Kopīgot:
Makrolīdi Darbības mehānisms, klasifikācija un nelabvēlīgā ietekme
The makrolīdi Tās ir antimikrobiālo līdzekļu grupa, kas darbojas, novēršot baktēriju proteīnu veidošanos. Vairumā organismu šī darbība kavē baktēriju augšanu; Tomēr lielās koncentrācijās tas var izraisīt šūnu nāvi.
Pirmo reizi aprakstīts 1952. gadā, kad McGuire un viņa komanda atklāja eritromicīnu, tie ir kļuvuši par vienu no visplašāk lietotajām antibiotiku grupām pasaulē. Kopš septiņdesmitajiem gadiem pirmie sintētiskie makrolīdi, piemēram, azitromicīns un klaritromicīns, tika izstrādāti galvenokārt iekšķīgi..
Eritromicīns, tāpat kā daudzas citas antibiotikas, tika izolēts no baktērijas Saccharopolyspora erythraea. Iepriekš pazīstams kā Streptomyces erythraeus, ir augsnē esoša baktērija, kuras citokoroms P450 ir atbildīgs par antibiotikas sintēzi caur daļējas hidroksilēšanas procesu..
Indekss
- 1 Darbības mehānisms
- 1.1 Imūnmodulējoša iedarbība
- 2 Klasifikācija
- 2.1. Saskaņā ar tās ķīmisko struktūru
- 2.2 Atkarībā no tā izcelsmes
- 2.3. Saskaņā ar paaudzēm
- 3 Nelabvēlīga ietekme
- 3.1 Kuņģa-zarnu trakta traucējumi
- 3.2 Paaugstināta jutība
- 3.3. Sirds un asinsvadu ietekme
- 3.4 Ototoksicitāte
- 3.5 Citas nevēlamas blakusparādības
- 4 Atsauces
Darbības mehānisms
Makrolīdi darbojas ribosomālā līmenī, īpaši 50S apakšvienībā, bloķējot tā darbību. To darot, tie kavē jutīgu mikroorganismu proteīnu sintēzi, neietekmējot zīdītāju ribosomas. Šis efekts izdodas novērst baktēriju augšanu.
Makrolīdu darbības mehānisma dēļ tiek uzskatītas par bakteriostatiskām antibiotikām. Tomēr, atkarībā no baktēriju devas un jutības, tās var kļūt baktericīdas. Ir svarīgi atzīmēt, ka makrolīdi ietekmē tikai tās šūnas, kas atkārtojas vai aug.
Nozīmīga makrolīdu īpašība ir to spēja koncentrēties makrofāgās un polimorfonukleārās šūnās. Tieši šī iemesla dēļ tās ir izvēles antibiotikas pret intracelulārām baktērijām vai netipiskām baktērijām. Turklāt viņiem ir ilgstoša postantibiotiska iedarbība, un to var lietot ar ērtu devu.
Imūnmodulējoša iedarbība
Ir aprakstītas daudzas bioloģiskās aktivitātes makrolīdiem, tostarp spēja modulēt iekaisuma procesus.
Šis fakts ir novedis pie tā, ka viņiem ir indicēts arī neitrofilo mediētu iekaisumu ārstēšana daudzās elpošanas ceļa slimībās ar difūzu bronhuolītu vai cistisko fibrozi..
Šīs imūnmodulējošās darbības, šķiet, darbojas dažādos veidos. Viens no tiem ir saistīts ar ekstracelulāro fosforilācijas inhibīciju un kodolfaktoru Kapa-B aktivizēšanu, abas darbības ar pretiekaisuma rezultātiem.
Turklāt tā intracelulārā klātbūtne ir saistīta ar pašu šūnu imunoloģiskās aktivitātes regulēšanu.
Galvenā problēma, ko rada makrolīdu lietošana kā imūnmodulatori, ir baktēriju rezistence. Pētnieki pašlaik strādā, lai izveidotu ne-antibiotisku makrolīdu, ko var izmantot tikai kā imūnmodulatoru bez pretmikrobu rezistences riska..
Klasifikācija
Saskaņā ar tās ķīmisko struktūru
Sakarā ar ķīmisko struktūru, kurā visiem makrolīdiem ir kopīgs makrocikliska laktona gredzens, ir klasifikācija, kas ņem vērā minētajā gredzenā esošo oglekļa atomu skaitu..
14 oglekļa atomiem
- Eritromicīns.
- Klaritromicīns.
- Telitromicīns.
- Diritromicīns.
15 oglekļa atomiem
- Azitromicīns.
16 oglekļa atomiem
- Spiramicīns.
- Midecamicīns.
Saskaņā ar tās izcelsmi
Dažas publikācijas piedāvā citu makrolīdu klasifikāciju, pamatojoties uz to izcelsmi. Lai gan tā nav vispārpieņemta, tālāk sniegtā informācija ir vērtīga:
Dabiskā izcelsme
- Eritromicīns.
- Myocamycin.
- Spiramicīns.
- Midecamicīns.
Sintētiskā izcelsme
- Klaritromicīns.
- Azitromicīns.
- Roksitromicīns.
Saskaņā ar paaudzēm
Trešā klasifikācija makrolīdus organizē pēc paaudzes. Tās pamatā ir ķīmiskā struktūra un farmakodinamiskās un farmakokinētiskās īpašības.
Pirmā paaudze
- Eritromicīns.
Otrā paaudze
- Josamicina.
- Spiramicīns.
- Myocamycin.
Trešā paaudze
- Azitromicīns.
- Roksitromicīns.
- Klaritromicīns.
Ceturtā paaudze (ketolīdi)
- Telitromicīns.
- Cetromicīns.
Daži autori uzskata, ka ketolīdi ir atsevišķa antibiotiku grupa, lai gan visstingrākais ir tas, ka tā ir nozīmīga makrolīdu modifikācija, jo saglabā to pašu sākotnējo gredzenu un darbības mehānismu..
Svarīgākā atšķirība starp oriģinālajiem makrolīdiem un ketolīdiem ir darbības spektrs. Makrolīdiem līdz trešajai paaudzei ir lielāka aktivitāte pret Gram-pozitīvo; No otras puses, ketolīdi ir īpaši iedarbīgi pret gramnegatīvu Haemophilus influenzae un Moraxella catarrhalis.
Nelabvēlīga ietekme
Lielākajai daļai makrolīdu ir tādas pašas blakusparādības, kas, lai gan reti sastopamas, var būt neērti. Svarīgākie ir aprakstīti turpmāk:
Kuņģa-zarnu trakta traucējumi
Tie var būt slikta dūša, vemšana vai sāpes vēderā. Tas biežāk rodas, lietojot eritromicīnu, un tas ir saistīts ar tā prokinētisko iedarbību.
Daži pankreatīta gadījumi ir aprakstīti pēc eritromicīna un roksitromicīna lietošanas, kas saistīti ar spastisko ietekmi uz Oddi sfinkteru..
Retas, bet smagas komplikācijas ir hepatotoksicitāte, jo īpaši, ja ir iesaistīti ketolīdi. Aknu bojājumu mehānisms nav labi saprotams, bet tas iegūst, kad zāles tiek izņemtas.
Tas ir aprakstīts grūtniecēm vai jauniešiem, un to pavada sāpes vēderā, slikta dūša, vemšana, drudzis un dzelte, ādas un gļotādu krāsas..
Paaugstināta jutība
Tā var izpausties dažādās sistēmās, piemēram, ādā un asinīs, izsitumu vai drudža un eozinofilijas veidā. Šīs sekas izzūd, atstājot ārstēšanu.
Nav precīzi zināms, kāpēc tās notiek, bet var ietekmēt makrolīdu imunoloģisko iedarbību.
Sirds un asinsvadu ietekme
QT intervāla pagarināšanās ir visbiežāk ziņotā sirds komplikācija pēc makrolīdu ievadīšanas. Ir aprakstīti arī polimorfā kambara tahikardijas gadījumi, bet tie ir ļoti neparasti.
2017. gadā FDA (Amerikas Savienoto Valstu zāļu regulators) rezervēja ketolīdus tikai gadījumos, kad tika iegūti pneimonijas, ko izraisīja sirds komplikācijas un citas nelabvēlīgas sekas, ko izraisīja sinusopātija, faringotonsillīts vai sarežģīts bronhīts.
Lai gan lielākā daļa makrolīdu ir indicēti perorāli, esošās intravenozās zāles var izraisīt flebītu. Tā lēna ievadīšana ir ieteicama caur perifēro nozīmīgu kalibru vai centrālo ceļu un ļoti atšķaidīts sāls šķīdumā.
Ototoksicitāte
Lai gan tas parasti nenotiek, pacientiem, kas lieto lielas eritromicīna, klaritromicīna vai azitromicīna devas, ir ziņots par ototoksicitāti ar troksni un pat kurlumu. Šī nelabvēlīgā ietekme ir biežāka gados vecākiem pacientiem un pacientiem ar hronisku aknu vai nieru mazspēju.
Citas nevēlamas blakusparādības
Šo medikamentu lietošana jebkurā veidā, īpaši iekšķīgi, var izraisīt sliktu garšu mutē.
Ketolīdi ir saistīti ar pārejošiem redzes traucējumiem. Grūtniecēm jāizvairās no tā lietošanas, jo tā iedarbība uz augli nav droši zināma - un pacientiem ar myasthenia gravis..
Jāievēro piesardzība, lietojot kopā ar citām zālēm, kas metabolizējas caur citohroma P450 sistēmu, izoenzīmu 3A4.
Tas var paaugstināt digoksīna līmeni serumā un tam ir antagonistiska iedarbība, ja to lieto kopā ar hloramfenikolu vai linkozamīniem..
Atsauces
- Encyclopaedia Britannica (2017). Makrolīds Saturs iegūts no: britannica.com
- Kanoh, Soichiro un Rubin, Bruce (2010). Makrolīdu kā imūnmodulējošu medikamentu darbības mehānismi un klīniskā pielietošana. Klīniskie mikrobioloģijas pārskati, 23 (3), 590-615.
- Mazzei, T; Mini, E; Novelli, A un Periti, P (1993). Makrolīdu ķīmija un darbības veids. Antimikrobiālās ķīmijterapijas žurnāls, 31. sējums, 1. – 9.
- Zhanel, GG et al. (2002). Ketolīdi: kritisks pārskats. Narkotikas, 62 (12), 1771-1804.
- Wikipedia (jaunākais izdevums 2018). Makrolīdi Saturs iegūts no: en.wikipedia.org
- Cosme, Veronica (f.) Makrolīdi Saturs iegūts no: infecto.edu.uy
- Cobos-Trigueros, Nazareth; Ateka, Oier; Pitart, Cristina un Vila, Jordi (2009). Makrolīdi un ketolīdi. Infekcijas slimības un klīniskā mikrobioloģija, 27, 412-418.