Tricikliskie antidepresanti un darbības mehānisms

The tricikliskie antidepresanti (ADT) ir viena no pirmajām atklātajām antidepresantiem. Tās nosaukums ir saistīts ar tās ķīmisko struktūru, kas sastāv no trim gredzeniem.

Kā norāda nosaukums, tās ir efektīvas depresijas ārstēšanā. Lai gan to lieto arī tādos apstākļos kā bipolāri traucējumi, panikas traucējumi, obsesīvi kompulsīvi traucējumi, migrēna vai hroniskas sāpes.

Šo zāļu antidepresantais efekts tika atklāts nejauši, jo agrāk bija zināmas tikai to antihistamīnās un sedatīvās īpašības..

No šī atklājuma viņi vairāk nekā 30 gadus ir bijuši par farmakoloģisku ārstēšanu. To sāka tirgot kopš 50. gadu beigām; un aptuveni 80. gados tā lietošana tika samazināta ar selektīvo serotonīna atpakaļsaistes inhibitoru (SSRI) "uzplaukumu".. 

Pašlaik tās tiek noteiktas retāk; jo tie tiek aizstāti ar citiem antidepresantiem, kas izraisa mazāk blakusparādību. Tomēr dažiem cilvēkiem tie var būt labs risinājums, ja citas ārstēšanas procedūras nav bijušas.

Kā darbojas tricikliskie antidepresanti?

Tiek uzskatīts, ka indivīdiem ar depresiju dažās smadzeņu ķimikālijās, ko sauc par neirotransmiteriem, ir nelīdzsvarotība. Precīzāk, tas ir saistīts ar dažu no trim monoamīniem - noradrenalīnu vai serotonīnu - deficītu.

Ir vairāki sarežģīti procesi, kas var izraisīt šo neirotransmiteru samazināšanos. Antidepresanti iedarbojas uz vienu vai vairākiem no tiem ar vienu mērķi: iegūt noradrenalīna, dopamīna vai serotonīna līmeni, lai palielinātu to drošā vietā. Tas izraisītu depresijas simptomu pārtraukšanu.

Patiesībā tricikliskajiem antidepresantiem ir piecas zāles vienā: serotonīna atpakaļsaistes inhibitors, noradrenalīns, antiholīnerģisks un antimuskarīns, alfa 1 adrenerģisks antagonists un antihistamīns.

Serotonīna un noradrenalīna atpakaļsaistes inhibitors

Triciklisko antidepresantu galvenais darbības mehānisms ir tā saukto "monoamīna atpakaļsaistes sūkņa" inhibēšana vai bloķēšana. Monoamīnu robežās šajā gadījumā mēs runājam par serotonīnu un noradrenalīnu.

Atpakaļsaņemšanas sūknis ir proteīns, kas atrodas neironu (nervu šūnu smadzenēs) membrānās. Tās funkcija ir "absorbēt" serotonīnu un noradrenalīnu, kas iepriekš ir atbrīvots, tālākai noārdīšanai. Normālos apstākļos tas palīdz kontrolēt monoamīnu daudzumu, kas darbojas mūsu smadzenēs.

Depresijas gadījumā, jo ir neliels šo vielu daudzums, atkārtotas uzņemšanas sūknis nav piemērots. Tas ir tāpēc, ka tas vēl vairāk samazinātu šo summu. Tāpēc triciklisko antidepresantu misija ir bloķēt šo atkārtotas uzņemšanas sūkni. Tādējādi tā palielina iepriekšminēto neirotransmiteru līmeni.

Tomēr tas, kas nodrošina, ka antidepresantu iedarbība tiek saglabāta laika gaitā (lai gan tas tiek pārtraukts), ir tas, ka šis bloks rada izmaiņas smadzenēs.

Ja sinaptiskajā telpā ir vairāk serotonīna vai noradrenalīna (kas pastāv starp diviem savienojošiem neironiem, apmainoties ar informāciju), par šo vielu uzņemšanu atbildīgie receptori tiek regulēti..

Depresijā, smadzeņu izmaiņas, attīstot daudzus monoamīnu receptorus. Tās mērķis ir kompensēt to trūkumu, lai gan tas nav ļoti veiksmīgs.

Turpretī tricikliskie antidepresanti palielina monoamīnu līmeni sinapses laikā. Receptoru neirons uztver šo pieaugumu un maz mazina receptoru skaitu; jo jums to vairs nav nepieciešams.

Triciklisko antidepresantu blakusparādības

Kā minēts iepriekšējā sadaļā, tricikliskie antidepresanti tiek uzskatīti par piecām zālēm vienā. Tomēr trīs no tām ir tādas, kas izraisa briesmīgās negatīvās sekas, par kurām tiek pārtraukta šāda veida antidepresantu lietošana..

Alfa 1 adrenerģiskais antagonists

Viena no triciklisko antidepresantu blakusparādībām ir tā saukto alfa 1 adrenerģisko receptoru bloķēšana, kas izraisa asinsspiediena pazemināšanos, reiboni un miegainību..

Antikolinergiskie un antimuskarīnie

Tricikliskie antidepresanti, no otras puses, bloķē acetilholīna receptorus (M1). Tā rezultātā rodas blakusparādības, piemēram, redzes miglošanās, aizcietējums, sausa mute un miegainība.

Antihistamīns

Vēl viens triciklisko antidepresantu izraisītais efekts ir histamīna H1 receptoru bloķēšana smadzenēs.

Tas rada antihistamīna efektu, tas ir, miegainību un ķermeņa masas pieaugumu (palielinātas apetītes dēļ)..

Citas saistītās blakusparādības, kas novērotas, ir urīna aizture, sedācija, pārmērīga svīšana, trīce, seksuāla disfunkcija, apjukums (galvenokārt gados vecākiem cilvēkiem) un pārdozēšanas toksicitāte..

Kādos apstākļos ieteicams lietot tricikliskos antidepresantus?

Neskatoties uz visu, tricikliskie antidepresanti, šķiet, ir ļoti efektīvi, lai ārstētu:

- Fibromialģija. 

- Sāpes.

- Migrēnas. 

- Smaga depresija Šķiet, ka jo lielāka ir depresija, jo efektīvāka ir šī ārstēšana. Turklāt tas ir vairāk ieteicams tiem cilvēkiem, kuru depresija ir endogēna rakstura, un ar ģenētiskiem komponentiem.

- Sedatīvs vai hipnotisks (gulēt). 

Kādos apstākļos tricikliskie antidepresanti nav ieteicami?

Loģiski, ka šāda veida zāles nav ieteicamas šādos gadījumos:

- Pacienti, kuriem ir zema tolerance pret urīna aizturi, aizcietējumiem un diennakts sedāciju.

- Cilvēki ar jebkādu sirds slimību.

- Pacientiem ar lieko svaru.

- Tie, kuriem ir augsts pašnāvības risks. Tā kā tricikliskie antidepresanti ir toksiski pārdozēšanas gadījumā, un šie pacienti tos var izmantot šim nolūkam.

- Pacienti, kas vienlaikus lieto vairākas zāles, jo var rasties nevēlamas zāļu mijiedarbības.

- Cilvēki ar zināmu demenci. 

- Epilepsijas cilvēki, jo tas palielina krampju biežumu.

No otras puses, šīs zāles parasti nav ieteicamas bērniem līdz 18 gadu vecumam un var būt bīstamas grūtniecības laikā, zīdīšanas periodā (kad tās nonāk mātes pienā), ja tiek patērēti alkoholi vai citas zāles, zāles vai uztura bagātinātāji..

Absorbcija, izplatīšanās un eliminācija

Tricikliskie antidepresanti tiek ievadīti perorāli un ātri uzsūcas kuņģa-zarnu traktā.

Tie ir ļoti labi šķīst lipīdos, kas rada plašu un ātru sadalījumu visā organismā. Tomēr pirms šīs izplatīšanās notiek pirmā metabolisms aknās. Daži pētījumi liecina, ka aptuveni 30% no zaudētajām vielām zarnu traktā caur žulti tiek atkārtoti absorbēts.

Pēc atkārtotas absorbcijas tricikliskie antidepresanti šķērso asins-smadzeņu barjeru. Patiesībā šiem antidepresantiem piemīt spēcīga afinitāte ar smadzenēm un miokardu. Tricikliskajiem antidepresantiem ir 40 reizes lielāka afinitāte ar smadzenēm un 5 reizes vairāk ar miokardu, salīdzinot ar citiem ķermeņa audiem..

Visbeidzot, tās metabolizējas aknās un nonāk nieru sistēmā, lai izdalītos. Lielāko daļu vielas normālos apstākļos izraidīs ne vairāk kā 36 stundu laikā. Šī nieru eliminācija ir svarīga, lai ņemtu vērā pārdozēšanas gadījumos.

Cik ilgi tricikliskie antidepresanti veic efektu??

Stāšanās spēkā ir aptuveni divas līdz četras nedēļas. Lai radītu autentiskas ilgstošas ​​izmaiņas nervu sistēmā, ir nepieciešams, lai tās lietotu vismaz sešus mēnešus. Kaut arī atkārtotas depresijas gadījumā, ieteicams lietot ilgāku ārstēšanu (divus vai vairāk gadus)..

Pēc šī cikla deva pakāpeniski samazinās līdz pilnīgai izņemšanai. Ja tas tiek pārtraukts ātrāk nekā nepieciešams, simptomi var ātri atgriezties. Turklāt, ja deva tiek pārtraukta pēkšņi, var rasties abstinences simptomi.

Visu šo procesu pienācīgi uzrauga kvalificēts veselības aprūpes speciālists.

Triciklisko antidepresantu veidi

Ne visi tricikliskie antidepresanti darbojas tieši tāpat. Katrai no tām ir nelielas variācijas, kas ļauj pielāgoties katra pacienta individuālajai situācijai.

Kopumā ir divas triciklisko antidepresantu grupas:

- Terciālie amīni: tiem ir lielāka ietekme uz serotonīna palielināšanos nekā noradrenalīna. Tomēr tie izraisa lielāku sedāciju, lielāku antiholīnerģisku iedarbību (aizcietējums, neskaidra redze, sausa mute) un hipotensiju..

Šajā grupā ir antidepresanti, piemēram, imipramīns (pirmais, kas tika pārdots), amitriptilīns, trimipramīns un doksepīns..

Acīmredzot, doksepīns un amitriptilīns ir visvairāk nomierinoši triciklisko antidepresantu veidi. Tāpat, kopā ar imipramīnu, tie visdrīzāk izraisa svara pieaugumu.

Terciārie amīni ir ērtāki depresijas cilvēkiem ar miega problēmām, nemiers un uzbudinājums.

- Sekundārie amīni: tie ir tie, kas palielina noradrenalīna līmeni vairāk nekā serotonīna līmenis un izraisa aizkaitināmību, stimulāciju un miega traucējumus. Tās ir ieteicamas depresijas pacientiem, kuri jūtas blāvi, apātiski un noguruši. Šāda veida triciklisko antidepresantu piemērs ir desipramīns.

Daži tricikliskie antidepresanti ir:

- Maprotilīns: pieder pie sekundāro amīnu grupas un izraisa krampju pieaugumu.

- Amoxapina: Tas darbojas kā serotonīna receptoru antagonists (kas palielina serotonīna daudzumu sinapses laikā). Tam piemīt neiroleptiskas īpašības, tāpēc to var ieteikt tiem pacientiem, kuriem ir psihiski simptomi vai mānijas epizodes.

- Klomipramīns: Tas ir viens no spēcīgākajiem tricikliskajiem antidepresantiem, kas bloķē serotonīna, kā arī norepinefrīna atpakaļsaistīšanu. Tā efektivitāte ir pierādīta obsesīvi-kompulsīvi traucējumi, lai gan lielās devās palielina krampju risku.

- Nortriptilīns: Tāpat kā desipramīns, šķiet, ka tas ir viens no tricikliskajiem antidepresantiem ar blakusparādībām, ko pacienti labāk panes.

- Protriptilīns

- Lofepramina

Negatīvas sekas

• Sedatīva ietekme, kas var izraisīt nelaimes gadījumus: Tā kā tricikliskie antidepresanti izraisa sedācijas simptomus, vadīšana vai mehānismu apkalpošana nav ieteicama. Tā kā, ja tas ir pakļauts tās ietekmei, palielinās ciešanas vai nelaimes gadījumu risks.

Lai mazinātu šīs problēmas un izvairītos no dienas miegainības, ārsts var ieteikt šīs zāles lietot naktī; pirms miega.

• Palieliniet pašnāvības risku: Ir konstatēts, ka dažos gadījumos pusaudžiem un jauniem pieaugušajiem pēc triciklisko antidepresantu lietošanas sākas pašnāvības vēlmes. Acīmredzot tas ir saistīts ar pirmajām ārstēšanas nedēļām vai pēc devas palielināšanas.

Pētnieki precīzi nezina, vai šīs idejas ir saistītas ar depresiju vai antidepresantu iedarbību.

Daži uzskata, ka tas var būt saistīts ar to, ka ārstēšanas sākumā nemierīgums un uzbudinājums ir vairāk akcentēti. Tas var izraisīt to, ka, ja ir kādas iepriekšējās pašnāvības idejas (ļoti bieži depresijas gadījumā), depresija sēž ar pietiekami daudz enerģijas, lai to izdarītu.

Šķiet, ka šis risks samazinās, kad ārstēšana sākas. Tomēr, ja pamanīsiet pēkšņu pārmaiņu, vislabāk ir doties uz profesionāli pēc iespējas ātrāk.

• Var izraisīt intoksikāciju no pārdozēšanas, komas un pat nāves: ir dokumentēti triciklisko antidepresantu ļaunprātīgas izmantošanas gadījumi vai to ļaunprātīga izmantošana. Piemēram, veseliem cilvēkiem ar mērķi justies sabiedriskākiem un euforiskiem, kam seko tādi simptomi kā apjukums, halucinācijas un īslaicīga dezorientācija..

Triciklisko antidepresantu intoksikācija nav dīvaina. Desipramīna, imipramīna vai amitriptilīna letālā deva ir 15 mg uz kg ķermeņa masas. Esiet uzmanīgi ar maziem bērniem, tie var pārsniegt šo slieksni tikai ar vienu vai divām tabletēm.

Šāda veida antidepresantu ļaunprātīga izmantošana var izraisīt papildus minētos sekundāros simptomus: tahikardiju, drudzi, mainītu garīgo stāvokli, zarnu oklūziju, stīvumu, sausu ādu, paplašinātus skolēnus, sāpes krūtīs, elpošanas nomākumu, komu un pat nāve.

• Serotonīna sindroms: dažreiz tricikliskie antidepresanti var izraisīt šo sindromu, jo serotonīns ir pārmērīgi uzkrāts nervu sistēmā..

Tomēr lielāko daļu laika parādās, kad antidepresanti tiek kombinēti ar citām vielām, kas vēl vairāk palielina serotonīna līmeni. Piemēram, citi antidepresanti, daži medikamenti, pretsāpju līdzekļi vai uztura bagātinātāji, piemēram, asinszāli,.

Šīs sindroma pazīmes un simptomi ir: nemiers, uzbudinājums, svīšana, apjukums, trīce, drudzis, koordinācijas zudums un tahikardijas..

• Izstāšanās sindroms: tricikliskie antidepresanti netiek uzskatīti par atkarību, jo tie nerada "vēlmi" vai vēlmi tos no jauna lietot.

Tomēr, atstājot tos visus uzreiz, dažiem cilvēkiem var rasties abstinences simptomi. Tās var atšķirties atkarībā no zāļu veida un ilgāk par divām nedēļām:

- Trauksme, nemiers un uzbudinājums.

- Garastāvokļa un garastāvokļa izmaiņas.

- Miega traucējumi.

- Kārdinoša sajūta.

- Reibonis un slikta dūša.

- Simptomi līdzīgi gripai.

- Caureja un sāpes vēderā.

Ja antidepresanti tiek pakāpeniski samazināti, līdz tie tiek pārtraukti, šie simptomi nenotiek.

Atsauces

1. Cole, R. (s.f.). Tricikliskie antidepresanti: EMS pārskats. Saturs saņemts 2016. gada 17. novembrī.
2. Sánchez, A.J. (2013). Depresijas psihofarmakoloģija. CM of Psychobiochemistry, 2: 37-51.
3. Stahl, S.M. (1997). Antidepresantu psihofarmakoloģija. Martin Dunitz: Apvienotā Karaliste.
4. Tricikliska antidepresanta toksicitāte Klīniskā prezentācija. (s.f.). Saturs saņemts 2016. gada 17. novembrī no MedScape.
5. Tricikliskie antidepresanti. (s.f.). Saturs saņemts 2016. gada 17. novembrī no Patient.info.
6. Tricikliskie antidepresanti un tetracikliskie antidepresanti. (2016. gada 28. jūnijs). Izgūti no MayoClinic.