Tachyphylaxis cēloņi, simptomi, diagnostika un ārstēšana

The tachyphylaxis tas ir pacietības fenomens pret narkotiku darbību, kas parādās akūtā un ātrā veidā. To parasti izraisa ilgstoša iedarbība uz to pašu farmakoloģisko stimulāciju, ko raksturo minētās zāles iedarbības strauja samazināšanās.

Pazīstams arī kā desensibilizācija, pielāgošanās, reakcijas trūkums vai regulēšanas trūkums, tahifilaksi rada nepārtraukta stimulācija bioķīmiskiem receptoriem, uz kuriem attiecas narkotikas. Pastāvīga receptoru stimulēšana ar agonistiem rada šo parādību.

Zāles, kas saistās ar fizioloģiskajiem receptoriem un imitē endogēno signalizācijas savienojuma regulējošo iedarbību, sauc par agonistiem. Piemēram, ja pacients ir alerģisks pret zālēm, var veikt desensibilizācijas terapiju.

Šajā terapijā tiek ievadītas sīkas zāļu devas, kas palielinās ļoti lēni un nepārtraukti, līdz tiek sasniegtas visas pacientam nepieciešamās devas. Šādā veidā zināšanas par farmakodinamiku tiek izmantotas, lai desensibilizētu pacientu un nodrošinātu, ka viņš saņem nepieciešamo ārstēšanu.

Ir svarīgi diferencēt terminus tolerance un tachyphylaxis. Var teikt, ka tahifilakses ir farmakoloģiskās tolerances veids; Tachifilakses gadījumā tolerance ir ātra un akūta, bet farmakoloģiskā tolerance ir pakāpenisks process.

Desensibilizācija var novest pie tā, ka receptoram īslaicīgi nav iespējams piekļūt zālēm vai samazinās receptoru sintēze, un tāpēc šūnu virsmā būs mazāk receptoru..

Indekss

• 1 Cēloņi
  • 1.1. Saņēmēju strukturālā modifikācija
  • 1.2. Uztvērēju skaita samazināšanās
  • 1.3 Metabolisma degradācijas palielināšanās
  • 1.4. Fizioloģiskā adaptācija
• 2 Simptomi
• 3 Diagnoze
• 4 Ārstēšana
• 5 Atsauces

Cēloņi

Uztvērēju strukturālā modifikācija

Receptori sāk regulēt bioķīmiskos notikumus un fizioloģiskās funkcijas un ir pakļauti vairākām homeostatiskām un regulatīvām kontrolēm.

Kā šūnu aizsardzības homeostatiska atbildes reakcija uz pārmērīgu stimulāciju pastāv izmaiņas receptoru konfigurācijā, kas izraisa nespēju veidot agonistu-receptoru kompleksu vai, gluži pretēji, spēcīgu saistīšanos ar agonistu, neatverot jonu kanālu.

Ja ir receptoru fosforilācija, mainās šo receptoru spēja aktivizēt otrā kurjera kaskādi, lai gan to struktūra joprojām ļauj tos savienot ar agonistu molekulu..

Uztvērēju skaita samazināšanās

Ja pastāv ilgstoša iedarbība uz agonistiem, organisms interpretē, ka šūnu virsmā ir daudz receptoru, un endocitozes dēļ receptoriem, kas ir "pārmērīgi", nonāk membrānā.

Tā kā ir mazāk virsmas receptoru, kas jāsaista ar agonistiem, devas, kas ievadītas, lai sasniegtu nepieciešamo plazmas koncentrāciju, palielinās, radot tahifilaksi..

Palielināts vielmaiņas degradācija

Atkārtota iedarbība uz vienu un to pašu devu dažām zālēm izraisa pakāpenisku plazmas koncentrācijas mazināšanos, jo palielinās zāļu metabolisma degradācija organismā..

Ja metabolizējas ātrāk, plazmas koncentrācija pakāpeniski samazinās, un aizstāšanas ātrums, saņemot vienādas devas, nevar samazināt šo samazinājumu.

Fizioloģiskā adaptācija

Fizioloģiskā adaptācija ir vairāk tolerances cēlonis nekā tahifilakses gadījumā, jo dažās narkotikās tas ir pakāpeniskāks..

Tomēr šis mehānisms kalpo, lai izskaidrotu dažus tahifilakses gadījumus, jo organisma homeostatiskās reakcijas rezultātā daži farmakoloģiskie efekti var samazināties..

Kā piemēru var minēt tiazīdu diurētisko līdzekļu hipotensīvo iedarbību, ko ierobežo renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēmas aktivācija..

Simptomi

Tahifilakses simptomi būtībā aprobežojas ar to, ka zāles netiek lietotas; līdz ar to parasti ir simptomu saglabāšanās, kas tiek mēģināta uzlabot, neraugoties uz zāļu lietošanas turpināšanu.

Ir aprakstīti simptomi, kas ir saderīgi ar atcelšanas simptomiem, neraugoties uz nepārtrauktu zāļu lietošanu, īpaši pacientiem, kuri saņem antidepresantus un opioīdus.

Diagnoze

Tachifilakses diagnosticēšanai narkotiku tolerances simptomi ir jānošķir no atkarības pazīmēm un simptomiem, kas, lai gan abi ir līdzās un kam ir līdzīgi šūnu mehānismi, neattiecas uz to pašu jēdzienu, un abu seku ietekme ir ļoti atšķirīga.

Taquilaxia prasa palielināt devu, lai panāktu tādu pašu efektu, kāds sākotnēji tika sasniegts ar mazāku devu. Tomēr, atkarībā no atkarības, indivīdam ir nepieciešams izmantot šo narkotiku normālai darbībai.

Atkarības gadījumā smadzenes nepārtraukti pielāgojas augstajam narkotiku līmenim un, šķiet, darbojas normāli, pateicoties sākotnējai funkcionālajai pielaidei pret zālēm.

Ārstēšana

Nav ārstēšanas, kas novērš vai regulē tahifilaksi. Jāapsver pacients, kuram ir šāds stāvoklis, un jāapsver iespēja palielināt devas līdz vēlamajam efektam vai zāļu izmaiņas, lai izvairītos no toksiskām devām..

Dažos gadījumos zāles var divkāršot vai trīskāršoties, ja ar šīm devām nav toksicitātes riska un ja riska un ieguvuma attiecība to atļauj.

Citos gadījumos intoksikācijas risks neļauj nepārtraukti palielināt zāļu devu, un zāles jāmaina uz otru izvēli, kas var panākt vēlamo sākotnējo efektu lēnāk.

Atsauces

1. Goodman & Gilman. Terapeitisko zāļu farmakoloģiskie pamati. MC Graw Hill. 12. izdevums. 3. nodaļa. Farmakodinamika: Narkotiku darbības molekulārie mehānismi. (2012) P. 68
2. Freeman, B; Berger, J. Anestezioloģijas kodols pārskats. Pirmā daļa: pamata eksāmens. Mc Graw kalns. 43. nodaļa. Narkotiku panesamība un tahifilakse. Saturs iegūts no: accessanesthesiology.mhmedical.com
3. Steven Targum Antidepresantu tachifilakses noteikšana un ārstēšana. ASV Nacionālā medicīnas bibliotēka. Nacionālie veselības institūti. Innov Clin Neurosci. 2014. gada marts-aprīlis; 11 (3-4): 24-28. Publicēts tiešsaistē Mar-Apr 2014. Saturs iegūts no: nlm.nih.gov
4. Gregory Katz, MD. Tachyphylaxis / tolerance pret antidepresīvām zālēm: pārskats. Isr J Psihiatrija Relat Sci - 48. sēj. Nr. 2 (2011). Saturs iegūts no: cdn.doctorsonly.co.il