Helicobacter pylori īpašības, morfoloģija, biotops, patoloģija



Helicobacter pylori ir gramnegatīva spirālveida baktērija, kas iesaistīta gastrīta, peptisko čūlu veidošanā un saistīta ar kuņģa vēzi. 1983. gadā to atklāja Austrālijas patologi Robins Vorens un Barijs Maršals, pārbaudot cilvēka kuņģa gļotādu..

Pat Maršals eksperimentēja ar sevi, uzņemot ar baktērijām piesārņotu materiālu, kur konstatēja, ka tas rada gastrītu, un spēja pārbaudīt baktēriju klātbūtni savās kuņģa biopsijā. Viņš arī konstatēja, ka viņš reaģēja uz ārstēšanu ar antibiotikām.

Šī demontēja vecās teorijas, kas apgalvoja, ka gastrītu izraisīja pikantu pārtikas vai stresa ēšana. Šī iemesla dēļ 2005. gadā Warren un Marshal tika piešķirta Nobela prēmija medicīnā.

Indekss

  • 1 Vispārīgi raksturlielumi
  • 2 Dzīvotne
  • 3 Virulences faktori
    • 3.1 Flagella
    • 3.2 Adhesines
    • 3.3. Lipopolisaharīdi (LPS)
    • 3.4. Urīnviela
    • 3.5. Vakuolizējošs citotoksīns (VacA)
    • 3.6. Citotoksīns (CagA)
    • 3.7. Superoksīda dismutāze un katalāze
    • 3.8. Slāpekļa oksīda inducējamā sintēze (iNOS):
    • 3.9. Fosfolipāzes, lipāzes un mukināzes
  • 4 Taksonomija
  • 5 Morfoloģija
  • 6 Diagnoze
    • 6.1 - Invazīvas metodes
    • 6.2. Neinvazīvas metodes
  • 7 Dzīves cikls
  • 8 Patoģenēze
    • 8.1 Iekaisuma iekaisums
  • 9 Patoloģija
  • 10 Klīniskās izpausmes
  • 11 Iedarbība
  • 12 Ārstēšana
  • 13 Atsauces

Vispārīgās īpašības

Sakarā ar lielo līdzību ar Campylobacter ģinti, tā sākotnēji tika saukta Campylobacter pyloridis un vēlāk Campylobacter pylori, bet tad tas tika pārklasificēts uz jaunu žanru.

Infekcija ar Helicobacter pylori  Tā ir plaši izplatīta daudzās galvenokārt nepietiekami attīstītajās valstīs un ir viena no visbiežāk sastopamajām cilvēka infekcijām, kas parasti notiek kopš bērnības.

Tiek uzskatīts, ka pirmo reizi mikroorganismu iegādājoties, tas var saglabāties gadiem vai visu mūžu, dažos gadījumos asimptomātiski..

No otras puses, šķiet, ka kuņģis nav vienīgā vieta, kur mikroorganismu var izmitināt. H. pylori pirms kuņģa kolonizēšanas.

Tāpat ir iespējams, ka H. pylori mutes dobumā, pēc ārstēšanas var atkārtoti inficēt kuņģi. To pastiprina, konstatējot, ka daži zobu asimptomātiskie bērni ir izolēti no zobu plāksnes.

Tomēr, lai gan infekcija Helicobacter pylori Asimptomātisks kurss dažiem cilvēkiem nav nekaitīgs, tas ir saistīts ar 95% divpadsmitpirkstu zarnas čūlu, 70% peptisko čūlu un 100% hroniska gastrīta antrālā atrašanās vietā..

Arī, Helicobacter pylori Starptautiskā Vēža izpētes aģentūra ir klasificējusi kā I kategorijas kancerogēnu, jo tā ir saistīta ar infekciju un kuņģa vēzi..

Dzīvotne

Helicobacter pylori ir konstatēts šādos viesos: cilvēks, mērkaķis un kaķi.

Šī baktērija prasa mikroaerofisku atmosfēru (10% CO)2, 5% no O2 un 85% no N2), ko paredzēts audzēt, dzelzs ir būtisks tās augšanas un vielmaiņas elements.

Optimālā augšanas temperatūra ir no 35 līdz 37 ° C, lai gan daži celmi var attīstīties 42 ° C temperatūrā. Tāpat zināms mitruma līmenis veicina tās augšanu.

Helicobacter pylori Laboratorijā tas aug lēni un var pieprasīt 3 līdz 5 dienas un pat līdz 7 dienām, lai parādītu koloniju vidū.

Tās audzēšanai var izmantot neselektīvu barību, kas papildināta ar asinīm.

No otras puses, Helicobacter pylori To raksturo tā, ka tā ir pārvietojama, un tās spirāles formas dēļ tā var kustēties spirālē, it kā tā būtu ieskrūvēta. Tas palīdz jums mobilizēties caur kuņģa gļotām.

Tas ir arī katalāze un oksidāzes pozitīvs un liels urīnvielas ražotājs, pēdējam ir būtiska loma mikroorganismam. Urease ļauj izdzīvot vidē ar skābu pH, radot amonjaku, kas palīdz sārmaina pH.

Mikroorganismam ir nepieciešams pH 6 līdz 7, lai vairotos. Šim nolūkam papildus urāzes lietošanai tā tiek uzstādīta, lai dzīvotu zem kuņģa gļotādas, kur kuņģa gļotas aizsargā to no kuņģa lūmena ekstremitātes (pH 1,0 - 2,0).

No otras puses, proteāzes, ko baktērijas izdalās, maina kuņģa gļotas, samazinot iespēju, ka skābe izkliedējas caur gļotām..

Virulences faktori

Flagella

Baktēriju kustība ir virulences faktors, jo tas palīdz kolonizēt kuņģa gļotādu.

Adhesines

Baktērijai piemīt pilimis un fimbrial hemagglutinīns, kas iedarbojas uz mikroorganisma iekļūšanu kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas šūnās..

Pielāgošanās ir baktēriju stratēģija pretoties gļotādas slāņa peristaltikai, kur tās atrodas, lai vēlāk migrētu uz epitēlija šūnām..

No otras puses, sialskābes specifiskie hemaglutinīni uz gļotādas virsmas aizkavē adhēziju un norīšanu. H. pylori.

Lipopolisaharīdi (LPS)

Tas ir endotoksisks, tāpat kā citu gramnegatīvo baktēriju LPS. Attīrīts antigēns var izraisīt apoptozi.

Ureze

Baktērijas izmanto urāzes ražošanu, lai noārdītu urīnvielu amonjakā un oglekļa dioksīdā.

Šī darbība ļauj tai saglabāt sārmainu pH un tādējādi izvairīties no sālsskābes iznīcināšanas kuņģī, garantējot tā izdzīvošanu..

Šo īpašību kodē Ura A gēns.

Vacuolizējošs citotoksīns (VacA)

Tas ir olbaltumvielas, kas izraisa vakuolus kuņģa epitēlija šūnās, tāpēc audu čūlas. To kodē VacA gēns.

Citotoksīns (CagA)

CagA gēnu celmi ir daudz virulentāki. Tie ir saistīti ar smagu gastrītu, atrofisku gastrītu, duodenītu un / vai kuņģa vēzi.

Šis CagA citotoksīns palielina kuņģa šūnu proliferāciju bez apoptozes, kas izraisa kuņģa epitēlija normālas atjaunošanās modeļa izmaiņas..

Superoksīda dismutāze un katalāze

Tas ir būtisks, lai aizsargātu pret O2 atkarīgu nāvi ar neitrofiliem.

Tas darbojas, pazeminot ūdeņraža peroksīdu - metabolītu, kas ir toksisks baktērijām.

Inducēja slāpekļa oksīda sintāze (iNOS):

Baktērija izraisa iNOS un makrofāgu in vitro.

Šis konstatējums liecina, ka augstā slāpekļa oksīda ražošana, ko izraisa šīs sintāzes indukcija, kopā ar imūnsistēmas aktivāciju piedalās audu bojājumos..

Fosfolipāzes, lipāzes un mukināzes

Tie ļauj invazēt mikroorganismu zem kuņģa gļotādas, pēc tam modificēt gļotas tā, lai tas darbotos kā ūdensnecaurlaidīgs slānis, kas aizsargā to no kuņģa lūmena skābes..

Arī šajā vietā imūnreakcija ir pilnīgi neefektīva.

Taksonomija

Domēns: Baktērijas

Patvērums: Proteobaktērijas

Klase: Epsilonproteobaktērijas

Pasūtījums: Kampilobaktērijas

Ģimene: Helicobacteraceae

Dzimums: Helicobacter

Suga: pylori

Morfoloģija

Helicobacter pylori Tas ir plāns gramnegatīvs spirālveida bacillus, mazs, izliekts un nedaudz apaļš. Tā garums ir aptuveni 3 μm garš un 0,5 μm plats. Krāsa labi ar hematoksilīna-eozīnu, modificētu Giensa traipu vai Warthin-Starry tehniku.

Tas ir pārvietojams, pateicoties vairāku polāro karogu (tuftā) klātbūtnei, no 4 līdz 6, kas ir raksturīgi apvalkoti.

Apvalks, kas pārklāj flagellu, satur proteīnus un lipopolisaharīdu, kas ir ekvivalents ārējās membrānas komponentiem. Tomēr tā funkcija nav zināma.

Tas nerada sporas un nav ierobežots. Šūnu siena ir līdzīga citu gramnegatīvo baktēriju sienām.

Kolonijas Helicobacter pylori Tie parasti ir mazi pelēki un caurspīdīgi. Kad kolonijas noveco (ilgstošas ​​kultūras), bacilārās formas kļūst coccoid.

Diagnoze

Par diagnozi Helicobacter pylori ir daudzas metodes, un tās ir klasificētas kā invazīvas un neinvazīvas.

-Invazīvas metodes

Kuņģa gļotādas biopsija

To veic, izmantojot endoskopiju, kas ir visjutīgākā metode diagnosticēšanai Helicobacter pylori.

Mikroorganismus var novērot audu sekcijās, un gļotāda parādīs tās klātbūtnes patognomoniskās īpašības.

Trūkums ir tas, ka izplatīšana H. pylori ar kuņģi nav vienmērīga.

Ātrās urāzes tests

Tā ir baktērijas netiešas noteikšanas metode.

Paraugu daļas var iegremdēt urīnvielas buljonā ar pH indikatoru (fenola sarkanā krāsā) un mazāk nekā vienas stundas laikā var novērot rezultātus..

Urīnvielas buljons mainās no dzeltenas uz fuksiju, jo urīnvielas amonjaka ražošana izraisa pH izmaiņas, ko izraisa urīnviela..

Šī testa jutīgums ir atkarīgs no baktēriju slodzes kuņģī.

Kuņģa gļotādas paraugu audzēšana

Daļu no endoskopijas paņemta parauga var nolemt audzēt. Negatīva kultūra ir jutīgākais pēc terapijas izārstēšanas rādītājs.

Kuņģa vai divpadsmitpirkstu zarnas biopsijas paraugam jābūt nesenam, un tā transportēšanu nedrīkst aizkavēt ilgāk par 3 stundām. Tās var uzglabāt līdz 5 stundām 4 ° C temperatūrā, un audi jātur mitrs (trauks ar 2 ml sterila fizioloģiskā šķīduma)..

Pirms parauga sēšanas ir jāveic makerāts, lai iegūtu lielāku jutību. Paraugu var uzklāt uz Brucella agara, smadzeņu sirds infūzijas vai sojas pupu triptāzes, kas papildināta ar 5% aitu vai zirgu asinīm..

Polimerāzes ķēdes reakcija (PCR).

Audu sekcijas var pakļaut molekulārās bioloģijas metodēm mikroorganismu DNS noteikšanai.

PCR priekšrocība ir tā, ka to var izmantot tādu paraugu analīzē kā siekalas, ļaujot diagnosticēt H. pylori neinvazīvi, lai gan fakts, ka baktērijas ir siekalās, ne vienmēr ir vēdera infekcijas pazīme.

-Neinvazīvas metodes

Seroloģija

Šīs metodes jutība ir 63–97%. Tā sastāv no IgA, IgM un IGG antivielu mērīšanas ar ELISA metodi. Tā ir laba diagnostikas iespēja, taču tā izmantošana ārstēšanas kontrolei ir ierobežota.

Tas ir tāpēc, ka antivielas var palikt paaugstinātas līdz 6 mēnešiem pēc tam, kad mikroorganisms ir izvadīts. Tā priekšrocība ir tā, ka tā ir ātra, vienkārša un lētāka metode nekā tiem, kam nepieciešama biopsijas endoskopija.

Jāatzīmē, ka antivielas, kas rodas pret H. pylori, Tie kalpo diagnozei, bet neizslēdz kolonizāciju. Tāpēc cilvēki, kas iegūst H. pylori slimības.

Elpošanas tests

Šim testam pacientam jāieņem karbamīds ar oglekli (13C o 14C). Šis savienojums, nonākot saskarē ar baktēriju ražoto urāzi, tiek pārveidots par iezīmētu oglekļa dioksīdu (CO2 C14) un amonija (NH)2).

Oglekļa dioksīds nonāk asinsritē un no turienes uz plaušām, kur to izelpo ar elpu. Pacienta elpas paraugu savāc balonā. Pozitīvs tests ir šīs baktērijas infekcijas apstiprinājums.

Modificēts elpas tests

Tas ir vienāds ar iepriekšējo, bet šajā gadījumā pievieno 99mTc koloidu, kas nav uzsūcas gremošanas sistēmā..

Šis koloīds ļauj vizualizēt urīnvielas ražošanu tieši gremošanas sistēmas vietā, kur to rada gamma kamera..

Dzīves cikls

Helicobacter pylori Organismā tas darbojas divos veidos:

98% iedzīvotāju. \ T H. pylori tie dzīvo bez kuņģa gļotām. Tas kalpo kā noturīgo baktēriju rezervuārs, un tas kalpo transmisijai.

Lai gan 2% ir pievienoti epitēlija šūnām, kas uztur infekciju.

Tāpēc ir divas populācijas, kas ir adhēzijas un nesaistes, ar dažādām izdzīvošanas īpašībām.

Patoģenēze

Kad baktērijas nonāk organismā, tā var galvenokārt kolonizēt kuņģa antrumu, izmantojot virulences faktorus, kas tam ir..

Baktērija var ilgstoši uzstādīt kuņģa gļotādā, dažreiz dzīvībai, neradot diskomfortu. Iebiedē un kolonizē dziļo kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnu slāņu slāņus ar proteāzēm un fosfolipāzēm.

Tad tas piestiprina kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas gļotādas virspusējām epitēlija šūnām bez iebrukuma sienā. Šī ir stratēģiska vieta, kurā baktērijas izmanto, lai pasargātu sevi no kuņģa gaismas ārkārtīgi skābā pH.

Vienlaikus šajā vietā baktērijas izplūst urīnvielu, lai vēl vairāk sārmaina vidi un saglabātu dzīvotspēju.

Lielākā daļa laika ir nepārtraukta iekaisuma reakcija kuņģa gļotādā, kas savukārt maina skābes skābes sekrēcijas regulēšanas mehānismus. Tādā veidā tiek aktivizēti daži čūlainoši mehānismi, piemēram:

Parietālo šūnu funkcijas inhibēšana, inhibējot somatostatīnu, kur labvēlīga gastrīna ražošana ir labvēlīga.

Iegūtais amonjaks, kā arī VacA citotoksīns nepareizi ārstē epitēlija šūnas, tādējādi radot bojājumus kuņģa vai divpadsmitpirkstu zarnas gļotādā..

Tādēļ tiek novērotas epitēlija virsmas deģeneratīvas pārmaiņas, ieskaitot mucīna izsīkšanu, citoplazmas vakuolizāciju un gļotu dziedzeru dezorganizāciju..

Iekaisuma iekļūšana

Iepriekšminētie bojājumi izraisa gļotādas un tās lamina propriju iebrukumu iekaisuma šūnu blīvā infiltrātā. Sākotnēji infiltrāts var būt minimāls tikai ar mononukleārajām šūnām.

Bet tad iekaisums var izplatīties ar neitrofilu un limfocītu klātbūtni, kas kaitē gļotādām un parietālajām šūnām, un var pat veidoties mikrobioloģiskās šūnas..

Citotoksīns CagA iekļūst kuņģa epitēlija šūnā, kur tiek aktivizētas daudzas enzīmu reakcijas, kas izraisa aktīna citoskeleta reorganizāciju..

Kancerogenitātes specifiskie mehānismi nav zināmi. Tomēr tiek uzskatīts, ka iekaisums un agresija ilgstoši izraisa metaplaziju un ilgstošu vēzi.

Patoloģija

Kopumā hronisks virspusējs gastrīts rodas pēc dažām nedēļām vai mēnešiem pēc baktēriju uzstādīšanas. Šis gastrīts var attīstīties līdz peptiskajai čūla daļai un pēc tam izraisīt limfomu vai kuņģa adenokarcinomu.

Arī infekcija ar Helicobacter pylori ir stāvoklis, kas ir pakļauts MALT limfomas (limfātisko audu limfomas saistībai ar gļotādu) \ t.

No otras puses, jaunākie pētījumi to piemin Helicobacter pylori izraisa ekstragastiskas slimības. To vidū var minēt: dzelzs deficīta anēmiju un idiopātisku trombocitopēniju.

Arī ādas slimības, piemēram, rosacea (visbiežāk sastopamā ādas slimība) H. pylori), hroniska prurigo, hroniska idiopātiska nātrene, psoriāze. Grūtniecēm var rasties hyperemesis gravidarum.

Citas retāk sastopamas vietas, kur to uzskata  H. pylori var būt kāda iesaistīšanās, kas izraisa patoloģiju:

Vidusauss, deguna polipi, aknas (hepatocelulārā karcinoma), žultspūšļa, plaušas (bronhektāze un hroniska obstruktīva plaušu slimība HOPS)..

Tas ir saistīts arī ar acu slimībām (atvērtā leņķa glaukomu), sirds un asinsvadu slimībām, autoimūnām slimībām..

Klīniskās izpausmes

Šī patoloģija var būt asimptomātiska līdz pat 50% pieaugušo. Pretējā gadījumā primārajā infekcijā var rasties slikta dūša un sāpes vēderā, kas var ilgt līdz divām nedēļām.

Vēlāk simptomi izzūd, vēlreiz parādoties pēc gastrīta un / vai peptiskās čūlas uzstādīšanas.

Šajā gadījumā visbiežāk sastopamie simptomi ir slikta dūša, anoreksija, vemšana, sāpes vēderā un vēl mazāk specifiski simptomi, piemēram, sāpšana..

Peptiskās čūlas var izraisīt smagu asiņošanu, ko var sarežģīt peritonīts sakarā ar kuņģa satura noplūdi peritoneālās dobumā..

Infekcija

Cilvēki ar Helicobacter pylori Tās var izdalīt baktērijas izkārnījumos. Šādā veidā dzeramais ūdens varētu būt piesārņots. Tāpēc vissvarīgākais indivīda inficēšanās ceļš ir fekālijas-orālais.

Tiek uzskatīts, ka tas var būt ūdenī vai dažos dārzeņos, ko parasti ēd neapstrādātas, piemēram, salāti un kāposti..

Šos pārtikas produktus var piesārņot, apūdeņojot ar piesārņotu ūdeni. Tomēr mikroorganisms nekad nav izdalīts no ūdens.

Vēl viens piesārņojuma ceļš ir mutiski-mutisks, bet Āfrikā tas tika dokumentēts ar dažu māmiņu ieradumu iepriekš apgūt savu bērnu pārtiku..

Visbeidzot, ir iespējama inficēšanās ar iatrogēno ceļu. Šis ceļš sastāv no piesārņojuma, izmantojot invazīvas vai slikti sterilizētas vielas invazīvās procedūrās, kas saistītas ar kontaktu ar kuņģa gļotādu..

Ārstēšana

Helicobacter pylori in vitro Tas ir jutīgs pret dažādām antibiotikām. Starp tiem: penicilīns, daži cefalosporīni, makrolīdi, tetraciklīni, nitroimidazoli, nitrofurāni, hinoloni un bismuta sāļi.

Bet tie ir raksturīgi rezistenti pret receptoru blokatoriem (cimetidīnu un ranitidīnu), polimiksīnu un trimetoprimu..

Viens no veiksmīgākajiem ārstēšanas veidiem:

  • Zāļu kombinācija, ieskaitot 2 antibiotikas un 1 protonu sūkņa inhibitoru.
  • Visbiežāk lietotā antibiotiku kombinācija ir klaritromicīns + metronidazols vai klaritromicīns + amoksicilīns vai klaritromicīns + furazolidons vai metronidazols + tetraciklīns..
  • Protonu sūkņa inhibitors var būt omeprazols vai esomeprazols.
  • Dažas terapijas var ietvert arī bismuta sāļu patēriņu.

Terapija jāpabeidz vismaz 14 dienas, kā to ieteikusi FDA. Tomēr dažiem pacientiem šo terapiju ir grūti panest. Viņiem ieteicams kombinēt ārstēšanu ar probiotiku saturošu pārtikas produktu patēriņu.

Šīs terapijas ir efektīvas, tomēr pēdējos gados ir bijusi pretestība Helicobacter pylori metronidazolu un klaritromicīnu.

Mikroorganismu var izskaust, tomēr ir iespējama atkārtota infekcija. Otrajā terapijā, kas saistīta ar atkārtotu infekciju, ieteicams lietot levofloksacīnu.

Atsauces

  1. Koneman E, Allen S, Janda W, Schreckenberger P, Winn W. (2004). Mikrobioloģiskā diagnoze. (5. izdevums). Argentīna, Redakcijas Panamericana S.A..
  2. Forbes B, Sahm D, Weissfeld A. Bailey & Scott mikrobioloģiskā diagnostika. 12 ed. Argentīna Redakcijas Panamericana S.A; 2009. gads.
  3. Ryan KJ, Ray C. Sherris. Mikrobioloģija Medical, 6. izdevums McGraw-Hill, Ņujorka, ASV; 2010.
  4. Cava F un Cobas G. Divas desmitgades Helicobacter pylori. VacciMonitor, 2003; 2 (1): 1-10
  5. González M, González N. Medicīniskās mikrobioloģijas rokasgrāmata. 2. izdevums, Venecuēla: Karabobo Universitātes Mediju un publikāciju direkcija; 2011. gads
  6. Testermans TL, Morris J. Pēc kuņģa: atjaunināts skats par Helicobacter pylori patoģenēzi, diagnozi un ārstēšanu. Pasaule J Gastroenterols. 2014; 20 (36): 12781-808.
  7. Safavi M, Sabourian R, Foroumadi A. Helicobacter pylori infekcijas ārstēšana: pašreizējās un nākotnes atziņas. Pasaule J Clin lietas. 2016; 4 (1): 5-19.