 69_83.